大鼠胰岛移植后血管重建和排斥反应的实验研究

目的通过不同移植前和移植后处理,观察移植胰岛的血管重建及功能变化。方法随机将SD大鼠分成3组,未处理组:移植前后均未作处理,只作单纯胰岛移植;抗树突状细胞单克隆抗体处理组:胰岛移植前先将供体胰岛细胞用抗树突状细胞单克隆抗体和补体在体外37℃下共育45min,再移植给受体大鼠;雷帕霉素处理组:胰岛移植后给予受体大鼠1mg/kg/d的雷帕霉素。胰岛的血管密度通过Lecti nFrom Bandeiraea Simplicifolia的荧光染色来评估,胰岛功能通过测定血糖水平来评估。结果3组胰岛在移植后2d时结构松散,均未见毛细血管再生。移植后4、8、10d胰岛呈团块状和条索状,均可见微血管再生。移植后8、10d时雷帕霉素处理组的微血管密度大于抗树突状细胞单克隆抗体处理组和未处理组(P<0.05),而移植后4d时3组之间均无明显差异(P>0.05)。抗树突状细胞单克隆抗体处理组的高血糖缓解时间比未处理组延长2d。雷帕霉素处理组移植后血糖水平一直维持在低水平。结论雷帕霉素在胰岛移植早期对血管重建有着重要的临床意义,并能有效地保护胰岛细胞免受排斥反应的影响。去除供体胰岛中的树突状细胞对防止胰岛移植早期的免疫排斥有一定的...     

骨髓间充质干细胞对大鼠胰岛移植的影响

目的评价骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells,MSCs）对胰岛血管重建和改善胰岛功能的作用。方法随机将SD大鼠分成2组：联合移植组,胰岛和MSCs联合移植入受体糖尿病大鼠的肾包膜下;对照组,仅作单纯胰岛移植。采用细胞密度梯度分离（Percoll）法从同种供体SD大鼠骨髓中分离得到MSCs,并进行原代培养。进一步将MSCs和分离纯化的胰岛联合植入受体糖尿病大鼠的肾包膜下。胰岛的微血管密度（MVD）通过Lectin From Bandeiraea Simplicifolia（BS-1）的荧光染色来评估,胰岛功能通过测定血糖水平来评估。结果分离培养的原代MSCs在培养的第10天后细胞开始加快增殖,细胞排列成漩涡状。于术后14天,取出胰岛移植物,作荧光BS-1染色。荧光BS-1定位于血管内皮上。联合移植组的胰岛内MVD平均为20±1.9,明显大于对照组的14±1.8（p〈0.05）。联合移植组受体糖尿病大鼠的血糖缓解时间为10.5±4.1天,对照组为8.5±2.5天,两组之间无显著差异（p〉0.05）。结论大鼠MSCs在胰岛移植早期有助于增加移植胰岛内的血管密度,可作为改善胰岛移植效果的新策略。     

MicroRNA-21转染猪源生物人工胰腺对食蟹猴糖尿病模型的疗效

目的研究MicroRNA-21 (miR-21)转染微囊化猪源生物人工胰腺提高胰岛移植后功能的效果。方法在体外miR-21转染微囊化的胰岛,腹腔注射植入4只Ⅰ型食蟹猴糖尿病模型(8～10 kg),另有1只注射未转染miR-21微囊化猪胰岛。每只移植胰岛当量10 000 IEQ/kg。移植后前3天每天测血糖1次,以后每周测血糖1次,直至血糖回升至移植前水平。微囊化胰岛组和空微囊组在移植14天后根据其血糖水平给予长效胰岛素治疗。结果 miR-21转染的微囊化胰岛植入食蟹猴腹腔,血糖维持正常超过6个月,分别为9.7、 10.7、 12.1和13.2个月,移植前食蟹猴血糖浓度为(25.63±2.89) mmol/L,移植后24 h血糖降至(9.3±1.73) mmol/L, 48 h降至正常为(4.35±0.70) mmol/L。未转染的微囊化胰岛的食蟹猴糖尿病模型血糖正常维持了6个月,移植前血糖浓度为23.5 mmol/L,移植后24 h血糖降至6.4 mmol/L, 48 h为4.3 mmol/L,至第8个月血糖回到移植前。结论 miR-21转染微囊化胰岛能提高胰岛移植后的功能。     

36例糖尿病周围血管病患者行自体造血干细胞移植疗效观察

目的 观察糖尿病周围血管病患者在血管病变不同程度下行自体造血干细胞移植的临床疗效及预后相关因素.方法 36例糖尿病患者按下肢血管病变的程度分为轻度血管狭窄组(A组:20条下肢,血管狭窄<50%),中度血管狭窄组(B组:26条下肢,血管狭窄50%～70%),重度血管狭窄组(C组:25条下肢,血管狭窄>70%);全部患者均给予干细胞动员5 d,第5天采集外周血干细胞,将单个核细胞悬液按3 cm×3 cm间距进行缺血肢体移植术,术后第1、12、18个月定期观察三组的各项指标并进行综合评估,同时对移植预后的相关因素进行多元回归分析.结果 移植后12个月,三组踝肱指数(ABI)及经皮氧分压(TcPO2)均较移植前增加(P<0.05).18个月A、B两组ABI仍有增加(P<0.05),但C组与12个月时比较,差异无统计学意义.18个月A组有8条下肢(40%)、B组有8条下肢(31%)、C组有6条下肢(24%),复查有新生血管形成.年龄、病程、血压、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及TG均是影响移植后糖尿病周围血管病复发的重要因素.结论 糖尿病周围血管病患者在轻、中度血管病变时做自体造血干细胞移植,其远期疗效优于重度血管病变者,围手术期需密切监测血糖、血压、TG的情况,它们是影响预后的重要因素.     

胰岛移植治疗胰岛素依赖型糖尿病

大量实验研究证明,胰岛移植不仅能纠正实验动物的糖尿病状态,重建葡萄糖内稳定,且能防止糖尿病性微血管病变的发生与发展。因此,胰岛移植似为胰岛素依赖型(Ⅰ型)糖尿病较理想的治疗。不过,临床移植效果目前尚不满意。据国际胰腺和胰岛移植登记处报告、在1984年6月,国际上已有166例Ⅰ型糖尿病作了胰岛移植,尚无1例变成不依赖胰岛素。上海市第一人民医院于1978年起首先在我国开展胰岛移植实验研究,继而于1981年起开展了胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病临床研究,取得了较好的效果,并在全国逐步推广了此研究成果;迄1987年6月底,全国已有470例Ⅰ型糖尿病作了胰岛移植,416例有较完整的资料,其中12例已变成不依赖胰岛素,这是当前世界最大系列,且效果较好的拥有异体胰岛移植物的糖尿病例。     

都是肥胖惹的祸

肥胖与Ⅱ型糖尿病 肥胖者尤其是腹部肥胖者体内常有胰岛素抵抗,体内的胰岛细胞不得不分泌更多的胰岛素以维持血糖在正常水平.长期的胰岛素抵抗,胰岛β细胞不堪重负,分泌的胰岛素不足以对抗胰岛素抵抗时,血糖逐渐升高,高血糖的毒性使胰岛素抵抗进一步加重,同时β细胞对葡萄糖刺激越来越不敏感,分泌的胰岛素越来越少,血糖进一步升高,导致临床糖尿病.     

胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是由于体内胰岛素不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低（受体或受体后缺陷）所引起的代谢性疾病。可分为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，其中Ⅰ型糖尿病患者终生需要胰岛素治疗，给患者生活带来极大的不便。通过胰岛细胞移植来增加患者的胰岛素分泌细胞，不但可以有效地控制血糖代谢，减少和改善糖尿病的并发症，提高生活质量，进而达到根治糖尿病的目的，而且可以避免外源性胰岛素治疗引起的低血糖和胰岛素抵抗。因此胰岛细胞移植意义重大。现对胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究进展作一综述。[第一段]     

抑制碱烧伤兔眼角膜VEGF表达的实验研究

目的：探讨羊膜移植或高压氧治疗对碱烧伤角膜内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及角膜新生血管形成的抑制作用。方法：21只兔（42眼）被建立角膜碱烧伤动物模型后随机分为羊膜移植组、高压氧治疗组和对照组，每组7只兔（14只眼）。羊膜移植组、高压氧治疗组分别行羊膜移植和高压氧治疗。采用免疫组化染色检查VEGF蛋白的表达，宏观测量新生血管长度及生长速度，显微镜下微血管计数方法研究角膜新生血管形成及抑制情况。结果：羊膜移植组和高压氧治疗组VEGF蛋白表达下降，新生血管生长速度变慢，微血管数量减少，3组比较差异有统计学意义。VEGF主要表达在角膜受损区的感染细胞胞浆内，其出现时间和位置与角膜新生血管一致。结论：VEGF是一种重要的角膜内新生血管形成因子，其变化与角膜新生血管平行；羊膜移植或高压氧治疗可抑制碱烧伤角膜VEGF的表达及角膜新生血管的形成。     

羊膜移植抑制碱烧伤后角膜血管内皮生长因子表达的实验研究

目的探讨羊膜移植对角膜内血管内皮生长因子(VEGF)及角膜新生血管形成的影响。方法12只兔(24只眼)被建立角膜碱烧伤动物模型,行羊膜移植的左眼为实验组,右眼为对照组。分别采用免疫组化染色检查VEGF蛋白的表达,宏观测量新生血管长度及生长速度,显微镜下微血管计数方法研究角膜新生血管形成及抑制情况。结果与对照组比较,实验组兔眼角膜的VEGF蛋白表达下降,新生血管生长速度变慢,微血管数量减少(P<0.01)。VEGF主要表达在角膜受损区的炎性细胞胞浆内,其出现时间及位置与角膜新生血管一致。结论VEGF是一种重要的角膜内新生血管形成因子,其变化与角膜新生血管平行;羊膜移植可抑制碱烧伤角膜内VEGF的表达及角膜新生血管的形成。     

胰岛细胞移植的新进展

自1974年胰岛细胞移植首先于动物实验开展以来,胰岛细胞移植作为目前1型糖尿病治疗最有前景的方法之一已经取得重要进展,迄今为止,目前全世界有750例患者在接受胰岛细胞移植后或多或少都短暂的脱离了胰岛素治疗.但是很少有患者能脱离胰岛素治疗达5年之久[1],与其它实体器官移植相比较差距还很明显.随着免疫耐受机制、免疫抑制剂等领域的研究进展,胰岛细胞移植无论是在实验研究还是在临床治疗方面都取得了重大的突破.     

一种新型细胞可改善糖尿病症状

<正>通常,胰岛素不足引发的糖尿病如果严重到一定程度,可以通过移植胰岛进行治疗,但要想获得充分效果,需要多个供体的胰岛,因此长期面临胰岛不足问题。日本研究人员将分泌胰岛素的胰岛细胞与拥有增殖能力的干细胞融合到一起,形成一种新细胞,移植到患有重度糖尿病的大鼠体内之后,显著改善了大鼠的症状。比起单纯移植胰岛,他们此次开发的方法能长期持续分泌胰岛素,效果更     

胰岛细胞移植的新进展

自1974年胰岛细胞移植首先于动物实验开展以来，胰岛细胞移植作为目前1型糖尿病治疗最有前景的方法之一已经取得重要进展，迄今为止，目前全世界有750例患者在接受胰岛细胞移植后或多或少都短暂的脱离了胰岛素治疗。但是很少有患者能脱离胰岛素治疗达5年之久，与其它实体器官移植相比较差距还很明显。随着免疫耐受机制、免疫抑制剂等领域的研究进展，胰岛细胞移植无论是在实验研究还是在临床治疗方面都取得了重大的突破。     

新型材料助力治疗1型糖尿病

正长期以来,科学家一直希望将功能胰岛细胞移植到1型糖尿病患者体内,以实现此病的治愈,但免疫系统排斥的危险成为最大的障碍。近日,美国的研究团队将胰岛和一种水凝胶移植到糖尿病小鼠模型中,这种水凝胶可以帮助免疫细胞接受外来移植物。1型糖尿病是由免疫系统破坏胰岛细胞引起的,目前的治疗方法是注射胰岛素。虽然1型糖尿病患者可以通过胰岛细胞移植进行试验性治疗,但几年后会产生排斥反应,医学界迫切需要一种治疗方法帮助患者摆脱对胰岛     

信息速递

胰岛细胞移植有望根治糖尿病今年6月13日上午,上海市器官移植临床医学中心主任、上海市第一人民医院移植泌尿外科主任谭建明教授宣布,该院施行的肾-胰岛细胞联合移植手术取得完全成功,这是我国也是亚洲第一例肾-胰岛细胞联合移植成功的病例。     

1型糖尿病治疗新技术的现状与未来

1型糖尿病(T1DM)是一种胰岛β细胞自身免疫损伤的器官特异性疾病。胰岛素治疗是T1DM最基础和最重要的治疗手段, 但胰岛素治疗无法从根本上终止或者改善T1DM的主要病因——免疫调节机制紊乱。随着科技的进步, 新的胰岛素与降糖药物不断研发问世为控制血糖提供了更好的手段。胰腺移植、胰岛移植、免疫治疗及细胞治疗为预防或逆转T1DM带来了希望。了解T1DM治疗新技术的现状与未来, 对研究与管理T1DM患者具有十分重要的意义。     

糖尿病的防治及保健咨询问题系列解答（四）

糖尿病的防治及保健咨询问题系列解答（四）中国医科大学第一临床学院内分泌科（１１０００１）张锦２２．手术能治糖尿病吗？长期以来，医学界一直致力于胰岛移植的研究，期待通过外科手术的方法给胰岛素依赖型糖尿病病人体内植入异体胰岛细胞，使其成活并分泌胰岛素，以...     

动态血糖监测在初诊2型糖尿病治疗中有效性和安全性的研究

目前,对初诊的2型糖尿病国内外倾向于早期使用胰岛素治疗,使胰岛B细胞得到休息,使B细胞功能得到改善。但是,调整药物计量降低血糖的过程中,由于生化分析仪与快速血糖仪监测血糖受测试次数的限制,不能连续动态监测患者24 h或更长时间血糖,经常出现很多血糖不稳定,波动较大的现象。选择初诊2型糖尿患者,予以动态血糖监测的方式调整治疗发现,动态血糖监测能使患者的血糖在更短的时间内安全达标。     

骨髓单个核细胞移植修复扩张型心肌病慢性心力衰竭大鼠心肌组织

目的：研究骨髓单个核细胞移植对实验性扩张型心肌病慢性心力衰竭大鼠心肌的修复作用及其远期效果。方法：建立扩张型心肌病慢性心力衰竭大鼠模型。造模后实验组直接心肌注射DAP I标记过的骨髓单个核细胞;对照组注射同等剂量PBS溶液;假手术组仅开胸和关胸。于造模后即刻、移植后4、12和24周,分批分组进行免疫组织化学和透射电镜等的检测分析。结果：心脏标本切片：荧光显微镜检查证实在细胞移植区有新生心肌和血管,因细胞核被标记而呈现荧光。透射电镜检查可见不成熟的心肌细胞,胞质中有散在肌丝样物质,还可见内膜不完整的新生血管,阳性物质随时间推移而逐渐增多。对照组和假手术组没有上述改变,并在不同时间段发生死亡病例。结论：骨髓单个核细胞移植能有效防止慢性心力衰竭大鼠心功能恶化,促进心肌和血管再生,有潜在治疗价值。     

走出糖尿病用药认识的误区

单纯依赖药物，忽视饮食和运动治疗 有些患者认为用药之后，多进食也无妨，并试图通过增加药量来抵消多进食，这样做的结果不利于血糖控制，容易使身体发胖，加重胰岛素抵抗，而且，还会增加胰岛负担，加速β细胞功能衰竭。     

PDGF-D表达与大肠癌血管形成的关系

近年来,血管生成在肿瘤发生、发展中作用的研究备受关注。研究表明,血管生成是肿瘤生长的先决条件,它为肿瘤组织提供营养物质,新生血管形成后,肿瘤细胞会呈指数增长,不仅使肿瘤生长加速、侵袭性增强,而且增加其血行转移的机会。