白细胞整合素在脑缺血中的作用

缺血性卒中存在缺血再灌注损伤 ,而粘附分子在脑缺血中的作用越来越受到人们的重视。白细胞和血管内皮细胞的牢固粘附是缺血再灌注损伤的必要条件。在白细胞和内皮细胞粘附中起主要作用的粘附分子是β2 整合素。下面就 β2 整合素的基础和临床研究综述如下。1　白细胞整合素的基础研究1.1　白细胞整合素的组成及表达　整合素家族是粘附分子的一种 ,由α、β亚基以非共价键结合。通常根据其所含 β亚基的不同分为不同的亚族。β2 整合素是由 β2 亚基 (ＣＤ18)和 3种不同的α亚基(ＣＤ11ａ、ＣＤ11ｂ、ＣＤ11ｃ)组成的复合体 ,包括淋巴细胞功…     

整合素与肝星状细胞活化

整合素(integrin)参与细胞和细胞外基质(ECM)、细胞和细胞间的黏附,介导与细胞活化、增殖、运动和凋亡等有关的信号,在免疫调节、肿瘤浸润、损伤修复中起重要作用。慢性肝损伤中静止的肝星状细胞(HSC)活化、增殖、表型转变,ECM异常沉积,星状细胞整合素表达水平和受体亲和力改变,并与生长因子协同作用参与肝纤维化的分子机制。一、整合素家族(一)整合素分子结构整合素(或整合素受体)是由α、β两个亚基非共价结合成的异源二聚体细胞表面糖蛋白。目前已发现8种类型的β亚基和18种α亚基,装配成至少24种不同的亚型受体,分布有选择性和时序…     

前列腺腺癌中整合素αvβ3、基质金属蛋白酶-2和-9表达及关系

目的检测前列腺腺癌中整合素αvβ3、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9表达,分析其相关性及在不同临床病理特征中的意义。方法观察组为58例前列腺腺癌患者,对照组为31例前列腺增生患者,均留取术后新鲜组织,两组中整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9表达应用流式细胞术检测。结果整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9在观察组中表达量明显高于对照组。观察组中整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9表达量均与增殖指数、Gleason评分和转移相关。观察组中整合素αvβ3和MMP-2、整合素αvβ3和MMP-9的表达呈正相关。结论前列腺腺癌中存在着明显的整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9的高表达,三种蛋白在肿瘤发生中可能有一定促进作用。整合素αvβ3可能通过对细胞外基质进行降解促进肿瘤进展。     

结直肠癌术后组织中Kindlin-2、整合素β1和VEGF蛋白的表达及意义

结直肠癌是一种具有高度侵袭性的肿瘤,其发生发展的分子生物学机制复杂.Kindlin-2作为黏着斑蛋白家族的重要成员,对黏附细胞可以形成有效的调节,进而对肿瘤的进展形成有效的促进[1,2].整合素β1是重要的黏附分子,与Kindlin-2可能在黏附分子调节的角度有共同作用,同时整合素β1还可以调节基质降解和信号转导,在肿瘤形成、生长、分化、血管形成和转移中起重要的作用[3].血管内皮生长因子(VEGF)对血管生成的促进作用明显,Kindlin-2和整合素β1可能和VEGF有关联.本研究采用流式细胞技术,检测结直肠癌及正常结肠组织中Kindlin-2、整合素β1和VEGF蛋白表达情况,探讨Kindlin-2、整合素β1和VEGF表达的关系.     

整合素α2β1及CD44v4在胃癌组织中的表达及意义

目的讨论整合素α2β1和CD44v4在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测85例胃癌标本和50例癌旁正常胃组织中整合素α2β1和CD44v4的表达情况,分析二者的表达与胃癌生物学行为以及它们之间的相关性。结果①整合素α2β1与CD44v4在胃癌标本中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。②整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。③整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05)。结论整合素α2β1和CD44v4在胃癌中高表达且在胃癌的浸润、转移过程中起正协同作用,并且与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关,与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无关。     

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白,影响破骨细胞的运动及骨吸收能力.αvβ3抗体、核因子-κB受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能.αvβ3激活后,与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族(c-Src)形成复合物,诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递.αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递.以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物,在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景.     

TSH基因与先天性中枢性甲状腺功能低下症

来自下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的信号调节甲状腺激素(TH)的合成,TSH是主要的调节信号。1926年由Uhlenhuth[1]首先发现腺垂体能分泌一种甲状腺刺激因子;1990年Magner等[2]确定了组成亚基的氨基酸序列。1 TSH基因与糖蛋白激素家族1983年[3]Gurr等首先克隆到编码TSHβ亚基的TSHB基因;1984年Fiddes等[4]克隆到编码TSHα亚基的CGA基因。人类TSH的β亚单位基因位于1号染色体上,长4~9Kb,由118个氨基酸残基,另有3个外显子和2个内含子组成;α亚单位有着共同的4个糖蛋白激素,含有92个氨基酸残基,由单个基因编码,位于6号染色体上,长9.4Kb,含4个外显子,3个内含子。TSH分子量为28~30KD,归属于糖蛋白激素家族成员。     

整合素β3胞浆段尾部序列对αvβ3介导的细胞行为的影响

目的:探讨在与整合素αv复合的模式下,整合素β3亚基胞浆段序列在肿瘤细胞的黏附、伸展和迁移中所起的作用,从而为寻找干扰肿瘤进展的分子靶点提供思路。方法:利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞模型,建立共表达整合素αv与整合素β3全长及其T758、Y759位截短体的稳定细胞株,检测各稳定细胞株在固相化的αvβ3配体玻璃黏连蛋白上的黏附、伸展功能,运用transwell观察各细胞株的迁移能力。结果:稳定表达整合素αvβ3全长的CHO细胞具有在固相化玻璃黏连蛋白上的黏附、伸展和迁移能力。相较于CHO-αvβ3全长细胞株,CHO-αvβ3△758截短体细胞株的黏附、伸展以及迁移能力均明显受损;而CHO-αvβ3△759截短体细胞株仍保留着黏附能力,但伸展能力减弱,并且迁移能力受损明显。结论:整合素β3胞浆尾端YRGT和RGT氨基酸序列在αvβ3介导的细胞黏附和迁移方面发挥不同的作用,提示β3亚基胞内段参与调控肿瘤细胞的重要细胞行为,是潜在的肿瘤治疗靶点。     

细胞间粘附分子-1与高血压

细胞间黏附是组织结构和形态变化的分子基础之一,介导此作用的细胞间黏附分子-1(intercelluar adhension molecule-1,ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种含有505个氨基酸的跨膜糖蛋白[1].ICAM-1通过与其配件β2整合素-白细胞免疫功能相关抗原-1(LFA-1)和巨噬细胞-1抗原(Mac-1)结合后,介导的细胞黏附在维持机体正常的生理功能和在免疫炎症等疾病发生发展过程中有着重要意义,是疾病诊断和监测时有价值的指标[2].研究发现,ICAM-1的异常表达涉及多种心血管疾病[1].     

整合素β4表达对甲状腺滤泡癌转移潜能的意义

目的 探讨整合素β4表达对人甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力的影响.方法 以人甲状腺滤泡癌细胞系CGTHW-1(具有转移性能)为研究对象,利用肿瘤细胞穿透人工基底膜能力的差异筛选出高、低转移潜能的甲状腺滤泡癌细胞系.采用免疫细胞化学、Western印迹和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测整合素β4在不同转移潜能甲状腺滤泡癌细胞中的表达情况.结果 高转移潜能甲状腺滤泡癌细胞中整合素β4在mRNA和蛋白的表达均显著升高[0.277 5±0.034 0对0.187 5±0.022 2(免疫组织化学)、0.099 7±0.018 5对0.039 0±0.010 2(Western印迹)、0.555 0±0.101 2对0.270 0±0.029 9(RT-PCR),均P＜0.01].结论 整合素β4在人甲状腺滤泡癌侵袭过程中发挥有重要作用,可能成为抑制甲状腺癌转移的靶向分子.     

糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ水平的相关性研究

目的探讨糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的相关性及ATⅡ1型受体(AT1)拮抗剂对其的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病肼屈嗪干预组(Hyd)、糖尿病厄贝沙坦干预组(Irb),每组各10只。肼屈嗪及厄贝沙坦干预8周后进行PAS染色,观察肾脏病理变化。免疫组织化学法检测肾小球足细胞密度,ELISA及RTPCR检测肾脏局部ATⅡ水平、UAER、肾脏α3/β1整合素mRNA的表达。结果 (1)与NC组比较,DM组肾小球足细胞密度下降、蛋白尿增加、α3及β1整合素mRNA的表达下降、ATⅡ升高(P0.05)。予肼屈嗪及厄贝沙坦干预后,上述指标改善(P0.05)。(2)除外血压影响,与Hyd组比较,Irb组蛋白尿下降,足细胞密度升高(P0.05);ATⅡ下降(P0.05);α3及β1整合素mRNA的表达进一步改善(P0.05)。(3)肾小球足细胞密度与肾皮质α3、β1整合素mRNA表达呈正相关(rα3=0.883,rβ1=0.853,P0.01);α3及β1整合素mRNA的表达与ATⅡ呈负相关(rα3=-0.527,rβ1=-0.421,P0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素表达变化与ATⅡ水平相关,可能是AT1拮抗剂除降压外,对糖尿病大鼠肾脏的保护机制之一。     

整合素在牙龈蛋白酶诱导人成骨细胞凋亡中的表达变化及其机制

目的探讨整合素α5、β1在牙龈蛋白酶诱导人成骨细胞凋亡中的表达变化及其机制。方法厌氧环境下培养牙龈卟啉单胞菌,分离牙龈蛋白酶。用6.840 U/L的牙龈蛋白酶处理人颅骨成骨细胞(HCO)48 h,生物素原位缺口末端标记法(TUNEL)-4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)荧光双染色法检测细胞凋亡情况;Western印迹检测不同牙龈蛋白酶浓度和不同作用时间HCO中整合素a5、β1蛋白表达变化;用磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路抑制剂LY294002处理HCO后观察不同时间点整合素a5、β1蛋白表达变化。结果 TUNEL-DAPI染色显示,牙龈蛋白酶作用48 h后阳性对照组及观察组HCO凋亡的细胞数目较空白对照组明显增多。与空白对照组相比,牙龈蛋白酶可明显下调HCO中整合素α5、β1蛋白表达水平,且随浓度增加逐渐增强,各浓度之间差异有统计学意义(P0.05)。随着牙龈蛋白酶作用时间延长,HCO中整合素α5、β1蛋白表达水平逐渐下调,各时间点之间差异均有统计学意义(P0.05);整合素β1蛋白表达水平降低程度明显大于整合素α5,牙龈蛋白酶作用16 h、24 h、48 h、72 h时整合素β1蛋白表达水平均明显低于同期整合素α5,差异有统计学意义(P0.05)。LY294002处理HCO后,各时间点整合素α5、β1蛋白表达水平之间差异均无统计学意义(P0.05)。结论牙龈蛋白酶通过PI3K-AKT信号通路下调整合素α5、β1表达来诱导人成骨细胞凋亡,且呈时间和剂量依赖性。     

大电导钙激活钾通道结构与功能调节及其在疾病中的作用

正大电导钙激活钾通道(big-conductance Ca~(2+)-activated K+channel,BK通道)广泛表达于各种组织中,其激活具有钙和电压依赖性。激活血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)BK通道可引起膜电位超极化,舒张血管。BK通道由4个BK-α亚基和4个调节亚基组成,其中调节亚基包括β亚基(BK-β)或γ亚基(BK-γ)。研究表明,BK-β1亚基和     

晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降和认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病,以形成细胞外淀粉样斑块,细胞内神经原纤维缠结及细胞慢性炎症为主要病理改变[1].β样淀粉蛋白(Aβ)是一种易于聚集的非特异性结合蛋白,可与许多不同结构的物质相结合,如磷脂双分子层、蛋白聚糖以及多种蛋白受体,包括晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、烟碱型乙酰胆碱受体α(α-N-AChR),巨噬细胞A型清道夫受体(SR-A)、α5β1整合素、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA receptor)、p75 神经营养因子受体(P75NTR)及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)[2]等.     

VEGF和整合素αv亚基在人脑星形细胞瘤中的表达及相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和整合素αv亚基在不同病理级别人脑胶质瘤中的表达,并探讨二者的相关性.方法 采用免疫组化Elivsion法检测42例人脑星形细胞瘤标本中VEGF、SP法整合素αv亚基的表达情况.结果 在人脑星形细胞瘤标本中,VEGF和整合素αv亚基阳性染色主要定位于肿瘤细胞和部分血管内皮细胞,其阳性染色强度随肿瘤级别的增高而显著增高(P<0.05),但二者的表达水平无相关性.结论 VEGF和整合素αv亚基的表达强度参与人脑星形细胞瘤恶性行为的调控,但二者在表达上无相关性作用.     

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白，影响破骨细胞的运动及骨吸收能力。αvβ3抗体、核因子-kβ受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能。αvβ3激活后，与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族（c-Src）形成复合物，诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递。αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递。以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物，在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景。     

宫颈鳞癌整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的表达及生物学行为

目的探讨宫颈鳞癌组织中整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶(HPA)蛋白的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化方法(SP法)检测68例宫颈鳞癌组织和20例宫颈正常组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶(HPA)蛋白表达情况,分析两者在宫颈鳞癌组织中的表达相关性及生物学行为。结果宫颈鳞癌组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率分别为77.9%和72.1%,均高于正常宫颈组织(P0.05);整合素α5β1、HPA蛋白均与宫颈鳞癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关;整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈现正相关性(r=0.594)。结论整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白高表达与宫颈鳞癌的发生、发展有关,具有正协同作用,并可作为判断宫颈鳞癌浸润、转移及预后的预测因素。     

内皮抑素30肽抑制HepG2细胞侵袭转移的机制

目的探讨RGD修饰的人内皮抑素30肽抑制HepG2细胞侵袭转移的机制。方法以人内皮抑素27肽作为对照,采用细胞增殖实验和Transwell实验分别检测30肽对HepG2细胞增殖和侵袭能力的影响,同时筛选与侵袭作用相关的整合素;免疫荧光检测30肽对HepG2细胞表面αvβ3整合素的聚集作用;RT-PCR及Western印迹检测30肽对细胞诱导型环氧合酶(iCOX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达的影响。结果 30肽能明显抑制HepG2细胞增殖、侵袭,对侵袭作用的影响与整合素αvβ3相关,同时30肽能下调Hep G2细胞中i Cox-2、MMP-2和MMP-9 mRNA及蛋白表达,30肽加入αvβ3抗体后,上述作用明显增强。结论 30肽可通过整合素αvβ3发挥其抗肿瘤侵袭转移作用。     

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82和整合素β1在子宫内膜腺癌中表达及临床意义

目的研究KAI1/CD82与整合素β1亚基在子宫内膜腺癌中的表达以及与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测46例子宫内膜腺癌患者中KAI1/CD82蛋白和整合素β1亚基的表达。结果 KAI1/CD82蛋白在子宫内膜腺癌中的阳性表达率较正常子宫内膜组织降低明显(P0.01)。KAI1/CD82在子宫内膜腺癌中的阳性表达率与手术-病理分期(P=0.008)、组织学分级(P=0.001)、肌层浸润深度(P=0.017)及淋巴结转移(P=0.005)密切相关。整合素β1蛋白在子宫内膜腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织(P0.001)。整合素β1在子宫内膜腺癌组中的阳性表达率与组织学分级(P=0.013)及淋巴结转移(P=0.003)密切相关。KAI1/CD82与整合素β1的表达呈负相关。结论 KAI1/CD82表达下调,同时伴整合素β1的异常表达增高,促进子宫内膜腺癌的侵袭和转移。检测其表达异常,对判断子宫内膜腺癌转移趋势、评估预后及指导治疗意义重大。     

α1整合素活化在β淀粉样蛋白诱导神经细胞死亡中的作用

目的探讨神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中β淀粉样蛋白(Aβ)诱导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路活化的上游影响因素。方法选择SH-SY5Y为靶细胞,首先用MAPK信号通路上游抑制剂处理细胞,待细胞培养1 h之后,加入Aβ42纤维聚集体,细胞培养24 h后进行检测。首先采用甲氮甲唑蓝(MTT)法测定了细胞的存活率,然后利用Western印迹检测磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)和ERK的蛋白表达水平,从而检测MAPK信号通路的激活水平。结果用锯鳞血抑肽或α1整合素蛋白封闭性抗体可以有效抑制Aβ引起的细胞死亡,并且阻止Aβ成纤维诱导MAPK的激活水平的提高(P<0.05)。用α1和β1整合素蛋白封闭抗体同时作用细胞时,得到了相似的结果。但是如果只用β1整合素蛋白封闭抗体单独作用细胞时,不能阻止Aβ成纤维诱导细胞死亡和MAPK的激活水平的提高。结论α1整合素,α1和β1整合素复合体是Aβ诱导SH-SY5Y细胞中MAPK信号通路激活从而介导细胞死亡的重要因素。推测α1整合素蛋白和α1、β1复合体可以作为治疗性干扰Aβ信号通路的靶点。