母亲MTRR和MTR基因多态性与子代神经管畸形易感性Meta分析

目的分析母亲甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G和甲硫氨酸合成酶(MTR)A2756G基因多态性位点与子代神经管畸形的相关性,以期为评估个体化水溶性B族维生素代谢遗传风险,指导人群营养素缺乏风险监测,减少神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发病率,提高出生人口健康水平,公共卫生政策的制定等提供相关的人类遗传学数据支持。方法搜集了1995-2017年已发表的中英文文献,通过荟萃分析探讨了MTRR A66G和MTR A2756G基因多态性位点与神经管畸形的相关性。结果荟萃分析结果显示,基于纯合子模型GG+AG vs AA,MTRR A66G基因多态性与子代神经管畸形存在相关性(OR=1.45,95%CI:1.15~1.84)。亚组分析显示,在亚洲人群纯合子模型GGvs AA中MTR A2756G基因多态性与子代神经管畸形存在相关性(OR=1.98,95%CI:1.02~3.83)。结论未来在不同地域不同人群中开展大样本量,基因-基因及基因-环境交互作用的多项研究,为预防神经管畸形提供分子生物学领域的科学依据显得尤为重要。     

中国人5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病、神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的了解我国人群5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病、子代神经管畸形发生的关联性。方法在全面文献回顾的基础上对各研究OR值进行Meta分析。结果共有13篇符合条件的文献纳入分析，其中冠心病9篇，神经管畸形4篇。Meta分析表明，以CC基因型为参照，携带TT、CT基因型的个体发生冠心病的OR值分别为2．35和1.31；父母携带TF、CT基因型，子代发生神经管畸形OR值分别为3．13和1．66。携带至少，个T等位基因的个体发生冠心病、子代神经管畸形的OR值分别为1．72和1．94。结论MTHFR基因多态性与我国人群冠心病、子代神经管畸形的易感性密切相关。     

MTHFR基因(C677T)多态性与NTDs关系Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与神经管畸形的关系.方法 检索PubMed、CNKI等多个中英文数据库的相关文献,收集所有关于MTHFR基因C677T多态性与神经管畸形关系的病例对照研究,提取所需数据应用SPSS 13.0和RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共有27篇符合条件的文献纳入分析,包括2 245例病例人群和3 678名对照人群;Meta分析表明,母亲携带CT基因型者子代发生神经管畸形(NTDs)的风险为母亲携带CC基因型者子代的1.41倍(OR=1.41,95％ CI=1.16～1.71),其中国内母亲携带CT基因型者子代发生NTDs的风险为母亲携带CC基因型者子代的2.06倍(OR=2.06,95％CI=1.44～2.95);母亲携带TT基因型者子代发生NTDs的风险为母亲携带CC基因型者子代的1.97倍(OR=1.97,95％ CI=1.49 ～2.61),其中国内和国外母亲携带TT基因型者子代发生NTDs的风险分别为母亲携带CC基因型者子代的3.12倍(OR =3.12,95％ CI=1.50 ～6.51)和1.61倍(OR=1.61,95％ CI=1.30～1.98).结论 MTHFR C677T位点基因多态性与神经管畸形的易感性密切相关,但其病因关联性仍有待于在人群中进行大规模队列研究加以论证.     

母亲ＭＴＲＲ 和ＭＴＲ 基因多态性与子代神经管 畸形易感性Ｍｅｔａ分析

摘要：目的　分析母亲甲硫氨酸合成酶还原酶（ＭＴＲＲ）Ａ６６Ｇ 和甲硫氨酸合成酶（ＭＴＲ）Ａ２７５６Ｇ 基因 多态性位点与子代神经管畸形的相关性,以期为评估个体化水溶性Ｂ 族维生素代谢遗传风险,指导人群营 养素缺乏风险监测,减少神经管畸形（ｎｅｕｒａｌｔｕｂｅｄｅｆｅｃｔｓ,ＮＴＤｓ）发病率,提高出生人口健康水平,公共 卫生政策的制定等提供相关的人类遗传学数据支持。方法　搜集了１９９５－２０１７年已发表的中英文文献,通 过荟萃分析探讨了ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ 和ＭＴＲ Ａ２７５６Ｇ 基因多态性位点与神经管畸形的相关性。结果　荟萃分 析结果显示,基于纯合子模型ＧＧ＋ＡＧ狏狊ＡＡ,ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ 基因多态性与子代神经管畸形存在相关性 （犗犚＝１．４５,９５％ 犆犐：１．１５～１．８４）。亚组分析显示,在亚洲人群纯合子模型ＧＧ狏狊ＡＡ 中ＭＴＲ Ａ２７５６Ｇ 基因多态性与子代神经管畸形存在相关性（犗犚＝１．９８,９５％犆犐：１．０２～３．８３）。结论　未来在不同地域不 同人群中开展大样本量,基因 基因及基因 环境交互作用的多项研究,为预防神经管畸形提供分子生物学 领域的科学依据显得尤为重要。 关键词：神经管畸形;甲硫氨酸合成酶还原酶;甲硫氨酸合成酶;基因多态性;Ｍｅｔａ分析 中图分类号：Ｒ７４８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１８）１０ ０７２６ ０８     

母亲糖代谢基因多态性与胎儿神经管畸形的发病风险

目的 探索母亲糖代谢相关基因的单核苷酸多态性与胎儿神经管畸形发病风险之间的关系.方法 采用病例对照研究方法.病例组为191名生育过无脑畸形、脊柱裂或脑膨出患儿的妇女;对照为按地区和末次月经日期1∶1匹配的健康足月新生儿的母亲.对11个已知的调节体内糖稳态和胰岛素分泌的候选基因共12个多态性位点进行了检测.采用Cochran-Armitage趋势卡方检验和logistic回归,分析母亲基因型与胎儿神经管畸形及其亚型之间的关联.结果 LEPR(rs1137100)在脊柱裂和脑膨出组(A等位基因相较于G等位基因)差异均有统计学意义,其调整后的OR值分别为2.66(95 % CI:1.06~6.64)和6.22(95 % CI:1.37~28.18).未发现其他的位点与神经管畸形发病风险存在关联.结论 LEPR多态性位点rs1137100的变异与胎儿脊柱裂和脑膨出发病风险存在关联.     

113 同型半胱氨酸代谢与神经管畸形

大量研究证据表明，血浆同型半胱氨酸水平升高与神经管畸形的发生存在密切联系。本文对有关同型半胱氨酸导致神经管畸形的可能机制、代谢过程中某些关键酶及其基因多态性与神经管畸形的关系的研究进行了综述。     

叶酸补充过量与生殖风险相关性的研究进展

目的：叶酸参与DNA、RNA的合成，是细胞组织生长繁殖的必需物质，是胚胎生长发育必不可少的维生素之一。为了防止子代神经管畸形的发生，妇女可以在妊娠前后适当补充叶酸。目前临床叶酸应用往往存在着补充剂量大、时间长的问题，叶酸过量的影响尚且缺乏系统概述。本文介绍了国内外相关临床研究和动物试验结果，并进行了分析和归纳，以评价孕妇叶酸摄入过量对生殖风险的影响。对于母体而言，高剂量的叶酸的补充可能导致孕妇免疫功能异常，增加妊娠期糖尿病的风险、引起同型半胱氨酸异常积累。对于子代而言，高剂量叶酸可能增加子代肥胖症、哮喘、代谢、神经系统疾病发生的风险。围妊娠期孕妇补充叶酸应在检测后进行用药，并控制叶酸补充的时间及剂量，避免盲目增补。     

中国人群母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与子代神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与子代神经管畸形(NTDs)发生的关联性及关联强度。方法制定检索策略和文献纳入排除标准,检索主题词为中英文形式的"MTHFR"和"叶酸代谢通路"和"基因多态性或SNP"和"神经管畸形/神经管缺陷"并追踪参考文献中的相关研究,纳入可以从文献中直接获得或计算得出OR值及95%CI病例-对照研究的中英文文献。系统检索从建库至2017年7月5日在中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、Pub Med数据库和Web of Science发表的有关中国人群母亲MTHFR C677T位点多态性与子代NTDs易感性的病例-对照研究文献、学位论文及引文。提取相应数据并采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 13篇文献纳入分析,包括病例组1500例,对照组1654例。在TT基因型vs CC基因型、TT+CT基因型vs CC基因型、等位基因T vs等位基因C合并OR(95%CI)分别为1.94(1.58~2.39)、1.65(1.39~1.98)和1.39(1.26~1.54)。结果显示,在中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生之间存在较大的关联性。结论中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一,基于MTHFR多态性检测的孕期叶酸补充指导和检测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要手段。     

同型半胱氨酸代谢与神经管畸形

大量研究证据表明，血浆同型半胱氨酸水平升高与神经管畸形的发生存在密切联系。本对有关同型半胱氨酸导致神经管畸形的可能机制，代谢过程中某些关键及其基因多态性与神经管畸形的关系的研究进展进行了综述。     

母亲解偶联蛋白(UCP2)基因多态性与后代神经管畸形的关系

目的:探索山西省母亲解偶联蛋白(UCP2)基因多态性与后代神经管畸形发生的关系。方法:采用1:1配对病例对照研究方法,对山西省116例曾孕育过NTDs患儿的母亲和116例配对的未孕育过任何畸形患儿的母亲采血并进行UCP2基因的多态性分析。结果:病例组母亲3’末端缺失纯合子基因型D/D显著高于对照组母亲(P0.01),而A55V基因多态性与NTDs无相关(P0.05)。结论:母亲UCP2基因第8外显子45bpD/I多态性可能是后代发生神经管畸形的遗传危险因素。     

神经管畸形相关磷脂代谢的研究进展

神经管畸形是一种复杂严重的先天性中枢神经系统畸形,最常见的表现为无脑和脊柱裂。神经管的发育与基因、环境等许多因素有关,其中母体的营养情况包括维生素B12、同型半胱氨酸、叶酸及胆碱等与之密切相关,但是与叶酸、胆碱、同型半胱氨酸代谢均有联系的磷脂相关代谢的报道却很少。综述磷脂代谢、脂质介质及相关反应酶在神经管畸形发生发展中的作用及研究现状。     

孕母MTHFR基因多态性与子代出生缺陷关系的研究进展

出生缺陷可给个人、家庭、社会带来沉重的疾病负担,其发病机制复杂,常由遗传因素与环境因素交互作用产生。孕母体内叶酸水平是影响子代出生缺陷发生率的重要因素,可由叶酸摄入和体内代谢途径共同决定。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性可影响其活性,使得叶酸体内代谢途径发生改变,并引起同型半胱氨酸的蓄积,导致子代出生缺陷的发生,是近年来研究的热点。本研究主要通过对在我国具有重要意义的三大出生缺陷(神经管畸形、先天性心脏病、非综合征性唇腭裂)与MTHFR基因多态性相关性的研究情况及结果进行综述,为今后的研究提供参考。     

包头地区妊娠早中期妇女血清学与超声检查的相关性分析

目的：探讨内蒙古包头地区妊娠早中期超声检查与母体血清测定的相关性在产前诊断21-三体综合征（DS）、18-三体综合征（Edward 综合征）及神经管畸形（NTDs）中的临床应用。方法2013年01月—2014年12月在包钢妇产医院进行产前筛查的18765例孕妇,测定血清甲胎蛋白（AFP）、游离β绒毛膜促性腺激素（Free-β-hCG）及妊娠血浆相关蛋白 A（PAPP-A）的数值,产前超声检查微小病变和结构畸形,两种方法相结合筛查21-三体综合征、18-三体综合征及神经管畸形。筛查高危者行基因检测以明确诊断。结果发现异常染色体核型共计25例,血清学及超声检查均异常者中21-三体综合征8例;神经管畸形4例,阳性符合率1.4％;血清学阴性超声异常检出21-三体综合征12例;神经管畸形32例;13-三体综合征1例;其他4例,阳性符合率4.4％。结论妊娠早、中期超声检查结合母体血清标记物检测对提高本地区筛查21-三体综合征、18-三体综合征及神经管畸形的检出有重要价值,对降低先天缺陷儿出生的发生风险有重要的临床意义。     

神经管畸形遗传学的研究进展

神经管畸形是一种多因素、多基因的遗传性疾病,是由遗传和环境因素共同作用、互相影响而导致的一种常见的出生缺陷.目前还不能用一种单一的原因解释该疾病的发生.该文着重阐述导致神经管畸形发生的叶酸代谢酶基因多态性以及候选的热点基因及特定位点,从而揭示多因素作用在神经管畸形病因学研究中的意义.     

细胞凋亡与神经管畸形

在生物体的发育和自稳态的维持中,细胞凋亡发挥了重要作用.细胞凋亡有助于清除发育过程中多余和异常的细胞,以维持细胞增殖和凋亡的动态平衡,保证神经管的正常发育.在神经管发育期间,细胞凋亡容易受自身遗传、母体营养、环境理化因素的影响,这些因素可直接或间接干扰凋亡基因的正常表达,使细胞凋亡发生紊乱,打破细胞增殖和凋亡的动态平衡,最终影响机体的正常发育,使神经管闭合异常,导致神经管畸形的发生.综述细胞凋亡在神经管发育过程中的作用.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系

目的:研究同型半胱氨酸代谢相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的多态性与先天神经管缺陷发病的相关性。方法:采用病例对照研究的方法,以71例先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(疾病组)与140例无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTHFR基因第677位点的多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率,将疾病组按先天神经管缺陷分布分为单畸形组和多畸形组,分别为23、48例,比较两组的基因型和等位基因的分布频率。结果:MTHFR的677位点CC、CT和TT基因型频率在疾病组中分别为26.76%、43.66%、29.58%,在对照组中分别为43.57%、44.28%、12.14%,两组的分布频率差异有显著性(P<0.05);而在单畸形组中分别为26.09%、43.48%、30.43%,在多畸形组中分别为27.08%、39.58%、33.33%,两组的分布频率无显著差异性(P>0.05)。结论:①MTHFR基因第677位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;②MTHFR基因第677位点中的C/C可能为先天神经管缺陷的保护基因;③此位点的变异与先天神经管缺陷的分布无明显相关性。     

母体血清甲胎蛋白水平联合四维超声诊断胎儿神经管畸形的临床价值

目的 探讨母体血清甲胎蛋白(AFP)水平联合四维超声对胎儿神经管畸形的诊断价值。方法 选取2019年1月—2020年5月南昌市第三医院收治的162例有胎儿神经管畸形高危因素的孕妇记作研究组,另选取同时段在该院定期孕检的155例健康孕妇记作健康组。两组均于孕20～26周采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测母体血清AFP水平,并进行母体四维超声检查。对比两组血清AFP水平及四维超声检查结果;将研究组母体引产或分娩后的胎儿神经管畸形的检查结果作为“金标准”,统计研究组胎儿神经管畸形占比;对比研究组胎儿神经管畸形者和神经管正常者血清AFP水平及四维超声检查结果;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清AFP水平联合四维超声对研究组胎儿神经管畸形的诊断价值。结果 研究组血清AFP水平和四维超声检查异常表现率均高于健康组(P<0.05);随访“金标准”结果显示,研究组162例受试者中有27例胎儿神经管畸形,胎儿神经管畸形占比为16.67%(27/162);胎儿神经管畸形者血清AFP水平和四维超声检查异常表现率均高于神经管正常者(P<0.05);血清AFP水平联合四维超声诊断研究组胎儿...     

5,10—亚甲基四氢叶酸还原酶多态性和神经管畸表的病例对照研究

目的 探讨北方乡村妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因多态性与神经管畸形的关系。方法 用聚合酶链反应－限制性片段的多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术,检测２０例生育神经管畸形患儿（ＮＴＤｓ）的妇女及７６例农村和７３例城市正常出生儿母亲的ＭＴＨＦＲ基因多态性。结果ＭＴＨＦＲ基因第６７７位核苷酸呈多态性,可分为三种类型：Ｃ／Ｃ、Ｃ／Ｔ、Ｔ／Ｔ。病例组三种基因突变频率：Ｃ／Ｃ,５％;Ｃ／Ｔ,５０％;Ｔ     

超声结合母体血清联合筛查对早、中孕期胎儿神经管畸形的研究

目的:探讨早、中孕期超声结合母体血清AFP联合筛查胎儿神经管畸形(NTD)的临床价值。方法:对400例孕妇进行超声及母体血清检查,可疑者进行羊膜腔穿刺检查,全部病例均进行追踪。结果:400例孕妇中,检出胎儿神经管畸形17例,均经引产后证实。母体血清检查:NTD高风险50例,阳性率为12.50%。超声检查有15例为神经管畸形,敏感性88.24%,特异性为90.86%,假阳性35例,假阳性率9.14%,假阴性2例,假阴性率11.76%。阳性预测值为30.00%,阴性预测值为99.43%,阳性似然比为9.65,阴性似然比为0.13。结论:超声结合母体血清联合筛查能够显著地提高胎儿神经管畸形的诊断,部分神经管畸形检出时间可提前到孕12周前。     

B超在临床胎儿畸形诊断中的价值分析

目的 总结B超在临床胎儿畸形诊断中的临床应用价值.方法 对先天性胎儿畸形的病例进行回顾分析,总结发病原因,探讨治疗办法.结果 临床上最常见致畸因素是孕妇病毒感染、电磁辐射、手机辐射,夫妻近亲结婚、母体怀孕期间受到药物影响、母体在其怀孕期间受到了化学气体等有毒物质的侵害、夫妻二人本身患有相关疾病.结论 B超在临床胎儿畸形诊断中具良好的临床应用价值.