干扰素对丙型肝炎病毒的干扰研究

丙型肝炎病毒(HCV)是慢性肝炎的主要致病因子,输血后肝炎的病因之一,有50%～70%的HCV急性感染者发展为慢性肝炎,其中又有10%～20%的慢性携带者最终发展为慢性肝硬化或肝癌[1].     

丙型肝炎病毒基因型及其病毒RNA定量与干扰素疗效的关系

目的：探讨丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV)基因型及HCV RNA量与干扰素（interferon,IFN)疗效的关系。方法：应用特异引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR)法并利用信号引物能量转移技术对20例慢性丙型肝炎患者进行HCV基因分型及IFN治疗前后血清HCV RNA定量检测。结果：HCV－Ⅲ型患者对IFN孤完全应答率高于HCV－Ⅲ型（P＜0．05）;治疗前血清HCV RNA低水平者,完全应答率高,且完全应答组血清HCV RNA量明显低于部分应答及无应答组（P＜0．01）;治疗结束时3组血清HCV RNA量较治疗前均有明显下降,但停药后半年,部分应答及无应答组血清HCV RNA量均回升至治疗前水平,仅完全应答组保持治疗结束时的低水平状态。结论：治疗前血清HCV RNA量及HCV基因型可作为预测IFN疗效的参考指标;治疗及观察过程中血清HCV RNA量的变化对IFN疗效评价有重要意义。     

乙型肝炎病毒基因型与抗病毒疗效的关系

我国是慢性乙肝的高发区。研究表明积极有效的抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗是阻止疾病进展的关键。近几年国内外学者研究发现抗病毒疗效可能与感染的HBV基因型有关。本文综述了HBV基因型与抗病毒疗效相关性的研究进展。     

丙型肝炎病毒酶切分型与干扰素治疗临床研究

目的：探讨丙型肝炎病毒（HCV）感染的基因型及其与干扰素应答效果的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）技术对269例肝炎病人血清进行HCV NS5b区基因片段扩增,并对56例阳性PCR产物进行酶切分型,同时观察干扰素α-2b对其中48例慢性丙型肝炎的疗效。结果：HCV单纯1b型感染、1b与1b混合感染及2a型感染对干扰素的应答率分别为14／20、2／21、5／7;其中完全应答分别为9／20、1／21、4／7;部分应答分别为5／20、1／21、1／7。1b与1b混合感染组同单纯1b型及2a型感染组比较有显著性差异（P＜0．01及P＜0．05）,而单纯1b型感染组与2a型感染组比较无明显差异（P＞0．05）。结论：HCV单纯1b型感染或2a型感染者对干扰素敏感,而1b与1b混合感染者干扰素治疗效果极差,可作为预测干扰素疗效的一项新的重要指标。     

丙型肝炎病毒动物模型的研究和应用进展

丙型肝炎病-毒(HCV)是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌的重要病因之一. HCV感染对全球约1.7亿人造成影响,并且处于肝硬化和肝细胞肝癌的发病风险中.对HCV敏感性较高的物种主要局限于人类和灵长类动物.缺乏稳定的易感动物模型,极大限制了对HCV的感染机制、变异、复制、翻译以及与机体之间的作用关系的研究.本文就HCV动物模型研究和应用进展作一综述.     

丙型肝炎病毒(HCV)的免疫逃避机制

了解丙型肝炎病毒所致的病毒性肝炎易转化为慢性肝炎主要原因-病毒的免疫逃避.     

干扰素与病毒唑联用对丙型肝炎病毒核糖核酸的影响

干扰素与病毒唑联用对丙型肝炎病毒核糖核酸的影响贺永文Ｓ．Ｆｅｒｅｎｃｉｋ刘薇，曾令兰，熊开均，罗端德近年来，用干扰素治疗慢性丙型肝炎（丙肝），使约５０％～７０％患者的丙氨酸转移酶（ＡＬＴ）降为正常，丙肝病毒ＲＮＡ（ＨＣＶＲＮＡ）受到不同程度的抑制。但...     

丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展

干扰素在宿主天然抗病毒防御及外源性治疗过程中具有显著作用。然干扰素作为丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的唯一治疗手段,干扰素抵抗广泛存在。HCV基因编码的病毒蛋白参与其中,使得肝细胞与病毒相互作用,影响干扰素信号传导及靶向抗病毒蛋白发挥作用。     

抗丙型肝炎病毒核心IgM抗体与α—干扰素疗效的关系

抗丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)核心ＩｇＭ抗体 (抗ＨＣＶ ｃＩｇＭ ) ,作为ＨＣＶ活跃复制的血清学指标 ,已广泛应用于临床诊断[1,2 ] 。为了解慢性丙型肝炎患者用α 干扰素 (α ＩＦＮ)治疗时 ,血清抗ＨＣＶｃＩｇＭ检测结果与疗效的关系 ,我们对 35例接受α ＩＦＮ治疗的慢性丙型肝炎患者在治疗前、治疗结束和随访期的系列血清检测抗ＨＣＶｃＩｇＭ ,同时根据ＨＣＶＲＮＡ和血清ＡＬＴ的检测结果将此 35例患者分为治疗应答组、无应答组和反复组 ,对各组的抗ＨＣＶｃＩｇＭ检测结果进行了对比分析 ,结果报告如下。材料与方法一 .研究对象35例慢…     

重庆地区丙型肝炎病毒基因型分布及临床意义

目的:了解重庆地区近年来丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因型分布、演变和可能的临床意义,为更好防治丙型肝炎提供依据。方法:回顾性研究2010年1月至2013年12月期间在重庆医科大学附属第二医院就诊并有基因分型结果的丙型肝炎患者的基因型分布,并与该地区其它文献报道的数据相比较,探讨基因型演变的可能影响因素。结果:共收集941例HCV感染者,检出4种基因型、9种基因亚型,成功进行基因分型有857例(均为单一基因型,分型率91.1%)。其基因型分布为:1a 30例(3.5%)、1b 238例(27.8%)、2a 42例(4.9%)、2b 1例(0.1%)、3a 132例(15.4%)、3b 244例(28.5%)、3k 6例(0.7%)、6a124例(14.5%)、6b 40例(4.7%)。与5年前的结果比较发现HCV 1b、2a亚型明显下降,3型、6型比例上升,差异具有统计学意义。结论:3b、1b型为目前重庆地区丙型肝炎患者感染HCV的主要基因型,3a、6a型亦占有较大比例,提示重庆地区HCV流行的基因型呈现多样性。     

乙肝病毒C区基因变异对干扰素疗效的影响

目的：探讨乙肝病毒(HBV)C区基因变异与干扰素疗效的相互关系。方法：采用荧光定量PCR法对30例经干扰素治疗的慢性乙肝患者治疗前后病毒滴度进行检测。选取有反应、复发、无反应的患者各3例，进行基因序列分析。结果：干扰素治疗的总有反应率为26．7％(8／30)，C区的基因变异多发生于抗原表位附近，主要为点突变及缺失突变，多不引起氨基酸水平的改变。CTL表位氨基酸相对保守，总变异率约为9氨基酸／9人，而Th表位氨基酸变异相对较多，总变异率为55氨基酸／9人。结论：干扰素治疗后HBVC区核苷酸及编码的氨基酸突变率增加，且多集中于C区抗原表位，CTL表位变异可能与干扰素疗效有关。     

丙型肝炎病毒及干扰素引起的心血管不良反应

在干扰素治疗丙型肝炎的临床使用中已出现心血管不良事件的报道,但多为个案报道,经报道的患者几乎均为接受高剂量干扰素治疗、本身有心脏疾病或以前接受造成心脏损害药物治疗的患者。而丙型肝炎病毒本身可通过刺激机体产生细胞因子、诱导心肌线粒体损伤等众多途径对心肌造成损伤,其极易变异,可逃避宿主免疫而长期存在于人体内。故干扰素引起心血管不良反应可能被夸大了。在治疗过程中,如定期监测心功能的敏感指标(如心肌肌钙蛋白),发现异常尽早对症处理,干扰素的使用将是安全的。     

HCV/HBV共感染者抗病毒治疗疗效分析

目的探讨干扰素(IFN)联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒(HCV/HBV)共感染患者的疗效。方法46例HCV/HBV共感染者、56例单独HCV慢性感染者及60例单独HBV慢性感染者使用聚乙二醇干扰素α-2a(其中HCV/HBV共感染者及单独HCV慢性感染者联合利巴韦林)治疗48周,停药随访24周,分析疗效。结果治疗后,HCV/HBV共感染者取得持续病毒学应答(SVR)13.04%与单独HCV慢性感染者取得SVR(48.21%)的差异有统计学意义(OR值:6.207,95%CI:1.655-23.28,χ2=8.562,P=0.003)。单独HBV慢性感染者取得SVR者(45.00%)与HCV/HBV共感染者取得SVR者(13.04%)的差异有统计学意义(OR值:5.455,95%CI:1.463-20.332,χ2=7.357,P=0.007)。结论HCV/HBV共感染比单独HCV或单独HBV慢性感染更难治,干扰素α联合利巴韦林治疗HCV/HBV共感染有疗效,但需要进一步优化治疗。     

H-ficolin与丙型肝炎发展的相关性

目的 探讨补体凝集素H-ficolin表达与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)病毒感染及肝病病程发展的相关性.方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测丙肝、肝硬化、肝癌患者血清中H-ficolin的表达水平,并用免疫组化检测正常肝组织、肝硬化组织、肝癌组织中H-ficolin的表达.结果 丙肝患者血清中H-ficolin表达高于健康对照者,而肝硬化、肝癌患者血清H-ficolin水平低于健康对照者;正常肝细胞高表达H-ficolin,当肝细胞硬化甚至癌变后,则H-ficolin表达下降或不表达.结论 H-ficolin表达与丙型肝炎病程迁延,肝细胞发生硬化或癌变,具有一定相关性.     

HCV HVR1准种在不同基因型丙型肝炎患者中的分布

目的:通过研究丙型肝炎病毒高变区1(HCV HVR1)准种复杂性与基因型之间的关系,探讨不同基因型HCV致病性差异的机制.方法:采用C区型特异性引物PCR法进行HCV基因分型,采用单链构象多态性聚合酶链反应法(SSCP法)检测HCV HVR1准种.结果:68例丙型肝炎患者中,Ⅱ型49例(72%),Ⅲ型13例(19%),Ⅱ、Ⅲ混合型6例(9%).Ⅱ型和Ⅱ、Ⅲ混合型HCV感染患者的HCV HVR1准种复杂性(SSCP条带数)明显高于Ⅲ型感染的患者,且与疾病严重程度关系密切.结论:HCV HVR1准种复杂性的差异可能是导致不同基因型HCV致病性差异的因素之一.     

南宁市102例HIV/HCV共感染者HCV基因型特征分析

目的了解南宁市静脉注射吸毒人群(IDUs)中HIV/HCV共感染者HCV基因亚型流行情况。方法收集2012—2014年间南宁市静脉注射吸毒人员HIV/HCV共感染者血浆样本总共108份,设计特异性引物,通过巢式PCR对HCV NS5B区域长339 bp的片段进行扩增并测序,构建系统进化树对HCV进行基因分型。结果 108份血浆样本中巢式PCR成功扩增基因片段102份,系统进化分析显示检出4种HCV基因型含6种基因亚型,各基因亚型所占样本比例为6a 34.31%(35/102)、3b 33.33%(34/102)、1a 20.59%(21/102)、1b 6.87%(7/102)、3a 3.92%(4/102)和2a 0.98%(1/102)。在不同人口学特征时102份样本HCV基因型组成差异无统计学意义(P0.05)。结论南宁市IDUs人群HIV/HCV共感染者中至少存在6种HCV基因亚型流行,6a、3b和1a为主要流行亚型。     

江苏地区HBV基因型与α2干扰素—治疗应答关系的临床研究

目的 调查江苏地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布状况,研究α2干扰素治疗应答与患者HBV基因型的关系.方法 用PCR的方法鉴定江苏地区175例乙型肝炎患者的HBV基因型,对其中105例使用α2于扰素治疗的B或C基因型慢乙肝患者进行回顾性研究.结果 江苏地区乙肝患者基因型以B型和C型为主,分别为29.7%和65.1%.C基因型患者HBeAg阳性率显著高于B型患者.B基因型慢乙肝患者干扰素治疗结束时应答及持久应答(治疗结束后随访6个月)均高于C基因型(P＜0.005).结论 江苏地区HBV基因型以C型,B型为主.相对于C基因型,B基因型对α2干扰素治疗应答率较高.提示HBV基因分型有重要的临床意义.     

丙型肝炎病毒RNA高变区准种复杂性与干扰素疗效关系的初步探讨

目的探讨丙型肝炎病毒高变区1(HCV HVR1)准种复杂性与干扰素疗效的关系,为临床选择应用干扰素抗病毒治疗的适应症及预测疗效提供理论依据。方法采用基因芯片法进行HCV基因分型;采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（SSCP）进行HVR1准种复杂性检测。结果治疗前HCV HVR1准种的SSCP条带数(复杂性)≤3者,经干扰素治疗后,HCV RNA阴转率为77.78％,＞3者HCV RNA阴转率为21.43％,两者差异具有统计学意义(P＜0.01);治疗有效组SSCP条带数为2．44±0．73,无效组为4.50±0.65,两者差异具有统计学意义(P＜0.01) 结论感染HCV基因型lb型的慢性丙型肝炎患者HVR1准种复杂性程度越高,对干扰素无应答的可能性越大,是预测干扰素疗效的一个重要因素。     

实时荧光PCR技术在丙型肝炎病毒基因型检测中的应用

目的 探讨实时荧光PCR技术在丙型肝炎病毒(HCV)基因型检测中的应用价值.方法 采用一步法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)结合TaqMan技术,对HCV基因型进行实时荧光PCR检测;巢式RT-PCR扩增HCV的NS5B基因区域,测序后进行HCV基因亚型分析并与实时荧光PCR分型结果进行比较.结果 实时荧光PCR共分型119例,1型71例(59.7%),非1型48例(40.3%)其中110例成功进行测序分型;测序分型的110例中,1型73例(均为1b型),占66.4%,非1型37例(其中2a型7例、3a型6例、3b型3例、4a型1例、4k型1例、5a型1例、6a型17例、6n型1例),占33.6%.与110例测序分型的结果比较,实时荧光PCR分型总的符合率为71.8%(79/110),其中1型的符合率为80.9%(55/68),非1型的符合率为57.1%(24/42).结论 实时荧光PCR进行HCV基因型检测操作简便、快速,但分型结果特异性不高.