原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗进展与挑战

门静脉癌栓是晚期原发性肝癌常见的并发症之一,也是提示肝癌治疗预后差的因素之一。门静脉癌栓不仅可促进肿瘤细胞的扩散和转移,还会引起一系列严重的门静脉高压症。目前欧洲肝病学会临床实践指南推荐索拉非尼、仑伐替尼作为晚期原发性肝癌合并门静脉癌栓的标准治疗,但实际临床疗效欠佳。近几年来,手术、介入、放射治疗、靶向、免疫等联合治疗大大延长了晚期原发性肝癌合并门静脉癌栓患者的生存期。本文就晚期原发性肝癌合并门静脉癌栓治疗的新进展和新探索作一综述。     

原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,有无合并门静脉癌栓是影响肝癌预后的重要因素。近年来随着肝癌综合治疗的提高及手术技术的改进,对肝癌合并门静脉癌栓治疗的认识趋于更积极,主张以手术治疗为主的多模式综合治疗,疗效也有大幅度提高。本文对原发性肝癌合并门静脉癌栓治疗的最新进展进行综述。     

原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗

随着肝脏外科技术的进步,在肝脏储备功能尚可承受的条件下,大多数巨大原发性肝癌(Hepatocel-lula carcinoma,HCC)或肝门区肝癌在一期切除或经肝动脉化疗栓塞(TACE)缩小后可获得二期切除。但当肝癌细胞侵及门静脉主干或第一级分支形成门静     

原发性肝癌合并门静脉癌栓的临床分析

目的探讨原发性肝癌门静脉癌栓(PVTT)形成的相关因素。方法回顾分析原发性肝癌243例,64排螺旋CT检查PVTT,总结PVTT与肝癌大体类型、肝硬化基础的相关性。结果 243例肝癌病例中合并门静脉癌栓98例,有肝硬化基础者PVTT发生率显著高于无肝硬化基础者;癌栓类型和肝癌大体类型及肿瘤中心位置无明显相关性。结论有肝硬化基础的原发性肝癌患者易形成门静脉癌栓。     

原发性肝癌伴门静脉癌栓介入治疗进展

原发性肝细胞癌（hepato cellular carcinoma,HCC）是人类最常见恶性肿瘤之一,侵犯门静脉形成门静脉癌栓（portalein tumor thrombosis,PVTT）已属晚期,文献报道发生率为12．5％～39．7％,尸检证实率为44％。门静脉小分支最常、最先受累,当广泛分支或（和）主干受侵时,门静脉高压将进一步增加。后期肝功能衰竭、肝性脑病、广泛性转移多有发生,预后凶险,如不加以治疗,中位生存期不超过3个月。肝癌侵犯门静脉后,大多失去手术机会,近年来针对门脉癌栓采取积极主动的介入治疗,可以明显提高患者生存质量,延长生存期。     

原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗进展

近年来,随着以肝功能损害程度、肿瘤直径大小和其他相关因素为背景的肝癌各种治疗方法出现,治疗也逐渐转向以证据为基础的模式。由于门静脉癌栓可导致肿瘤细胞在肝内播散和转移,并加重肝硬化患者门脉高压,从而引起上消化道大出血,甚至导致肝功能衰竭,故门静脉癌栓是肝癌治疗的难点之一,关系到患者的预后。目前临床对于肝癌合并门静脉癌栓的治疗方法较多,然而单一治疗方法效果较差,中位生存期较低,合理的治疗原则一直尚未建立。本文通过综述肝癌合并门静脉癌栓的最新治疗进展,以便为临床治疗提供有效参考。     

原发性肝癌合并门静脉癌栓85例B超分析

目的 观察肝癌门脉癌栓(PVTT)的超声影像特征。方法 应用超声对85例肝癌合并门脉癌栓者进行图像观察。结果 PVTT弥漫型肝癌发生率最高，巨块型次之，结节型出现率最低；肿块呈多叶分布者发生率高，左叶分布比右叶发生率高。PVTT形成后以门脉主干分布最多，其次为左支，右支最少。癌栓的声像图表现：门脉内或其分支内单和(或)多个结节状、絮状光团，回声多为低或中等，细小致密，内部回声分布欠均匀。光团边界多不规则，呈菜花样改变或条索状改变。结论超声诊断PVTT价值较高，敏感性亦高，超声检查为门脉癌栓检出之首选，对弥漫型肝癌的诊断价值亦大。     

介入治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的进展

介入治疗作为一种安全、有效、微创的治疗手段在原发性肝癌的治疗中占有越来越重要的地位。随着肝癌患者生存期的延长,门静脉癌栓患者也增多。近年来医疗技术的不断发展、治疗方法不断更新,在原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗上出现了新的格局。本文就介入治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的现状和进展综述如下。     

原发性肝癌并发门静脉癌栓临床探讨

目的探讨原发性肝癌(PHC)并发门静脉癌栓(PVTT)的临床特点。方法回顾性分析该院自2001年至2010年300例PHC并发132例PVTT患者的临床资料,总结年龄、性别、肝硬化、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、肿瘤类型、生化指标、甲胎蛋白(AFP)、凝血酶原时间(PT)等相关因素及癌栓发生的部位与PVTT的相关性。结果 300例PVC中合并PVTT132例(44%)。其中40~60岁年龄组、弥漫型病灶、有腹水患者发病率较高,与其他组比较差异有统计学意义。肝硬化、HBsAg阳性、PT延长、AFP增高、清蛋白(Alb)降低,总胆红素(TBIL)>22是相关危险因素。癌栓好发部位在门静脉主干,发病率为68.9%。结论 PHC合并PVTT易发生于腹水患者、HBsAg阳性、有肝硬化基础、弥漫型病灶的中年男性,肝脏储备功能差是其危险因素,好发部位为门静脉主干。     

PAR2在肝细胞癌组织及其门静脉癌栓中的表达

目的：探讨蛋白酶激活受体2(PAR2)在肝细胞癌组织及其门静脉癌栓(PVTT)中的表达水平其及临床价值。方法采用免疫荧光染色、RT-PCR 及 Western blot 等技术手段分别检测21例肝细胞癌患者组织、癌旁正常组织和门静脉癌栓中 PAR2的表达水平。结果PAR2在肝细胞癌组织、癌旁正常组织及其门静脉癌栓组织中均有不同程度的表达,其中肝细胞癌与癌旁正常组织的表达差异有统计学意义(P <0.05),肝细胞癌与门静脉癌栓的表达差异无统计学意义(P >0.05)。结论PAR2在 HCC 及其 PVTT 中具有较高的表达;PAR2的表达与肝细胞癌的发生及转移密切相关。     

根治性肝切除肝细胞癌术后患者肝功能与其预后关系的临床研究

目的评价肝脏功能指标对根治性肝切除肝细胞癌（HCC）术后长期存活的影响。方法选取1991年1月-2002年6月西南医院肝胆外科实施根治性肝切除,且具有完整随访资料、临床资料的234例HCC,分析血清ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、GGT（谷氨酰转肽酶）、ALP（碱性磷酸酶）、TBIL（总胆红素）、ALB（白蛋白）和Child-Pugh分级及肝硬化等肝功能指标对于HCC肝切除后长期存活的影响。寿命表法计算生存率,Kaplan-Meier乘积极限法绘制生存曲线,log-rank检验比较生存时间差异。结果血清ALP、GGT、TBIL和Child-Pugh分级及肝硬化显著影响HCC术后生存时间（P〈0．05）,而血清ALT、AST、ALB不影响HCC预后（P〉0．05）。结论肝脏功能损伤对HCC预后具有明显的影响,而ALP、GGT、TBIL、Child-Pugh分级和肝硬化是影响HCC预后的重要指标。     

Multi-variate stepwise discriminant analysis research affecting portal hypertension’s grade factors of liver function

Summary The ideal time for selecting portal hypertension operation is the accurate judgement of the grade of liver function, yet the present criterion in grading liver function is controversial. 50 patients with 20 factors related to portal hypertension were undergone stepwise discriminant analysis by using SAS software on the IBM/PC computer (significance level α = 0. 05). The results show that ascites degree prothrombin time (PT), serum total bilirubin, serum albumin content, main portal vein flow are significant factors. In the light of above variates contributing to grading liver function as to establish a discriminant eqation, it was found that the total agreement rate between replaceable discrimination and original Child-Pugh classification is 86%. A test for agreement was performed between discriminant and original classification, showing that the two kinds of classification methods have a good agreement rates (Kappa = 0. 7856), indicating the discriminant classification is of practical values.     

原发性肝癌合并门静脉栓塞患者的肝动脉和门静脉血流变化

目的研究原发性肝癌合并门静脉癌栓时门静脉和肝动脉的超声表现和血流动力学变化.方法应用超声分别研究肝癌合并门静脉癌栓组和对照组门静脉、肝动脉的二维和多普勒超声改变及血流动力学各项指标.结果合并癌栓组较对照组门静脉内径明显增宽,流速降低(P＜0.05);肝动脉显示率和流速明显提高(P＜0.05).结论应用彩超检查获得肝癌合并门静脉癌栓肝内血流的重要指标,对诊断、指导治疗和判断预后有重要意义.     

手术治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓疗效的探讨

目的 探讨肝细胞癌合并门静脉癌栓(PVTT)外科治疗的效果.方法 对63例肝细胞癌合并门静脉主干或第一分支癌栓的患者,均行肝癌联同门静脉癌栓切除或取栓,其中94例患者术后行肝动脉和(或)门静脉化疗.结果 术后3例死于肝功能衰竭,2例死于术后并发症,余术后恢复良好,术后1、3、5年生存率分别为42.9%(27/63)、15.9%(10/63)、4.8%(3/63).结论 肝切除和门静脉切开取栓术是肝细胞癌合并PVTT的有效治疗方法,术后联合肝动脉和(或)门静脉化疗能提高治疗效果,延长患者的生存期.     

肿瘤相关巨噬细胞与MMP-9在肝细胞癌中表达与门脉癌栓的关系

目的检测肝细胞癌(简称肝癌)组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,并探讨与肝癌门脉癌栓的关系。方法选取72例肝癌手术切除标本按有无门脉癌栓分为2组,采用免疫组化法分别检测组织中CD68(TAMs标记物)和MMP-9表达,光镜下对TAMs计数及MMP-9阳性表达评分进行分析,并分析其与肝癌临床病理特征和肝癌转移间的关系。结果免疫组织化学方法显示CD68和MMP-9主要表达在细胞质中,两者在肝癌患者门脉癌栓组中的表达阳性率(68.6%和82.6%)均高于无门脉癌栓组(37.8%和43.2%),差异有统计学意义(P<0.05);且MMP-9表达与TAMs计数呈正相关(r=0.474,P<0.01)。结论 TAMs浸润和MMP-9表达与肝癌侵袭转移特性尤其门脉癌栓有密切关系,提示TAMs与MMP-9可作为肝癌辅助治疗和改善预后的潜在靶点。     

肝癌合并门静脉高压症的联合手术治疗

目的探讨肝癌合并门静脉高压症联合手术治疗的可行性、适应证和手术方式。方法回顾分析我科1995年1月~2002年1月联合手术治疗肝癌合并门静脉高压症45例(其中3例为肝癌术后肝内复发合并门静脉高压症患者)的疗效。结果无手术死亡。术后1/2、1、2、3、4、5、6、7年绝对生存率分别为44/45(97.8%)、30/41(73.2%)、26/36(72.2%)、13/27(48.1%)、10/19(52.6%)、5/13(38.5%) 、1/7(14.3%)、0/2(0)。住院期间发生顽固性腹水、肝肾综合征各1例。随访中共死亡14例,发生上消化道大出血2例;死亡原因:肝癌复发9例,肝功能衰竭4例,上消化道大出血1例。结论有选择性地对肝癌合并门静脉高压症患者施行联合手术治疗是安全可行的,肝癌切除联合行脾切除或/和加门奇断流术效果好。     

基于多种判别分析的原发性肝肿瘤代谢谱研究

目的 应用判别分析方法研究临床样本,比较不同的判别方法对疾病代谢谱的分类性能。方法 应用线性判别分析（LDA）、二次判别分析（QDA）和逻辑判别分析（LogDA）对临床109例健康人、87例良性肝肿瘤患者以及31例恶性肝肿瘤患者的血清样本代谢谱数据进行分析;从健康对照和原发性肝肿瘤（包括良性和恶性）以及良性和恶性肝肿瘤两个类别,对3种方法的诊断性能进行比较。结果 对于临床代谢谱数据,3种方法对正常与肝肿瘤的区分效果均优于恶性肿瘤与良性肿瘤的区分。QDA的总体性能优于LDA和LogDA,对正常和肝肿瘤的诊断精密度达到87.67％,对良性和恶性肝肿瘤的诊断精密度达到67.80％。结论 LDA、QDA和LogDA 3种方法中,QDA最适于原发性肝肿瘤代谢谱数据的分析。     

肝硬化合并肝癌患者与病毒性肝炎肝硬化患者行肝移植术时凝血功能变化的比较

目的：比较肝硬化合并肝癌患者和病毒性肝炎肝硬化患者在行肝移植手术中凝血功能的变化,以更好地调控围术期的凝血功能．方法：对实施肝移植术的37例肝硬化合并肝癌患者（肝癌组）和40例病毒性肝炎肝硬化患者（肝硬化组）,于麻醉后术前（Ⅰ期）、无肝期开始（Ⅱ期）及新肝期90rain（Ⅲ期）,用凝血弹性描记图（TEG）分别测定各期R值、K值、MA值及α角,同时记录手术中各期患者的出血量及血制品用量．结果：Ⅰ期和Ⅱ期中,肝癌组与肝硬化组相比,MA值、α角增大,术中出血量相对较少,Ⅰ期所需新鲜冰冻血浆量也少于后者（P〈0．05）;Ⅲ期中,两组患者的凝血功能都有所降低,均出现R值延长、MA值及仅角减小,但肝癌组所需新鲜冰冻血浆和红细胞数量要明显少于肝硬化组（P〈0．05）,并且两组指标分别与各自术前相比,也有显著性差异（P〈0．05）．结论：肝癌组患者的凝血功能在肝移植术术前、术中均好于肝硬化组;出血量和所需的血制品也要少于肝硬化组．