背根神经节内交感神经纤维芽生与神经病理性痛

周围神经损伤诱发神经病理性痛，引起自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉异常。目前关于神经病理性痛的发病机制尚不明确，但在许多神经损伤动物模型中观察到背根神经节（DRG）内的交感神经纤维芽生、围绕在节细胞周围形成篮状结构。以往的研究结果提示这些篮状结构（感觉-交感耦联）参与神经病理性痛的发生。现拟就DRG中交感神经纤维芽生与神经病理性痛及其敏化之间的关系予以综述。     

慢性神经痛异位放电产生机制的研究进展

神经损伤后异位放电产生的确切机制还不清楚 ,目前大多认为损伤区或背根神经节 (DRG)神经元胞体膜上电压依赖性Na+ ,K+ ,Ca2 + 离子通道的改变为主要原因 ,另外膜电位阈下震荡也起重要作用。Na+ 通道在损伤区积聚 ,在DRG内发生动态变化 ,损伤后NaV1.8(PN3 )下调 ,NaV1.3 (α III)上调。DRG内某些K+ 通道及Ca2 + 通道下调。神经损伤后造成DRG膜电位震荡出现率增加 ,幅度增大 ,易化产生自发放电     

加巴喷丁对脊神经结扎大鼠背根神经节交感神经芽生的影响

目的:观察加巴喷丁干预后疼痛大鼠痛阈变化及背根神经节(DRGs)中交感神经芽生的改变。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和加巴喷丁组,于术前及术后5 d每天检测大鼠痛阈变化;术后5 d取各组大鼠手术侧腰5和腰4及对侧腰5 DRG,观察DRGs中交感纤维数量及篮状结构的变化。结果:加巴喷丁可以显著抑制脊神经结扎引起的痛觉过敏;模型组(手术侧腰5及腰4)表现为交感神经节后纤维的异常增生,加巴喷丁干预后,手术侧腰5和腰4 DRGs TH-IR纤维及篮状结构的数量明显低于模型组。结论:加巴喷丁能提高疼痛大鼠痛阈,其机制可能是通过降低脊髓DRG中交感神经的芽生而产生镇痛作用。     

盐酸布比卡因对大鼠神经病理性疼痛的早期阻滞作用

目的:探讨盐酸布比卡因对大鼠L_5脊神经结扎术(SNL)引起的神经病理性疼痛的早期阻滞作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组:L_5SNL组:包括L_5SNL手术组和L_5SNL假手术组;L_5脊神经背根切断术(DR)组:包括L_5DR联合L_5SNL组、L_5DR假手术联合L_5SNL组、L_5DR联合L_5SNL假手术组;L_5背根节(DRG)节外注射盐酸布比卡因组:包括L_5SNL术后L_5DRG节外盐酸布比卡因注射组或HEPES缓冲液注射组。采用von Frey丝测试各组大鼠术侧及对侧后肢足底L_4脊神经支配皮肤区域特异性的疼痛反应;用免疫荧光组织化学染色技术检测大鼠L_5脊髓节段Iba-1的表达。结果:L_5SNL术后大鼠术侧50%爪缩阈值(PWT)降低(P0.05),并维持至第14 d;成功建立L_5SNL疼痛模型。L_5DR与L_5SNL联合作用下,术侧50%PWT降低(P0.05),其疼痛阈值水平及时程变化与仅进行L_5SNL手术无差异(P0.05)。L_5SNL术后L_5DRG节外盐酸布比卡因注射组和HEPES缓冲液注射组的大鼠术侧50%PWT均降低(P0.05),但盐酸布比卡因注射组降低程度明显小于HEPES缓冲液注射组(P0.05),且术侧脊髓第5腰椎节段内小胶质细胞基本无活化,与正常对照大鼠相比,无统计学差异(P0.05),但与HEPES缓冲液注射组有明显差异(P0.05)。结论:L_5DR并不能阻断或减轻大鼠脊神经损伤引起的神经病理性疼痛,而L_5DRG节外注射盐酸布比卡因可有效阻滞大鼠脊神经损伤引起的神经病理性疼痛行为反应和相应脊髓节段小胶质细胞的活化。     

神经源性痛大鼠模型腰髓后角A_β纤维生芽的变化(英文)

已有研究表明 ,外周神经损伤后 Aβ神经元的初级传入末梢在脊髓的病理性生芽与损伤后痛觉超敏的形成有关。为了证实外周神经损伤后形成的这种生芽是否具有可逆性 ,本研究以大鼠坐骨神经压迫造成神经源性痛模型 ,采用跨神经节的霍乱毒素 B亚单位结合辣根过氧化物酶 ( CB-HRP)作为示踪剂 ,四甲基联苯胺 ( TMB)反应呈色追踪 Aβ初级传入末梢。结果证实 :对坐骨神经的压迫也能够导致痛觉过敏和 Aβ纤维末梢生芽侵入脊髓后角 层 ,并且这种生芽不伴随对神经压迫的解除而逆转。中枢神经系统的这种结构重组及其不可逆性可能是神经源性痛的产生和维持的重要原因     

大鼠坐骨神经结扎后背根神经节神经生长因子的表达变化

目的:观察坐骨神经结扎后神经生长因子(NGF)在背根神经节的表达变化.方法:健康SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和坐骨神经结扎组,实验组结扎后分别存活1、 3、 5、 7、 14、 21、 28d,取腰4～6背根神经节(DRG),行NGF免疫组织化学显色结合图像分析技术分析其表达变化.结果:结扎后1d DRG NGF表达无明显变化;3d开始下降,7d达最低值,持续到21d;28d恢复正常.结论:神经结扎后DRG神经元NGF表达变化可能参与了神经损伤后的可塑性.     

利多卡因对产后大鼠神经毒性、神经元活性及Rho/ROCK信号的影响

目的 探讨利多卡因对产后大鼠神经毒性、神经元活性及Rho/ROCK信号的影响。方法 40只大鼠随机分为对照组、模型组、利多卡因组与布比卡因组，每组10只，除对照组大鼠外，其余三组大鼠均建立妊娠大鼠模型。建模成功后，利多卡因组、布比卡因组大鼠分别注射5%浓度利多卡因、1.065%浓度布比卡因各20μL，模型组大鼠注入等体积生理盐水。通过高倍显微镜观察并进行神经损伤评分、尼氏染色观察神经元形态、TUNEL法检测神经细胞凋亡、Real-time PCR法检测RhoA、ROCK基因mRNA相对表达、免疫印迹检测RhoA、ROCK蛋白表达。结果 对照组、模型组大鼠的神经元形态未见异常，利多卡因组大鼠神经元萎缩且数目、尼氏体数量减少；布比卡因组大鼠组神经元数目、尼氏体少量减少。与对照组相比，模型组大鼠脊髓神经损伤评分升高(P<0.05)，神经细胞凋亡率、RhoA、ROCK2基因mRNA表达及蛋白表达比较无意义(P>0.05)；与模型组比较，利多卡因组神经损伤评分、神经细胞凋亡率、RhoA、ROCK2基因mRNA表达、蛋白表达升高(P<0.05)；与布比卡因组比较，利多卡因组大鼠神...     

外源性bFGF对坐骨神经钳夹损伤后脊髓DRG感觉神经元CGRP变化的影响

目的:观察外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对坐骨神经损伤后大鼠背根神经节(DRG)和脊髓后角内降钙素基因相关肽(CGRP)变化的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠随机分成正常组、阳性对照组和bFGF组。阳性对照组动物右侧坐骨神经钳夹损伤,bFGF组动物右侧坐骨神经损伤后给予bFGF,在不同时间点运用免疫荧光技术结合图像分析检测相应背根节和脊髓后角CGRP的变化。结果:bFGF处理组术侧DRG内中小型神经元和脊髓后角内的CGRP表达明显高于阳性对照组,积分光密度值相比(P<0.05);但DRG内大型神经元内CGRP表达没有明显变化。结论:结果提示外源性bFGF能明显促进损伤后同侧DRG中小型神经元和脊髓后角CGRP的合成,对DRG内大型神经元中CGRP的表达没有明显影响。     

大鼠慢性背根节压迫诱致DRG大神经元兴奋性增强和I_h电流显著上调

目的:探讨大鼠CCD模型模拟的腰背痛诱致的DRG大神经元兴奋性改变及其离子通道机制。方法:建立大鼠慢性压迫腰膨大L4/L5 DRG的CCD模型,模拟临床常见的腰背痛的触诱发痛表现。制备整节L4/L5 DRG标本,应用全细胞膜片钳技术记录去极化电流刺激诱致的DRG大型神经元的兴奋性改变及其离子通道机制。结果:对直径50μm的健康的DRG大神经元进行全细胞膜片钳记录。结果显示:给予去极化方波电流刺激可以诱致CCD模型大鼠DRG大神经元呈现兴奋性增强的表现,具体表现为相同刺激强度的电流注射在CCD模型DRG大神经元上诱致的动作电位的频率显著高于对照组神经元。同样的细胞放电增强也见于给予细胞斜波电流刺激。进一步的机制研究分析显示CCD模型大鼠上DRG大神经元的I_h电流明显高于对照组大鼠。结论:CCD模型可以诱致DRG大神经元呈现超兴奋状态,该兴奋性增强的状态主要由I_h电流增强来介导,为认识神经损伤诱致的病理性痛觉敏化尤其是触诱发痛的神经机制提供了实验证据。     

Sox17和MBP在未成熟大鼠感染性脑损伤中的表达

目的:了解感染所引起的新生大鼠感染性脑组织中Sox17和(髓鞘碱性磷酸酶)MBP的表达。方法:将64只2日龄SD大鼠随机分为对照组、实验组。实验组生后第2~6 d持续腹腔注射脂多糖(LPS)每日0.6 mg/kg(0.01 rnl/g)。对照组则按照相同的注射方式及注射剂量,给予生理盐水,建立新生大鼠脑白质损伤模型。注射后按观察时间点不同分为1 d、3 d、7 d、15 d,4个亚组(n=8)。处死大鼠取出脑白质,HE染色观察脑白质区病理变化,Western Blot法测定各组脑组织中Sox17和MBP蛋白的表达,RT-RCR法检测Sox17和MBPmRNA的表达变化。结果:实验组大鼠生长发育缓慢,HE染色显示脑白质区出现组织水肿,部分核固缩、核碎裂。PCR和Western Blotting结果 发现Sox17在生后1 d开始表达,7 d达高峰,随后下降,各时间点实验组与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。MBP在实验组的表达显著下降,各时间点实验组与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:生后感染可导致新生大鼠脑白质损伤,MBP表达减少,Sox17表达明显升高,提示Sox17剂量的升高对感染后新生大鼠脑组织可能具有保护性修复作用。     

大鼠坐骨神经切断后Robo2在脊髓及背根节的表达变化

目的:研究坐骨神经损伤后Roundabout 2(Robo2)在成年大鼠背根节和脊髓的表达变化。方法:健康成年雌性SD大鼠坐骨神经切断后分别存活3～28d,取其L_(4～6)背根节(DRG)和脊髓;利用RT-PCR和免疫组织化学技术检测Robo2在上述组织中的表达变化。图像分析技术对阳性细胞的灰度值进行测定。结果:正常DRG感觉神经元表达Robo2 mRNA和蛋白质,脊髓前角运动神经元不表达。坐骨神经切断后3 d DRG内Robo2表达增加,7～14 d达高峰,21～28 d恢复到正常水平。结论:坐骨神经切断可导致DRG内Robo2的表达上调,可能与早期的感觉轴突再生有关。     

Hyperalgesia and neural excitability following injuries to central and peripheral branches of axons and somata of dorsal root ganglion neurons

We examined thermal hyperalgesia, excitability of dorsal root ganglion (DRG) neurons, and antinociceptive effects of N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists in rats with injury to different regions of DRG neurons. The central or peripheral branches of axons of DRG neurons were injured by partial dorsal rhizotomy (PDR) and chronic constriction injury of sciatic nerve (CCI), respectively, or the somata injured by chronic compression of DRG (CCD). Thermal hyperalgesia was evidenced by significantly shortened latencies of foot withdrawal to radiant heat stimulation of the plantar surface. Intracellular recordings were obtained in vitro from L(4) and/or L(5) ganglia. There are four principle findings: 1) PDR as well as CCD and CCI induced thermal hyperalgesia; 2) PDR produced significantly less severe and shorter duration hyperalgesia than CCD and CCI; 3) intrathecal administration of NMDA receptor antagonists d-2-amino-5-phosphonovaleric acid (APV) and dizocilpine maleate (MK-801) inhibited thermal hyperalgesia in PDR, CCD, and CCI rats. Pretreatment of APV and MK-801 delayed the emergence of hyperalgesia for 48-72 h, while posttreatment inhibited hyperalgesia for 24-36 h; and 4) CCD and CCI increased excitability of DRG neurons as judged by the significantly lowered threshold currents and action potential voltage thresholds and increased incidence of repetitive discharges. However, PDR did not alter the excitability of DRG neurons. These findings indicate that injury to the dorsal root, compared with injury to the peripheral nerve or DRG somata has different effects on the development of hyperalgesia. These contributions involve different changes in DRG membrane excitability, but each involves pathways (presumably in the spinal cord) that depend on NMDA receptors.     

Analgesic effect of intrathecally γ-aminobutyric acid transporter-1 inhibitor NO-711 administrating on neuropathic pain in rats

To investigate the analgesic effect of intrathecally administered γ-aminobutyric acid (GABA) transporter-1 inhibitor NO-711 on the sciatic nerve chronic constriction injury (CCI) rats. 5 days after intrathecal catheter placement, neuropathic pain model was established by CCI of sciatic nerve on rats. Withdrawal thresholds for mechanical allodynia and latency for thermal hyperalgesia were measured in all animals. All rats operated upon for CCI displayed decreased withdrawal thresholds for mechanical allodynia and latency for thermal hyperalgesia, which has significant difference compared with sham groups. After intrathecal NO-711 administration, withdrawal thresholds and latency were significantly increased on CCI rats compared with control group after 1 day. The results show that GABA transporter-1 inhibitor could effectively develop analgesic effect in sciatic nerve CCI rats’ model.     

大鼠坐骨神经压榨损伤后早期降钙素基因相关肽的变化

目的：研究大鼠坐骨神经压榨损伤后早期降钙素基因相关肽(CGRP)的动态变化及与神经再生的关系。方法：SD大鼠坐骨神经压榨损伤后分别存活1d到21d,免疫组化技术观察CGRP分布和含量的变化。结果：(1)1d组神经CGRP大量堆积,压榨近端明显多于远端,随即下降,21d组基本消失。(2)1d组背根节、脊髓后角和前角CGRP开始增高,并分别在3～5d、5～7d和7d组达峰值,随后渐降,21d组脊髓前角CGRP阳性运动神经元仍明显高于假手术组和对照侧。结论：神经压榨损伤后CGRP表达变化呈明显的时空模式,可能参与了神经元保护并介导了损伤信号的传导。     

坐骨神经损伤大鼠模型鞘内移植神经干细胞后脊髓背角和背根神经节脑源性神经营养因子的表达

背景：坐骨神经损伤模型可测试伤害性的热刺激和机械刺激所引发的痛觉过敏及冷、触觉异常。 目的：观察坐骨神经损伤模型大鼠鞘内移植神经干细胞后脊髓背角和背根神经节脑源性神经营养因子的表达。 方法：72只SD大鼠随机均分为假手术组、对照组和实验组。对照组和实验组制作坐骨神经损伤模型,假手术组仅暴露坐骨神经,不结扎。分别于造模后第3,10天进行鞘内移植,实验组注入30 μL的神经干细胞悬液,空白组和对照组注入30 μL的细胞培养液。 结果与结论：与假手术组相比,对照组和实验组移植后3 d机械痛阈和热痛阈逐渐降低,至移植后7 d降低至最低点(P < 0.01),于移植后21 d恢复至移植前水平;实验组移植后7,14 d机械痛阈和热痛阈较对照组明显上升(P < 0.01)。与对照组相比,假手术组移植后7,14,21 d各组大鼠脑源性神经营养因子的表达呈低水平(P < 0.05);移植后14,21 d,实验组脑源性神经营养因子的表达量高于对照组(P < 0.05)。提示鞘内移植神经干细胞可提高脊髓背角和背根神经节中脑源性神经营养因子的表达。从而抑制了周围神经损伤产生的神经病理性疼痛。 关键词：脑源性神经营养因子;神经干细胞;慢性限制损伤;脊髓背角;背根神经节 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.10.031     

大鼠坐骨神经受压和解压后背根节和脊髓内神经元nNOS表达的变化

目的 :观察坐骨神经受压及解压后大鼠腰段背根节和脊髓内神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)表达的变化 ,借以探讨外周神经源性痛的发病和影响机制。方法 :大鼠随机分为压迫组、解压组和对照组 ,采用聚乙烯管压迫坐骨神经的动物模型 ,用免疫细胞化学方法并结合计算机图像分析进行研究。结果 :与对照组比较 ,压迫组和解压组腰4～ 6背根节中nNOS的表达显著增加 ,相应节段脊髓背角的表达则明显降低 ;解压组与压迫组比较 ,背根节中nNOS的表达明显减少 ,而脊髓背角的已经下调的nNOS表达则回升 ,但仍然低于对照组水平。结论 :NO可能与神经源性痛时在中枢和外周的痛觉敏感性形成和神经系统长时程改变有关。     

颅脑损伤促进的坐骨神经再生

BACKGROUND:Studies have shown that craniocerebral injury can promote the repair of sciatic nerve injury in rats, but its precise mechanism remains unclear. OBJECTIVE:To further explore the action mechanism of craniocerebral injury on the repair of sciatic nerve injury using morphology and histology. METHODS:Sixty specific-pathogen-free healthy male Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups. Rats with craniocerebral injury and sciatic nerve injury were considered as the experimental group. Rats with simple sciatic nerve injury were considered as the control group. Classical Feeney method was used in models of craniocerebral injury and SunderlandV sciatic nerve injury. At 8 and 12 weeks after modeling, sciatic nerve index was detected. Masson staining and NF200 immunofluorescence staining were used to observe the nerve regeneration at the anstomotic site. Transmission electron microscope was used to observe the number of regenerative axons. RESULTS AND CONCLUSION:At 8 and 12 weeks after modeling, compared with the control group, gait and sciatic nerve index recovered better in the experimental group. In the experimental group, Masson staining showed fewer nerve membrane collagen fibers, and the axon arranged neatly. NF200 immunohistochemistry showed that in the experimental group, the density of regenerated nerves was high, and nerves were regularly distributed. Transmission electron microscopy showed that in the experimental group, regenerative axons were regularly arranged, collagen scar was less, and myelin layer arranged regularly. Results suggested that the craniocerebral injury in rats may promote the repair of peripheral nerve injury by reducing scar collagen in nerve endings.     

外源性NGF对大鼠坐骨神经切断缝合术后脊髓和背根节CGRP表达的影响

观察外源性神经生长因子(NGF)对坐骨神经切断立即缝合后大鼠脊髓和背根节(DRG)内不同时间点降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。成年SD雄性大鼠随机分为NGF组、生理盐水(NS)组、假手术组与正常对照组。实验组动物右侧坐骨神经切断后立即缝合,每天给予NGF(400单位/kg腹腔注射),动物分别存活1、3、5、7、14、21、28d,免疫组织化学方法结合图像分析检测相应节段脊髓和背根节内CGRP的表达。结果表明,NGF处理组术侧背根节与脊髓后角内的CGRP表达明显高于同时间点的NS对照组,平均光密度值相比P<0.05。但各组中脊髓前角运动神经元内的CGRP表达没有明显变化(P>0.05)。结果提示外源性的NGF能明显增加损伤后背根节感觉神经元与损伤侧脊髓后角的CGRP表达,对CGRP在脊髓前角运动神经元内的表达没有明显影响。