开心胶囊含药血清对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响

目的:应用BCA法检测含药血清中以血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大模型蛋白质的含量,观察开心胶囊对抗心室重构过程中心肌细胞肥大的效应。方法:实验于2001-03/2002-03广州中医药大学实验动物中心完成。①取雄性SD大鼠20只,随机分为5组,即正常组,普通模型组(不用药),西药组(以0.75g/L卡托普利,10mL/kg灌胃),开心胶囊等效剂量组(1400g/L开心胶囊,10mL/kg灌胃)及2倍剂量组(2800g/L开心胶囊,10mL/kg灌胃),每组4只,用于制备大鼠含药血清。②另选用1～3d内出生的SD乳鼠15只,用于分离心肌细胞,并对应上述5组血清分成5份,体外培养,向除正常组外的4组乳鼠心肌细胞中加入血管紧张素Ⅱ,造成心肌细胞肥大模型,心肌肥大时RNA转录和蛋白质合成增加,呈剂量和时间依赖性。③用BCA法检测普通模型组、西药组、中药开心胶囊等效剂量组及2倍剂量组血清中心肌细胞肥大模型蛋白质的含量,比较与正常组血清中正常心肌细胞蛋白质含量的差异,并做组间比较。结果:①普通模型组血清内心肌细胞蛋白质含量明显高于正常血清组犤(1725.34±105.05),(198.26±87.03)mg/L,t=27.53,P<0.01犦。②西药组、中药等效剂量组和中药2倍剂量组血清中蛋白质含量均明显低于普通模型组犤(1041.67±270.09),(1360.34±180.31),(1284.51±91.44),(1725.34±105.05)mg/L,t=5.81,4.92,7.54,P均<0.01犦。③等效剂量组与西药组比较差异具有显著性(t=2.41,P<0.05),2倍剂量组与西药组相比差异不显著(t=2.08,P>0.05),且2倍剂量组虽然较等效剂量组蛋白质含量降低,但无统计学意义(t=0.89,P>0.05)。结论:应用血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大,其蛋白质合成增加;而用含药血清干预后,均有效地减少体外培养的心肌细胞蛋白质的合成,以等效剂量组效果明显。     

丹参酮ⅡA磺酸钠影响血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大及p-JNK和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1的表达

目的：观察丹参酮ⅡA衍生物-丹参酮ⅡA磺酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及p-JNK，丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1表达的影响。 方法：实验于2005-11／2006-03于华中科技大学同济医学院实验中心完成。取ld龄新生清洁级Wistar乳鼠10只。雌雄不拘，取心室肌组织分离培养新生大鼠心肌细胞，将细胞均匀地接种于6孔培养板，每孔2mL。第3天将培养的细胞分为5组，即对照组。血管紧张素Ⅱ组，丹参酮ⅡA磺酸钠2，10。50μmol／L组，分别给予相应药物。对照组给予生理盐水，其余各组均给予血管紧张素Ⅱμmol／L进行心肌细胞肥大诱导。在此基础上，丹参酮ⅡA磺酸钠2，10。50μmol／L组再分别给予相应浓度的丹参酮ⅡA磺酸钠，以上浓度为培养基内终浓度。采用考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量；采用[^3H]亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标；用Western-blot测定p-JNK，丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1表达。观察各组心肌细胞总蛋白质含量、[^3H]-亮氨酸掺入测定结果、p-JNK,MKP．1蛋白表达。 结果：①用刺激因素处理24h后，2。10，50μmol／L丹参酮ⅡA磺酸钠组总蛋白含量明显低于血管紧张素Ⅱ组[（65．38&;#177;1．26），（53．41&;#177;3．63），（48．42&;#177;2．61），（80．42&;#177;3．28）μg/孔，P〈0．05—0．011。②1μmol／L血管紧张素Ⅱ作用24h后，2，10，50μmol／L丹参酮ⅡA磺酸钠组心肌细胞合成速率显著低于血管紧张素Ⅱ组[（140．52&;#177;12．04）％，（120．58&;#177;8．72）％。（111．88&;#177;10．06）％，（163．04&;#177;11.38）％。P〈0．011。⑧1μmol／L血管紧张素Ⅱ作用24h后，2，10，50μmol／L丹参酮ⅡA磺酸钠组p—JNK蛋白表达显著低于血管紧张素Ⅱ组[（145．96&;#177;11．98）％，（133．04&;#177;6．54）％，（116．56&;#177;11．61）％，（167．04&;#177;12．72）％，P〈0．05—0．011。④丹参酮ⅡA磺酸钠（10μmol／L）显著上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1表达，在40min时达到高峰达（132．16&;#177;7．88）％，随后下降，在60，80min分别为（110．72&;#177;10．94）％。（104．32&;#177;9．55）％，（P〈0．01）。 结论：丹参酮ⅡA磺酸钠可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大，机制可能与上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1表达。降低p-JNK表达有关。     

蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化家兔细胞核因子κB及血清炎症标志物水平的影响

目的：观察蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化家兔组织细胞核因子κB、血清炎症标志物水平的影响。方法：实验于2004-12／2005-05在中国中医研究院西苑医院心血管实验室完成。50只健康雄性日本大耳白兔，随机取10只作为正常对照组，喂普通饲料，其余40只给予高脂饮食喂养4周后，再随机分为4组：①模型组10只，继续喂高脂饲料。②小剂量组10只，喂以高脂饲料和蒺藜总皂苷6．3mg／（kg&;#183;d）。③大剂量组10只，喂高脂饲料和蒺藜总皂苷12．6mg／（kg&;#183;d）。④阳性药物对照组10只，喂以高脂饲料和辛伐他汀2．35mg／（kg&;#183;d）。2周后，测定血脂、组织中细胞核因子κB及ELISA法测定血清炎症标志物血清C-反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1、血管细胞黏附分子1水平。结果：50只家兔均进入结果分析。①与正常对照组相比，模型组、小剂量组、大剂量组、阳性药物对照组血清胆固醇及三酰甘油均升高[（1．03&;#177;0．50），（24．33&;#177;6．08），（17．10&;#177;1．94），（14．81&;#177;5．03），（16．81&;#177;2．73）mmol/L．P〈0．01；（0．87&;#177;0．43），（5．27&;#177;0．06），（2．83&;#177;0．16），（1．84&;#177;0．40）．（2．20&;#177;0．74）mmol／L，P〈0．011；与模型组相比，小剂量组、大剂量组、阳性药物对照组血清胆固醇及三酰甘油水平均明显降低（P〈0．05）。②正常对照组细胞核因子κB呈现低表达状态，阳性表达出现在胞浆中；模型组细胞核因子κB活化，表达增强，阳性颗粒出现在胞浆及胞核中，小剂量、大剂量组、阳性药物对照组细胞核因子κB表达的活性较模型组低[（15.47&;#177;6.32）％，（8．54&;#177;2．67）％，（4．36&;#177;3．65）％，（4．70&;#177;3．69）0／9，P〈0．051，胞核阳性表达减少。小剂量、大剂量组比较差异不显著。③与模型组比较，小、大剂量组及阳性药物对照组C反应蛋白、血管细胞黏附分子1水平显著降低[（57．09&;#177;8．03），（40．07&;#177;4．65），（42．04&;#177;8．57），（26．07&;#177;5．15）ng／L，P〈0．01；（51．74&;#177;9．29），（43．38&;#177;4．09），（36．04&;#177;2．57）．（35．09&;#177;2．49）ng／L，P〈0．01]，大剂量组血清单核细胞趋化蛋白-1明显降低[（38．77&;#177;8．30），（29．47&;#177;10．25）ng／L，P〈0．05），小剂量组及阳性药物对照组血清单核细胞趋化蛋白-1无明显变化。结论：蒺藜总皂苷能够降低血脂、减少动脉粥样硬化病灶中细胞核因子κB的激活，降低血清中C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1、血管细胞黏附分子1的含量，蒺藜总皂苷具有抗动脉粥样硬化作用。     

复力康合剂影响成年雄性大鼠的运动能力

目的：观察复力康合剂提高雄性大鼠运动能力与延缓运动性疲劳的作用。方法：实验于2002—10／2003—02在成都体育学院动物实验室完成。将成年雄性SD大鼠60只随机分为4组，每组15只。空白对照组组仅以蒸馏水灌喂干预；单纯运动组灌喂蒸馏水和负重游泳；低剂量运动及高剂量运动组分别灌喂1．08g／mL，3．13g／mL复力康合剂和负重游泳。游泳训练1次／d，6次／周，4周后处死动物，测定血清睾丸酮、皮质醇、心肌肌浆和线粒体超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶活性、丙二醛含量。结果：实验过程中空白对照组，单纯运动组，低剂量运动组，高剂量运动组由于游泳力竭分别死亡6，6，3，8只，最终进入结果分析大鼠37只。①血清睾酮和皮质醇含量：单纯运动组血睾酮显著低于空白对照组[（418&;#177;614）ng/L,（1138&;#177;1206）ng/L,（t=2.317,P〈0.05）],低剂量运动组和高剂量运动组血睾酮显著高于单纯运动组[（596&;#177;456）ng／L，（2565&;#177;1307）ng/L（418&;#177;614）ng/L,t=2．296，P〈0．05；t=4．672，P〈0．01]；单纯运动组、低剂量运动组、高剂量运动组皮质醇显著高于空白对照组[（31．4&;#177;9．5）μg／L，（31．2&;#177;10．1）μg／L，（35．0&;#177;7．6）μg／L，（12．2&;#177;3．9）μg／L，t=2．612&;#177;3．721，P〈0．01]，3组间皮质醇含量基本一致（P〉0．05）。②肌浆和线粒体内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶活性和丙二醛含量：单纯运动组和低剂量运动组肌浆和线粒体超氧化物歧化酶活性均显著低于空白对照组[肌浆：（132.3&;#177;15．0）NU／mL，（111．6&;#177;11．7）NU／mL，（162．2&;#177;17．9）NU／mL；线粒体：（118．1&;#177;9．5）NU／mL，（117．8&;#177;11．0）NU／mL，（178．3&;#177;7．9）NU／mL,t=2．634～3．896，P〈0．011；单纯运动组和低剂量运动组超氧化物歧化酶活性基本一致。低剂量运动组的线粒体谷胱甘肽还原酶活性显著高于空白对照组[（1．074&;#177;0．243）μkat／L，（0．810&;#177;0．242）μkat／L，t=2．447，P〈0．051，其他各组谷胱甘肽还原酶活性基本一致；低剂量运动组线粒体丙二醛含量显著低于单纯运动组[（2．92&;#177;0．28）μmol／L，（5．14&;#177;1．11）μmol／L，t=4．010，P〈0．011。结论：复力康合剂能有效地改善雄性大鼠的运动性低血睾现象，且高剂量运动组效果更为明显。复力康合剂能降低雄性大鼠心肌线粒体丙二醛含量，提示具有抗脂质过氧化作用。复力康合剂对雄性大鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶活性无明显影响。复力康合剂对增强机体运动能力有良性作用。     

丹参酮ⅡA对心肌细胞肥大及凋亡的影响

目的：在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA对血管紧张紊Ⅱ诱导的心肌细胞肥大、凋亡的影响。 方法：实验于2005-06／2005-09在华中科技大学同济医学院急诊科实验室完成。实验选用Wistar乳鼠12只。胰酶消化，差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。于心肌细胞培养的第4天，换无血清的DMEM培养基，再培养1d，随机分为4组加入不同的干预因素：对照组，血管紧张素Ⅱ（1&;#215;10^-4mol／L）＋丹参酮ⅡA（1&;#215;10^-5mol／L），丹参酮ⅡA（1&;#215;10^-5mol／L），血管紧张素Ⅱ（1&;#215;10^-6mol／L）。采用相差显微镜测量细胞大小，测定心肌细胞^3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标；用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率，用逆转录聚合酶链式反应检测心肌细胞凋亡基因FasmRNA的表达。 结果：①血管紧张素Ⅱ作用7d，血管紧张素Ⅱ组心肌细胞直径明显大于对照组[（29．2&;#177;3．1），（19．9&;#177;1．8）μm；t=4．244，P〈0．01]；丹参酮ⅡA抑制血管紧张紊Ⅱ介导的心肌细胞直径增大，与血管紧张素Ⅱ组相比差异有显著性[（21．3&;#177;2．7）μm，t=3．046，P〈0．05]。②血管紧张素Ⅱ作用24h后，血管紧张素Ⅱ组心肌细胞合成速率较对照组明显增加[（1951&;#177;141）。（1123&;#177;121）min；t=7．067，P〈0．01]；丹参酮ⅡA对心肌细胞蛋白质合成没有影响，但能抑制血管紧张素Ⅱ刺激的心肌蛋白质合成速率的增加[（1198&;#177;123），（1951&;#177;141）min^-1；t=6．378，〈0．01]。（3）血管紧张素Ⅱ作用48h后，心肌细胞凋亡率血管紧张素Ⅱ组较对照组明显增加[（35．4&;#177;2．6）％。（17．7&;#177;1．5）％；t=9．653，P〈0．01]；丹参酮ⅡA能抑制血管紧张紊Ⅱ刺激的心肌凋亡率的增加[（23．2&;#177;2．4）％，t=5，456，P〈0．01]。④在培养液中加入血管紧张素Ⅱ作用12h后，心肌细胞FasmRNA表达较对照组明显增加[（0．890&;#177;0．104），（0.291&;#177;0．043）；t=9，112，P〈0.01]，预先加入丹参酮ⅡA作用30min，可阻断血管紧张素Ⅱ的作用[（0．358&;#177;0．063），（0．890&;#177;0．104）；t=7．123，P〈0．01]。 结论：丹参酮ⅡA可以抑制由于血管紧张索Ⅱ诱导的心肌细胞直径、心肌蛋白质合成速率及凋亡率的增加。降低凋亡基因FasmRNA的表达。     

参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响

背景：血管性痴呆的发生和发展与氧自由基代谢的异常关系密切，在痴呆病的药效学实验中常以氧自由基的代谢作为主要指标。目的：建立多发性脑梗死动物模型，测定大鼠血液与脑组织内的脂质过氧化物含量、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性。从而分析参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响。设计：随机对照单一样本实验。单位：辽宁省基础医学研究所药理研究室。材料：实验于1997—07／1998—11在辽宁省基础医学研究所药理研究室完成。选取健康Wistar大鼠96只，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、参麻益智胶囊高剂量组、参麻益智胶囊中剂量组、参麻益智胶囊低剂量组，16只／组。参麻益智胶囊由人参、天麻等中药总提取物组成，每克药粉含生药2．7g，由中国中医研究院西苑医院提供。方法：除正常对照组外，其余各组均建立多发性脑梗死动物模型。正常对照组及模型对照组均灌胃给予生理盐水0．5mL；参麻益智胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给药3.2，1．6，0．8g／kg；阳性药对照组灌胃给予双氢麦角碱1mg／Kg。各组于栓塞后1周开始给药，1次／d，连续6周。脂质过氧化物含量按荧光法测定，超氧化物歧化酶活性应用邻苯三酚自氧化法测定，谷胱甘肽过氧化物酶活性按Hafenam方法测定。主要观察指标：各组大鼠血浆与脑组织中脂质过氧化物含量、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性的测定。结果：实验纳入96只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠血浆中各项生化指标测定结果：脂质过氧化物含量模型对照组及阳性药对照组明显高于正常对照组[（16．0&;#177;1．6），（16．0&;#177;1．7），（13．4&;#177;1．0）p．mol／L，t=4．20～10．58，P均〈0．01]，参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[（13．1&;#177;1．5），（13．3&;#177;0．8），（13．9&;#177;1．0），（16．0&;#177;1．6）p．mol／L，t=4-39～11．69，P均〈0．01]；与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较，模型对照组、参麻益智高、中、低剂量组均明显降低[（5．0&;#177;1．6），（3．6&;#177;0．8），（3．6&;#177;1．1），（3．6&;#177;0．8），（3．7&;#177;0．9）μmol／（g&;#183;s），P〈0．05，P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01]；与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较，阳性药对照组明显升高[（31．7&;#177;6．7），（38．4&;#177;8．4）μmol／（g&;#183;s），t=2．57～3．64，P〈0．05]。②各组大鼠脑组织中各项生化指标测定结果：脂质过氧化物含量模型对照组、阳性药对照组及参麻益智低剂量组均明显低于正常对照组[（140．0&;#177;20．0），（130．0&;#177;20．0），（102．0&;#177;12．0），（83．0&;#177;21．0）μmol／L，P〈0．01，P〈0．01，P〈0．05]，参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[（95．0&;#177;13．0），（96．0&;#177;32．0），（102．0&;#177;12．0），（140．0&;#177;20．0）μmol／L，t=4．28～11．87，P均〈0．01]；与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较，模型对照组及阳性药对照组均明显降低[（0．5&;#177;0．1），（0．3&;#177;0．1），（0．4&;#177;0．1）μmol／（g&;#183;s），P〈0．01，P〈0．05]，参麻益智中、低剂量组显著高于模型对照组[（0．5&;#177;0．2），（0．5&;#177;0．1），（0．3&;#177;0．1）μmol／（g&;#183;s），t=4．28～11．87，P均〈0．01]；与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较，模型对照组及阳性药对照组明显降低[（23．4&;#177;3．3），（16．7&;#177;3．3）（16．7&;#177;3．3）μmol／（g&;#183;s），t=4．45～10．69，P均〈0．01]，与模型对照组比较，参麻益智高、中、低剂量组均显著升高[（16．7&;#177;3．3），（23．4&;#177;3．3），（21．7&;#177;6．7），（21．7&;#177;3．3）μmol／（g&;#183;s），t=4．28～11-87．P均〈0．01]。结论：血管性痴呆大鼠超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶抗过氧化活性降低，体内过氧化反应增强。参麻益智胶囊通过提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性而改善过氧化状态，对血管性痴呆具有治疗作用。     

黄芩茎叶总黄酮对大鼠实验性高脂血症的预防作用

背景：黄芩是一味常用中药，传统药用其根，茎叶一向是被废弃，为充分利用黄芩茎叶资源，本研究所对黄芩茎叶的药理药化进行了系统研究。目的：探讨黄芩茎叶的主要药效部位总黄酮对大鼠实验性高脂血症的预防作用。设计：随机对照实验。单位：承德医学院中药研究所。对象：实验于1999-03／2000-01在承德医学院中药研究所完成。Wistar大鼠60只，雄性，初始体质量（200&;#177;10）g，由中国医学科学院实验动物繁育场提供，合格证号：01-3008。干预：大鼠60只被随机分为6组，每组10只，正常对照组，高脂模型组，总黄酮小、中．大剂量组（剂量分别为12．5，25，50mg/kg）和氯苯丁酯组（剂量为25mg/kg）。正常对照组饲喂基础饲料，高脂模型组饲喂高脂饲料，总黄酮大、中、小剂量组和氯苯丁酯组，在喂高脂饲料的同时给予相应剂量的药物。连续给药30d，观察大鼠的血脂变化。主要观察指标：应用CL-7200型全自动生化分析仪，检测大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的含量，并计算动脉粥样硬化指数（总胆固醇一高密度脂蛋白／高密度脂蛋白）。结果：纳入60只大鼠均进入结果分析。①大鼠血清总胆固醇含量：高脂模型组明显高于正常对照组[（5．01&;#177;1．05，2．33&;#177;0．35）mmol/L，（P〈0．01）]；总黄酮小、中、大剂量组分别为（4．15&;#177;1．12，3．03&;#177;0．31，2．98&;#177;0．56）mmol／L．小剂量组与模型组比较差异无显著性（t=1．74，P〉0．05），中、大剂量组与模型组比较差异显著（t=5．66-5．23，P〈0．01）。②大鼠血清三酰甘油的含量：总黄酮小、中、大剂量组分别为[（1．22&;#177;0.56，156&;#177;0．41，1．24&;#177;0．45）mmol／L]，与模型组[（2．14&;#177;0．74）mmol／L]比较差异显著（t=2．19-3．45，P〈0．05～0．01）。③大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇含量：总黄酮小、中、大剂量组分别为[（2.67&;#177;0．45，1.41&;#177;0．23，1．29&;#177;0．23）mmol／L]，与模型组[（3．94&;#177;0．42）mmol／L]比较差异显著（t=5．77-12．71，P〈0．05-0．01]。④大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量：总黄酮小、中、大剂量组分别为[（0．72&;#177;0．23，0．91&;#177;0．32，1．05&;#177;0．23）mmol／L]，小剂量组与模型组[（0．56&;#177;0．21）mmol／L]比较差异无显著性0=1．51，P〉0．05），中、大剂量组与模型组比较差异显著（t=2．92-4．38，P〈0．05-0．01）。⑤动脉粥样硬化指数：总黄酮小、中、大剂量组分别为（2．96&;#177;1．35，2．10&;#177;0．97，1．55&;#177;0．41），与模型组（4．23&;#177;0．65）比较差异显著（t=3．54—9．49，P〈0．01）。结论：黄芩茎叶总黄酮对大鼠长期喂以高脂饲料所造成的血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇的升高有明显的抑制作用，并使高密度脂蛋白胆固醇的含量有一定程度的升高，表明总黄酮对大鼠实验性高脂血症有明显的预防作用。     

百草胶囊对大鼠体质量、血脂、小肠运动的影响

目的：研究百草胶囊的通便和降血脂作用。方法：采用复方地芬诺酯造成小鼠便秘模型，用高脂饲料造成大鼠高脂模型，分别观察百草胶囊的通便功能及降血脂作用。结果：百草胶囊高、中、低剂量组、对照组的墨汁推进率分别为(66．9&;#177;17．9)％，(66．3&;#177;12．9)％，(53．3&;#177;6．6)％，(68．5&;#177;7．9)％，均明显高于模型对照组(38．3&;#177;7．3)％(t=5．69，7．05，5．87，10．87，P&;lt;0．01)。高剂量组粪便粒数及重量分别为(27．8&;#177;11．4)粒和(0．48&;#177;0．23)g，均大于模型对照组(9．6&;#177;5．0)粒和(0、18&;#177;0．10)g(t=2．55，P&;lt;0．05，t=5．09，4．64，4．15，4．31，P&;lt;0．01)。百草胶囊明显促进便秘小鼠的小肠推进运动，增加小鼠所排粪便的粒数和重量，并缩短小鼠首便时间。百草胶囊高、中、低剂量组的大鼠血清总胆固醇分别为(2．40&;#177;0．36)，(2．28&;#177;0.34)，(2．38&;#177;0．45)mmol／L，均低于高脂对照组(3．854&;#177;0．67)mmol／L(t=2．064，2．13l，P&;lt;0．01)。血清三酰甘油分别为(0．39&;#177;0．08)，(0．38&;#177;0．10)，(0、33&;#177;0．12)mmol／L，均低于高脂对照组(0．54&;#177;0、15)mmol／L(t=2．101，2．079，P&;lt;0．01)。高剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇(0．64&;#177;0．11)mmol／L，高于高脂对照组(0．54&;#177;0．07)mmol／L(t=2．086，P&;lt;0．01)。百草胶囊能显著降低大鼠血清总胆固醇和三酰甘油含量，升高大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结论：百草胶囊具有润肠通便和降血脂作用。     

天年饮干预亚急性衰老大鼠模型的性腺功能

背景：随着机体衰老性腺功能逐渐降低，中国传统医学认为精气虚弱是导致机体衰老的主要原因。目的：观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠血清睾酮含量、睾丸组织超氧化物歧化酶的活性及睾丸生精细胞凋亡的影响。设计：随机对照实验。单位：承德医学院人体解剖学教研室。材料：实验于2003-04／07在承德医学院基础医学研究所进行。选择成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只。模型组、用药组、对照组采用D-半乳糖连续腹腔注射200mg／（kg&;#183;d）制备亚急性衰老动物模型，1次／d，共40d，模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理。用药组大鼠于造模成功后每天用天年饮灌胃（天年饮由灸何首乌、怀牛膝、肉从蓉、茯苓、丹参、淫羊藿6味中药组成，经熬制后含生药1．5g/mL），1次／d，共30d；对照组大鼠在造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水，时间同用药组大鼠。方法：各组大鼠血清中睾酮的含量采用酶联免疫吸附方法检测，睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性采用黄嘌呤氧化酶法检测，睾丸生精细胞的凋亡情况采用免疫组化法观察。主要观察指标：①各组大鼠血清中睾酮的含量。②睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性。③睾丸生精细胞的凋亡情况。结果：40只大鼠均进入结果分析。④血清中睾酮的含量：模型组大鼠血清睾酮含量低于正常组[（0．52&;#177;0．15）μg／L，（1．26&;#177;0．32）μg／L，（t=3．004，P〈0．05）]，用药组高于模型组[（1．16&;#177;0．32）μg／L，（0．52&;#177;0．15）μg／L，（t=2．321，P〈0．05）]。②睾丸组织超氧化物歧化酶的活性：模型组明显低于正常组[（107．22&;#177;9．33）kNU／g,（147．73&;#177;11．9）kNU／g,（t=13．339，P〈0.01）]，用药组明显高于模型组[（141．05&;#177;14．57）kNU／g,（107．22&;#177;9．33）kNU／g,（t=9．970，P〈0.01）]。③生精细胞的凋亡情况：模型组凋亡生精小管百分率、凋亡阳性细胞率均明显高于正常组[（53．95&;#177;2．02）％比（34．21&;#177;2．10）％，（8．67&;#177;0．80）％比（3．86&;#177;0．52）％，（X^2=7．9，P〈0．01，X^2=5．01，P〈0．05）]；用药组明显低于模刑组[（35．33&;#177;2．18）％比（53．95&;#177;2．02）％，（4．68&;#177;0．74）％比（8．67&;#177;0．80）％，（r=7．02，P〈0．01，r=3．96，P〈0．05）]。结论：衰老模型睾丸生精细胞凋亡增多，经天年饮灌胃后可以使凋白细胞阳性率明显下降，说明天年饮可以清除体内过多的氧自由基，减少凋亡发生，改善动物模型的生精功能。     

川芎嗪在骨骼肌缺血再灌注损伤中的作用

目的：观察川芎嗪对兔缺血再灌注骨骼肌相关生化指标含量的影响以及超微结构的改变，探讨川芎嗪对骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。 方法：实验于2004-06／2004—08在潍坊医学院显微解剖学实验室完成。取清洁级成年新西兰白兔30只，建立后肢骨骼肌缺血再灌注损伤模型。实验随机分为对照组、缺血再灌注组和川芎嗪组，每组10只。缺血后4h，川芎嗪组自耳缘静脉注射盐酸川芎嗪注射液（含川芎嗪20g/L，山东潍坊制药厂有限公司生产，批号：030618）5mg／kg，对照组及缺血再灌注组注射等量生理盐水。注射完毕后立即撤去血管夹和橡皮带以恢复供血，再灌注后2h3组分别自术侧股静脉采集血样3mL，制备血清，测定天冬氨酸氮基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、丙二醛和超氧化物歧化酶含量；取术侧胫前肌，常规制备超薄切片，行电镜观察。 结果：30只动物均进入结果分析。①缺血再灌注组血清天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、丙二醛含量明显高于对照组[（142．2&;#177;8．1）。（27．3&;#177;3．5）U／L；（318&;#177;35）（153&;#177;21）U／L；（3141&;#177;271），（1783&;#177;289）U／L；（5．86&;#177;0．59），（3．77&;#177;0．43）μmol／L；t=47．237-8．856，P〈0．01]，川芎嗪组与对照组比较除天冬氨酸氨基转移酶外均无明显升高[（59．7&;#177;3．3）U／L,t=13．320，P〈0．01]。②缺血再灌注组超氧化物歧化酶活性明显低于对照组[（325．51&;#177;30．62），（443．49&;#177;38．13）NU／mL,t=8．404，P〈0．01]，川芎嗪组与对照组比较无明显降低[（422．37&;#177;23．77），（443．49&;#177;38．13）NU／mL,t=1．504，P〉0．05]。③电镜下观察可见缺血再灌注组显示线粒体空泡样变，嵴断裂，毛细血管内皮细胞微绒毛减少，三联体异常，双侧终池宽大，横小管粗细不等；川芎嗪组三联体完整，糖原颗粒较多，毛细血管内皮细胞内有吞饮小泡，内皮细胞可见轻微损伤，肌纤维基本正常。 结论：川芎嗪可减轻缺血再灌注对骨骼肌造成的损伤，对缺血再灌注骨骼肌具有保护作用。     

御风胶囊对老年血淤大鼠血小板聚集功能及血浆中血栓素B2，6-酮前列腺素F1α含量的干预效应

背景：临床实验证明御风胶囊（黄芪、当归、川芎、远志、丹参等中药）组成有益气活血、祛淤生新的功效，其影响途径可能与血小板聚集功能和血浆中血栓素B，6-酮前列腺素F1α含量的变化有关。 目的：观察御风胶囊对血小板聚集功能的影响及其作用机制。 设计：随机对照动物实验。 单位：哈尔滨医科大学大庆校区药理组。 材料：实验于2000-05／2004—07在哈尔滨医科大学大庆校区药理实验室完成。选择Wistar雄性老年大鼠40只，平均鼠龄8～10周，平均体质量（550&;#177;150）g；Wistar雄性青年大鼠8只，平均鼠龄4～6周，平均体质量（230&;#177;120）g。 方法：Wistar青年雄性大鼠8只为青年对照组；40只老年大鼠为血淤模型，采用数字表法随机分为5组，每组8只，即阿司匹林组，御风胶囊（由黄芪、当归、川芎、远志、丹参组成，黑龙江中医药大学附属二院制剂室提供胶囊制剂）低剂量组、中剂量组、高剂量组和老年模型组。分别给予阿司匹林溶液5．5g／kg，御风胶囊0．33g／kg，0．66g／kg，1．32g／kg，老年模型组和青年对照组不给药。连续灌胃22d，2次／d，末次给药1h后，采用血小板聚集法和放免法测量血小板聚集功能和血浆中血栓素B2，6-酮列腺素F1α的含量。 主要观察指标：血小板聚集功能；血栓素B2和6-酮列腺素F1α的含量及比值。 结果：48只动物全部进入结果分析①老年模型组血小板聚集率均高于其他五组（P＜0．01）。②御风胶囊高剂量组1min、5min和最大血小板聚集率均低于阿司匹林组，分别为（7．96&;#177;2．17），（6．38&;#177;1．66），（14．33&;#177;2．87）ng／L和（31．95&;#177;3．94），（35．29&;#177;6．54）．（38．68&;#177;7．46）ng／L，（P＜0．01）；中剂量组5min血小板聚集低于阿司匹林组[（13．96&;#177;1．66），（35．29&;#177;6．54）ng／L，（P＜0．01）]。③御风胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组、阿司匹林组、青年对照组血栓B2含量均低于老年模型组（P＜0．01）。④御风胶囊高剂量组血栓B2低于低剂量组[（100．13&;#177;8．90），（127．00&;#177;20．99）ng／L，（P＜0．01）1。⑤御风胶囊高剂量组、中剂量组、青年对照组血栓素B2／6-酮-前列腺素F1α均低于老年模型组[（0．62&;#177;0．17），（0．69&;#177;0．14），（1．75&;#177;0．17），（1．11&;#177;1．12）ng/L，（P＜0．05）]。 结论：御风胶囊高剂量、中剂量可降低血浆中血栓素B2含量和提高6-酮前列腺素F1α含量，改善两者比值，对保持血栓素B／6-酮前列腺素F1α之间的平衡有显著作用。低剂量组亦有作用，但效果不如高、中剂量组，可认为有预防作用。     

调脂增寿汤调整血脂异常的效果观察

背景：血脂异常是动脉粥样硬化和冠心病等心脑血管疾病发生的重要危险因素。 目的：观察调脂增寿汤干预血脂异常患者的临床疗效。 设计：随机分组对照观察。 单位：解放军总医院肿瘤科、中医科和心内科。 对象：2002—02／2004—01解放军总医院心内科和中医科血脂异常住院患者及血脂门诊患者120例。 方法：120例血脂异常患者随机分为3组，中药组43例，给予调脂增寿汤，1剂／d，早晚饭前分服；西药组40例，给予普伐他汀钠，10mg／片，1片／d，每晚睡前口服；中西药组37例，给予普伐他汀钠和调脂增寿汤，其药物剂量、组成及服用法均同前。各治疗8周，观察其疗效、血脂变化及不良反应情况。 主要观察指标：各组患者的疗效及不良反应情况的比较。 结果：共纳入患者120例，因是外地患者失去联络及未能及时复诊共失访27例，其余的93例患者全部完成数据采集。①各组疗效比较：中药组和西药组有效率相似（81％，80％，P〉0．05），且均小于中西药组（97％，P〈0．05）。②各组治疗前后血脂系列变化的比较：中药组三酰甘油由（2．59&;#177;1．64）mmol／L降至（1．56&;#177;0．72）mmol／L，血清总胆固醇由（5．30&;#177;1．71）mmol／L降至（4．35&;#177;0．85）mmol／L（P〈0．01）；高密度脂蛋白胆固醇由（1．32&;#177;0．37）mmol／L升至（1．50&;#177;0．22）mmol／L（P〈0．05）；西药组三酰甘油由（2．84&;#177;1．50）mmol／L降至（2．04&;#177;0．98）mmol／L，血清总胆固醇由（5．50&;#177;1．22）mmol／L降至（4．71&;#177;0．89）mmol／L（P〈0．05，P〈0．01）；载脂蛋白A1由（1．24&;#177;0．21）g／L升至（1．49&;#177;0．15）g／L（P〈0．01）；中西药组对降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B、升高载脂蛋白A1和高密度脂蛋白胆固醇均疗效显著（P〈0．01，P〈0．05）。③不良事件和副反应：中药组不良反应例数低于西药组（1例，7例）。 结论：调脂增寿汤治疗血脂异常临床疗效确切，且不良反应发生率低。     

通络方剂抗氧化作用及对大血管内皮细胞的保护

目的：观察通络方剂对1型糖尿病大鼠血清抗氧化指标和大血管内皮细胞损害的影响，并与抗氧化剂α-硫辛酸作用效果进行比较。方法：实验于2005-09／11在解放军第二军医大学动物实验中心及免疫研究所完成。①选用雄性SD大鼠23只，4～6周龄。随机抽取5只作为正常对照组大鼠（只注射等体积枸橼酸钠缓冲液），其余大鼠按60mg／kg剂量应用链脲佐菌素溶液，3d后，以空腹血糖持续≥16．7mmol／L，尿糖＋＋＋者为造模成功，造模成功15只，将其按随机数字表法分为3组，每组5只：模型组，通络方剂组，α-硫辛酸组。通络方剂组：每天上午灌胃通络方剂水溶液1g／kg，通络方剂超微颗粒由人参、水蛭．全蝎．蜈蚣．土鳖虫、赤芍等药物组成，由以岭药业提供；α-硫辛酸组：每天上午灌胃α-硫辛酸（江苏常熟诚希化工有限公司）100mg／kg；其余2组均灌胃等体积的体积分数0．02的乙醇稀释液。②连续处理6周后，采用葡萄糖氧化酶法测血糖，采用可见光法检测过氧化氢酶活力，用TBA法测定丙二醛，用DTNB法定量测定谷胱甘肽过氧化物酶活力，比色法测超氧化物歧化酶活力与总抗氧化能力。透射电镜下观察胸主动脉内皮细胞的结构改变。结果：因造模失败脱失3只，其余均进入结果分析。①血清抗氧化指标：模型组血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活力和总抗氧化能力明显低于正常对照组[（0．883&;#177;0．243）mkat／L，（2．056&;#177;0．219）mkat／L，（223．21&;#177;28．84）μkat／L，（5．25&;#177;0．84）kU／L；（2.826&;#177;0.199）mkat／L．（4．890&;#177;0．358）mkat／L，（387．91&;#177;13．00）μkat／L。（9.81&;#177;1．28）kU／L，P〈0．051，丙二醛水平明显高于正常对照组[（9.99＋1.7），（2．42＋0.89）μmol／L，P〈0．05]。通络方剂组和α-硫辛酸组血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力明显高于模型组[通络方剂组：（1.665&;#177;0．140），（3．771&;#177;0．258）mka/L；α-硫辛酸组：（1．851&;#177;0．132），（4.141&;#177;0．186）mkat／L，P〈0.05]，低于正常对照组（P〈0．05）。②胸主动脉血管内皮结构透射电镜观察结果：模型组内皮细胞发生明显损害，通络方剂和α-硫辛酸组内皮细胞病变程度则明显改善。结论：通络方剂能提高糖尿病大鼠机体抗氧化能力，对糖尿病所致的大鼠血管内皮损害具有一定的保护作用。     

清宫长春丹胶囊对肾阳虚小鼠应激能力的影响

背景：依据清宫秘方研制而成的纯中药制剂清宫长春丹胶囊，具有补肾益精、强筋壮骨、延缓衰老之功效，临床用于治疗身衰体弱、精力不足、健忘易倦、头晕耳鸣、腰痛膝酸等病症。 目的：观察清宫长春丹胶囊对以肌肉注射氢化可的松制备的“阳虚”模型小鼠应激能力的影响。设计：完全随机对照动物实验。地点：承德医学院中药研究所（河北省中药研究与开发重点实验室）。材料：二级昆明种小鼠160只，，体质量19-21g，雌雄各半。 方法：实验于2002-02／2002—12在承德医学院中药研究所药理毒理研究室完成。采用昆明种小鼠160只，雌雄各半，随机分为游泳耐力实验组（n=60）、常压耐缺氧实验组（n=50）、单核巨噬细胞吞噬功能组（n=50）3组，每组再平均分为长春丹0．25，0．5，1．0g／kg，模型对照组及正常小鼠对照组共5个亚组。禁食12h，以肌肉注射氢化可的松25mg／kg连续7d制备“阳虚”模型，按分组给不同剂量长春丹，给药容积20mL／kg，连续给药7d，模型对照组给予等容积生理盐水灌胃，最后一次给药40min后，分别进行小鼠游泳耐力实验、小鼠常压耐缺氧时间实验、小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的实验（尾静脉注射印度墨汁0．1mL／kg，分别于注射后2min，10min从眼眶静脉丛取血20μL，计算单核巨噬细胞炭粒廓清指数K值），观察不同剂量的长春丹对小鼠游泳时间、耐缺氧时间和单核巨噬细胞吞噬功能的影响。 结果：纳入实验的160只小鼠全部进入结果统计分析，无缺失值。①长春丹胶囊0．25，0．5，1．0g／kg剂量组及正常对照组小鼠游泳时间均明显长于模型对照组[（10．94&;#177;3．79），（13．68&;#177;5．62），（14．58&;#177;5．49），（16．12&;#177;2．35），（6．45&;#177;4．87）min；t=2．522，3．367，3．586，3．979，P〈0．05-0．001]。②长春丹胶囊0．25，0．5，1．0g／kg剂量组及正常对照组小鼠常压耐缺氧时间均明显长于模型对照组[（19．45&;#177;4．63），（21．18&;#177;4．25）．（22．58&;#177;5．21），（23．12&;#177;4．78），（12．35&;#177;4．89）min；t=1．566，2．104，2．004，2．303，P〈0．05～0．01]。③长春丹胶囊0．25，0．5，1．0g／kg剂量组及正常对照组小鼠单核巨噬细胞吞噬功能炭粒廓清指数（K）均明显高于模型对照组（0．0236&;#177;0．0106，0．0291&;#177;0．0092，0．0308&;#177;0．0086，0．0318&;#177;0．0101．0．0125&;#177;0．0081;t=2．63，4．282，4．898，4．714，P〈0．05-0．01）。 结论：清官长春丹胶囊灌胃小鼠游泳时间明显延长，且可剂量依赖的延长小鼠常压耐缺氧时间，提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，显著的增强“阳虚”小鼠的应激能力。     

化痰活血方调脂及保护内皮细胞的作用

目的：观察中药方剂化痰活血方对高脂血症大鼠的调脂作用及含药血清对牛主动脉内皮细胞的保护作用。 方法：整体实验于2002—03／2004-02在湖北中医学院中医临床基础学科实验室完成。选取健康Wistar大鼠60只，随机数字表法分为6组，空白组、高脂血症模型组、力平脂组、化痰活血方高、中、低剂量组，每组10只。采用高脂乳剂饲养10d诱导大鼠高脂血症模型，然后加用化痰活血方提取物喂养20d，然后检测大鼠血中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及一氧化氨水平；在原代培养的牛主动脉内皮细胞中加入化痰活血方提取物喂养的动物血清干预。并用MTT法和Western Blot杂交技术分别观察化痰活血方含药血清对牛主动脉内皮细胞细胞增殖及内皮型一氧化氮合酶表达的影响。 结果：纳入动物60只，均进入结果分析。①化痰活血方高、中、低剂量组均能显著降低高脂血症大鼠血中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平，显著提高高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇亚组分、一氧化氮水平，与高脂血症模型组比较差异有显著性意义[总胆固醇分别为（1．73&;#177;0．07），（1．74&;#177;0．07），（1．42&;#177;0．07），（2．62&;#177;0．09）mmol／L；三酰甘油分别为（1．03&;#177;0．08）, （0．95&;#177;0．06），（1．19&;#177;0．12），（4．38&;#177;0．34）mmol／t；低密度脂蛋白胆固醇分别为（0．30&;#177;0．05），（0．25&;#177;0．04），（0．15&;#177;0．03），（0．46&;#177;0．04）mmol／L；高密度脂蛋白胆固醇分别为（0．99&;#177;0．06），（1．06&;#177;0．05），（0．89&;#177;0．10）, （0．69&;#177;0．04）mmol／L；高密度脂蛋白胆固醇亚组分分别为（0．38&;#177;0．07），（0．39&;#177;0．05），（0．43&;#177;0．06），（0．24&;#177;0．05）mmol／L；一氧化氮分别为（16．3&;#177;1．39），（14．3&;#177;1．02）．（15．6&;#177;2．47），（15&;#177;1．6）μmol／L．P〈0．05或P〈0．01]。②50，100，150g／L化痰活血方含药血清明显促进牛主动脉内皮细胞细胞增殖和内皮型一氧化氨合酶蛋白表达。 结论：化痰活血方对高脂血症大鼠不仅有明显的凋脂作用，还可改善血管内皮功能。     

叶酸对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：观察长期补充叶酸对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响并分析其作用机制. 方法：实验于2004—05／10在泰山医学院机能实验室完成。选择SPF级5周龄雄性Wistar大鼠62只，51只大鼠采用膳食诱导加小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型，并设立普通饲料饲养的大鼠11只为正常对照组。将2型糖尿病模型造模成功的37只大鼠随机数字表法分为模型对照组（12只）、小剂量叶酸组（12只）和大剂量叶酸组（13只）。补充叶酸11周后，剪尾采血分别检测血清一氧化氮（硝酸还原酶法）、超氧化物歧化酶（黄嘌呤氧化酶法）及丙二醛（硫代巴比妥酸法）水平；取心肌标本，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的地高辛标记的duTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡，采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素复合物法检测心肌组织Bcl-2，Bax和Fas蛋白表达。 结果：纳入动物62只，造模成功37只，48只进入结果分析。①补充叶酸11周后，小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠血清一氧化氮水平较模型对照组有明显增高[分别为（28．77土6．71），（29．62土6．55），（22．95土5．22）μnol／L，P均〈0．05]，血清超氧化物歧化酶水平亦较模型对照组有明显增高[分别为（6．15土0．64），（5．97土0．56），（5．27&;#177;0．94）nkat／L，P〈0．01，0．05]，而血清丙二醛水平较模型对照组明显降低[分别为（11．24&;#177;3．52），（10．97&;#177;4．59），（18．95&;#177;4．59）nmol／L，P均〈0．01]。（2）模型对照组、小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠心肌细胞凋亡率均较正常对照组明显增加[分别为（8．28&;#177;1．06）％。（4．25&;#177;0．63）％，（2．27&;#177;0．86）％，（0．72&;#177;0．37）％，P均〈0．01]，小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠心肌细胞凋亡率均较模型对照组明显降低（P均〈0．01），大剂量叶酸组大鼠心肌细胞凋亡率又较小剂量叶酸组进一步降低（P〈0．05）。（3）模型对照组、小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠心肌细胞Bcl-2蛋白阳性表达的平均吸光度值（A）均较正常对照组明显增加（分别为230．15&;#177;4．50，236．24&;#177;7．75，241．58&;#177;5．83，224．51&;#177;3．01，P〈0．05或P〈0．01），小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠心肌细胞Bcl-2蛋白阳性表达的平均吸光度值均较模型对照组明显增加（分别为P〈0．05和P〈0．01），大剂量叶酸组大鼠心肌细胞Bel-2蛋白阳性表达的平均吸光度值又较小剂量叶酸组进一步增加（P〈0．05）；模型对照组、小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠心肌细胞Bax，Fas蛋白阳性表达的平均吸光度值均较正常对照组明显增加（分别为234．76&;#177;5．66,226．73&;#177;7．24,220．16&;#177;5．44，214．38&;#177;5．23；247．25&;#177;6．29，239．09土6．10，233-43&;#177;7-41，226．29&;#177;4．70，P〈0．01或P〈0．05），但小剂量叶酸组及大剂量叶酸组大鼠心肌细胞Bax蛋白阳性表达的平均吸光度值均较模型对照组明显降低（P均〈0．01），大剂量叶酸组大鼠心肌细胞Bax蛋白阳性表达的平均吸光度值又较小剂量叶酸组进一步降低（P〈0．05）。 结论：长期补充叶酸对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡具有明显预防作用，它可明显上调心肌细胞凋亡抑制基因Bcl-2的蛋白表达并下调凋亡刺激基因Bax和Fas的蛋白表达；叶酸可能通过增加机体一氧化氮合成从而提高血清一氧化氮活性和提高机体抗氧化能力来预防2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的发生。     

佛甲草抗疲劳作用的动物实验

目的：观察佛甲草提取液对小鼠综合体能及其小鼠血清、肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶的影响，从而探讨该提取液的抗疲劳作用。方法：①实验于2005—04／05在赣南医学院机能实验室完成。选用昆明种小鼠100只，雌雄不拘，体质量（20&;#177;2）g。②观察佛甲草提取液（由佛甲草提取所得）对小鼠耐寒能力的影响：取雄性小鼠20只，随机分成2组：空白对照组和佛甲草实验组，每组10只。空白对照组腹腔注射生理盐水10mL／kg；佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g／kg。给药后1h，将小鼠置于-20℃低温冰箱中，记录小鼠存活时间。（④观察佛甲草提取液对小鼠耐热能力的影响：取雌性小鼠20只，随机分为2组，每组10只。空白对照组腹腔注射空白对照10mL／kg；佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g／kg。给药后1h，将小鼠置于50℃恒温箱中，记录小鼠存活时间。④观察佛甲草提取液对小鼠负重游泳时间的影响：取雄性小鼠20只，随机分为2组：空白对照组和佛甲草组，每组lO只。空白对照组腹腔注射空白对照10mL／kg；佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g／kg。给药后1h，小鼠按体质量的5％尾根铜丝负重，置25℃恒温水箱中，记录小鼠从入水至沉入水中不再浮出水面为止所需时间，即为小鼠游泳时间。⑤观察佛甲草提取液对小鼠血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性的影响：将其余40只小鼠随机分为4组：空白对照对照组、维生素E对照组，佛甲草低剂量组和佛甲草高剂量组，每组10只。空白对照组小鼠灌胃空白对照10mL／（kg&;#183;d）；维生素E对照组灌胃维生素E2．5g/（kg&;#183;d）；佛甲草低剂量组：灌胃佛甲草提取液5g/（kg&;#183;d）；佛甲草高剂量组：灌胃佛甲草提取液10g／（kg&;#183;d），连续14d。末次给药后2h，将各组小鼠断头取血，1500r／min，离心5min，取血清；取适量肝组织，用冰冷空白对照在冰浴中制成10％组织匀浆，4℃，3500r／min，离心10min，取上清液。均采用硫代巴比妥酸比色法和黄嘌呤氧化酶法分别测定血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶的活性。⑥组间计量资料差异比较采用双侧t检验。结果：小鼠100只均进入结果分析。①耐寒存活时间：佛甲草组明显长于空白对照组【（58．30&;#177;6．88），（48．40&;#177;7．93）min，t=2．9819，P〈0．Ol】。②耐热存活时间：佛甲草组明显长于空白对照组[（35．60&;#177;6．38），（22．80&;#177;6．30）min，t=4．507，P〈0．011。③负重游泳时间：佛甲草组明显长于空白对照组【（74．10&;#177;15．47），（43．60&;#177;13．62）min，t=4．6779，P〈0．Ol】。④血清、肝组织丙二醛含量：佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显低于空白对照组【血清：（8．41&;#177;1．45），（7．65&;#177;1．32），（10．05&;#177;1．59）μmol／L；肝组织：（334．12a&;#177;58．48），（315．13a&;#177;55．65）。（407．82&;#177;60．29）nmol／g．t=2．41,3．6923，2．7748，3．5719，P〈0．05-0．011；与维生素E的作用效果基本一致。⑤血清、肝组织超氧化物歧化酶活性：佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显高于空白对照组【血清：（287．63&;#177;23．33），（300．86&;#177;26．35），（262．52&;#177;29．47）kNU／L；肝组织：（783．59&;#177;27．07），（810．30&;#177;38．72），（741．04&;#177;45．92）kNU／g，t=2．112，3．0672，2．5237，3．6472，P〈0．05～0．011；与维生素E的作用效果基本一致。结论：佛甲草提取液具有增强机体活力和适应能力及对抗机体疲劳的作用。     

通心络胶囊对原发肾病综合征患者血液流变学指标及血管活性物质的调节作用

目的：观察中药复方制剂通心络胶囊对肾小球疾病原发肾病综合征患者的治疗效果，并从血清生化指标、血液流变学指标以及血清一氧化氮、内皮素水平的变化，探讨其可能的治疗机制。方法：随机抽取2004—06／200&;#177;12河北北方学院附属第一医院肾内科住院的40例原发肾病综合征患者，进行通心络胶囊治疗原发肾病综合征疗效观察。通心络胶囊是由8种成分组成的复方中药，主要成分是人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、赤芍和冰片（44家庄以岭药业股份有限公司生产，040318，040726）。所有人选患者常规低盐优质蛋白饮食[0．8-1．0g／（kg&;#183;d）]，规律口服强的松，足餐期为1mg／（kg&;#183;d），一般在40-60mg／d，加服通心络胶囊，4粒／次，3次／d。疗程2个月。观察治疗前后24h尿蛋白、血清血浆白蛋白、胆同醇以及三酰甘油等生化指标、全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原以及血小板聚集率等血液流变学指标以及硝酸还原酶法检测一氧化氨含量、放射免疫方法检测血清内皮素含蟹的变化。结果：所有入选患者全部完成观察，全部进入结果分析。①治疗2个月后原发肾病综合征患者24h尿蛋白定量、胆固醇、三酰甘油、内皮索水平均显著低于治疗前[（2．35&;#177;2．28），（5．59&;#177;2．30）g／d；（4．66&;#177;1．03），（5．62&;#177;0．96）mmol／L；（2．90&;#177;1．07），（4．10&;#177;2．51）mmol／L；（77．9&;#177;12．6），（119．7&;#177;12．3）μg／L，t=6．327，4．312，2．781，15．014，P〈0．01]。②治疗2个月后，原发肾病综合征患者血浆黏度及全血黏度〈高切、低切）显著低于治疗前[（1．63&;#177;0．19），（1．98&;#177;0．25）mPa&;#183;s；（4．35&;#177;1．05），（6．24&;#177;1．20）mPa&;#183;s；（8．48&;#177;2．79），（10．5&;#177;3．46）mPa&;#183;s；t=7．050，7．496，2．874，P〈0．01]；③血浆白蛋白和一氧化氨水显著高于治疗前平[（35．74&;#177;4．56），（25．23&;#177;8．86）g／L：（65．5&;#177;12．4），（43．9&;#177;10．8）μmol／L．t=6．671．8．308．P〈0．011。结论：通心络胶囊对原发肾病综合征患者有较好的治疗作用，其机制可能与改善血液黏稠度、降脂、降低内皮紊释放、促一氧化氮合成等因素有关。     

赤芍总苷对体外培养乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

背景：现代药理学研究证实，赤芍总苷具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝和抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心脏和肝脏、抗肿瘤等广泛的药理活性。 目的：体外培养制备乳鼠损伤心肌细胞，通过细胞培养液中超氧化物歧化酶活性、丙二醛和一氧化氮含量的变化，分析赤芍总苷对损伤心肌细胞的保护作用。 设计：观察对比实验。 单位：西安交通大学生命科学与技术学院生物工程系，西安交通大学医学院骨病研究所。 材料：实验于2003-02／06在西安交通大学生命科学与技术学院生物工程系完成。选取出生1～3d的SD乳鼠44只，将培养48h的心肌细胞制备成42瓶用于实验，随机分为6组：正常对照组、药物损伤组、赤芍总苷0．625mg／L组、赤芍总苷3．125mg／L组、赤芍总苷15．625mg／L组、阳性对照组，7瓶／组。 方法：无菌条件下进行心肌细胞原代培养。正常对照组不加任何药物，药物损伤组加入异丙基肾上腺素使其终浓度为100mg／L，赤芍总苷0．625，3．125，15．625mg／L组加入异丙基肾上腺素30min后分别加入浓度为0．625，3．125，15．625mg／L的赤芍总苷，阳性对照组加入异丙基肾上腺素30min后加入辅酶Q10使其终浓度为100mg／L。然后进行各项指标检测，超氧化物歧化酶活性采用黄嘌呤氧化酶法测定，丙二醛含量为硫代巴比妥酸法测定，一氧化氮含量用硝酸还原酶法测定。 主要观察指标：①各组细胞培养液中超氧化物歧化酶活性的测定。②各组细胞培养液中丙二醛和一氧化氮含量的比较。 结果：①各组细胞培养液中超氧化物歧化酶括性的测定：与正常对照组比较，药物损伤组总超氧化物歧化酶、CuZn-超氧化物歧化酶和Mn-超氧化物歧化酶水平均明显下降（P〈0．05或〈0．01）；而赤芍总苷各剂量组和阳性对照组上述指标均有不同程度的改善（P〈0．05或〈0．01）．其中赤芍总苷15．625mg／L组的保护作用接近或优于阳性对照组[（79．50&;#177;10．67），（80．30&;#177;13．50）；（48．24&;#177;13．26），（49．73&;#177;10．23）：（31．26&;#177;10．22），（30．57&;#177;9．57）μkat／L；P〉0．05]。②各组细胞培养液中丙二醛和一氧化氮含量的比较：药物损伤组明显高于正常对照组（P〈0．01），赤芍总苷各剂量组和阳性对照组均有降低丙二醛和一氧化氮含量的作用，并且赤芍总苷的保护作用呈剂量依赖性，随着赤芍总苷加入量的增高而加强，其中高剂量组的丙二醛含量接近正常对照组水平[（5．41&;#177;1．81），（4．48&;#177;0．94）μmol／L，P〉0．05]，一氧化氮含量与阳性对照组相近[（81．83&;#177;9．08），（82．41&;#177;12．37）mol／L，P〉0．05]。 结论：赤芍总苷对异丙基肾上腺素造成的心肌损伤具有保护作用，且呈现剂量依赖关系，可能与增强细胞抗氧化作用、减少自由基和脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关。     

桂枝茯苓胶囊对乳腺增生病大鼠内分泌和免疫功能的影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对实验性大鼠乳腺增生模型的治疗作用及其机制。方法：将SD大鼠按体质量随机分成5组：对照组、模型组、桂枝茯苓胶囊高、中、低剂量治疗组。用肌注外源性雌二醇(E2)及黄体酮(Pt)的方法复制大鼠乳腺增生模型，观察各组大鼠乳头形态学变化。用放射免疫方法测定各组实验性大鼠模型血浆内E2，P1，白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-a)的含量；免疫组化方法观察乳腺组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的变化。结果：桂枝茯苓胶囊治疗组大鼠乳腺导管上皮增生层数及小叶中腺泡数、血清TNF-a和E2含量显著减少，乳腺组织中ER和PR积分值显著降低，血清Pt和IL-2含量显著升高，与模型组比较，差异均具有显著性意义(t=2．31～3．16，P&;lt;0．05或t=3．45～13．21，P&;lt;0．01)。其中高剂量组血清E2含量(6．25&;#177;3．18)ng/L显著减少，与模型组(25．22&;#177;11．45)ng/L比较，差异有非常显著性意义(t=5．05，P&;lt;0．01)；高剂量组血清Pt含量(3．68&;#177;1．33)μg／L显著升高，与模型组(2．11&;#177;0．84)μg／L比较，差异有显著性意义(t=3．16，P&;lt;0．05)。结论：桂枝茯苓胶囊对大鼠乳腺增生病的治疗作用机制与调节实验性大鼠性激素的内分泌和免疫功能有关。