库欣综合征3种不同类型病例诊治思考

目的 总结不同类型库欣综合征的临床特点,以供临床医生借鉴.方法 分析3例库欣综合征患者(其中库欣病1例,异位ACTH综合征1例,肾上腺腺瘤1例)的临床特征、实验室及影像学检查特点.结果 3例患者均存在血皮质醇节律消失和尿游离皮质醇升高.库欣病和异位ACTH综合征患者血ACTH水平升高, 影像学检查分别发现垂体微腺瘤和左下肺占位病变(术后病理为类癌);肾上腺腺瘤患者血ACTH水平降低;大剂量地塞米松抑制试验在库欣病患者可抑制,在异位ACTH综合征和肾上腺腺瘤患者不被抑制.结论 不同类型库欣综合征有其不同临床特点,对此种疾病有充分的了解,可以帮助及早诊断和治疗.     

肾上腺皮质功能紊乱患者外周血白细胞糖皮质激素受体的改变及意义

目的:观察肾上腺皮质功能紊乱患者糖皮质激素受体(GR)有无改变,并探讨其改变的临床意义。方法:正常对照组80例,库欣病98例,库欣综合征66例,阿狄森病62例及席汉综合征44例。应用放射配体法检测患者外周血多形核白细胞(PML)的GR的最大结合容量(Bmax)及平衡解离常数(Kd)。同时应用Boyden小室法检测白细胞GR的效应指标——氢化可的松(F)对PML的趋化移动(ChtM)的抑制率(FI)。结果:库欣病、库欣综合征、阿狄森病及席汉综合征GR的Bmax分别为(8 937±2 324)、(9 015±2 538)、(4 103±894:)、(4 088±1 032)位点/细胞;库欣病和库欣综合征均明显高于对照组[(6 921±762)位点/细胞,P<0.01],阿狄森病和席汉综合征患者明显低于对照组(P<0.01)。其效应指标FI也呈现出一致的变化。结论:库欣病及库欣综合征患者PML的GR明显升高,阿狄森病和席汉综合征患者明显降低。库欣病、库欣综合征、阿狄森病及席汉综合征患者GR改变同时均伴效应指标的改变,表明这些疾病GR改变具有临床意义。     

库欣病经蝶手术复发的影响因素

目的探讨可能影响库欣病经蝶手术后复发的因素。方法回顾性分析了1992~2002年在我科接受经蝶手术治疗的182例库欣病患者的临床资料。结果接受经蝶手术后库欣病患者的复发率与术前MRI发现肿瘤与否(P=0·001)、肿瘤切除方式(P=0·001)、肿瘤病理类型(P=0·04)及术后激素下降水平(P=0·02)有关,而与肿瘤大小无关(P=0·43)。结论术前MRI发现肿瘤与否、肿瘤切除方式、肿瘤病理类型及术后激素下降水平是库欣病手术复发的影响因素。     

国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇

库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。由于高皮质醇血症的持续存在，库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。对于库欣病，准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。国际垂体协会根据新近研究证据，于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读，希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。     

国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——诊断篇

库欣病是以高皮质醇血症为特征的内源性库欣综合征最常见的病因，是由分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的垂体腺瘤引起的临床综合征。库欣病过度分泌的ACTH刺激双侧肾上腺皮质增生并引起高皮质醇血症，可导致电解质紊乱，糖、脂代谢紊乱等一系列严重的临床症候群，累及全身多个脏器及系统。库欣病临床症状复杂多样，其诊断和治疗极具挑战性。国际垂体协会在2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，该指南更新关注库欣病的并发症和合并症，诸如高凝状态、心血管疾病、骨代谢疾病、生长激素缺乏及感染等；讨论了最新证据在临床实践中的应用，尤其侧重于新的治疗选择、筛查、诊断算法以及防治疾病复发的最佳实践。本文立足于最新的循证医学证据，对《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》讨论的库欣病相关的实验室检查、影像学检查、诊断和治疗管理流程及复发监测等多方面进行重点解读，以期提高广大全科及专科医师对库欣病的理解，更好地指导规范化的诊疗，改善库欣病患者预后。     

男女库欣病患者的临床与生化差异

目的:比较男女库欣病患者在临床症状及生化改变方面的差异.方法:手术确诊的库欣病患者81例,根据性别分为男性组25例,女性组56例,比较2组临床症状、影像学检查结果,血、尿皮质醇,血促肾上腺皮质激素,小剂量(1 mg和/或2 mg)及大剂量(8 mg)地塞米松抑制试验的结果.结果:(1)男性患者年龄较女性患者小[男性(35.7±14.4)岁,女性(41.8±11.3)岁,2组比较差异有统计学意义,P=0.0422];临床症状中,紫纹男性较女性多见(男性68.0%,女性51.8%),其余临床症状发生率2组差异无统计学意义.(2)男性患者0时血皮质醇高于女性[男性(532.0±221.7)nmol/L,女性(434.9±176.4)nmol/L,2组比较差异有统计学意义,P=0.0380];男女患者尿游离皮质醇分别为(420.3±366.6)μg/24 h和(288.8±193.5)μg/24 h,2组比较差异有统计学意义,P=0.0377;8时血促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)分别为(85.5±77.8)pmol/L和(60.2±33.2)pmol/L,2组比较男性高于女性,差异有统计学意义(P=0.0420).2组1 mg及2 mg地塞米松抑制试验结果相近;大剂量地塞米松抑制后男女患者血皮质醇分别为(58.2±36.7)%和(70.8±19.5)%,2组比较差异有统计学意义(P=0.0471);尿皮质醇的抑制率分别为(61.3±18.3)%和(72.9±24.5)%,2组比较男性均低于女性,差异有统计学意义(P=0.0373).(3)垂体CT/MRI检查发现,男性患者垂体瘤的阳性率低于女性(男性60.7%,女性52.0%).结论:男性库欣病患者的临床症状及生化改变均较女性明显.     

18F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像在库欣病诊断和术前定位中的价值

目的 评价18F-脱氧葡萄糖(<'18>FDG)正电子发射计算机断层显像 (PET)/CT在库欣病定性和定位诊断中的价值.方法 12 例经口鼻蝶窦垂体腺瘤切除后病理证实为库欣病患者,术前行<'18> FDG PET/CT躯干和脑显像,同期行鞍区核磁共振成像 (MRI)和奥曲肽全身显像,6例行岩下窦静脉取血 (IPSS).结果 12 例PET/CT 躯干显像均未见异常,脑显像对垂体病变诊断的阳性率为91.6%(11/12),MRI对垂体病变诊断的阳性率为66.7%(8/12),6例IPSS 中5例定位为垂体,定侧准确率为50%(3/6).结论 <'18>FDG PET/CT躯干显像可协助除外异位促肾上腺皮质激素综合征,而脑显像对库欣病定位的准确率明显高于MRI,尤其对MRI检查阴性和IPSS无法定位患者的术前诊断有重要意义.     

后腹腔镜与开放手术行肾上腺嗜铬细胞瘤切除术的疗效比较

目的:评价后腹腔镜与开放手术治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的疗效及安全性。方法:分别采用后腹腔镜、开放手术治疗肾上腺嗜铬细胞瘤46例(A组)、30例(B组)。比较两组之间手术时间、术中出血量、术中血压剧烈波动例数、术后肠功能恢复时间和术后住院时间等。结果:A、B组手术时间分别为(101.14±35.37)min和(152.40±52.09)min(F=4.08,P<0.05);术中出血量分别为(62.05±21.17)ml和(316.14±58.91)ml(F=12.70,P<0.001);术中血压剧烈波动例数分别为6例和7例(χ2=2.06,P>0.05);术后肠功能恢复时间分别为(2.10±0.48)d和(3.49±1.07)d(F=6.52,P<0.05);术后住院时间分别为(4.17±1.25)d和(5.91±2.69)d(F=7.37,P<0.05)。结论:后腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术具有微创、手术时间短、术中出血量少和术后恢复快等优点。     

8mg地塞米松抑制试验不被抑制的库欣病的临床特点

目的：探讨大剂量（8mg）地塞米松抑制试验不能抑制的库欣病临床表现及生化检查的特点。方法：我院2002年1月～2007年5月共收治库欣综合征患者176例，所有患者均行地塞米松抑制试验，2mg地塞米松抑制试验不能抑制的支持库欣综合征的诊断，然后在8mg地塞米松抑制试验中，能够抑制的为库欣病，不能够抑制的为其他类型库欣综合征。明确诊断为库欣病的患者127例（占72%），在我院神经外科经鼻经蝶垂体瘤摘除手术治疗，而且经病理证实为垂体腺瘤及垂体ACTH瘤等的为87例，对87例临床确诊的库欣病患者的临床表现及生化检查的特点进行分析。结果：①87例库欣病患者2mg地塞米松抑制试验均不抑制，8mg地塞米松抑制试验有69例抑制，18例不抑制。②87例均行垂体手术，术后病理检查证实为垂体瘤。③18例大剂量地塞米松抑制试验不能抑制的库欣病患者的8：00am血皮质醇、昼夜节律比值、尿游离皮质醇、ACTH高于可抑制组，高血压、低血钾、糖耐量受损、胰岛素释放及BMI（体重指数kg/m2）明显高于可抑制组。结论：地塞米松抑制试验在库欣病的诊断符合率为79.31%。大剂量地塞米松抑制试验不能抑制的库欣病患者有其临床表现及生化检查的特点。     

库欣病显微外科手术的疗效分析

目的 分析库欣病的显微外科手术方法和疗效. 方法 对89例库欣病经蝶垂体腺瘤切除术患者的临床资料进行回顾性分析,分析总结手术前后患者临床症状和体征的变化,并检测其垂体相关性激素水平,判定库欣病经蝶垂体腺瘤切除术治疗的疗效. 结果 89例库欣病患者术后73例治愈（73/89,82％）,12例于术后2月内缓解（12/89,13.5％）,余4例未缓解的患者中2例行伽马刀治疗后缓解,1例行药物治疗后缓解,1例术后症状稳定未再进展.手术前后血皮质醇、尿游离皮质醇水平均明显下降（P＜0.05）. 结论 经蝶垂体腺瘤切除术是目前治疗库欣病安全有效的首选方法.术后血清皮质醇水平、24 h尿皮质醇水平是评估术后疗效的有效指标.     

作用于垂体治疗库欣病的药物研究进展

由垂体促肾上腺皮质激素腺瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH）所致的库欣综合征又称为库欣病,其首选治疗方式为手术切除垂体腺瘤,但部分患者术后治疗效果欠佳或无法进行手术,药物治疗作为二线治疗,也是必不可少的治疗手段。近年来对库欣病发病机制的研究得到了很大进展,作用于垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的药物既能控制肿瘤增殖也能抑制ACTH分泌,为库欣病的药物治疗奠定了理论和临床实践基础。本文致力于论述垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导向药物及其相应作用机制,以期进一步加深对库欣病治疗的了解,为制订更有效的治疗策略提供理论参考。     

高血压相关性肾上腺肿瘤的临床特征分析

目的 探讨高血压相关性肾上腺肿瘤患者的临床特征。方法 回顾性分析2010年1月至2020年1月该院收治的186例高血压相关性肾上腺肿瘤患者资料,将其分为功能性肿瘤组和无功能性肿瘤组,收集两组性别、年龄、BMI、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤病理类型和合并症。比较两组临床特征,分析功能性肾上腺肿瘤相关危险因素。结果 与无功能性肿瘤组比较,功能性肿瘤组年龄更小[(43.6±11.6)岁vs.(51.4±12.1)岁],肿瘤直径更长[(2.9±12.6)cm vs.(1.5±11.2)cm],合并有糖尿病(38.0%vs.20.4%)和脑血管疾病(23.4%vs.8.2%)的患者比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤直径≥2 cm(OR=5.038,95%CI:1.515～16.982)、合并糖尿病(OR=7.881,95%CI:2.517～25.369)、合并心血管疾病(OR=3.134,95%CI:1.109～9.459)和合并脑血管疾病(OR=6.264,95%CI:1.854～21.014)是功能性肿瘤的独立危险因素(P<0.0...     

腹腔镜治疗肾上腺肿瘤203例经验总结

目的:总结腹腔镜手术治疗肾上腺肿瘤的经验.方法:2001年8月至2007年6月,采用腹腔镜手术治疗肾上腺肿瘤203例;男128例,女75例;年龄21～74岁,平均(45±2)岁;双侧6例.肾上腺肿瘤或结节直径0.4～18 cm.结果:203例患者,行肾上腺手术209例次,其中经后腹腔166例,经腹34例,手助腹腔镜3例,腔镜手术成功197例,有6例(2.96%)中转开放手术.手术时间为25～275 min,平均(135±35) min.术中出血40～250 ml,平均(75±25) ml.术后1～3 d可下床活动.术后住院时间7～10 d,平均(7±2) d.手术并发症为腔静脉损伤1例,胸膜损伤1例,腰部血肿4例,Trocar穿刺口脂肪液化1例.结论:经后腹腔腹腔镜途径治疗肾上腺肿瘤具有一定的优势,但需根据肿瘤大小和病理类型严格掌握,对肿瘤体积较大、肥胖或有双侧病变患者时选择经腹途径较为合适.     

库欣综合征中2 mg地塞米松抑制试验两种诊断标准的准确性研究

目的 评价2 mg地塞米松抑制试验(DST)以血清皮质醇水平或抑制率为切点诊断库欣综合征的准确性.方法 收集经手术后病理学检查明确病因的163例库欣综合征患者的临床资料.回顾并记录患者基础8:00血清皮质醇水平及2 mg DST后血清皮质醇绝对值,计算抑制率.分别以血清皮质醇绝对值和抑制率作为2 mg DST对库欣综合征的诊断切点,分析两者与患者术后病理学诊断的符合率,评价诊断的准确性.结果 经术后病理学检查证实,163例库欣综合征患者中库欣病94例,肾上腺皮质瘤63例,异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征6例.以2 mg DST后血清皮质醇>5μg/dL为切点,诊断库欣病88例,肾上腺皮质瘤63例,异位ACTH综合征6例,与病理学诊断的符合率为96.3%;以2 mg DST后抑制率<50%为切点,诊断库欣病68例,肾上腺皮质瘤63例,异位ACTH综合征6例,与病理学诊断的符合率为84.0%.结论 与2 mg DST后抑制率<50%相比,以血清皮质醇>5 μg/dL为切点诊断库欣综合征的准确性更高.     

动态磁共振对库欣病的诊断价值(附32例报告)

目的探讨动态磁共振(MRI)对库欣病的诊断意义.方法回顾性分析经临床和实验室检查诊断为库欣病者32例,均行蝶鞍区普通平扫和增强后动态MRI检查.结果动态MRI诊断垂体腺瘤29例.32例均行经蝶窦显微外科手术.术后病理报告垂体腺瘤29例,垂体细胞增生2例,病理阴性1例.术后随访3～15个月,皮质醇下降至正常者28例.结论动态MRI能更清晰地显示蝶鞍内垂体微小腺瘤,可提高垂体微腺瘤的诊断率.     

DAX1/NROB1基因突变所致X连锁先天性肾上腺发育不良临床分析

目的 分析经基因测序确诊的9例X连锁的先天性肾上腺发育不良(AHC)患者的临床特点,为诊断提供依据.方法 2007年7月至2009年6月在北京协和医院就诊的9例X连锁的AHC患者,回顾性分析患者的临床表现、血生化检查和激素测定,包括黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验和人绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验以明确性腺功能,及肾上腺CT检查,并行基因测序.结果 9例患者来自8个家系,基因检测均有DAX1/NR0B1基因突变.主要临床特点为:(1)部分患者(3个家系)有X连锁隐性遗传的家族史;(2)发病年龄均＜10岁(2个月～9岁),在我院就诊年龄15～34岁;(3)均有肾上腺皮质功能低减的表现,但表现不同.主要为:色素沉着(9例),恶心、呕吐(8例),低血压(6例),肾上腺皮质危象(4例),其他有:乏力、低血糖、易感冒等;实验室检查:发病时均有低钠血症,血ACTH高于正常,血17-OHP低于正常;(4)均无青春发育,LHRH兴奋试验无反应,其中部分患者(3例)HCG兴奋试验正常;(5)CT提示双肾上腺细小.结论 X连锁的AHC临床上主要表现为肾上腺皮质和性腺功能低减,但不同患者临床表现差别大,因此对于男性儿童肾上腺皮质功能低减症患者,应管惕X连锁的AHC,需进行DAX1/NR0B1基囚检测并随访患者的性腺发育情况.     

原发性醛固酮增多症中肾上腺腺瘤与增生的多种鉴别诊断方法比较

目的评价多种临床试验方法对肾上腺腺瘤(APA)和增生(BAH)的敏感性和特异性。方法在124例临床确诊的原发性醛固酮增多症(PA)患者中进行体位激发试验(PST)、赛庚啶抑制试验、肾上腺静脉插管检查(VSA),并与影像学检查、术后病理结果进行比较。结果①APA组的血钾显著低于BAH组(P<0.001),血、尿醛固酮则显著增高(P<0.05)。②PST:22例APA患者中,12例血醛固酮升幅>30%,7例升幅<30%,较试验前下降者有3例;7例BAH中有4例升幅>30%。③赛庚啶试验:BAH中反应者占69.2%(18/26例),APA中反应者占50.0%(20/40例)。④VSA:11例行VSA的APA患者中,9例APA插管结果与术后病理结果相符,另2例示醛固酮不呈一侧优势分泌;3例BAH插管结果均与影像学检查结果相符。结论PST及赛庚啶试验在APA及BAH中有相当一部分重叠,对两者的鉴别价值有限。影像学未能发现明显占位性病变者可进行VSA,如结果提示一侧病变则考虑手术治疗;如提示双侧病变,则予药物治疗,并进行随访。     

来源于肾上腺髓质素原的不同肽段对大鼠主动脉一氧化氮生成的影响

目的 :观察肾上腺髓质素 (ADM)对大鼠主动脉一氧化氮 (NO)生成的作用 ,以及肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (PAMP)和肾上腺升压素 (ADT)对ADM这一作用的影响。方法 :ADM ,PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉 2h后 ,测定孵育液中亚硝酸盐的含量和所孵育组织中一氧化氮合酶 (NOS)的活性 ,其中亚硝酸盐的含量反映NO的生成量。结果 :ADM(10 -9～ 10 -7mol·L-1)浓度依赖地刺激大鼠主动脉组织亚硝酸盐的生成和NOS的活性。 10 -8mol·L-1的ADM孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 82± 0 .0 4 6) μmol,NOS活性为 (0 .3 2 3± 0 .0 5 6)pmol·min-1,显著高于对照组 [每毫克蛋白 (0 .173± 0 .0 2 6) μmol和 (0 .110± 0 .0 2 8)pmol·min-1,P <0 .0 1]。此浓度的ADM与相同浓度的PAMP或ADT共同孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 0 4± 0 .0 4 9)或(0 .15 0± 0 .0 3 6) μmol,NOS活性为 (0 .178± 0 .0 2 3 )或 (0 .12 3± 0 .0 3 1) pmol·min-1;ADM ,PAMP和ADT三者共同孵育 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .162± 0 .0 2 9) μmol,NOS的活性为 (0 .110± 0 .0 2 4 ) pmol·min-1,均显著低于ADM (10 -8mol·L-1)单独孵育组 (P <0 .0 1)。无论PAMP还是ADT单独孵育血管组织均不影响其亚硝酸盐     

库欣综合征与糖代谢紊乱

库欣综合征(Cushing’s syndrome)又称皮质醇增多症(Hypercortisolism),是常见的肾上腺皮质疾病,是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征,可由库欣病、肾上腺腺瘤、肾上腺腺癌、异位ACTH综合征等所致。它常引起糖代谢紊乱出现糖耐量减低及糖尿病。     

肾上腺髓质增生一例报告

肾上腺髓质增生罕见 ,我科收治一例。报告如下。患者女性 ,1 9岁 ,因阵发性高血压伴头痛、心悸、抽搐 5个月入院。发作时血压高达1 95/1 1 0ｍｍＨｇ ,伴眼花、视物模糊、恶心、呕吐等症状 ;每次发作持续 0 .5～ 2ｈ ,发作间隙血压正常。入院查体 :ＢＰ :1 2 0 /75ｍｍＨｇ ,实验室检查 :血、尿常规正常 ,尿ＶＭＡ定性阴性 ,血醛固酮、皮质醇、血管紧张素Ⅱ测定值均正常 ,血管紧张素Ⅰ测得值增高 ,为1 .0 9ｎｇ/ｍｌ(参考值 :0 .0 5～ 0 .79ｎｇ/ｍｌ)。Ｄ超示左肾上腺区有一 2 7ｍｍ× 2 2ｍｍ实质占位病灶 ,右肾上腺 (- ) ;ＣＴ检查示左肾…