肿瘤微环境与肿瘤耐药

在肿瘤治疗中,肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药仍然是导致治疗失败的最常见原因之一。一直以来,人们认为肿瘤细胞遗传物质的改变是肿瘤发展和耐药的原因。现在,肿瘤微环境逐渐被发现是肿瘤发生不可或缺的一部分,在肿瘤生长、侵袭、转移和耐药中扮演着关键的角色。肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的特殊环境,包含各种各样的细胞(成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞等)和生化因子(细胞因子、生长因子、趋化因子等),是一个复杂的体系。肿瘤细胞和肿瘤微环境的相互作用介导着耐药性的产生。本文就肿瘤微环境的组成、功能机制和肿瘤耐药之间的关系作一综述。     

肿瘤微环境与肿瘤疫苗

免疫系统通常不能排除肿瘤，共主要原因是在肿瘤微环境中存在着多种抑制肿瘤免疫应答的因素。主要涉及肿瘤的弱抗原性；抗自身肿瘤Ｔ细胞的灭活或排除（耐受）；抗原呈递功能缺损；肿瘤细胞释放的免疫抑制物和免疫抑制细胞的活化；局部细胞因子缺乏。上述因素不一定导致全身免疫功能的低下，但却便肿瘤局部成为一个深度免疫抑制的“黑洞”区，不但身在其中的免疫细胞功能严重抑制，即使功能正常的免疫细胞，甚至活化的免疫细胞一旦进入这个环境，也将变为功能抑制状态。所以，体外经ＩＬ－２活化的肿瘤浸润淋巴细胞回输体内，如无大量ＩＬ－２的同时输入，它到达肿瘤微环境中，立即回复到免疫抑制状态，而无肿瘤杀伤作用。根据上述事实，本文对目前基因工程此的肿瘤疫苗的前景进行了评述。     

129肿瘤微环境与肿瘤疫苗

免疫系统通常不能排除肿瘤，其主要原因是在肿瘤微环境中存在着多种抑制肿瘤免疫应答的因素。主要涉及肿瘤的弱抗原性；抗自身肿瘤Ｔ细胞的灭活或排除；抗原呈递功能缺损；肿瘤细胞释放的免疫抑制物和抑制细胞的活化；局部细胞因子缺乏。上述因素不一定导致全身免疫功能的低下，但地使肿瘤局部成为一个深度免疫抑制的“黑洞”区，不但身在其中的免疫细胞功能严重抑制，即使功能正常的免疫细胞，甚至活化的免疫细胞一旦进行这个环境，     

肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤逃逸

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的内环境,肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤微环境密切相关。文章综述了肿瘤微环境中的免疫细胞,如调节性T细胞、骨髓来源的抑制性细胞、选择性活化的巨噬细胞及功能受损的树突状细胞对肿瘤免疫逃逸的作用,以及如何逆转这种肿瘤微环境的免疫治疗策略。     

肿瘤干细胞与肿瘤耐药

肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤治疗的主要障碍,肿瘤干细胞(CSC)是造成肿瘤耐药的最根本原因,故肿瘤治疗的关键应以CSC为治疗靶点。CSC概念的提出为癌症靶向治疗的研究带来了新的思路,提供了选择性杀伤CSC的靶向分子疗法,即新的药物应有选择的杀伤CSC而不损伤正常的干细胞,克服肿瘤耐药、防止治疗后的复发与转移,达到真正的治愈肿瘤。     

Th17细胞与肿瘤微环境

Th17细胞是最近发现的一种不同于Thl和Th2的新型CD4+T细胞亚群,以几-23依赖性分泌IL-17,而极少表达IFN-γ和IL-4为特征.Th17细胞具有多种生物学效应,在机体炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生、发展中发挥重要作用.作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,国、内外对Th17细胞在肿瘤微环境中的调节、分化、诱导的研究尚处于起步阶段.现就Thl7细胞在肿瘤微环境中的生物学效应及其与临床肿瘤关系的最新进展作一综述.     

肿瘤微环境响应探针

正复旦大学药学院与华山医院合作成功开发一种肿瘤微环境响应探针,它是一种新型纳米探针,可用于脑肿瘤手术导航。通过纳米探针对脑胶质瘤酸性环境的响应成像,进行手术导航行肿瘤切除术,它将为改善脑胶质瘤手术的预后提供一种新的解决方案。     

骨髓微环境与肿瘤转移的关系

侵袭和转移是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因。肿瘤的侵袭和转移是复杂多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶。既往的研究大多是从肿瘤细胞本身的侵袭性来研究肿瘤转移,近年来肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用越来越受到重视,尤其发现了骨髓与肿瘤转移关系密切。     

肝硬化骨髓微环境与造血祖细胞集落相关性的研究

用电镜观察了11例肝硬化骨髓微环境,同时进行骨髓CFu-E、CFu-GM及CFu-F的培养研究,结果发现肝硬化患者骨髓间质、内皮细胞呈萎缩性改变,CFu-E、CFu-GM及CFu-F三系集落产率均低于对照组(P值均<0.05～0.001),骨髓间质细胞受损与CFu-F产率减低似有平行关系,CFu-E及CFu-GM集落     

肿瘤微环境在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤的免疫治疗是继放疗、化疗和手术治疗之后的第4种有效的治疗方法。但大量的临床研究证实,其治疗效果并不好,这与肿瘤微环境有着密不可分的关系。本文就效应T细胞、肿瘤细胞及周围炎症因子对肿瘤免疫治疗的研究现状做一综述。     

肿瘤物理微环境介导肿瘤耐药性研究进展

肿瘤耐药性一般认为是因基因突变、扩增或表观遗传改变影响肿瘤细胞药物摄取、代谢或外排造成.肿瘤物理微环境不但影响药物在肿瘤组织中的分布,而且肿瘤微环境自身异质性还将造成肿瘤细胞增殖速度差异和低氧及酸中毒,并影响肿瘤的耐药性.就肿瘤物理微环境特点出发,综述了其与肿瘤耐药性之间的关系,并探讨和展望了通过改善肿瘤物理微环境来提高肿瘤化疗灵敏性的策略及未来的研究方向.     

乳腺癌肿瘤微环境的研究进展

乳腺癌是一种严重影响女性身心健康和危及生命的疾病.近年来乳腺癌发病率逐年上升,每年以3％的幅度递增,已成为我国致死率增长最快的癌症,且发病年龄呈年轻化趋势.研究发现,肿瘤微环境在乳腺癌的发生、发展过程中起到了重要的作用,肿瘤细胞通过分泌一些细胞因子与微环境的组成元件发生相互作用,进而产生一系列有利于自身生存和生长的反应.本文将对近年来乳腺癌肿瘤微环境的研究进展作简要综述.     

靶向肿瘤微环境免疫治疗新进展

肿瘤的发生发展涉及到肿瘤细胞和细胞外基质、脉管系统和免疫细胞的共同进化,不单单是肿瘤细胞遗传学的改变,还有肿瘤微环境的共同改变以适应肿瘤的生长。肿瘤微环境的异质性导致同一从属的肿瘤对相同药物的效应及耐受性不同,本文就肿瘤微环境的免疫耐受及其免疫靶向治疗等方面进行综述。     

骨髓微环境对造血干细胞命运的调控

背景：研究表明造血微环境主要通过细胞-细胞、细胞-可溶性因子、细胞-细胞外基质3种模式对造血干细胞进行调控。目的：针对细胞-细胞、细胞-可溶性因子、细胞-细胞外基质3种模式调控过程中的几类信号通路和分子进行综述。方法：由第一作者分别以“Niche,HSC,VCAM-1,VLA-4,TPO,MPL,ECM,Integrin,N-cadherin,ANG-1,Tie2,ECM,VLA-5,Jagged-1,Notch,CXCL12,CXCR4,SCF,Kit,BMPs/TGF-β,TGF-βR,IFNα,IFNαR”为英文关键词,检索PubMed英文数据库。通过阅读摘要,初步了解文献的大致内容,排除与本文无关或重复性研究以及观点陈旧的文献,共保留80篇文献进行综述。结果与结论：骨内膜表面的细胞、血管内皮细胞、血管周围细胞及骨髓腔内某些或某类未知的细胞或小分子,参与构成特化的造血干细胞微环境。造血干细胞驻留在造血微环境内并受其调控维持相对稳态。这一稳定状态的维持需要造血干细胞与造血微环境相互接触,并通过存在于细胞-细胞间黏附、细胞间可溶性细胞因子、细胞与细胞外基质之间的分子通路以及其他的一些重要分子例如Pten、骨桥蛋白来进行调节。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

造血微环境中细胞间的互相作用

造血组织由造血干细胞和基质构成的造血微环境组成。造血干细胞与适宜的造血微环境完整地互相联系和互相作用,由此提供生成血细胞的“生态龛”。定居在龛内的造血干细胞,即可以接受细胞远距离体液因子的调控,又可以接受龛内邻近细胞近距离的调控。细胞之间互相接近,常伴随导致造血干细胞增殖分化的化学信息传递。近二十年来,实验     

肿瘤炎性微环境与树突状细胞研究进展

肿瘤免疫是近年来的研究热点,已知肿瘤微环境尤其是炎性微环境在促进肿瘤发生、发展过程中起重要作用。肿瘤浸润的树突状细胞（DC）多存在表型未成熟化、分布异常及功能障碍等现象,这可能是肿瘤诱导机体免疫耐受的重要机制之一。肿瘤炎性微环境可通过多种途径调节DC的分化和成熟,相关信号通路和分子机制正逐步得到阐明,此将为DC疫苗的研制和肿瘤免疫治疗提供新的希望。     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色。根据功能表型不同,将巨噬细胞大致分为M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞)。根据活化因子类型的不同,M2型TAM又分为M2a、M2b、M2c三个亚型。M1型巨噬细胞参与炎症反应,清除体内病原体,参与抗肿瘤免疫。而M2型巨噬细胞具有抗炎症反应,修复损伤的功能并促进肿瘤形成。TAM接近于M2型巨噬细胞,它能为肿瘤的进展提供有利的微环境。临床研究表明TAM在肿瘤中的浸润与预后不良密切相关。靶向TAM可能成为一种新的治疗肿瘤的方法。文章对巨噬细胞的募集及巨噬细胞浸润与肿瘤血管侵袭、转移、免疫抑制等的关系进行综述。