代谢酶基因多态性与肺癌易感性

肺癌的易感性存在个体差异,参与解毒及生物转化的代谢酶的基因多态性被认为与肺癌易感性相关.催化致癌物质代谢过程的酶主要有Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶,包括细胞色素P450酶系及由N-乙酰转移酶、微粒体环氧化物酶、醌氧化还原酶1(NQO1)等构成的Ⅱ相代谢酶系,均为预测肺癌易感的候选基因.通过研究代谢酶基因多态性与肺癌易感性的关系,发现有意义的肺癌标志物,筛选肺癌易感人群并提前进行干预,有利于降低肺癌的发病风险.     

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性

外源致癌物进入机体后，需经一系列酶系统代谢活化或转化，成为终致癌物或毒性降低后排出体外。代谢酶的基因多态性使酶的活性有差异，可能为结直肠癌易感性的重要机制。现综述Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系。     

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性

外源致癌物进入机体后,需经一系列酶系统代谢活化或转化,成为终致癌物或毒性降低后排出体外.代谢酶的基因多态性使酶的活性有差异,可能为结直肠癌易感性的重要机制.现综述Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系.     

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性

肿瘤遗传易感性是目前国内外极其关注的研究领域，不同个体对环境致癌物代谢能力的差异决定了个体对肿瘤的易感性。化学致癌物大多为间接致癌物，需经代谢活化后与细胞生物大分子作用而致癌，经解毒酶作用而失活。毒物代谢过程主要包括两类酶：Ⅰ相酶介导氧化代谢，具有活化作用(包括CYP家族)，Ⅱ相酶具有解毒效应(包括GSTs、     

Ⅱ相代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

Ⅱ相代谢酶是催化外源性物质在体内进行生物转化的重要代谢酶,其功能强弱可以影响机体对外源性致癌物质的代谢和解毒能力.多种Ⅱ相代谢酶被证实具有基因多态性,且病因学研究结果表明由于代谢酶基因多态性的存在,使暴露于相同环境致癌因素的个体对肿瘤的易感性不同.     

乳腺癌药物耐药与药物代谢酶的相关性

药物代谢酶可对多种抗癌药物进行生物转化。研究发现由其介导的耐药现象严重影响对乳腺癌的抗肿瘤疗效。现综述与乳腺癌抗肿瘤药物耐药相关的主要药物代谢酶及其相关代谢底物以及在乳腺癌的特征性分布和在耐药中发挥的作用等方面的研究进展。     

乳腺癌药物耐药与药物代谢酶的相关性

药物代谢酶可对多种抗癌药物进行生物转化。研究发现由其介导的耐药现象严重影响对乳腺癌的抗肿瘤疗效。现综述与乳腺癌抗肿瘤药物耐药相关的主要药物代谢酶及其相关代谢底物以及在乳腺癌的特征性分布和在耐药中发挥的作用等方面的研究进展。     

代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

８０年代以来，分子流行病学研究表明，人群中肿瘤的遗传易感性约５％为显性的遗传缺陷综合征所致，绝大多数为低危险性的遗传性代谢酶基因的多态性或缺失所致，本文对这方面的研究进展作了一简要综述。     

代谢酶基因多态性与胃癌的相关性分析

目的　探讨代谢酶细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１）和谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１） 基因多态性与胃癌的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术对胃癌高发区福建省长乐市原发性胃癌病例９１ 例和正常对照９４ 例进行ＣＹＰ２Ｅ１ 与ＧＳＴＭ１ 基因型检测和分析。结果　胃癌病例与对照的ＣＹＰ２Ｅ１ 等位基因Ｃ１ 和Ｃ２ 频率差异有显著性（χ２ ＝４．９１,Ｐ＜０ ．０５） 。ＧＳＴＭ１ 基因缺失率在胃癌组和对照组分别是６１．５％ 和４５．７％ ,ＧＳＴＭ１基因缺失与胃癌易感性有关（ＯＲ＝１．９０,９５％ 可信限＝ １．０１～３．５６） 。携带ＣＹＰ２Ｅ１ 的Ｃ２／Ｃ２ 基因和ＧＳＴＭ１ 缺失基因型者长期摄入鱼露可增加胃癌发生的危险。结论　代谢ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因多态可能与胃癌的发生有关。     

膀胱癌代谢酶基因多态性研究进展

代谢酶基因多态性决定着个体对致癌化学物的易感性和耐受性，是肿瘤发生的遗传性影响因素之一，是目前国内外极其关注的研究领域。了解膀胱癌密切相关的代谢酶基因多态性，对正确认识膀胱癌的生物学行为及其预防与治疗具有重要意义。现综述谷胱甘肽转移酶（GST）、N-乙酰转移酶（NAT）、细胞色素P450（CYP）在膀胱癌的发生、发展及诊断、治疗等方面中的潜在应用及关系。     

代谢酶遗传多态性与肺癌易感性的研究进展

暴露于相同环境致癌因素(如吸烟)的人群中只有一部分人会发生癌症,个体之间存在的这种患癌差异性被称为肿瘤遗传易感性(ｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｃａｎｃｅｒ)。以上现象说明除环境因素外遗传因素也在肿瘤的发生中起着重要作用,大多数肿瘤是遗传和环境因素共同作用的结果。机体内的代谢酶系可对外界进入体内的原致癌物进行生物转化使之变为终致癌物。研究表明人群中的许多代谢酶都存在遗传多态性(ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ),这种多态性为个体肿瘤易感性的重要决定因素,它可以影响环境致癌剂的最终效应…     

膀胱癌代谢酶基因多态性研究进展

代谢酶基因多态性决定着个体对致癌化学物的易感性和耐受性,是肿瘤发生的遗传性影响因素之一,是目前国内外极其关注的研究领域.了解膀胱癌密切相关的代谢酶基因多态性,对正确认识膀胱癌的生物学行为及其预防与治疗具有重要意义.现综述谷胱甘肽转移酶(GST)、N-乙酰转移酶(NAT)、细胞色素P450(CYP)在膀胱癌的发生、发展及诊断、治疗等方面中的潜在应用及关系.     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的　探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法　采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果　CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0～ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4～ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0～ 45 .71)。结论　代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

恶性肿瘤是人类死亡的重要原因之一 ,其中肺癌在发达国家占全部恶性肿瘤死亡的第一位 ,在发展中国家肺癌死亡率也呈逐年上升趋势。研究表明 80 %以上的肺癌与烟草暴露有关 ,吸烟人群患肺癌的相对危险性比不吸烟人群高 2 0倍之多[1 ] 。已有报道发现烟草中致癌物质在体外癌细胞株中诱发的ｐ5 3突变与临床上肺癌组织中检测到的ｐ5 3突变位点相同[2 ] 。但只有一小部分的吸烟者 ( <2 0 % )可能患肺癌 ,显然机体对烟草烟雾中致癌物的敏感性有很大的个体差异。在烟草烟雾中致癌物多达 5 5种 ,其中有两大类与肺癌密切相关 ,研究也较为深入。一类是…     

代谢酶基因多态性与食管癌易感性关系的研究进展

目前关于食管癌易感性的研究已成为食管癌分子流行病学的研究热点,文章对其中研究较多的几种代谢酶基因的概况及与食管癌易感性的关系进行了综述.     

肿瘤生酮代谢疗法敏感性依赖于酮体代谢酶水平

目的 基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治疗的敏感性。方法 通过qRT-PCR检测33株肿瘤细胞系BDH1和OXCT1编码基因的表达情况。根据筛选结果选择BDH1和OXCT1高表达的HeLa细胞以及低表达PANC-1细胞进行KD敏感性的体内外验证。使用手持式细胞计数器检测含不同浓度βHB的低糖培养基中HeLa和PANC-1细胞增殖情况。然后, 敲低HeLa细胞中BDH1和OXCT1的表达水平,构建HeLa和PANC-1裸鼠皮下移植瘤, 体内外重新验证KD抗肿瘤治疗的敏感性。结果 与对照组相比,低糖组HeLa细胞和PANC-1细胞增殖明显受抑制,但是低糖培养基加入βHB后,HeLa细胞增殖明显好转,但是PANC-1细胞增殖无显著好转。动物实验中,KD显著抑制PANC-1移植瘤的生长,但是对HeLa移植瘤的生长无抑制作用,而同时敲低BDH1和OXCT1的HeLa细胞对KD治疗敏感。结论 酮体代谢关键酶BDH1和OXCT1低表达,并且无明显诱导的肿瘤对生酮代谢疗法敏感。     

雌激素合成及代谢酶与乳腺癌易感性的研究

全文总结雌激素合成代谢的全过程-并对已报道的雌激素合成及代谢相关酶与乳腺癌易感性的研究进行简单的综述分析.     

氟达拉滨联合阿糖胞苷对HL-60细胞存活率及代谢酶的影响

目的:观察氟达拉滨(fludarabine,Flu)、阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)联合粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)在体外对HL-60细胞株存活率及细胞内代谢酶的影响,探讨Flu对Ara-c的增敏机制及G-CSF的最佳应用时机.方法:将HL-60细胞分成5组,分别用Ara-C(A)、Flu (F)、Flu+Ara-C(FA)、G-CSF+Ara-C(GA)和G-CSF+Flu+Ara-C(FLAG)进行处理,收集加药后不同时间段的细胞,采用MTT法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RFQ-PCR)检测细胞内5种不同代谢酶5'-核苷酸酶(5-nucleotidase,5'-NT)、脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,DCK)、CDD、核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)和RRM2的表达情况,同时应用FCM检测加G-CSF后细胞周期的变化.结果:FA对细胞的抑制作用优于单用A或F,先用G-CSF培养24 h再加入Ara-C的细胞存活率要低于单用Ara-C者.加用G-CSF培养24 h后,S期细胞的百分率从(54.73±0.95)%升高至(59.04±1.64)%,差异有统计学意义(P＜0.05);而用G-CSF培养12 h后,S期细胞的百分率变化不大(P>0.05).HL-60细胞GA组5'-NT、CDD、RRM1和RRM2均比A组的低.在Ara-C 800 μg/mL+Flu 20 μg/mL浓度时,RRM1和RRM2的表达下调.结论:Flu或G-CSF均能增加Ara-C对HL-60细胞的细胞毒作用,Flu或G-CSF对Ara-C的增敏作用主要通过对核苷酸还原酶抑制作用的增强而实现的,G-CSF提前24 h应用是用药的最佳时机.