出生后MafA转录因子对胰岛β细胞至关重要

大部分Maf转录因子如MafA和Mafβ以时空特异性方式表达于啮齿类动物的胰岛细胞。Mafa-／-和胰腺特异性MafaApanc缺失突变小鼠的研究显示,MafA在成年β细胞激活中扮演主要角色,而Mafβ则在胚胎β细胞活性中发挥重要作用。来自美国范德堡医学院的Hang等应用全胰腺MafA缺失突变体小鼠进行研究,     

高血糖损伤胰岛β细胞的分子机理

诸多研究表明长期而持续的高血糖是导致β细胞功能缺陷的重要因素。长期高血糖通过抑制胰岛素转录激活因子和增强转录抑制因子表达，使葡萄糖进入己糖胺代谢旁路增多，体内诸多蛋白质形成晚期糖基化终末产物，通过与其受体结合，诱导β细胞内产生过多的氧化应激产物，下调葡萄糖转运体2和葡萄糖激酶的表达，影响凋亡有关基因的表达，抑制β细胞释放胰岛素及引起β细胞的凋亡。     

胰岛β细胞功能的临床评估

胰岛β细胞功能异常是糖尿病发病中心环节之一。正确评估β细胞功能对糖尿病防治具有重要意义。本文就各种β细胞功能临床评估方法及其研究进展进行了综述,并提出了合理应用评估方法的建议。     

游离脂肪酸对胰岛β细胞及α细胞功能影响研究

分为FFA正常组与升高组，分别对血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素(0、60、120、180min)结果进行对比分析。结果两组比较，其血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素(0、60、120、180min)均无显著性差异。结论FFA升高组对胰岛β细胞及α细胞功能影响与正常组相比无差异。可能FFA不是一个独立的损害胰岛细胞功能的因素，以及同时存在一些保护胰岛细胞、抵消FFA毒性作用的因素有关。另外，FFA损害的可能是胰岛素分泌的第一时相。     

高血糖损伤胰岛β细胞的分子机理

诸多研究表明长期而持续的高血糖是导致 β细胞功能缺陷的重要因素。长期高血糖通过抑制胰岛素转录激活因子和增强转录抑制因子表达、使葡萄糖进入己糖胺代谢旁路增多、体内诸多蛋白质形成晚期糖基化终末产物 ,通过与其受体结合 ,诱导 β细胞内产生过多的氧化应激产物、下调葡萄糖转运体 2和葡萄糖激酶的表达、影响凋亡有关基因的表达 ,抑制 β细胞释放胰岛素及引起 β细胞的凋亡     

2型糖尿病与胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病(DM)的发病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关,目前一般认为在胰岛素抵抗的基础上,由于遗传及环境因素作用出现的胰岛素分泌缺陷是导致2型DM发病的主要原因,对糖尿病的发生发展起关键性作用。一、2型DM不同阶段胰岛素分泌缺陷的状况对2型DM高危人群的研究发现,在出现糖耐量异常之前,有空腹及(或)葡萄糖刺激后的高胰岛素血症,提示已存在胰岛素敏感性下降。而胰岛素敏感性同样是胰岛素分泌的调节因子,此时已开始胰岛素分泌的代偿性改变,若胰岛素分泌不能适应血糖的变化,就会出现糖耐量减低(IGT)。在IGT阶段,空腹血糖正常而餐后…     

胰岛β细胞移植的三大关键点

近年来，人们越来越重视对胰岛β细胞功能的研究，基础研究和临床实践的证据都显示，在糖尿病的自然病程中，胰岛β细胞功能的持续恶化是一个不可逆的过程。众所周知，胰岛素由胰岛β细胞产生，而无论是1型糖尿病或是2型糖尿病都存在胰岛β细胞的衰竭问题，区别仅仅在于前者发病时即表现为需要外源性胰岛素维持生存，而2型糖尿病的β细胞功能衰竭则发生在疾病的晚期。因此，恢复胰岛β细胞功能一直是医学界和糖尿病患者追求的目标，也是根治糖尿病的希望所在。     

高血糖对胰岛β细胞功能影响研究进展

高血糖从多方面对胰岛β细胞功能产生影响。首先，高血糖通过使β细胞表面葡萄糖转运蛋白－2表达减少，β细胞耗竭或葡萄糖失敏感，胰岛素基因转录障碍等多种机制加重β细胞葡萄诱导的胰岛素分泌缺陷。其次，高血糖使胰岛素（PI）分泌增加，PI／免疫反应性胰岛素（IRI）值升高，而胰岛素成熟障碍。另外，短期高血糖可刺激β细胞再生，长期高血糖使其再生能力能力。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的证据

半个多世纪以来，研究胰岛素抵抗在2型糖尿病（DM）发病中的作用和近年来研究其在代谢综合征发生发展中的地位均取得了重大进展。尤其在2型DM发病机制方面，胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为其必需的两大基础，这种多少年来建立的经典2型DM发病机制的“二元论”至今仍统治着糖尿病学界。此处所谓胰岛素抵抗是指传统概念的外周抵抗和肝胰岛素抵抗。然而，日益增多的事实表明胰岛，特别是β细胞的异常，     

胰岛β细胞的氧化损伤

由于胰岛细胞内含有较低水平的抗氧化物酶 ,故糖尿病患者在高糖环境、细胞因子、胰岛淀粉样多肽等作用下 ,容易发生胰岛 β细胞氧化应激反应 ,后者通过激活信号转导途径 ,如c Jun氨基端激酶 (JNK)途径、氨基己糖途径等抑制胰岛素基因转录 ,损伤胰岛 β细胞 ,使胰岛素分泌减少 ,进一步加重糖尿病。     

氧化应激与胰岛β细胞伤害及其对策

与其它组织细胞相比，胰岛β细胞内抗氧化物酶水平较低，在一些因素的诱导下容易发生氧化应激反应，引起胰岛β细胞损伤，因此在糖尿病治疗中为保护胰岛β细胞功能应重视抗氧化的必要性。     

胰岛β细胞损伤的临床评估

有学者认为，没有胰岛β细胞功能的缺陷，就没有糖尿病的发生，胰岛β细胞的损伤是导致糖尿病的重要病理生理机制。因此，对疾病不同阶段胰岛β细胞损伤及功能状态的评估，对指导临床治疗意义重大。     

老年糖尿病患者胰岛细胞抗体测定及其与β细胞功能的关系

目的观察老年糖尿病患者胰岛细胞抗体(ICA)与β细胞功能的关系.方法用ICA法测定80例老年糖尿病患者ICA并与48例健康老年人对照,同时测定糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验.结果 (1)老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%,显著高于对照组(P＜0.05).(2)ICA阳性患者空腹及餐后血糖均高于ICA阴性患者,但无统计学差异.(3)ICA阳性患者餐后1 h、2 h的胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(均P＜0.05).结论老年糖尿病ICA阳性患者β细胞功能损伤较ICA阴性患者严重.     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

糖尿病胰岛β细胞凋亡病因学机制

“凋亡”一词的原意是“falling off”,指在一定的生理和病理条件下 ,细胞遵循自身的规律按部就班地走向死亡的过程。细胞凋亡是以一种与细胞有丝分裂完全相反的方式来调节细胞群体相对恒定的重要机制。胰岛β细胞凋亡参与了糖尿病的发病过程。一、1型尿糖病 β细胞凋亡的病因学机制1型糖尿病是一种自身免疫性疾病 ,导致了胰岛β细胞选择性破坏。1型糖尿病早期以胰岛内巨噬细胞和 T细胞浸润为特征。巨噬细胞是最早出现的炎性细胞 ,几乎可以完全吞噬胰岛β细胞。巨噬细胞和 T细胞均能分泌促炎性细胞因子 ;白介素 (IL- 1β)足以抑制 β细胞…     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用,长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先,FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次,FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。     

老年糖尿病患者胰岛细胞自身免疫现象

目的：了解老年糖尿病患者胰岛细胞抗体（ICA）及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）的检出情况及其胰岛β-细胞功能状况。方法：87例新发的老年糖尿病患者为实验组,100例新发非老年糖尿病病人为对照组。2组均行ICA、GADA检测、口服葡萄糖耐量实验及C－肽释放实验。结果：实验组中有14．9％呈ICA和（或）GADA阳性,对照组中有16％呈上述抗体阳性,2组阳性率无明显差异（P＞0．05）。与其他组相比,抗体阳性的老年糖尿病患者服糖前后各点血清C－肽浓度均较低（P＜0．01）。结论老年糖尿病中亦有一定数量的1型糖尿病患者,其发生率与非老年组相同,但这类患者胰岛细胞储备能力减退更为明显。     

从基础到临床对胰岛β细胞功能的评估

胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和(或)靶组织对胰岛素敏感性降低是致糖尿病的重要病理生理机制。明确胰岛β细胞功能状态对临床有效干预糖代谢异常有重要指导作用。下面结合上海市糖尿病研究所开展的工作从以下三个方面阐述[1,2]:1.胰岛β细胞功能缺陷与高血糖的关系:上海市糖尿病研     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用，长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先，FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次，FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。