VEGF和TIMP—1表达与乳腺癌浸润、淋巴结转移关系的探讨

目的 研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达变化与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法 应用S－P免疫组化方法检测85例乳腺癌组织VEGF、TIMP－1及细胞增值核抗原Ki－67的表达情况。结果 VEGF阳性染色率为88％，VEGF阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移、TNM分期及Ki－67指数呈正相关（x^＝7．31，P＜0．05，x^＝4．59，P＜0．05，x^＝10．71，P＜0．01，x^＝7．04，P＜0．05）。TIMP－1阳性染色率为79％，TIMP－1阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（x^＝12．81，P＜0．01，x^＝4．94，P＜0．05，x^＝9．9，P＜0．05）。VEGF和TIMP－1联合表达与乳腺癌浸润转移及Ki－67指数显著相关（x^＝13．09，P＜0．01，x^＝16．64，P＜0．001，x^＝8．63，P＜0．05）。结论 VEGF高表达和TIMP－1低表达在乳腺癌浸润、淋巴结转移及细胞增殖中起重要作用。     

Livin在肾透明细胞癌中的表达意义

目的探讨存活蛋白（Livin）在肾透明细胞癌（RCCC）组织中的表达及意义。方法采用免疫组化的方法对63例RCCC组织和38例正常肾组织中Livin的表达进行检测。分析它的表达变化与RCCC肿瘤大小,临床分期,病理分级及淋巴结转移的关系。结果Livin在RCCC组织中的表达阳性率明显高于正常。肾组织（P〈0．05）,并与肿瘤大小有关（P〈0．05）。有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）,并且随着临床分期增加其表达亦明显增高（P〈0．05）,与病理分级无关（P〉0．05）。结论Livin在RCCC组织中表达明显上调,并且与肿瘤的大小,临床分期及淋巴结转移密切相关。     

替拿素在子宫颈鳞状细胞癌组织表达及临床意义初步研究

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌（宫颈鳞癌,SCC）组织替拿素表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮（NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例宫颈鳞癌组织替拿素的表达情况,并检测Ki-67标记的增殖指数（PI）和CD34标记的微血管密度（MVD）。结果替拿素从NCE、CIN到宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为0％、8．33％和52．94％,替拿素阳性率有显著升高趋势（P〈0．01）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与盆腔淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、间质浸润深度及脉管浸润无关（P〉0．05）。无盆腔淋巴结转移者替拿素表达水平显著高于有盆腔淋巴结转移者（P〈0．05）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与MVD正相关（P〈0．05）,而与PI无相关性（P〉0．05）。宫颈鳞癌组织替拿素阳性表达者生存率与阴性表达者比较无统计学意义（P〉0．05）。结论宫颈鳞癌组织替拿素过度表达可能促进肿瘤血管生成并抑制盆腔淋巴结转移。     

细胞周期素E、D1与增殖细胞核抗原在肝癌中的表达及临床意义

目的研究肝癌组织中细胞周期素E（cyclinE）、细胞周期素D1（cyclinD1）与增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况,探讨其在肝癌发生发展中的作用及临床意义。方法用免疫组化链霉菌素一生物素（SP）法,对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的60例肝癌组织及35例癌旁肝组织进行检测。结果cyclinE、cyclinD1与PCNA的表达在肝癌组织中高于癌旁肝组织（P〈0．01）,在分化差的和有转移的肝癌中表达高于分化好的和元转移的,而且cyclinE与cyclinD1的表达密切相关（P〈O．01）。结论cyclinE、cyclinD1与PCNA表达与肝癌的增殖、分化、转移有关,其表达状况可以作为判断恶性程度及预后的指标。     

PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

探讨HER-2/neu基因与乙肝病毒及预后的关系

目的：探讨45例肝细胞癌（HCC）患者的癌及癌旁组织中，HER-2／neu基因、HBsAg、HBcAg的表达情况。方法：分别用SP法进行免疫组织化学染色，将结果进行统计学处理。结果：HER-2／neu、HBsAg在肝癌中的表达低于癌旁组织（x^2分别为22．77和15．65，P〈0．01），HBcAg在肝癌及癌旁中的表达差异无统计学意义（x^2=2．70，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性率与HBsAg．HBcAg均存在关联性（x^2分别为17178和8．46，r分别为0．532和0．398）。而癌旁组织阳性率与HBsAg有关联性（x^2=15．33，r=0．254），与HBcAg不存在关联性（x^2=0．1267，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性组（7例）中HBsAg阳性率高于阴性组（x^2=12．69，P〈0．01），HBcAg阳性率也高于阴性组（x^2=5．08，P〈0．05）。HER-2／neu基因癌旁组织阳性组（39例），HBsAg阳性率明显高于阴性组（x^2=11．84，P〈0．05）。在临床分期（1989年日本分期）中，各组间差别均无统计学意义。结论：HER-2／neu基因阳性时，HBsAg、HBcAg的阳性率均明显升高。在临床分期中，随着癌组织的进展，癌旁HER-2／neu基因的表达有降低的趋势。     

SIRT1在贲门癌中的表达及临床病理学意义研究

目的研究SIRT1表达与责门癌临床病理学间的关系及对预后的影响。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法检测176例贲门癌组织和32例正常贵门组织中SIRT1、p53、Ki67蛋白的表达情况。结果SIRT1在贲门癌中的阳性表达率高于正常贲门中的阳性表达率（P〈0．01）;176例贲门癌中,SIRT1在淋巴结有转移组中的表达高于淋巴结无转移组（P〈0．01）;且SIRT1表达与贲门癌TNM分期呈正相关（P〈0.05）。SIRT1阳性组的Ki67蛋白水平高于SIRT1阴性组（P〈0．05）。其中90例有随访资料的贲门癌病例中,SIRT1阳性患者的3年生存率及平均生存时间,低于SIRT1阴性表达患者（P〈0．05）。结论SIRT1在贵门癌组织中存在过表达。与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤增殖状态以及预后相关,可能成为判定贵门癌恶性程度及评估预后的生物学指标。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

中期因子及MVD在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨中期因子（midkine,MK）在胃癌组织中表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理特征的关系,探讨影响胃癌患者长期生存的预后因素。方法应用免疫组化两步法检测107例胃癌组织中中期因子和CD34的表达,并以31例正常胃黏膜标本作对照。对CD34阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析。结合随访资料,应用Cox比例风险模型对可能影响胃癌预后结果的参数进行分析。结果胃癌组织中的中期因子阳性表达率分别为69．2％,MVD为32．74±6．46;正常胃黏膜组织中期因子0．00％,MVD为14．55±4．07,胃癌组织中中期因子表达率及MVD均明显高于正常胃黏膜组织（均P〈0．01）。中期因子表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（均P〈0．01）,而与患者年龄、性别无关。在胃癌组织中中期因子的表达与MVD呈正相关（r=0．592,P〈0．01）。MVD与胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（均P〈0．01）。Cox单因素回归分析表明胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、病理分期、中期因子表达与胃癌的预后有关（P〈0．05）,而性别、年龄等与预后无关（P〉0．05）。但经Cox多因素回归分析,只有肿瘤的病理分期、MK表达具有独立的预后意义（P〈0．05）。结论在胃癌组织中,中期因子的过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。MK过表达可作为评估胃癌患者预后的独立指标,从而指导胃癌的治疗。     

胃癌组织中AEG一1的表达及与临床病理特征的关系研究

目的检测胃癌组织中星形细胞上调基因-l（AEG一1）的表达情况,并分析其与肿瘤临床病理特征的关系及意义。方法对45例胃癌组织及癌旁组织进行AEG-1、P53、增殖细胞核抗原（PCNA）进行免疫组化染色,并分析结果与临床病理特征的关系。结果胃癌组织中AEG-l、P53、PCNA表达均明显高于癌旁组织（P〈0．05）,且AEG-1与P53、AEG．1与PCNA表达均存在正相关关系（r值分别为0．3286、0．3063,P〈0．05）。AEG-1表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论AEG-1在胃癌组织中高表达,该蛋白可能通过调控P53、PCNA表达而促进胃癌的发生和进展。     

生存素在乳腺癌中的表达及其与细胞增殖的关系

为探讨乳腺癌组织中生存素表达的临床意义及其与癌细胞增殖的关系,采用免疫组织化学SP法检测生存素、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中的表达和生存素在20例正常乳腺组织的表达,分析生存素表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系。结果表明,生存素阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数（35．32±21．28％）明显高于生存素阴性者（20．42±11．34％）,生存素表达与肿瘤细胞增殖呈正相关（P〈0．05）;生存素在乳腺癌组织中的表达率为70．83％（68／96）,正常乳腺组织未见生存素表达,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;生存素蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,与5年生存率呈负相关（P〈0．05）,与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：生存素不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖。生存素蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的研究黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测82例肝细胞肝癌组织、81例癌旁组织和25例正常肝组织中黏着斑激酶的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达阳性率（74．4％）高于癌旁组织（42．0％）（P〈0．01）和正常肝组织（12．0％）（P〈0．01）,癌旁组织表达阳性率高于正常肝组织（P〈0．01）,黏着斑激酶在肝细胞肝癌癌组织的表达与患者肿瘤转移有关（P=0．008）,差异均具有统计学意义;黏着斑激酶阴性表达组生存率（71．4％）高于阳性表达组（37．7％）,差异具有统计学意义（P=0．012）。结论黏着斑激酶在肝细胞肝癌中高表达,可能与肝细胞肝癌的发生、发展及预后密切相关。     

乙酰肝素酶表达与子宫颈鳞癌局部血管生成及浸润转移与预后的关系

目的探讨子宫颈鳞癌组织乙酰肝素酶（UPA）的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮（NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例宫颈鳞癌（SCC）组织中HPA的表达情况,并检测其中Ki-67标记的增殖指数和CD34标记的微血管密度。结果HPA在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组的表达水平分别为0．0646±0．0166、0．0968±0．0155及0．1175±0．0212。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤变再到宫颈鳞癌,HPA表达水平显著升高（P〈0．01）。HPA在宫颈鳞癌中表达与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关（P〈0．01）,而与患者年龄、FIGO分期和组织学分级无关（P〉0．05）。有盆腔淋巴结转移及脉管浸润者,其HPA表达水平分别显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者（P〈0．01）。HPA在宫颈鳞癌组表达与微血管密度呈显著正相关（r=0．330,P〈0．01）,而与增殖指数无显著相关性（r=-0．077,P〉0．05）。子宫颈鳞癌组织HPA高表达组患者的生存率明显低于低表达组,但没有统计学意义（P〈0．01）。结论子宫颈鳞癌组织HPA过度表达可能参与局部血管生成和浸润转移,可能是子宫颈鳞癌患者的一个不良预后因素。     

乙肝相关性肝癌组织中p27、p53及增殖细胞核抗原的表达

目的探讨乙肝相关性肝细胞癌组织中p27、p53与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法通过免疫组化法检测40例乙肝相关性肝细胞肝癌组织及其相应的癌旁组织中p27、p53与PCNA的表达。结果（1）p53蛋白在肝癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织（P=0.047），低分化肝癌组织中p53阳性表达率明显高于高中分化者（P=0．017）。（2）肝癌组织中p27蛋白染色指数明显低于癌旁肝组织（P=0．045），在肿瘤直径〉5cm（P=0．031）与存在肝外转移的肝癌组织中进一步降低（P=0．028）。（3）肝癌组织中PCNA染色指数明显高于癌旁肝组织（P=0.029）。在肿瘤直径〉5cm（P=0．037）与包膜侵犯的肝癌组织中进一步增高（P=0．035）。（4）Cox比例风险模型多因素分析发现临床分期（P=0．028）为独立的预后因子。结论细胞周期调控因子p53、p27与PCNA的异常表达与乙肝相关性肝细胞癌的分化、浸润及转移有着密切的联系。     

胃癌组织中Glut-1蛋白表达的临床病理意义

目的研究Glut-1在胃癌组织中表达,并探讨其与肿瘤的浸润、转移的临床病理意义。方法胃腺癌Ⅱ级33例、肿瘤旁黏膜15例及同一病例的切端黏膜组织14例,采用免疫组化EnVision二步法染色标记Glut-1,用图像分析系统软件采取图像进行分析。结果Glut-1蛋白在胃腺癌Ⅱ级中的表达[87．9％（29／33）]明显高于肿瘤旁黏膜[13．3％（2／15）]及切端黏膜组织（0）,差异有统计学意义（P〈0．05）。在有淋巴结转移的25例胃癌组织中,Glut-1的表达阳性者22例,无阳性表达者3例,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Glut-1的蛋白表达水平的变化可能参与胃癌的浸润、转移过程。     

血管内皮生长因子及受体FLTl在大肠癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体FLTl和血管生成及大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术，检测102例大肠癌组织FLTl及VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD），分析血管生成与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果FLTl及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P〈O．01）。FLT1、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。VEGF表达和MVD与肝转移相关（P〈0．01），但FLTl与肝转移无关。FLTl及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P〈O．01）。VEGF表达与FLTl表达密切相关（P〈O．01）。结论FLTl及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关，对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用。     

VEGF与WWOX蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达、与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测70例原发性结直肠癌患者术后癌组织及其癌旁组织标本中VEGF和WWOX蛋白的表达。结果结直肠癌组织中VEGF的表达率68．6％（48/70）高于癌旁组织的40％（28/70）（P〈0．05）,结直肠癌组织中WWOX蛋白的表达率25．7％（18/70）明显低于癌旁组织的70％（49/70）（P〈0．05）;VEGF与WWOX蛋白表达的高低与结直肠癌的浸润程度、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴转移均有关（P〈0．05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小等病理参数无关（P〉0．05）,且在结直肠癌组织中VEGF和WWOX蛋白的表达存在关联（x^213．961,P〈0．001,r=-0．477）。结论VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌及癌旁组织的表达有显著差异,且VEGF和WWOX可能存在负相关关系。VEGF在结直肠癌发生及发展中发挥着至关重要的角色,联合检测VEGF和WWOX蛋白的表达对结直肠癌的早期诊断、治疗及预后具有重要的临床指导意义。     

乙酰肝素酶在食管癌中的表达及其意义

目的：探讨乙酰肝素酶在食管癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化法检测54例食管癌组织及32例正常食管组织中的表达情况。结果乙酰肝素酶（Heparanase；HPS）在54例食管癌中的阳性率61．11％，显著高于32例正常食管组织中的阳性率13．33％（P〈0．05）。乙酰肝素酶的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和病理分期相关（P〈0．05）。乙酰肝素酶的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小、组织学类型、分化程度无显著相关（P〉0．05）。结论本研究结果表明乙酰肝素酶的表达对血管生成、食管癌的侵入转移起到关键性的作用，其作为食管癌治疗中的一个新靶点对治疗及预后有相当好的理论价值。     

PTEN和survivin在胃癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN与Survivin在胃癌组织中的表达,探讨两者相互作用机制。方法采用免疫组化SP法染色检测60例胃癌组织、10例正常胃黏膜组织中PTEN和Survivin的表达。结果胃癌组织中的nEN蛋白阳性表达率为46．7％．明显低于正常胃黏膜组（P〈0．05）,并与胃癌TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与组织分化程度和浸润深度无关（P〉0．05）;胃癌组织中的Survivin蛋白阳性表达率为71．7％,明显高于正常胃黏膜组（P〈0．05）。并与组织分化程度、胃癌TNM分期和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与肿瘤浸润深度无关（P〉0．05）;PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈负相关（P〈0．05）。结论在胃癌组织中PTEN表达下调而Survivin表达上调．与胃癌的发生和临床进展关系密切．可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

ICAM-1、P选择素、nm-23在青年人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞间黏附分子（ICAM-1）、P选择素、nm-23在结直肠癌组织中的表达与临床病理和预后的关系。方法对92例青年人结直肠癌患者的手术切除标本、癌周正常大肠黏膜组织采用免疫组织化学方法检测其ICAM-1、P选择素、nm-23的表达情况，分析其变化规律及其相关性。结果92例结直肠癌患者中ICAM-1、P选择素阳性表达高于癌旁组织，在正常大肠粘膜组织中无表达（P〈0.05），nm-23在结直肠癌组织中表达则低于癌旁组织，三者表达与结直肠癌组织学类型、临床Dukes分期及转移复发有密切关系（P〈0.05），但与肿瘤大小和部位无关（P〉0.05）。结论结直肠癌组织中ICAM-1、P选择素的表达可能是肿瘤发生、浸润、转移的重要因素，和nm-23结合检测对判断肿瘤的恶性程度、转移情况、估计预后、评价复发及指导临床患者术后化疗具有重要的意义。