骨桥蛋白和核因子-κB在侵袭转移性胃癌中的表达

目的:探讨骨桥蛋白(Osteopontin OPN)和核因子-κB(Nuclear factor-κB p65 NF-κB p65)在胃癌侵袭转移中的作用。方法:采用免疫组织化学SABC方法检测12例非癌胃组织和72例胃癌组织中OPN和NF-κB p65的表达及分布。结果:1)OPN和NF-κB p65的阳性表达率在12例非癌胃组织中均为0,在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为43.30%和40.00%,在26例有淋巴结转移胃癌组织中分别为76.92%和73.07%,在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为87.50%和81.25%。2)OPN和NF-κB p65的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中有明显差异(P_a=0.004,P_c=0.007),在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中有明显差异(P_b=0.011,P_d=0.013)。3)OPN与NF-κB的阳性表达有差异且相关(P=0.042,r=0.67)。结论:胃桥蛋白和核因子-κB在胃癌组织及其转移淋巴结和组织中高表达,提示其与胃癌的发生和转移有关。     

MMP-9与胃癌侵袭转移研究进展

我国是世界上胃癌发病率和死亡率高的国家之一,其生物学恶性程度较高,转移扩散严重,预后不佳[1]。因此,探寻其作用及其机制,为临床防治提供更直接的指导一直是人们潜心研究的重要课题和努力方向。胃癌浸润和转移是一个复杂的多步骤过程,往往伴有细胞外基质(extracellular matri     

Heparanase及bFGF在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系

目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase HPA)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法:RT-PCR法检测HPA mRNA在胃癌组织中的表达,同时应用免疫组织化学法检测bFGF蛋白在胃癌组织中的表达.结果:HPA mRNA的高表达与胃癌的大体类型、浸润深度、细胞分化程度及组织学生长方式、淋巴结转移、腹膜转移、TNM分期呈正相关:而与肿瘤大小无明显关系.bFGF与浸润深度及TNM分期呈正相关.HPA与bFGF共同表达的病例腹膜转移率、淋巴结转移率、腹腔脱落癌细胞检出率均明显增高.结论:HPA在胃癌组织中的表达增高.HPA及bFGF的表达与胃癌的恶性程度密切相关,在胃癌的侵袭转移中发挥重要作用.两者共同表达时恶性程度明显增高.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9及其抑制因子 (TIMP) 2、TIMP 1与神经母细胞瘤侵袭转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法检测 35例神经母细胞瘤标本中MMP 2、MMP 9及TIMP 2、TIMP 1的表达情况 ,并比较其在无转移、局部转移及远处转移患者肿瘤组织中的表达程度。结果　在有局部转移的B组和远处转移的C组患儿中 ,MMP 2高表达者分别为 9例和 10例 ,相对于病灶局限的A组明显升高 (P <0 .0 5 )。MMP 9表达仅在A组和C组间有统计学意义 (P <0 .0 5 )。预后良好的A组TIMP 2的阳性表达程度最高 ,随着肿瘤进展表达程度逐渐减弱。各组间TIMP 1表达差异无统计学意义 (P =0 .36 5 2 )。结论　MMP 2、MMP 9的表达与神经母细胞瘤的侵袭转移有关 ,可促进肿瘤进展 ,而TIMP 2则抑制肿瘤细胞的侵袭转移。     

RAGE在胃癌组织中的表达及与肿瘤侵袭转移的关系

目的 研究RAGE蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌的侵袭和转移的关系。方法 选取50例胃癌组织标本,采用SP免疫组化法检测RAGE表达情况。选取9例新鲜手术切除胃癌标本用于蛋白质印迹（western blot）检测。结果 RAGE在正常组织表达于内皮、平滑肌细胞、单核吞噬细胞。胃癌组织中表达明显增多（P〈0.05）。RAGE在低分化腺癌中的表达明显升高,RAGE的表达和有无淋巴结转移呈负相关（γs=-0.399,P=0.004）。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。RAGE蛋白表达的相关性分析表明浸润深度与RAGE蛋白的表达呈正相关（γs=0.385,P=0.06）。不同浸润深度的RAGE的表达差异有显著性意义（P〈0.05）。Western blot结果 分析表明：胃癌的组织学类型与RAGE的表达呈正相关（γs=0.744,P=0.001）。在正常组织、癌旁组织、高分化、中分化、低分化癌组织中,RAGE蛋白含量呈依次上升趋势（P〈0.05）。结论 RAGE在正常胃组织低水平表达,在胃癌组织中的表达明显增强。RAGE的表达与胃癌的侵袭转移密切相关。     

MicroRNA和NF－κB与胃癌侵袭转移关系的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一类对基因具有调控功能的内源性非编码小分子RNA,通过与靶mRNA的3′端非编码区序列特异结合对靶基因进行转录后水平的调控。细胞核转录因子Kappa B（Nucle-ar factor kappaB ,NF－κB）是一种重要的核内转录因子,活化后能与某些基因上启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录,参与胃癌的浸润及转移。近年来研究发现,miRNA不仅可通过调控下游靶基因NF－κB的表达参与肿瘤的侵袭和转移,其自身也受到NF－κB转录因子的调控。本文主要综述了mi-croRNA与NF－κB在胃癌中的表达,以及它们通过相互调控基因的表达来影响胃癌细胞的侵袭和转移。     

NF-κB,MMP-7在胃癌中的表达及意义

目的　探讨胃癌中核因子 ΚappaB(NF κB)和MMP 7表达及相互关系。方法　采用免疫组化PV 90 0 0法检测 48例胃癌和 14例正常胃黏膜组织中NF κB亚单位P65蛋白 ,MMP 7蛋白。结果　NF κBP65蛋白和MMP 7蛋白在胃癌中 ,淋巴结转移组 ,低分化胃癌中显著增高 ,且NF κBP65蛋白的表达与MMP 7蛋白的表达密切相关。结论　NF κBP65 ,MMP 7在胃癌的浸润转移和组织分化过程中发挥重要作用 ,NF κB上调MMP 7的表达。     

骨桥蛋白与MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在胃癌组织的表达及与胃癌转移复发中的关系.方法: 采用免疫组化法检测80例胃癌组织中OPN和MMP-9的表达情况.结果: OPN及MMP-9的在80例胃癌组织中阳性表达率分别为71.25%(57/80)和48.75%(39/80) .OPN的表达与浆膜浸润、术后复发、肝转移、淋巴结转移有关,与临床分期、肿瘤大小及组织学类型无关.MMP-9的表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移有关,与肿瘤大小及组织学类型无关.OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(γ =0.288,P=0.010).结论: OPN与MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测胃癌转移及预后具有指导意义.     

NF—κB，MMP-7在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中核因子-KappaB(NF-κB)和MMP-7表达及相互关系。方法 采用免疫组化PV-9000法检测48例胃癌和14例正常胃黏膜组织中NF-κB亚单位P65蛋白，MMP-7蛋白。结果 NF-κBP65蛋白和MMP-7蛋白在胃癌中，淋巴结转移组，低分化胃癌中显著增高，且NF-κBP65蛋白的表达与MMP-7蛋白的表达密切相关。结论 NF-κBP65，MMP-7在胃癌的浸润转移和组织分化过程中发挥重要作用，NF-κB上调MMP-7的表达。     

胃癌组织及区域淋巴结MUC1、CD44v6、nm23表达与胃癌侵袭转移及预后的关系

背景与目的:研究证实胃癌浸润深度和淋巴结转移是多基因及其蛋白表达产物协调作用的结果,寻找与胃癌转移相关的分子生物学标志物有助于胃癌的研究。本实验旨在探讨胃癌组织及区域淋巴结中MUC1、CD44v6、nm23表达与胃癌侵袭转移及预后的关系。方法:采用SP免疫组织化学方法对110例胃癌组织及613枚区域淋巴结中的MUC1、CD44v6、nm23基因蛋白的表达进行检测。结果:①胃癌组织中的MUC1蛋白阳性表达在低分化癌组、浸润型组、T3+T4组、淋巴结转移组、Ⅲ～Ⅳ期组、生存期<5年组分别为84.6%、88.1%、87.3%、91.7%、94.4%、95.5%,CD44v6分别为79.5%、74.6%、79.4%、81.7%、87.0%、87.9%,nm23分别为38.5%、32.2%、30.2%、25.0%、25.9%、18.2%。MUC1和CD44v6表达低分化癌组显著高于高、中分化癌组(78.9%vs57.7%),浸润型组高于局限型组(72.6%vs54.9%),T3+T4组高于T2组(72.3%vs46.8%),淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(68.0%vs46.0%),TNMⅢ～Ⅳ期组高于Ⅰ～Ⅱ期组(67.9%vs44.6%),生存期<5年组高于≥5年组(59.1%vs31.8%),各组间差异均具有显著性(P<0.01或P<0.05)。而nm23除分化程度、Borrmann分型不同的两组之间差异无显著性外,T3+T4组低于T2组(51.1%),有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(56.0%),TNMⅢ～Ⅳ期组低于Ⅰ～Ⅱ     

UBE2 O在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖和侵袭的影响

目的:研究泛素结合酶E2O(ubiquitin conjugating enzyme E2 O,UBE2O)在胃癌组织中的表达及临床意义,明确UBE2O对胃癌细胞增殖和侵袭的影响,并初步探索潜在分子机制.方法:利用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析UEB2O mRNA在胃...     

Osteopontin与乳腺癌侵袭转移

骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种分泌型磷酸糖蛋白，与乳腺癌的侵袭和转移有密切相关，它存在于细胞基质内，既是细胞附件，又是一种趋化性因子。近几年研究证实OPN在肿瘤细胞的黏附移行、浸润血管生成及内环境中起关键作用，为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的思路，为防治乳腺癌转移提供了一种潜在的靶点。     

Osteopontin与乳腺癌侵袭转移

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸糖蛋白,与乳腺癌的侵袭和转移有密切相关,它存在于细胞基质内,既是细胞附件,又是一种趋化性因子。近几年研究证实OPN在肿瘤细胞的黏附移行、浸润血管生成及内环境中起关键作用,为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的思路,为防治乳腺癌转移提供了一种潜在的靶点。     

ILK和E-Cad蛋白表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的:探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)和上皮细胞钙黏素(E-Cadherin,E-Cad)蛋白表达与人食管鳞癌(human esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测70例食管鳞癌组织中ILK和E-Cad蛋白的表达,分析二者与食管鳞癌浸润转移的相关性。结果:随着食管鳞癌的分化程度、细胞浸润深度及淋巴结转移,ILK蛋白的阳性表达率随着病变的升级而增高(P<0.05),E-Cad蛋白的异常表达率明显升高(P<0.05)。ILK阳性表达强度与E-Cad的异常表达强度呈正相关(P<0.05)。结论:ILK和E-Cad蛋白的异常表达与食管鳞癌的浸润及转移密切相关,在食管鳞癌的发生、发展过程中可能起重要作用。     

miR-638在胃癌中的表达及其对胃癌细胞侵袭和迁移的影响

目的:探讨miR-638在胃癌中的表达,并阐释miR-638 对胃癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:收集2013年9月至2014年9月在上海交通大学医学院附属新华医院收治的68例胃癌患者对应的癌组织及癌旁组织的成对标本,通过定量PCR检测miR-638在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。调节胃癌细胞miR-638的表达,分为增强表达组、干扰表达组和空白对照组。通过细胞划痕实验及Transwell侵袭实验,比较三组胃癌细胞的迁移及侵袭能力。结果:胃癌组织中miR-638的表达水平显著低于癌旁组织［5.637±1.214 vs 11.220±3.148（P＜0.05）］;细胞划痕实验及Transwell侵袭实验显示miR-638增强表达组较空白对照组明显抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,而干扰组则促进胃癌细胞的侵袭和迁移（P＜0.05）。结论:miR-638在胃癌组织中的表达水平较癌旁组织显著下降,提示miR-638在胃癌组织中可能发挥抑制肿瘤的作用;miR-638的过表达抑制胃癌细胞的迁移及侵袭能力,而miR-638的下调则促进胃癌细胞的迁移及侵袭能力。     

胃癌中EphB3的表达及其对癌细胞增殖、侵袭能力的影响

目的:研究EphB3在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性,并探索EphB3对胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法:利用免疫组织化学染色法检测60例胃癌蜡块及配对的癌旁组织中EphB3的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。转染过表达胃癌细胞株SGC7901中EphB3,通过CCK-8实验检测EphB3对胃癌细胞增殖能力的影响。采用细胞划痕实验观察EphB3对胃癌细胞侵袭能力的影响。结果:EphB3在胃癌中的阳性表达率明显低于癌旁组织（P=0.004）,且与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移存在相关性(P<0.05)。转入外源性的EphB3显著降低细胞的增殖、侵袭能力。结论:EphB3能够抑制胃癌发生、发展的过程,可能成为未来胃癌靶向治疗的重要研究方向。     

基质金属蛋白酶抑制剂在胃癌组织中的表达

目的探讨TIMP-1、TIMP-2在胃癌中的表达特点,与肿瘤浸润、转移及预后的关系.方法对胃癌术后病例63例采用S-P免疫组织化学法检测胃癌组织TIMP-1和TIMP-2的表达情况.结果TIMP-1、TIMP-2主要在胃癌细胞胞浆内表达.胃癌旁肠上皮化生和异型增生表达极佳.胃癌组织的TIMP-1、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54.0%(34/63),表达强度与分化程度呈正相关;早期癌组和无淋巴结转移组中表达良好.TIMP-1表达的升高与生存曲线亦抬高一致,与TIMP-2表达无相关性.在胃癌组织中TIMP-1、TIMP-2间表达呈正相关,TIMP-1在原发灶和淋巴结转移灶中的表达有相关性,而TIMP-2无相关性.结论TIMP-1、TIMP-2在胃癌细胞中的表达存在广泛的异质性,与胃癌细胞分化程度、临床分期等多因素相关.作为胃癌浸润转移的负调控因子,TIMP-1、TIMP-2可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,TIMP-1亦是判断预后的重要指标.     

Expression of pepsinogen II in gastric cancer. Its relationship to local invasion and lymph node metastases

We have determined the prevalence of pepsinogen II (PG II) immunoreactive cells in a large series of early and advanced gastric cancers and relationships among PG II-positivity, tumor histologic type, extent of gastric wall invasion, and presence of lymph node metastases. Of the 316 cancers evaluated, 150 (47%) expressed PG II. The prevalence by histologic type was 55% in 146 glandular tumors, 43% in 83 diffuse tumors, 16% in 25 mucoid tumors, and 51% in 59 mixed-type cancers. Two parietal cell cancers and one undifferentiated cancer were PG II-negative. In glandular and diffuse cancers, but not mucoid and mixed tumors, both the extent of gastric wall invasion and incidence of lymph node metastases were associated positively with PG II expression by the primary tumor. In particular, PG II-reactive cells were found significantly more often in advanced than in early diffuse cancers (P less than 0.05) and significantly more often in submucosal early cancers than in intramucosal early cancers (P less than 0.01). The prevalence of PG II expression also was higher significantly in metastatic cancers than in nonmetastatic cancers. This was true for advanced gastric cancers as a whole (P less than 0.01), advanced glandular-type cancer alone (P less than 0.01), advanced glandular- and diffuse- type cancers together (P less than 0.001), and early diffuse-type cancer (P less than 0.05). Only four (3%) of 145 cancers evaluated for pepsinogen I (PG I) were positive, and each also was positive for PG II. The results suggest that the expression of PG II by glandular and diffuse types of gastric cancer may be a marker of increased malignancy.     

RKIP expression associated with gastric cancer cell invasion and metastasis

The purpose of this study was to analyze Raf kinase inhibitor protein (RKIP) expression in gastric cancer tissue, its correlation with gastric cancer clinical pathology, and its role in gastric cancer invasion and metastasis in order to provide experimental evidence for the potential biological therapy of this disease. Both immunohistochemistry and western blot analyses were used to test for RKIP expression in 55 cases of gastric cancer tissue and the adjacent gastric mucous membrane tissue. The correlations of RKIP expression with the onset, development, and clinical pathology of gastric cancer were analyzed. After transiently transfecting the human gastric cancer cell line MKN45 with a eukaryotic expression vector containing the full length RKIP cDNA, the changes in MKN45 cell invasiveness and metastatic ability were studied. Immunohistochemistry and western blot results revealed that the quantity of RKIP protein expressed in the gastric cancer tissues was significantly lower than that of the adjacent normal gastric mucous membrane tissues (p < 0.05). The quantity of RKIP protein expression was reduced (p < 0.05) as the gastric cancer cells' differentiation decreased, the TNM stage increased, and the extent of invasion expanded. However, the expression of RKIP in the gastric cancer tissues was not associated with the patients' age or gender (p > 0.05). By overexpressing RKIP in the human gastric cancer cell line MKN45 and through the use of a Transwell invasion chamber, we determined that RKIP overexpression significantly reduced both the invasiveness and metastatic ability of MKN45 cells (p < 0.05). Low or absent RKIP expression may be associated with the onset and development of gastric cancer and its ability to invade and metastasize.     

The metastatic patterns of gastric cancer from its histopathological characteristics in the primary lesion--particularly in relation to peritoneal dissemination and liver metastases

The purpose of this study was to catagorize the metastatic patterns of advanced gastric cancer into liver and peritoneal metastases from the stromal behavior of the primary lesion in 278 patients. According to our data, peritoneal disseminations were encountered 5.0% of the medullary type, 30.0% of the intermediate type and 38.0% of the scirrhous type, while the corresponding figures for liver metastases were 28.8%, 6.0% and 1.9%, respectively. The differences among the three types were significant with both patterns of metastasis. From the present data, we assume that the histological pattern in the stroma of primary gastric cancer shows the biological behavior of cancer growth and metastatic patterns, particularly in close relation to peritoneal dissemination and liver metastases.