90例贲门腺癌p53、bcl—2和PCNA异常表达的病理生物学意义

目的：了解p53、bcl-2蛋白和PCNA的异常表达在不同民族贲门癌发生发展中的作用,为该病的发病学环节提供研究依据。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例贲门腺癌和21例非癌组织的p53、bcl-2、PCNA的表达及变化。结果：90例贲门腺癌中p53、bcl-2蛋白、PCNA的表达检出率分别为75．56％（69／90）、87．78％（79／90）、97．78％（88／90）;这些指标在贲门非癌良性组织中的表达检出率分别为4．76％（1／21）、52．38（11／21）、0％（0 ／21） 。阳性表达率在癌和非癌组织间存在显著差异（P＜0．05）。贲门腺癌中bcl-2与p53蛋白之间未发现有相关关系（P＞0．05）。bcl-2与PCNA相关（P＜0．05）。结论：（1）突变型p53、癌基因bcl-2和PCNA的异常表达在贲门癌变过程中具有重要作用。（2）贲门癌组织中p53、bcl-2、PCNA表达在肿瘤分化程度、民族分布方法无统计学差别。     

多基因表达对非小细胞肺癌术后预后的评价

目的前瞻性探讨癌基因p53、环氧合酶-2（COX-2）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞增殖核抗原（PCNA）、MYC、p21和nm23等蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织表达及其对预后的影响。方法采用免疫组织化学染色法检测40例NSCLC瘤组织中上述蛋白表达，并分析这些参数与患者预后之间的关系。结果p53、COX-2、EGFR、VEGF、PCNA、MYC、p21和nm23蛋白表达率分别为77．5％（31／40）、67．5％（27／40）、57．5％（23／40）、87．5％（35／40）、90％（36／40）、87．5（35／40）、32．5％（13／40）和32．5％（13／40）。多因素Cox回归分析示，EGFR是影响该组患者生存期的独立因素。EGFR阳性表达的NSCLC患者生存期明显短于EGFR阴性表达者（P=0．018）。结论在NSCLC，存在上述8种基因蛋白的表达；EGFR表达与NSCLC患者术后预后不良相关。     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

胸腺瘤WHO组织学分型与胸腺瘤诊治的关系

目的探讨胸腺瘤WHO组织学分型（WHO histologic classification of thymoma）在胸腺瘤诊治中的临床意义。方法采用胸腺瘤WHO组织学分型对79例胸腺瘤病例进行病理分类,比较不同病理类型与伴发重症肌无力（Myasthe-niagravis,MG）、Masaoka分期及临床预后的关系。结果在各型胸腺瘤中,A、AB、B1、B2、B3和C型伴发MG分别为37.5%（3/8）、53.8%（7/13）、70%（14/20）、88.5%（23/26）、33.3%（3/9）、0%（0/3）。B型胸腺瘤伴发MG为72.7%（40/55）,明显高于A型和AB型胸腺瘤的47.6%（10/21,P〈0.05）。B2胸腺瘤伴发MG明显高于B1、B3型（P〈0.01）。在各型胸腺瘤中,A、AB、B1、B2、B3、C型胸腺瘤发生浸润或转移者分别为12.5%（1/8）、23.1%（3/13）、75%（15/20）、84.6%（22/26）、100%（9/9）、100%（3/3）。B型胸腺瘤浸润性明显高于A型、AB型胸腺瘤（P〈0.01）。在各型胸腺瘤中,以C型胸腺瘤浸润性最强。在所有胸腺瘤中,5年总生存率为72．4％。A型、AB型5年生存率为93．5％,B型胸腺瘤为71．8％,其中B1型、B2型、B3型分别为81．6％、70．4％和56．4％。A型、AB型胸腺瘤5年生存期明显长于B型（P〈0．05）。COX回归模型多因素分析发现胸腺瘤WHO组织学分型、Masaoka分期、手术切除方式是影响胸腺瘤预后的独立危险因素。结论胸腺瘤WHO组织学分型与伴发MG相关,反映肿瘤上皮细胞的浸润功能,可以评价患者预后。     

家族性腺瘤性息肉病肠粘膜、腺瘤及癌组织的基因蛋白检测与意义

研究家族性腺癌性息肉病（FAP）癌变过程中P21－H－ras、EGFR和P53的变化与意义。方法：用ABC免疫组化方法检测并比较以上三种指标在41例FAP患者的正常肠粘膜、腺瘤和癌组织标本中表达情况。结果：P21－H－ras、EGFR及P53在正常肠粘膜中阳性表达率分别为0、4．7％与0，在腺癌中为29．3％、35．4％与20．8％，癌组织中为47．4％、60．6％与52．6％，癌与腺癌的阳性率都显著高于正常肠粘膜（P＜0．05）；P21－H－ras、EGFR在癌组织中的阳性率高于腺瘤，但差别不显著（P＞0．05），P53在癌的阳性率显著高于腺癌（P＜0．05）。癌组织有2个以上指标阳性者占55．6％，3个都阳性者占27．3％；腺瘤中分别为13．2％与4．4％，差别显著（P＜0．05）。结论：提示P21－H－ras、EGFR、P53基因都参与FAP癌变，P21－H－ras基因、EGFR可能作用于早期，P53基因则作用于晚期。检测P21－H－ras、EGFR、P53对早期诊断FAP癌变有一定意义。     

大肠腺瘤及癌变组织中p53基因突变与bcl-2、PCNA表达关系的研究

研究p53、bcl－2及PCNA在大肠癌发生发展中的意义。应用聚合酶链反应一单链构象多态性分析检测40例腺瘤和80例腺癌中p53基因第5－8外显子突变,同时应用免疫组化SP法分别检测大肠正常粘膜,增生性息肉,腺瘤以及腺癌中p53、bcl－2、PCNA的蛋白表达。结果中17．5％（7／40）腺瘤和46．25％（37／80）腺癌可见p53基因突变;腺瘤、腺瘤癌变及腺癌中p53蛋白表达率分别为22．5％、70．6％和58．8％;正常粘膜和增生性息肉中未见p53表达,p53蛋白表达与其基因突变相关（rs=0．54）,但和临床病理因素及预后无关（P＞0．05）;bcl-2在所有正常粘膜和增生性息肉基底部上皮细胞、77．9％腺瘤、64．7％腺瘤癌变和55％腺癌可见表达,在腺瘤和腺癌中bcl－2表达差异显著（P＜0．05）,高分化腺癌bcl－2表达率明显高于差分化腺癌（P＜0．01）。应用Spearman相关分析,bcl－2与P53表达在腺瘤及腺癌组中呈负相关。PCNA表达率在大肠腺瘤一癌序列中逐渐增高,它与腺瘤p53表达和木典型增生程度、腺癌组织分化和淋巴结转移相关（P＜0．05）,但与p53、bcl－2表达及其它因素无关。p53基因改变主要涉及到良性腺瘤和腺癌的转变过程,p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达和生物学功能的主要因素。bcl－2表达是大肠癌发生中的早期     

P53、Ki67、Bel-2的表达在胸腺瘤分型中的意义

[目的]探讨P53、Ki67、Bcl-2的表达在不同类型胸腺瘤中的意义履其临床特征。[方法]对66例胸腺瘤进行组织学分型。A型9例；AB型11例；B1型13例；B2型10例；B3型10例；C型13例。应用免疫组织化学染色SP法，检测P53、Ki67、Bcl-2在66例不同类型胸腺瘤中表达特征。[结果]在A、AB、B1、B2、B3型履C型胸腺瘤中，P53的表达分别为22．2％、27．2％、23．1％、40．0％、60．0％、84．6％，B2、B3、c型与A、AB、B1型之间差异显著（P〈0．05）；Ki67高指数（Ⅲ级＋Ⅳ级）表达分别为22．2％、18．1％、23．1％、40．0％、70．0％、84．6％，B2、B3、C型与A、AB、B1型之间差异显著（P〈0．05）；Bcl-2阳性率分别为100．0％、72．7％、23．1％、40．0％、80．0％、69.2％，B1、B2、B3型胸腺瘤呈逐渐增高趋势，存在显著差异性（P〈0．05）。[结论]P53、Ki67、Bcl-2的表达在不同类型胸腺瘤中差异显著，有助于判断胸腺瘤良恶性，对临床预后评估有重要参考价值。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

P53蛋白和表皮生长因子受体在胸腺瘤的表达

目的　探讨 P5 3蛋白和表皮生长因子受体 ( EGFR)在胸腺上皮性肿瘤中表达的特征、相关性及其与肿瘤病理学分型的关系。方法　采用免疫组化方法观察 P5 3、表皮生长因子受体在 42例胸腺瘤的表达情况 ,同时检测雌激素受体 ( ER)、孕激素受体 ( PR)在正常胸腺和胸腺癌的表达。结果　 1P5 3的表达随着肿瘤恶性程度的增高而增加 ( P<0 .0 5 ) ;良性胸腺瘤 :4.5 % ,恶性胸腺瘤 型 :3 3 .3 % ,恶性胸腺瘤 型 :10 0 %。 2 EGFR在浸润性胸腺瘤的表达明显高于良性非浸润性胸腺瘤 ( P<0 .0 5 ) ;良性非浸润性胸腺瘤 :2 2 .7% ,浸润性胸腺瘤 :5 5 .0 %。 3 ER、PR在正常胸腺和胸腺癌中无表达。结论　 P5 3和 EGFR在胸腺瘤的表达可作为鉴别良、恶性病变的一个重要标志     

Expression and clinical significance of EGFR, PCNA, Bcl-2 and Bax in thymoma

Objective:To study the expressions and clinical significances of PCNA, EGFR, Bcl-2 and Bax in thymoma. Methods: The expressions of EGFR, PCNA, Bcl-2 and Bax in 46 cases of thymoma and 11 cases of normal thymus were detected with S-P immunohistochemistry. The results were analyzed with the pathologic indexes. Results: The positive rates of EGFR, Bcl-2 and Bax in normal thymus were 18. 2%, 9. 1%,and 18.2% respectively, while in thymoma were 71.7%, 41.3%, and 15.2% separately. The expression of EGFR in thymoma was significantly correlated with Masaoka staging and Levine classification. The survival rate of EGFR negative patients was significantly higher thanthat of EGFR positive patients (P＜0. 01). PCNA labelling index was significantly higher in thymoma as (4.00±1.87)% than in normal thymus, (2.68±0. 62)% , which was significantly correlated with Levine classification. The expression of Bcl-2 in thymoma was also significantly correlated with Levine classification. The survival rate of Bcl-2 negative patients was significantly higher than that of Bcl-2 positive patients (P＜0. 01). The expression of PCNA, EGFR, Bcl-2and Bax in thymoma had no correlation with histologic type and myasthenia gravis (MG) (P＞0. 05). Conclusion: The expression of EGFR may be involved in the occurrence and development of thymoma. EGFR can be regarded as a supplementary predictor for Masaoka staging so as to predict the progression accurately.The expression of Bcl-2 may contribute to the occurrence of thymic carcinoma and Bcl-2 can be used as a biomarker identifying thymic carcinoma.     

贲门癌与胃窦部癌的临床病理指标及免疫组化指标差异性分析

目的 分析常用免疫组化指标在贲门癌与胃窦部癌中的差异性表达及与临床病理资料的相关性.方法 从2005年复旦大学附属肿瘤医院胃癌手术患者的石蜡包埋标本中,随机抽取临床病理资料完整的标本211例,包括贲门癌标本110例,胃窦部癌标本101例.通过免疫组化Envision两步法,检测以上标本常见免疫组化指标的表达情况.通过SPSS 12.0软件对临床病理资料及免疫组化结果建立数据库.结果 贲门癌与胃窦部癌相比,临床病理分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况等差异均有统计学意义(均P<0.05).P21、人类表皮生长因子受体2(Her-2/Neu)、谷胱甘肽S转肽酶(GST-π)在贲门癌中的阳性表达率分别为80.0%(88/110)、30.9%(34/110)、92.7%(76/82),而在胃窦部癌中的阳性表达率分别为67.0%(65/97)、16.7%(16/96)、74.5%(41/55),差异均有统计学意义(P=0.034、0.017、0.003).在贲门癌标本中,P21与P27、上皮生长因子受体(EGFR)呈正相关;P27与EGFR、拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)之间亦呈正相关;而GST-π与TOPOⅡ亦呈正相关(r=0.255,P=0.021).而在胃窦部癌标本中,GST-π与EGFR、TOPOⅡ、Her-2/Neu均呈正相关,与增殖细胞核抗原(PCNA)呈负相关;F27与P53之间亦存在正相关(r=0.275,P=0.042).结论 临床病理多项指标和P21、Her-2/Neu、GST-π等分子标记物在贲门癌和胃窦部癌中存在差异,提示不同部位的胃癌发生发展过程中可能存在不同的分子机制.     

乳腺癌组织中抗凋亡基因survivin、P53和PCNA蛋白的表达及其相关性的探讨

目的 检测乳腺癌组织中生存素(survlvin)、p53和PCNA蛋白的表达，探讨它们对肿瘤凋亡通路调节的机制，进一步了解与凋亡相关的两个蛋白的内在联系。方法 用免疫组织化学法检测40例乳腺癌和15例乳腺良性肿瘤survivin、p53和PCNA蛋白的表达。结果 乳腺癌组织中survivin、p53和PCNA的阳性率分别为90％、37．5％和100％。Survivin的表达在良、恶性乳腺肿瘤间有显著差别(P=0．001)。Survivin基因阳性表达与患者年龄、p53蛋白的表达无相关性(P＞0．05)；与肿瘤组织学类型有关，预后好的髓样癌和粘液腺癌阳性程度较低，而预后差的浸润性小叶癌和浸润性导管癌阳性程度较高，两者差异有显著性差别(P＜0．05)。Survivin的表达与PCNA密切相关，表明乳腺癌细胞增殖大于凋亡。结论 抗凋亡基因survlvin和增殖细胞核抗原PC-NA的高表达、p53蛋白的失活抑制了肿瘤的凋亡，也预示着肿瘤的预后不佳。Survivin可能是乳腺癌中一个独立的预后指标。     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

鼻咽癌的癌基因与抗癌基因癌蛋白表达的研究

应用免疫组化方法检测了58例鼻咽癌和24例鼻咽良性疾患的表皮生长因子受体（EGFR），N—ras，c-myc，c—erbB—2，P53和增殖细胞核抗原（IUNA）的表达情况。结果发现鼻咽癌中EGFR，N—ras，c-myc，P53和c-erbB-2的阳性率分别为29．3％，17．2％，12％，8．6％和12％。鼻咽癌中PCNA的阳性率为17．91％，鼻咽良性疾患为6．67％，两者有极显著的差别（t＝2．47，P＜0．02）。P53阳性的鼻咽癌患者EGFR均为阳性，这些病例的PCNA均在20％以上。     

p21~(ras) p53 PCNA蛋白在胃癌组织中的表达

应用免疫组化Ｓ Ｐ法,检测５５ 例胃癌组织中ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ 蛋白的表达,结果发现：ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ 阳性率分别为３８－２％ 、２９－１％ 、８３－６％ 。ｐ２１ｒａｓ、ＰＣＮＡ过表达与胃癌浸润深度有关,ｐ５３、ＰＣＮＡ 过表达与胃癌淋巴结转移有关;在不同分化程度胃癌组间ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达均无显著差异。ＰＣＮＡ和ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３ 表达组间均呈正相关,且ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３ 协同表达可能在胃癌发生、发展中起重要作用。     

胃癌及癌前病变中表皮生长因子受体和P21~(ras)蛋白表达的研究

探讨表皮生长因子受体 (EGFR)和ras原癌基因产物—P2 1蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系及其在胃癌发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化S -P法。结果 :P2 1ras蛋白在慢性浅表性胃炎、异型增生、胃癌中阳性率分别为 10 % (2 /10 ) ,2 0 % (4 /2 0 ) ,52 .5% (2 1/4 0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。EGFR在正常胃粘膜中均为阴性 ,EGFR在轻、中、重度异型增生的阳性率分别为 3 3 .3 % (3 /9) ,66.7% (4 /6) ,60 % (3 /5)。EGFR在早期和进展期胃癌中的阳性率分别为 2 0 % (2 /10 )和 60 % (18/3 0 ) ,进展期胃癌EGFR的阳性率显著高于早期胃癌 (P <0 .0 5)。结论 :P2 1ras蛋白、EGFR参与了胃癌的发生、发展 ,两者阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力。     

环氧合酶-2、P53和PCNA异常表达与口腔鳞状细胞癌生物学行为的关系

目的:研究口腔鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2(COX-2)、P53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其临床意义。方法:用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学(SP)法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2、P53和PCNA的表达,分析COX-2、P53和PCNA表达与临床病理参数的关系。结果:COX-2表达阳性率为47.5%(19/40),P53表达阳性率为60.0%(24/40),PCNA表达阳性率为65.0%(26/40)。COX-2、P53和PCNA的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系(P>0.05),与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中COX-2、P53和PCNA表达率有升高趋势(P<0.05)。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中COX-2、P53和PCNA表达率有升高趋势(P<0.05)。结论:COX-2、P53和PCNA的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关,检测口腔鳞状细胞癌中COX-2、P53和PCNA的表达有助于临床诊断和治疗。     

Stat 3蛋白在原发性支气管肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：分析Stat3蛋白的表达与肺癌临床分型、分期及P53蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）表达的关系,探讨Stat3蛋白在肺癌发病机制中的作用。方法：用免疫组化二步法检测42例原发性支气管肺癌组织中Stat3蛋白、P53蛋白和PCNA的表达。结果：肺癌组织中Stat3蛋白的阳性率为81.0%;Stat3蛋白在肺癌组织中的表达与T、N分期和临床分期无关,而与肺癌组织类型相关,非小细胞肺癌的表达明显高于小细胞肺癌;Stat3蛋白与P53蛋白及PCNA的表达呈显著正相关。结论：Stat3蛋白在肺癌组织中有异常表达,它可能参与肺癌细胞中p53基因的调节,促进肺癌细胞增殖,此信号转导与转录激活因子可能在肺癌的发生发展中有重要作用,抑制Stat3蛋白通路有望成为一条治疗肺癌的新途径。