国内维A酸制剂研究进展

维A酸又称维甲酸、全反式维A酸,是体内维生素A的中间代谢产物,主要影响骨的生长和上皮代谢,促进表皮细胞增生、分化、角质溶解、抑制肿瘤等[1].维A酸为一多烯酸结构的化合物,几乎不溶于水,遇光、空气和氧化剂等不稳定,易发生异构化反应,维A酸的这些特点,给制剂带来一定困难.为了增加维A酸制剂疗效,减少不良反应,提高生物利用度,本文对维A酸制剂研究情况综述如下.     

RP—HPLC法测定迪维霜和维A酸凝胶中维A酸的含量

维A酸凝胶是我国1994年批准进口的一种药物,与迪维霜一样,临床上常用于治疗痤疮、牛皮癣等皮肤病。维A酸(tretinoin)性质不稳定,有文献报道了有关维A酸溶液和皮肤制剂的稳定性,但没有维A酸与其分解产物的色谱分离的报道。本文报告了一种快速、准确、灵敏的方法,可将维A酸与其分解产物完全分离,对于保证制剂质量、考察制剂稳定性,提供了一个有效的检测手段。     

复方莪术油乳膏的制备及质量控制

目的:制备复方莪术油乳膏并建立其质量控制方法。方法:选用适宜基质,将莪术油和维A酸分别用β-环糊精包裹制成水包油型乳膏,采用紫外分光光度法测定维A酸的含量,并考察其稳定性。结果:维A酸检测浓度线性范围为1~8μg/ml(r=0·9997),平均回收率为100·7%。结论:本制剂制备工艺合理,质量控制方法简便、可行,制剂质量稳定性良好。     

维A酸霜的研制

目的研究制定维A酸霜制备和质量控制的方法.方法采用一阶导数光谱法测定维A酸的含量.结果维A酸的平均回收率为99.7%(RSD=1.1%).结论该制剂制备工艺合理,质控方法简便、可行.     

维A酸霜的研制

目的　研究制定维A酸霜制备和质量控制的方法。方法　采用一阶导数光谱法测定维A酸的含量。结果　维A酸的平均回收率为 99.7% (RSD =1 1% )。结论　该制剂制备工艺合理 ,质控方法简便、可行     

维A酸霜的研制

目的：研究维A酸霜制备和质量控制的方法。方法：采用一阶导数光谱法测定维A酸的含量，结果：维A酸的平均回收率为99．7％（RSD＝1．1％），结论：该制剂制备工艺合理，擀控方法简便、可行。     

克硝维A乳膏的质量标准研究

目的 建立克硝维A乳膏的质量标准.方法 采用理化鉴别法对分别制剂中的替硝唑、维A酸、盐酸克林霉素进行了鉴别;用UV法测定制剂中替硝唑的含量.结果 理化鉴别方法 专属性较强;替硝唑在8.176～24.528 ug/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.9997;平均回收率为99.08%,RSD为0.46%(n=9).结论 ...     

复方维A酸软膏的制备及临床疗效观察

目的 研制以维A酸，维生素E，螺内酯为主要原料的治疗痤疮的复方维A酸软膏及临床疗效观察。方法 制备复方维A酸软膏，测定复方维A酸软膏的含量，做稳定性试验，刺激性试验并进行240例临床疗效观察。结果 总有效率为96.67%，且复发率低。结论 本制剂处方合理，质量可控，治疗痤疮疗效显著。     

维A酸脂质体的制备工艺研究

目的:提供一种制备稳定维A酸脂质体的新方法。方法:采用乙醇注入法制备维A酸脂质体,通过单因素试验和四因素三水平正交试验,以包封率为主要指标,优选药脂比、磷脂与胆固醇之比、水合介质(0.01 mol/L磷酸盐缓冲液)的pH和用量;并制备样品进行稳定性考察。结果:以药脂比为1∶10(维A酸用量1.0 mg),磷脂与胆固醇之比为4∶1,水合介质的pH为6.5、用量为30ml为最佳工艺;所制维A酸脂质体的包封率约为80%,平均粒径约为150 nm。在室温条件下密封放置10 d及4℃下保存6个月,其平均粒径及包封率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:该制剂制备工艺简单可行;制剂处方合理,包封率较高,且在短期内稳定性良好。     

痤疮凝胶的研制及质量控制

目的：制备痤疮凝胶。方法；以维A酸、红霉素为主药，卡波姆为凝胶基质制备痤疮凝胶。其中维A酸用β－环糊精包裹，用紫外分光光度法分别测定维A酸和红霉素的含量并进行稳定性试验。结果；维A酸的平均回收率为100.3%，RSD为1.04%。红霉素回收率为99.8%，RSD为1.5%，结论：该制剂制备工艺可行，凝胶性质稳定，质控方法简单、可靠。     

复方维A酸乳膏化学稳定性研究及有效期预测

目的:研究复方维A酸乳膏的化学稳定性并预测其有效期。方法:HPLC法同时测定复方维A酸乳膏中3组分(维A酸,尿囊素和维生素E)的含量及异构化产物异维A酸。对高湿、光照和热稳定性进行考察;从4个不同温度避光条件下不同时间测得的含量,求出各温度的反应速率常数;按Arrhenius方程求出25℃下的t0.9,从而预测其有效期。结果:该复方乳膏高湿条件下稳定,当其常温条件下暴露于4 500 Lx照度下光照5和10 d,其中维A酸含量分别下降至85%和70%左右,同时测得异维A酸含量相应上升。其他2种成分含量未见明显下降,单方维A酸乳膏在此条件下,降解显著。3种成分的受热降解符合一级动力学。该复方乳膏25℃避光条件下维A酸、维生素E和尿囊素的t0.9分别为370,476,482 d,单方维A酸的t0.9仅为253 d。根据加速试验预测40℃下放置1个月的降解与实测值吻合。正常条件下存放亦与预测相符。结论:3种成分中维A酸最不稳定,易见光异构化,对热则相对稳定;组成复方制剂后,维A酸化学稳定性较其单方大有提高,该复方乳膏的有效期在1年左右,应避光保存。     

维A胺酸的质量研究

目的　研究维A胺酸质量控制方法。方法　用反相高效液相色谱法和正相高效液相色谱法。结果　反相色谱法中维A胺酸在0.05～0.5 μg.μL^-1与峰面积呈良好线性关系,检出限为3 ng;正相色谱法中,维A酸的检出限为5 ng;并用两种方法同时检测了3批维A胺酸样品。结论　维A胺酸及其异构体分离良好,样品中未检出维A酸和对氨基苯甲酸。反相色谱法简便、准确、重现性好,适用于维A胺酸及其杂质的质量控制;正相色谱法对维A胺酸、维A酸和对氨基苯甲酸分离较好,可用于控制维A胺酸中可能存在的原料维A酸和对氨基苯甲酸。     

紫外分光光度法测定维A酸软膏的含量

目的 建立维A酸软膏的含量测定方法.方法 采用紫外分光光度法测定维A酸软膏的含量,检测波长为338 nm.结果 维A酸质量浓度在1.5-5.5 μg/mL范围内与吸光度线性关系良好,线性回归方程为C=6.703 3A+0.041 1,r=0.999 9(n=5),平均回收率为100.44%,RSD=0.83%(n=5).结论 该方法操作简便、快捷,结果可靠,可用于医院制剂的快速检验.     

复方马齿苋软膏的研制及临床应用

目的：充分利用祖国传统医学外治法优势,将我地区名老中医有效经验方,研制成外用软膏,配合维A酸、胸腺肽口服,治疗扁平疣。方法确定复方马齿苋软膏制备工艺、质量标准、考察该制剂的稳定性,将制成软膏与维A酸、胸腺肽口服联合使用,观察临床疗效。结果该制剂性质稳定,对扁平疣的疗效十分显著,联合用药疗效确切,有效率达88．46％。结论本制剂工艺简单,使用方便,具有疗效好、显效快、疗程短、经济实惠、安全可靠,值得推广应用。     

全反式维A酸磷脂混合胶团注射剂的制备全反式维A酸磷脂混合胶团注射剂的制备

目的增加维A酸在水中的溶解度,制备维A酸磷脂混合胶团注射剂浓缩液;提高维A酸的生物利用度。方法采用构建磷脂-胆盐组成的磷脂混合胶团对维A酸进行增溶;利用相图及浊度法筛选处方;通过电镜及粒径测定的方法对维A酸浓缩液水分散体中的胶团粒子进行初步研究。结果维A酸磷脂混合胶团注射剂常温避光放置稳定。维A酸能以混合胶团的形式较好地分散于水中,水分散体中粒子平均粒径为17.8 nm,多相分散系数0.495,zeta电位-16.5 mV,所形成的分散体系室温避光条件下放置稳定。结论该方法可用于制备稳定的维A酸注射剂。     

国外新药产品信息

脂质体全反式维A酸根据1期试验初步结果，Argus公司生产的脂质体全反式维A酸tretinoinLF治疗血癌显示令人鼓舞。35名对其他治疗无效的病人静注tretinoinLF，血药水平维持85d。2名急性早幼粒细胞白血病（APL）患者完全缓解（CR），T细胞淋巴瘤也观察到部分反应（PR）和轻度反应。病人很好地耐受药物，不良反应（如头痛和红疹）很轻。口服制剂tretinoinLF对各种癌症有一定活性，但有耐药性。研究提示因肝脏酶分解药物，因而不能维持血中水平。当给予脂质体制剂时，全反式维A酸对肝酶降解不敏感。预期tretinoinLF的毒性低于其它制剂，…     

复方维A酸乳膏的制备及质量控制

目的：制备复方维A酸乳膏并建立其质量控制方法.方法：以维A酸、尿囊素和维生素E3种有效成分为原料采用乳化法制成O/W型复方维A酸乳膏;通过UV光谱扫描,薄层层析,以及化学显色等方法进行定性鉴别3种成分;采用HPLC-UV法伴梯度洗脱对乳膏中3种成分进行测定,外标法定量并同时对主药维A酸的异构化产物异维A酸进行监测.结果：按本研究所确定工艺制得的复方乳膏外观性状良好,药物在基质中分布均匀,细腻;该乳膏中3种成分的UV光谱,TLC和显色行为均与对照品一致.HPLC法使四种化合物达基线分离,呈现良好的线性关系（r＞0.999）,精密度RSD＜ 1％,平均回收率为98.5％ ～ 99.8％.结论：该制剂制备方法可行,质量控制方法简单、准确、重复性好,所建立的HPLC法不仅可用于三种活性成分的测定而且可用于异构化产物的测定.     

复方维A酸胶囊的制备与质量控制

目的:制备复方维A酸胶囊并建立质量控制标准.方法:采用紫外分光光度法测定维A酸含量.结果:线性范围为2～10 μg·ml-1,r=0.999 6,平均回收率为96.82%,RSD=0.63%(n=5).结论:该制剂制备工艺可行,含量测定方法简便、快速、准确,可用于质量控制.     

复方米诺地尔维A酸酊的制备及质量控制

目的制备复方米诺地尔维A酸酊并建立质量控制方法。方法以米诺地尔、维A酸、生姜、辣椒、月桂氮酮为组方,以75%乙醇为溶剂制备,采用高效液相色谱法分别测定其中的米诺地尔和维A酸含量。结果制剂为淡黄色至棕褐色的澄清液体,各项检查均符合2010年版《中国药典(二部)》附录ⅠC酊剂项下的各有关规定;米诺地尔检测质量浓度的线性范围为2.00～20.00μg/mL(r=0.999 8),平均回收率为99.53%,RSD为0.98%(n=9);维A酸检测质量浓度的线性范围为25.6～128.0μg/mL(r=0.999 9),平均回收率为99.83%,RSD为1.09%(n=9)。结论该制剂制备工艺简单,质量控制方法简便准确灵敏,专属性强,重现性好。     

扁平疣96例疗效分析

目的比较乌体林斯注射液加外用0.1%维A酸霜与单独外用0.1%维A酸霜治疗扁平疣的疗效。方法96例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组乌体林斯注射液加外用0.1%,维A酸霜,而对照组单独外用0.1%维A酸霜。结果乌体林斯注射液加外用0.1%维A酸霜的疗效优于单独外用0.1%维A酸霜（P〈0.01）。结论乌体林斯注射液加外用0.1%维A酸霜是治疗扁平疣的好办法,值得进一步研究。