应用组织微阵列技术研究MMP-9 与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织基质金属蛋白抑制剂-1（TIMP-1）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（S-P法）检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果 卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性；在卵巢癌的病理分级中，MMP-9／TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大。结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用，二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一。组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

Survivin和基质金属蛋白酶-9基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、凋亡抑制基因Survivin与卵巢癌局部侵袭、发生、发展的关系.方法 收集正常上皮来源卵巢组织(n=20)、良性上皮性卵巢囊肿(n=30)、卵巢交界性肿瘤(n=11)和上皮性卵巢癌(n=64),采用免疫组织化学SP法进行定性分析,然后利用RT-PCR法检测Snrvivin和MMP-9基因的表达.结果 Survivin在正常卵巢组织、卵巢良性囊肿、卵巢交界性肿瘤及卵巢癌中阳性表达率分别为20.00%、20.00%、36.67%及76.56%,MMP-9在上述各组中阳性表达率分别为25.00%、23.33%、45.45%及79.68%;与正常卵巢组织、良性上皮性卵巢囊肿比较,卵巢癌组织中Survivin和MMP-9的表达增高明显(P<0.05).Survivin、MMP-9基因的表达分别为:正常卵巢组织(0.21±0.03)、(0.23±0.03);良性卵巢囊肿(0.19±0.05)、(0.21±0.05);卵巢交界性肿瘤(0.38±0.02)、(0.44±0.02);上皮性卵巢癌(0.58±0.02)、(0.59±0.04);与正常组比较均增加,良性上皮性卵巢囊肿、卵巢癌组织中Survivin和MMP-9的表达增高明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢肿瘤中Survivin和MMP-9的过度表达,促进了卵巢肿瘤的形成与发展.

Abstract：

Objective To detect the expression of MMP-9 and Survivin in ovary cancer and investigate their relationship in local invasion, genesis and development of ovarian cancer. Methods The tissues samples from 64 cases of epithelial ovarian cancer,30 cases of carcinoid, 11 cases of borderline tumor and 20 cases of normal were collected, expressions of MMP-9 and Survivin were detected by immuohistochemistry SP method and RT-PCR. Results The expression positive rates of Survivin were 20.00 %, 20.00 %, 36.67 % and 76.56 %, and the positive rates of MMP-9 were 25.00 %, 23.33 %, 45.45 % and 79.68 % in normal ovarian tissues, carcinoid, borderline tumor and epithelial cancer of ovary, respectively. The positive rates of MMP-9 and Survivin were were higher in ovary epithelial cancer carcinoid than those in carcinoid and normal ovarian tissues(P <0.05). The mRNA of Survivin were (0.21 ±0.03), (0.19± 0.05), (0.38±0.02) and (0.58±0.02), and the mRNA of MMP-9 were (0.23±0.03), (0.21±0.05), (0.44±0.02) and (0.59±0.04) in normal ovarian tissues, carcinoid, borderline tumor and epithelial cancer of ovary, respectively.The mRNA levels of Survivin and MMP-9 were higher in carcinoid and epithelial cancer of ovary than those in normal ovarian tissues. Conclusion The over expressions of Survivin and MMP-9 are related to genesis and development of ovarian cancer.     

COX-2、VEGF及MMP-9蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测COX-2蛋白在65例上皮性卵巢癌、18例交界性卵巢肿瘤、18例良性上皮性卵巢肿瘤及9例正常卵巢组织中的表达;采用免疫组化S-P法检测VEGF、MMP-9蛋白在65例上皮性卵巢癌组织中的表达;分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性.结果 COX-2蛋白在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤组织中的表达显著高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织(P＜0.05).COX-2蛋白的过表达与上皮性卵巢癌组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关(r=0.310、0.385,P＜0.05).结论 COX-2在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤组织中的表达明显增强;COX-2可能参与上皮性卵巢癌的肿瘤血管生成及癌细胞侵袭的过程,在上皮性卵巢癌发生发展过程中起一定作用.     

外周血基质金属蛋白酶及其抑制剂与甲状腺癌相关性分析

目的:探讨外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与甲状腺癌的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和RT-PCR法检测30例甲状腺癌患者、27例良性甲状腺肿瘤患者和25例健康志愿者外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平,分析两者与甲状腺癌之间的关系。结果:甲状腺癌、良性甲状腺病变和健康对照组血清中MMP-2的表达分别为(118.88±7.59)、(51.13±6.89)和(47.55±8.61)ng/mL,TIMP-2分别为(70.78±8.58)、(36.05±7.34)和(32.56±7.27)ng/mL,MMP-9分别为(110.18±15.49)、(56.39±10.90)和(49.28±11.64)ng/mL,TIMP-1分别为(63.62±9.95)、(38.53±8.31)和(34.01±8.22)ng/mL。甲状腺癌患者外周血中的表达均明显高于良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者P=0.000;良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者之间差异无统计学意义,P>0.05。结论:外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别,是重要的术前评估手段。     

转录因子NR4A2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子NR4A2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测39例卵巢上皮性癌、28例交界性卵巢上皮性肿瘤、27例良性卵巢上皮性肿瘤及17例正常卵巢组织中NR4A2蛋白的表达,分析其与临床病例参数的关系。结果:NR4A2蛋白在卵巢上皮性癌、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为53.8%(21/39)、25.0%(7/28)、7.4%（2/27）、5.9%（1/17）。NR4A2蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织（P均<0.05）。交界性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率虽然高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢,但差异无统计学意义（P＞0.05）。良性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率高于正常卵巢组,但两组之间的阳性表达率差异无统计学意义（P＞0.05）。在卵巢上皮性癌组织中,NR4A2蛋白的阳性表达率随手术分期的增加而增加（P＜0.05）,但与病理分级以及有无淋巴结转移和来源无关（P＞0.05）。结论:在卵巢上皮性癌中转录因子NR4A2呈现明显高表达,且其表达水平与手术分期相关,提示NR4A2可能与卵巢癌的发生发展相关。     

应用组织微阵列技术检测MMP-2和TIMP-2在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶．2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）在卵巢肿瘤中的表达。方法应用组织微阵列技术结合免疫组化方法检测94例卵巢肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达，以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05），卵巢癌组织中TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05）；MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），MMP-2在病理分级2-3级阳性表达率明显高于1级（P〈0．05）；TIMP-2在不同临床分期和病理分级的卵巢癌中的阳性表达情况与MMP-2相反。结论MMP-2的表达上调和TIMP-2相对弱表达在卵巢恶性肿瘤的演进发展中具有重要作用。     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

整合素αvβ6、MMP-9在46例卵巢上皮癌表达及意义

[目的]探讨卵巢上皮癌中整合素αvβ6、基质金属蛋白酶-9表达水平及临床意义。[方法]临床资料完整的卵巢上皮癌冷冻组织46例及正常卵巢组织10例作为对照。采用反转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学法检测αvβ6、MMP-9表达水平。[结果]①卵巢上皮癌中整合素αvβ6mRNA表达强度（0.895±0.189）显著性高于正常卵巢组织（0）（P=0.000）;MMP-9mRNA表达强度（0.360±0.126）显著性高于正常卵巢组织（0.031±0.02）（P〈0.001）。②卵巢上皮癌中整合素αvβ6阳性表达率为100%,而10例正常卵巢组织均阴性表达（P〈0.05）。整合素αvβ6高表达与临床分期、病情进展、肿瘤部位密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小无关（P〉0.05）。卵巢上皮癌中MMP-9阳性表达率为92.7%,正常卵巢组织阳性表达率为80%（P=0.000）。MMP-9高表达与临床分期、病情进展密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小、肿瘤部位无关（P〉0.05）。③卵巢上皮癌中MMP-9的表达与αvβ6的表达呈正相关（r=0.801,P=0.000）。[结论]上皮性卵巢癌组织中,整合素αvβ6与MMP-9表达均上调,其表达上调与卵巢上皮癌侵袭性和不良预后有关。     

基质金属蛋白酶9及其抑制物与大肠癌分期和预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9及其抑制物的表达与大肠癌分期和预后的相关性,以期在分子水平上更准确判断患者的预后及寻找相应的基因治疗方法提供依据.方法:采用免疫组化SP法对70例大肠癌术后标本的MMP-9及TIMP-1蛋白进行检测.结果:大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.397,P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达在不同Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移中的大肠癌有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).TIMp-1蛋白阳性表达在不同的组织学类型及分化程度的大肠癌中存在显著性差异(P＜0.05).不同年龄的大肠癌患者MMP-9和TIMP-1蛋白的表达存在显著性差异(P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达组5年生存率低于阴性组(P＜0.05).结论:大肠癌Dukes C期肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达明显高于Dukes A期及B期,肿瘤浸润越深,MMP-9蛋白的表达越高.有淋巴结转移的大肠癌患者MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无转移患者.在恶性度较低或分化程度较高的肿瘤组织中,其TIMP-1蛋白的阳性率明显较高.MMP-9蛋白阳性表达患者预后较差.MMP-9可作为预测大肠癌侵袭转移及预后的独立指标.     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。