利福霉素产生菌U40的选育

利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要的中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵、提取、纯化而得。而地中海诺卡氏菌为多核的放线菌，稳定性较差，负变率较高。因此在原有生产条件不变的条件下要坚持不断的进行菌种选育工作以提高发酵水平。为此我们以S25为出发菌株，经紫外诱变处理进行菌种选育。     

硝酸钾浓度对发酵法生产利福平-SV的效价影响的研究

利福霉素-SV(Rifanmycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的中间体，它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而制得，在发酵中的培养基中，硝酸钾对地中海诺卡氏菌生物合成利福霉素SV有刺激作用。培养基中加入定量的硝酸钾有利于提高利福霉素SV的产量。过去我厂50m^3发酵罐培养基配方中硝酸钾的浓度是6g／100ml。在生产中发现120小时以后出现了利福霉素SV的发酵单位增长缓慢甚至下降的情况。     

利福霉素B发酵放大Ⅱ．从15L发酵罐到7m^3发酵罐和60m^3发酵罐流流加补料发酵放大

对利福霉素B从15L发酵罐到7m^3发酵罐和60m^3发酵罐流加补料发酵放大进行研究。采用单位体积所消耗的通气功能相同的放大原则，成功地将15L发酵罐流加补料发酵工艺放大到7m^3发酵罐和60m^3发酵罐，发酵效价分别达到17249u/ml和19110u/ml左右，60m^3发酵罐利福霉素B发酵生产水平已达到国际先进水平。     

利福霉素B发酵放大I．从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B的影响，并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究。利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高，而对剪切力不太敏感。以溶氧为依据，在15L发酵罐间歇发酵过程中，控制溶氧不低于25％，利福霉素B的发酵效价可达到1000u/ml左右，发酵周期（6d）较摇瓶发酵缩短了1d。15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺，利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高。     

利福霉素产生菌1074-105#菌株的选育

利福霉素是Sensi,P. 等于1957年首次从地中海诺卡氏菌发酵液中分离出的一类抗生素,其最显著的生物活性是对革兰氏阳性细菌和分枝细菌有抑制作用,其半合成产物之一的利福平是治疗结核病的口服广谱抗生素。我厂自1989年生产利福霉素以来,生产菌株的SV发酵效价一直徘徊在4200μ/ml左右。我们从90年9月份开始,对原生产菌株进行紫外线诱变及抗自身代谢物突变筛选,得到了产量正变株1074-105~#。本文报道     

国产力复霉素注射剂的毒性与药理研究

力复霉素即利福霉素SV(Rifamycin SV),是一种新抗菌素。Sensi等首先发现从地中海链霉菌(S.mediterranei)产生利福霉素B。国外利福霉素SV生产初期主要是通过利福霉素B化学转化而得。我国四川抗菌素工业研究所1972年从桂林池塘泥土中分离得到了新的利福霉素产生菌——小单孢菌S—190(MicromonsporaS—190),它直     

利福霉素发酵和提炼生产工艺改进

FermentationandextractionprocessrecoveryimprovementofrifamycinChenZhuohu（FuzhouFuxinMedicalLtd．CO，Fuzhou350011）福兴公司的利福霉素生产多年来一直处于较低水平，针对这种情况，我们从改进发酵种子质量，调整发酵配方及改进发酵滤饼水压洗量、醋酸丁酯投放量着手，提高了利福霉素的发酵水平及S—Na盐的收率，取得较好效果，现简单报道如下。1主要材料与工艺条件主要原材料有葡萄糖、黄豆饼粉、蛋白陈、花生饼粉、醋酸丁酯。主要工艺条件：发酵培养基实罐灭菌，发酵周期135h，中间补料2～3次。放罐发酵液板框过滤，滤饼水项…     

利福霉素B发酵放大Ⅱ.从15L发酵罐到7m3发酵罐和60m3发酵罐流加补料发酵放大

对利福霉素B从15L发酵罐到7m3发酵罐和60m3发酵罐流加补料发酵放大进行研究.采用单位体积所消耗的通气功率相同的放大原则,成功地将15L发酵罐流加补料发酵工艺放大到7m3发酵罐和60m3发酵罐,发酵效价分别达到17249u/ml和19110u/ml左右.60m3发酵罐利福霉素B发酵生产水平已达到国际先进水平.     

利福霉素B的选育及其发酵的研究

目的：寻找新的菌种提高利福霉素B的发酵水平。方法：对菌株AmediterraneiXCl—02进行筛选、诱变,获得新的菌株。结果：获得高产菌株AmediterraneiXC9—25,生产能力较原始出发菌株AmediterraneiXCl—02提高1．385倍,效价达到10000u／ml。结论：通过工业方法产生菌株,并对其进行筛选变种是提高利福霉素B生产能力的有效途径。     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

利福霉素B发酵放大Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B的影响,并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究.利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高,而对剪切力不太敏感.以溶氧为依据,在15L发酵罐间歇发酵过程中,控制溶氧不低于25%,利福霉素B的发酵效价可达到10000u/ml左右,发酵周期(6d)较摇瓶发酵缩短了1d.15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺,利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高.     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体产生新利福霉素

在产生抗生素新衍生物的放线菌研究中,采用遗传操作创造新遗传型的有效法有三种,即突变、重组和质粒转移。已有研究指出,地中海诺卡氏菌(N.mediterranei)突变后得到许多生物合成障碍突变型菌株,这样的菌株只能合成利福霉素B的各种前体物利福霉素SV、W和I,而不能合成利福霉素B,这些前体物被认为是新的利福霉素。地中海诺卡氏菌遗传重组是用两株营养缺陷型进行的,一个亲株产生利福霉素B和另一株产生利福霉素W之间的种内重组,筛选     

利福霉素和利福平

1957年意大利米兰的莱佩蒂研究所Sensi等氏在链丝菌属Streptomyces Me-ditterranei发酵的培养基肉汤中发现一组天然抗菌素(利福霉素Rifamycin),其中利福霉素B活性最强,以后用人工方法改变其化学结构,先后获得O、S、SV三种衍化物,利福霉素S和SV的制菌力比利福霉素B和O强,而利福霉素SV的毒性又比利福霉素S小,故利福霉素SV在1962年就开始应用于临床。1962-1964年中已有很多学者报告了关于利福霉素实验研究和临床研究的结果,1965年Bergamin和Fowst两氏系统地报告了它们的化学结构,试管内的活性,药理及临床应用价值。利福霉素SV在试管内能抑制革兰氏阳性菌和抗酸菌的生长,尤其对结核菌和麻风杆菌显示有极强的制菌力,但口服疗效很不理想。1966年Maggi等氏又从几百个半合成的利福霉素衍化物中找到了利福平,它口服吸收很好,治疗结核病相当理想。     

温湿氧环境程控化在微生物种子培养间的应用

阐述在利福霉素种子培养过程中控制湿度，温度，氧含量的必要性及其不同的阶段，怎样来控制温度，湿度，氧含量，以便提高利福霉素的发酵水平。     

利福霉素B产生菌的推理选育

利福霉素B由地中海拟分枝酸菌产生，本文对工业生产菌株A.mediterraneiX1－02进行进一步筛选。采用推理选育的方法使产生菌减轻由芳香族氨基酸（色氨酸（tup）、苯丙氨酸、酪氨酸)和对羟基苯甲酸（PHBA，pbh）引起的对利福霉素B生成合成的反馈抑 制作用，并提高对前体丙酸（prp）的耐受量。通过UV诱变提高诱变株的耐受性，获得了高产菌株A.mediterraneiXC9－25（trp′，phb′，prp′），其生产能力达到10000u/ml，较原始出发菌株A.mediterraneiX1－02提高了1．385倍。动力学试验结果利用福霉素B的生物合成与菌体生长不同步，属于非生长偶联型。     

利福霉素B发酵工艺研究

研究温度、溶氧、巴比妥、磷酸盐及补料方式对利福霉素B发酵的影响。结果表明在控制培养温度27℃，溶氧25％以上的条件下，采用流加补料工艺，利福霉素B的发酵效价较原工艺有明显提高，此工艺已在60m^3发酵罐中进行工业化生产，发酵效价比朱生产工艺提高了一倍以上。     

利福霉素的菌种选育与发酵工艺进展

利福霉素产生菌Streptomyces mediterranei是Sensi等于1959年发现并首先命名的。有关利福霉素生产的全面综述是后来Sensi(1967)等所写。此文对利福霉素的历史、作者的发现、发酵和分离都作了详尽的叙述。但自那以后,通常对Ansamycin,尤其是利福霉素作了很多报道,但主要限于新的利福霉素的发现和利福霉素的生物合成方面。 Hartmann等(1967)首先发现利福霉素     

巴比妥对地中海拟无枝酸菌的生长毒性及其与利福霉素B超产的关系

发展了一种筛选利福霉素Ｂ超产菌株的新方法。加有甘氨酸和巴比妥的合成培养基用诱变过的菌丝接种,培养 ４８ｈ后用溶菌酶处理。耐溶菌酶的菌丝用稀洗涤剂洗涤后种入含甘氨酸但不含巴比妥的合成培养基。所获得的原生质体再生后从中挑选菌落接种在加和不加巴比妥的Ｂｅｎｎｅｔ琼脂平板上。所挑选出的２株突变株对０．５％巴比妥敏感,其利福霉素产量比亲株高１倍。此外还分离出３０株耐巴比妥的突变株,但其产量均低于亲株。据此认为巴比妥对次级代谢（产生利福霉素）的影响与它对初级代谢的影响有关。     

苯并噁嗪利福霉素衍生物的合成及其抗菌活性初探

目的 设计合成苯并噁嗪利福霉素衍生物，并研究其抗菌活性。方法 以利福霉素S为原料合成目标化合物，并测定其抗菌活性。结果 初步的抗菌活性研究表明：合成的新化合物均有抗菌作用，但其抗菌活性低于对照品。结论 3′-苯并噁嗪酚利福霉素的3′位酚羟基醚化对抗菌活性有影响。     

无机氮对利福霉素B生物合成的影响

用于生物合成过程培养基的氮的形式,对生物合成抗生素影响很大。有机氮和无机氮对微生物的生长和抗生素的大量合成作用极大。无机氮在培养基中的形式,取决于产生抗生素的微生物特性。所以,铵氮用于链霉素、庆大霉素生产菌,氧化形氮用于albo·mycin和新生霉素生产菌,而无机氮源对林可霉素生产菌则起抑制作用。利福霉素B通常使用的无机氮源为硫酸铵。本文研究各种形式的无机氮源对利福霉素B生物合成的影响。利福霉素B生产菌为Nocardia medite-rranei1536菌株。实验培养基用豆粉作有机氮