细胞自噬与中医“阴阳”及“气”理论相关性探讨

<正>自噬是通过膜结构包裹需降解物形成自噬体,与溶酶体融合以降解自噬体内物质,降解产物可作为新合成蛋白质和细胞器的原料,对维持细胞内稳定起着重要作用[1],然而过度自噬则可引起细胞死亡,即"自噬性细胞死亡",也称为Ⅱ型程序化细胞死亡。自噬通过什么机制在"促进生存"和"诱导死亡"间切换,目前尚不完全明了,但可能与细胞代谢失衡、消耗过度有关[2]。其蕴含着中医阴阳失衡的病机学内涵。李秀惠等[3]认为细胞自噬可能是阴阳平衡的微观基础。     

基于中医精气理论探讨细胞自噬与精化气的关联性

精是人体生命之本原,气是人体生命之维系,精能化气。细胞自噬是通过降解、重利用自身物质来维持细胞和机体稳态的过程,对人体的生长发育和疾病的发生发展起着重要作用。细胞自噬从中医精气理论分析,是一种精化气的过程,而且气可以通过信息传递功能调控自噬。细胞自噬亦是精化气功能的重要体现。细胞自噬产生的新陈代谢是气化的一种形式,自噬功能主导的细胞成分变化及细胞分化是气化功能对人体生长发育作用的重要表现。细胞自噬具有抵御外邪、防御疾病的功能,这也是气防御功能的一种微观表现。此外,自噬激活的过程是一种精化气、阴化阳的转化,其过程需要保持阴阳平衡才能维持细胞的正常功能,而且细胞自噬对疾病具有双向调节的作用,细胞自噬的这种动态平衡调节属性是精气阴阳调和的体现。     

从中医阴阳理论探讨神经细胞自噬现象对阿尔茨海默病的影响

自噬是普遍存在于真核细胞中的一种生命现象,是其特有的一种自我保护机制.细胞自噬以其特异的清除和代谢途径与中医阴阳理论的相互为用、相互制约有着相似的内涵.自噬也可能诱导细胞的主动死亡,在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制和多个病理环节中均有参与的迹象,我们试从中医阴阳理论探讨细胞自噬与AD之间的相互关系.     

基于中医气血理论探究AMPK/mTOR信号通路与自噬的关系

自噬是机体清除自身衰老细胞及有害物质的一种维持细胞能量稳态平衡的机制,受营养因素影响明显,AMPK/mTOR是感受能量变化以调节自噬的重要信号通路。中医学认为气血是水谷精微化生的一种构成人体的基本物质,气血关系是机体能量代谢的微观体现。气的推动、调控、温煦、凉润、防御和中介等作用与自噬维持机体各系统正常运转的作用高度相似,而血的濡养作用又与自噬受能量影响相似,因此AMPK/mTOR是调节自噬的重要途径,气血关系是维持自噬稳态的重要物质基础,气血理论是AMPK/mTOR通路调控自噬的重要理论基础。     

细胞之阴阳理论

细胞存在阴阳属性,可以用阴阳理论来分析和认识细胞的生命规律;细胞的生命活动符合中医阴阳学说的运行规律,存在阴阳的对立、互根、消长和转化等变化;可以将中医阴阳理论与理、法、方、药等原则用于细胞疾病的诊断与治疗。对细胞进行中医研究不仅可以扩充中医基础理论的基本内涵,也将指导细胞生物学的现代研究,还可能拓展中医临床治疗的方法及提高临床疗效。     

基于阴阳自和探讨细胞自噬对缺血性脑卒中的影响

自噬是机体应对外界刺激的自我保护过程,是真核细胞维持内环境稳态的重要代谢途径,在缺血性脑卒中的发生与发展中发挥重要作用。自噬的动态调节性与中医学阴阳自和理论相契合,是阴阳动态平衡的微观体现。缺血性脑卒中的发生与阴阳失和密切相关,调和阴阳使机体恢复阴平阳秘状态是治疗缺血性脑卒中的重要手段。本文探讨了自噬与阴阳自和的相关性,从阴阳自和的角度讨论细胞自噬对缺血性脑卒中的影响,并探讨了不同中药复方通过调节自噬防治缺血性脑卒中的规律,可为明确中医药治疗缺血性脑卒中的机制提供参考。     

心脏"阴阳自和"与心肌细胞自噬

心肌细胞自噬是一种心脏处于自组织调控下的稳态(阴阳自和),可以消除受损的细胞器,产生新的营养物质,协助细胞度过缺血期.本文围绕心肌缺血/再灌注(I/R)过程中的心脏阴阳失和时心肌细胞自噬作用进行综述.     

细胞自噬及其对衰老的调节作用

衰老是细胞清除代谢废物的功能降低,导致受损蛋白质和细胞器过度积累,从而使生命体的生存能力降低。自噬是细胞内主要的代谢途径,可以分解受损的蛋白和细胞器进行能量循环利用,并可参与衰老以及与衰老相关的各种生理病理过程。根据细胞内底物进入溶酶体的方式不同,将自噬分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬,其过程分为诱导、核化、自噬前体的延伸及蛋白降解再利用。自噬的信号通路与衰老的调节之间存在部分重叠,因此细胞自噬的水平与衰老密切相关,衰老进程中自噬水平降低,且自噬水平的降低可加速衰老进程,同时自噬水平升高可以延缓衰老,就是说自噬对于衰老的进程有调节作用,并分别从氧化应激、炎症反应及热量限制等方面探讨自噬调节衰老的机制。另外,中医药对于自噬及其对衰老的调节方面的研究仍为起步阶段,但从理论研究及药物实验等方面得出了一定的结论,并为进一步的研究拓宽了思路。     

基于细胞自噬理论探析胃癌的中医药防治机制

胃癌是指发生在胃上皮组织的恶性肿瘤,临床难以治愈,预后较差,发病率和致死率常年居高不下。近年来,通过调控细胞自噬防治胃癌成为研究的热点。自噬是指细胞利用溶酶体消化降解自噬体中多余或受损的胞质、蛋白及细胞器,以实现细胞成分再循环使用的过程。低水平自噬对癌细胞有杀伤作用,当处于应激状况下可促进癌细胞增殖,因此自噬被喻为一把"双刃剑",在癌症的发生、发展、转移等方面发挥着重要作用。越来越多研究表明,中医药宏观上可针对胃癌病机辨证论治,微观上可通过干预自噬相关基因、信号通路及蛋白活性,进而调控胃癌细胞的自噬过程,有效发挥抗癌作用。以细胞自噬为切入点,探析中医药通过调控自噬对胃癌细胞的影响和作用,以期对胃癌的临床防治提供参考。     

浅谈自然之气对人体先后天之气的作用

依古人“天人合一”的观点,自然之气与人身之气息息相关,先天之气是人体生命活动的动力,后天之气是脏腑之精气的供给,两者在人体内相互转化,互相补充,对其他脏腑的新陈代谢,运动变化,提供动力。笔者从自然之气和人体先后天之气的来源与形成,自然之气在人体中的作用,以及对人体的调理及病理,治疗方面切入,来探究自然之气在先后天之气阴阳平衡或失衡中产生的作用。     

细胞自噬与肿瘤发生

细胞自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞中的生命现象,是机体一种重要的防御和保护机制。细胞可以通过自噬和溶酶体,消除、降解、消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器、变性蛋白质与核酸等生物大分子,为细胞的重建、再生和修复提供必须原料,实现细胞的再循环和再利用。自噬异常与肿瘤的发生、发展密切相关,涉及影响肿瘤进程的多个层面,包括肿瘤基因、细胞周期、血管生成及溶酶体变化等。因此,通过对自噬作用的研究,既进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,也可能为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。     

基于“虚气留滞”理论探讨细胞自噬在桥本甲状腺炎中的作用

桥本甲状腺炎（HT）中医病机以脾气亏虚为本,以气火痰瘀为标,其因虚而滞,因滞更虚的动态病机特点,可以王永炎院士“虚气留滞”学说概之。中医学认为,细胞自噬为气化的微观表现,具有清除病邪,维持内环境稳态之功。自噬水平不足可导致受损细胞器等废物无力清除、异常蓄积,或可看作虚气留滞病机的微观体现。本文基于“虚气留滞”理论探讨桥本甲状腺炎与细胞自噬的相关性,确立“补虚化滞”治法,以调控甲状腺滤泡上皮细胞自噬功能为治疗靶点,为中医药防治桥本甲状腺炎病变提供新思路。     

从《周易》卦爻阴阳理论与中医阴阳理论之源流探析易医同源

中医阴阳理论是中医重要的基础理论,起源于《周易》,发展于《内经》。从对《周易》卦爻阴阳理论与中医理论之源流的研究中发现,《周易》学的阴阳论,对中医学的人体解剖组织属性、中医经络理论、疾病诊治以及中医的阴阳五行理论和中医整体观起着重要的启示和归纳作用。     

乌药挥发油通过AMPK/mTOR信号通路诱导胃癌AGS细胞凋亡和自噬

目的 研究乌药挥发油对人胃癌细胞AGS凋亡和自噬的的影响,并探讨腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在其中的调控作用。方法 利用水蒸气蒸馏法提取乌药挥发油,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测乌药挥发油对人胃癌细胞AGS细胞活力的影响,并根据半抑制浓度（IC₅₀）确定最佳给药浓度与时间,用于后续研究;设置空白组、乌药挥发油低、中、高质量浓度组（0、15、30、60 mg·L^-1）及阳性药环磷酰胺（CTX）组（350 mg·L^-1）。用不同浓度的乌药挥发油处理AGS细胞48 h,采用细胞集落形成实验检测细胞增殖能力的变化、流式细胞仪检测细胞周期的变化、细胞划痕实验检测细胞迁移能力的变化、苏木素-伊红（HE）染色观察细胞形态的变化、Annexin-V/碘化丙啶（PI）双染法检测AGS细胞凋亡率、吖啶橙（AO）染色观察自噬水平的变化、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测自噬效应蛋白Beclin-1、p62、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、剪切的多聚ADP-核糖聚合酶（cleaved PARP）、单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）及磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平的变化。结果 与空白组比较,AGS细胞经乌药挥发油干预24、48 h,细胞活性被明显抑制（P<0.05,P<0.01）,呈浓度和时间依赖性;乌药挥发油各浓度组细胞增殖与迁移能力明显降低（P<0.05,P<0.01）,且随浓度的上升抑制能力越明显;乌药挥发油将AGS细胞周期阻滞于G₂/M期（P<0.05,P<0.01）,呈浓度依赖性;乌药挥发油各浓度组出现细胞圆化,体积变小并伴随凋亡小体形成等现象,细胞凋亡率明显增加（P<0.05,P<0.01）;随着乌药挥发油浓度的增加,自噬体数量增加致红色荧光逐渐增强,提示自噬水平的提升;乌药挥发油各浓度组Beclin-1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、Bax/Bcl-2及AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）;p62与p-mTOR蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 乌药挥发油通过调节AMPK/mTOR信号通路诱导AGS细胞凋亡和自噬介导的生长抑制。     

试论重视人体脾胃之气的临床意义

吾师承先父福建省名老中医柳增荣 ,遵父传之法 ,临床上重视对“后天之本”的调摄 ,疑难杂证 ,亦多从促进脾胃之气论治。今整理先父用药特色经验 ,并加浅析以期同道交流。1　脾胃之气与元气的关系元气又称“原气”、“真气” ,是健康之本 ,是人体生命活动的原动力。人体的一切活动 ,无不领先元气的推动、充养。元气禀受于先天 ,为先天之精所化生 ,又依赖于后天水谷精气之滋养与补充 ,并通过三焦而流行于全身。内至脏腑 ,外达肌肤腠理 ,以供各脏腑的生理活动需要。如《景岳全书》说 :“故人之自生至死老 ,凡先天之有不足者 ,但得后天培养之力 …     

细胞自噬在艾滋病中医证候中的研究与应用

艾滋病被认为是一种严重危害人类健康的慢性虚损性疾病.细胞自噬是真核细胞中普遍存在的重要生命现象,在病毒性疾病的发生发展中扮演重要角色,人类免疫缺陷病毒相关蛋白通过各种途径调控细胞自噬过程,可能影响艾滋病患者物质基础的动态平衡.课题组前期系统生物学研究发现艾滋病不同证候间有不同的生物学基础,文章通过探讨细胞自噬在艾滋病感...     

自噬及中医药调控自噬在治疗和防治疾病中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,维持细胞内的稳态及胞内成分的不断更新,在保持细胞正常的生理状态过程中起着至关重要的调节作用。其是一条依赖溶酶体降解的途径,它具有清除细胞内蛋白质聚集体、损伤的细胞器,维持细胞内稳态的作用,同时还参与细胞很多生理和病理过程,尤其与肿瘤和神经退行性疾病的发生发展密切相关。近年来,中药单体通过调控自噬的某些信号通路,影响和抑制肿瘤的发生发展的作用机制日渐明了;此外,中医药在防治老年神经退行性疾病理论知识方面也取得了很多突破;本文介绍了与自噬密切相关的信号通路如雷帕霉素靶向蛋白信号通路(m TOR),磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路,活性氧(ROS)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,另外还从中药单体调节自噬机制方面,概述中药单体在肿瘤和神经退行性疾病治疗中的应用及其分子机制。诸多研究表明,中药单体通过激活自噬途径,调节自噬活性,在肿瘤治疗和防治老年病如帕金森、阿尔兹海默症、亨廷顿等疾病方面有很好的改善作用,研究中药单体对肿瘤和神经退行性疾病的防治是崭新的思路和方法,以期为中医药研究工作者在探索中医药调控自噬的作用靶点研究中提供基础理论支撑,发现更多的中药及单体化合物通过调节自噬用于治疗肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病。     

细胞自噬的中医研究进展与评述

细胞自噬是细胞程序性调控的重要生命活动,是细胞在接受细胞内外刺激作出精密调控的“自我消化”,参与多种疾病的病理生理过程,依据其病理生理机制与中医气虚、痰浊血瘀的病机关系密切.因此,通过对自噬的深入研究,为中医防治肿瘤、神经退行性疾病、病毒感染性等疾病,具有重要的科学价值.