p^27Kip1和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的：研究p^27Kip1、细胞周期蛋白D1（cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法：以免疫组化方法检测92例胃癌组织中p^27Kip1、 cyclinD1蛋白的表达水平。结果：本组92例胃癌中,p^27Kip1蛋白阳性39例,占42．4％;cyclinD1蛋白表达阳性44例,占47．8％;胃癌组织中,p^27Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P＜0．05）;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关（P＜0．05）;p^27Kipl与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关（P＜0．05）;单变量生存分析结果,p^27Kip1高表达组三年、五年生存率分别为77．1％、57．8％,明显高于低表达组的33．7％、26．3％（P＝0．007）,多变量分析显示,p^27Kip1是一个独立的预后指标（P＝0．0003）。结论：p^27Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标,对胃癌预后具有一定的价值;cyclin1 D1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件;p^27Kip1在胃癌进展中起着比cyclin D1更重要的作用。     

细胞周期调节蛋白在食管癌前病变组织的表达及意义

目的探讨食管癌高发区河南林州市和辉县市内镜活检组织p53、p21、Rb、p16、E2F1和cyclin E的表达变化特征及其与各级病变的关系.方法采用免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)方法,分析食管癌高发区食管内镜活检组织p53、p21、Rb、p16、E2F1和cyclin E的表达.结果林州市医院食管内镜活检组织共134例,其中21例食管上皮正常(NOR),45例基底细胞过度增生(BCH),23例间变(DYS),45例原位癌组织(CIS).从NOR→BCH→DYS→CIS,p53和cyclin E的免疫阳性率逐渐增高(P<0.05),分别为23.8%(5/21)、 33.3%(15/45)、56.5%(13/23)和71.1%(32/45);28.6%(6/21)、33.3%(15/45)、56.5%(13/23)和75.6%(34/45);而p21的表达逐渐降低(P<0.05),免疫阳性率分别为71.4%(13/21)、57.8%(26/45)、56.5%(13/23)和 37.8%(17/45).辉县市医院食管内镜活检组织132例,其中NOR 12例,BCH 71例,DYS 27例,CIS 22例.从NOR→BCH→DYS→CIS,Rb和E2F1的免疫阳性率逐渐增高(P<0.05),分别为41.7%(5/12)、62.0%(44/71)、 77.8%(21/27)和90.9%(20/22);50.0%(6/12)、45.0%(32/71)、66.7%(18/27)和68.2%(15/22).而p16的表达逐渐降低(P<0.05),免疫阳性率分别为75.0%(9/12)、73.2%(52/71)、59.3%(16/27)和22.7%(5/22).结论 p53、p21、Rb、p16、E2F1和cyclin E是食管癌变早期重要分子改变,p53、Rb、E2F1和cyclin E的高表达和p21、p16的低表达可能是导致病变持续向癌变方向发生和发展的机制之一.     

程序性细胞死亡因子4在胃癌组织中的表达及临床病理学意义

目的:探讨胃癌组织中程序性细胞死亡因子4(pro-grammed cell death4,PDCD4)的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学和Western印迹杂交研究方法检测61例胃癌组织中PDCD4的表达,观察其与胃癌临床病理学参数之间的关系。结果:免疫组化染色显示,在正常胃组织中,阳性细胞比例均在80%以上。61例胃癌中,PD-CD4低表达者(阳性细胞比例<30%)占65·6%(40/61),高表达(阳性细胞比例介于30%~80%)者占34·4%(21/61)。Western印迹分析结果显示,同癌旁正常组织相比,所有胃癌组织PDCD4蛋白表达均明显下调。相关分析表明,PDCD4表达下调或缺失与肿瘤的不良分化相关,P<0·01,而与性别、年龄及肿瘤的TNM分期无关。结论:PDCD4蛋白在胃癌中多呈低表达,并与胃癌的分化程度有关,在胃癌的发生、发展过程中起重要作用。     

AFP、VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达及意义

[目的]探讨AFP、VEGF及STAT3的表达与胃癌临床病理特征之间的关系，以及3个指标之间的相关关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测AFP、VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达。[结果]胃癌组织中AFP、VEGF、STAT3阳性率分别为16．0％、74．0％、34．7％，癌组织中AFP的表达分别与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、Borrmann分型、分化程度无显著相关性（p〈0．05），与浸润深度、临床分期、淋巴结转移、肝转移相关。VEGF的表达分别与浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关。STAT3的表达分别与分化程度、临床分期相关。VEGF阳性率在AFP阳性胃癌组织中显著高于普通型胃癌。胃癌组织中VEGF与STAT3表达呈正相关。[结论]AFP阳性胃癌是一种恶性程度更高、浸润性更强、预后更差的特殊胃癌。VEGF的高表达可能是导致AFP阳性胃癌患者预后不良的原因之一。STAT3与VEGF之间的相关性支持VEGF基因直接由STAT3蛋白调节的论点。     

PTEN抑癌基因在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN在胃癌组织中的表达水平及与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学EnVision法检测116例胃癌组织,35例癌旁异型组织,56例癌旁正常黏膜组织中的PTEN蛋白表达情况。结果胃癌组织中PTEN阳性率为53.4 %(62/116),显著低于异型增生、癌旁正常黏膜组织中的阳性率71.4 %(25/35)、100 %(56/56)(P<0.001)。在各组织学类型中,高中分化腺癌PTEN蛋白阳性表达率最高(72.7 %,32/44),显著高于印戒细胞癌(29.2 %,7/24),P<0.001。PTEN蛋白的表达与淋巴结转移、侵袭程度密切相关(P<0.05)。结论PTEN基因的异常改变与胃癌的发生发展密切相关,可能是胃癌进一步恶化的标志之一,可作为胃癌生物学行为的参考指标,为胃癌的基因治疗提供参考依据。     

Survivin和Metastin在胃癌组织中的表达及意义

[目的]观察生存素（survivin）和KISS-1基因编码产物metastin在胃癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化法检测90例胃癌组织和癌周正常组织中survivin和metastin表达水平,并分析两者表达与胃癌临床特征间的关系。[结果]Survivin在正常胃组织中阳性表达率为0（0/90）,在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%（67/90）,两者比较有显著性差异（χ2=106.7257,P〈0.01）。Metastin在正常胃组织中阳性表达率为71.1%（64/90）,在胃癌组织中的表达率为35.6%（32/90）,两者比较有显著性差异（χ2=22.8571,P〈0.01）。Survivin表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,metastin表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Survivin和metastin可作为判断胃癌生物学特性和预后的指标。     

CD147在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：了解CD147在胃癌组织中的表达,探讨CD147在胃癌进展中的作用及临床意义.方法：应用免疫组化SP法检测123例胃癌组织中CD147的表达.结果：CD147在黏液腺癌、乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌和印戒细胞癌中的表达率分别为62.5%、81.48%、81.48%、86.21%和95.83%,印戒细胞癌的阳性表达率明显高于黏液腺癌,P=0.011.表达强度与临床分期、淋巴结有无转移有关,Ⅲ～Ⅳ期阳性表达率（94.44%）明显高于Ⅰ～Ⅱ期阳性表达率（51.52%）,P=0.000;淋巴结转移组阳性表达率（89.69%）与无淋巴结转移组阳性表达率（57.69%）差异有统计学意义,P=0.000;CD147高表达与患者术后生存期＜3年相关,P=0.036.结论：CD147与胃癌的侵袭、转移密切相关,CD147的检测可作为评价胃癌恶性程度和判断预后的重要指标.     

细胞周期调控因子p16和CDK4在肺癌中的表达

目的探讨肺癌中细胞周期调控因子p16和CDK4的表达意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测62例肺癌组织中p16和CDK4的表达情况。结果62例肺癌组织中p16和CDK4阳性率分别为58.1%和48.4%。腺癌中p16的阳性率明显高于小细胞癌(P＜0.05);淋巴结转移阳性组p16的表达显著低于阴性组(P＜0.05,r=0.27)。不同组织类型肺癌中CDK4的表达未见明显差异,淋巴结转移阳性组CDK4的表达高于阴性组(P＜0.01,r=0.58)。p16和CDK4的表达呈明显负相关(P＜0.01,r=-0.81)。结论提示p16的表达与肺癌的组织学类型有关,CDK4高表达对肺癌细胞的淋巴结转移起重要作用。     

胃癌组织中Bax蛋白和Fas抗原表达及其意义

目的 探讨Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原在胃癌组织中的表达及其意义。方法 胃癌标本经１０％福尔马林固定,常规石蜡包埋切片,切片行常规ＡＢＣ免疫组织化学染色。结果 ５０例胃癌组织中Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原阳性率分别为５８．０％和６２．０％。高分化腺癌和无淋巴结转移的病例,其Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原阳性率明显低分化腺癌或未分化腺癌及伴淋巴结转移的病例。结论 Ｂａｓ蛋白和Ｆａｓ抗原表达与胃癌临床病理特征及生物学行为     

细胞周期调控因子Rb与p57kip2在肝细胞癌发生过程中的表达研究

目的研究Rb、P57^kip2在人肝细胞癌发生不同阶段的表达及意义。方法采用免疫组化法检测18例慢性肝炎、20例肝硬化、18例癌周肝硬化和22例肝细胞癌共78例标本中Rb、P57^kip2蛋白的表达。结果Rb、P57^kip2蛋白在慢性肝炎组呈低-中表达（阳性表达率分别为44.44%和61.11%）、肝硬化组表达明显下降（阳性表达率分别为25%和40%）、而癌周肝硬化组和肝细胞癌组表达逐渐增强（阳性表达率分别为66.67%、83.33%和72.73%、72.73%）。癌周肝硬化组与肝硬化组差异有统计学意义（P〈0.05）,但与肝癌组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论Rb与P57^kip2的表达异常可能参与了肝细胞癌的发生、发展。     

转录因子SOX2在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨转录因子SOX2在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测67例胃癌组织中SOX2的表达,并选取30例远端切缘胃壁组织作为对照.结果 SOX2在胃癌组织中的阳性表达率为52.24％（35/67）,显著低于对照组胃壁组织的阳性表达率93.33％（28/30）,差异有统计学意义（χ^2=16.326,P＜ 0.01）;在胃癌组织中SOX2的阳性表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.结论 SOX2表达下调与胃癌的早期发生有关,并与淋巴结转移及TNM分期密切相关,SOX2可作为预测胃癌预后的生物学指标.     

p16、细胞周期蛋白D1和pRb在头颈部鳞癌的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６、细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）和ｐＲｂ头颈部鳞癌（ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＮＳＣＣ）的表达及他们的相互关系和其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测３２例原发ＨＮＳＣＣ患者癌组织中ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐＲｂ的蛋白表达。结果：ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐＲｂ的总异常率为９０．６％（２９／３２）,其中ｐ１６和ｐＲｂ蛋白表     

syndecan-1在胃黏膜癌变不同阶段组织中的表达及意义

目的探讨黏附分子syndecan-1在胃癌癌变各阶段的表达及其在胃癌发生和转移中的意义。方法选取56例慢性浅表性胃炎、50例慢性萎缩性胃炎、59例肠化生、61例中重度异型增生、55例无淋巴结转移胃癌、57例有淋巴结转移胃癌的病理组织蜡块,采用免疫组化ABC法检测syndecan-1在胃黏膜癌变各阶段组织中的表达。结果慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、肠化生组、中重度异型增生组、无淋巴结转移胃癌组、有淋巴结转移胃癌组syndecan-1阳性表达率分别为96.43%、98.00%、100.00%、91.80%、45.45%和24.56%。慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、肠化生组3组间差异无统计学意义(P>0.05);肠化生组与中重度异型增生组、中重度异型增生组与无淋巴结转移胃癌组、无淋巴结转移胃癌组与有淋巴结转移胃癌组之间差异均有统计学意义(P均< 0.05)。低分化胃癌组syndecan-1阳性表达率为24.62%,明显低于中、高分化胃癌组(42.55%)。结论黏附分子syndecan-1表达下调与胃癌的发生有关,并可能进一步促进胃癌转移。     

p21~(WAF1)、cyclinD1和pRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

 目的　探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和 pRb在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及相互关系和其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 5 7例BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、CyclinD1和 pRb的蛋白表达。 结果　p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb的阳性表达率分别为 36 .8%、4 9.1%和 4 5 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,cyclinD1和 pRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 pRb的表达呈负相关 ,cyclinD1和 pRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与cyclinD1的表达无关。结论　p2 1WAF1/cyclinD1/ pRb通路异常与BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb可较准确地评价BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗     

抗癌生物活性肽-S对胃癌细胞周期和凋亡的影响

目的 探讨抗癌生物活性肽-S(ACBP-s)对人胃癌细胞MGC-803细胞周期和凋亡的影响.方法 (1)体外实验:以不同浓度ACBP-S处理人胃癌MGC-803细胞,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法测定增殖抑制率;电镜下观察细胞凋亡现象;流式细胞术分析细胞周期与凋亡率;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测p27基因mRNA和蛋白表达的变化.(2)动物体内实验:建立裸鼠胃癌移植瘤模型,每只裸鼠经尾静脉注射7μg ACBP-S,隔日给药,2周后处死,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤细胞形态变化;免疫组化法检测Bcl-2、Bax和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 (1)5.0、10.0和15.0μg/ml的ACBP-S均能抑制MGC-803细胞的生长,且随浓度增加和作用时间延长抑瘤率增加.电镜下可见,MGC-803细胞经15.0μg/ml ACBP-S作用48h后,呈现典型的凋亡特征.流式细胞术分析结果显示,5.0和20.0μg/ml ACBP-S作用MGC-803细胞24h的凋亡率较高,分别为(5.7±0.2)%和(13.9±0.6)%(P<0.05);20.0μg/ml ACBP-S可使G0/G1期MGC-803细胞的构成比明显上升.ACBP-S上调MGC-803细胞p27基因mRNA和蛋白的表达.(2)ACBP-S能抑制胃癌移植瘤的生长,抑制率达34.2%.镜下可见,治疗组肿瘤组织中出现大片坏死及大量凋亡细胞,异型细胞及核分裂相减少.免疫组化分析结果显示,治疗组Bcl-2和PCNA表达降低,Bax表达增高.结论 ACBP-S能抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,其作用机制与调控胃癌细胞的细胞周期和凋亡有关.     

单克隆抗体PD4诱导人胃癌细胞系MGC-803的凋亡

目的凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是一种区别于坏死的细胞生理性死亡方式。肿瘤发生与凋亡的异常有十分密切的关系。单克隆抗体ＰＤ４能识别胃癌细胞表面的分子量为４００００的分子（Ｐ４０）。本研究是为了观察单抗ＰＤ４是否具有诱导胃癌细胞凋亡的作用。方法我们应用流式细胞术和末端脱氧核苷酸标记及ＤＮＡ电泳法观察单抗ＰＤ４对胃癌细胞ＭＧＣ－８０３增殖周期的影响以及对细胞杀伤作用的方式,并检测了ＭＧＣ－８０３细胞表面Ｆａｓ抗原的表达情况。结果ＰＤ４有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞生长的作用,且ＭＧＣ－８０３细胞Ｆａｓ抗原表达为阴性。结论Ｐ４０是一个与细胞凋亡或增殖有关、且不同于Ｆａｓ的肿瘤相关抗原,他的分子克隆有助于抗体诱导细胞凋亡机制的阐明。     

胃癌细胞中免疫球蛋白轻链Igκ和Igλ的共同表达

目的　研究免疫球蛋白 (Ig)轻链kappa(Igκ)和lambda(Igλ)在胃癌细胞中的表达状况 ,以及Igκ和Igλ在胃癌细胞中表达的一致性。方法　运用免疫组织化学技术LSAB法对 2 2例石蜡包埋人胃癌组织标本Igκ和Igλ进行检测。结果　在 2 2例胃癌组织中 ,胃癌细胞内Igκ和Igλ均阳性者 17例 ,占 77.3% ;仅Igκ阳性者 2例 ,占 9.1% ;仅Igλ阳性者 1例 ,占 4 .5 % ;两者均阴性者 2例 ,占 9.1%。结果显示 ,胃癌细胞内Igκ和Igλ两者的表达关系密切 (χ2 =5 .4 898,P <0 .0 5 )。结论　胃癌细胞中同时有两种类型免疫球蛋白轻链 (Igκ和Igλ)表达 ,提示其可能有不同于B淋巴细胞的Ig基因活化机制     

PTEN、p27蛋白在胃癌组织中的表达及其相关性

 目的　研究胃癌组织中PTEN和p27蛋白的表达及二者间的相关性。方法　应用免疫组织化学方法检测49例胃癌组织、49例癌旁组织和13例正常胃黏膜中PTEN和p27蛋白的表达情况。结果　胃癌组织中PTEN和p27蛋白的阳性表达率分别为61.22 %（30／49）和57.14 %（28／49）,较癌旁组[91.84 %（45／49）、93.88 %（46／49）]和正常组织[100 %（13／13）、100 %（13／13）]明显降低（均P＜0.05）。两者在胃癌中的表达有相关性（r＝0.580,P＝0.000）,且均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和PTNM分期有关。结论　PTEN和p27基因的异常改变可能参与胃黏膜细胞的恶性转化过程,且两者之间存在相关性。联合检测两者表达水平可作为评价胃癌病理生物学行为的客观指标之一。     

p21WAF1、Cyclin D1和PRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 :探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白 D1 (Cyclin D1 )和 PRb在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及相互关系及其意义。方法 :应用免疫组织化学 SP法检测 5 7例 BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb的蛋白表达。结果 :p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb的阳性表达率分别为36 .8%、49.1%和 45 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,Cyclin D1 和 PRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 PRb的表达呈负相关 ,Cyclin D1 和PRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与 Cyclin D1 的表达无关。结论 :p2 1WAF1/ Cyclin D1 / PRb通路异常与 BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb可较准确地评价 BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗