Frasier综合征一例报道并文献复习

目的 探讨Frasier综合征(FS)患儿的临床病理特点,以加深对FS的认识.方法 分析1例典型FS患儿的临床病理特点,并对FS相关文献进行复习.结果 患儿,女,染色体核型46,XY,有正常女性外生殖器,超声检查示有子宫但未见子宫内膜和卵巢;1岁2个月发现蛋白尿及肾功能不全,起病4个月进展至终末肾(ESRD).肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS).Wilms tumor-1(WT1)检测到IVS9 1228+4C>T突变.结论 FS为WT1突变所致的一组临床综合征,主要表现为进展性肾病综合征和男性假两性畸形,病理类型为FSGS.因此,对于女性激素耐药肾病综合征患儿,肾脏病理为FSGS时,应行染色体检查及WT1突变检测,以排除FS.     

实时剪切波弹性成像评估原发性肾病综合征肾脏硬度的临床研究

目的应用实时剪切波弹性成像技术(SWE)测量分析不同病理类型原发性肾病综合征患者肾脏硬度的差异,探讨其临床应用价值。方法选取200例肾脏正常人为正常对照组,51例经临床确诊的原发性肾病综合征患者为病例组,并根据病理结果进一步分为4个亚组:微小病变型肾病组(MCN组)、系膜增生性肾小球肾炎组(MSPGN组)、局灶性节段性肾小球硬化组(FSGS组)、膜性肾病组(MN组)。应用SWE测量各组双侧肾脏实质的弹性模量平均值(Mean)、最大值(Max)、最小值(Min)和弥散度(SD),并进行比较。结果病例组肾脏Mean、Max、Min均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MSPGN组、FSGS组、MN组的肾脏Mean、Max、Min均高于正常对照组和MCN组,差异均有统计学意义(均P<0.05);余各组两两比较,差异均无统计学意义。结论应用SWE检测双肾的弹性模量值,可初步评估不同病理类型原发性肾病综合征患者肾硬度的变化,为早期肾弥漫性病变提供一定的诊断和分型依据。     

508例肾活检资料的流行病学特点及病理类型与免疫荧光之间的关系

目的探讨江苏地区508例肾活检资料的流行病学特点及病理类型与免疫荧光之间的关系。方法回顾性分析508例因肾脏疾病而行肾活检患者的临床资料。结果 508例患者年龄(36.1±13.6)岁;男242例,女266例。狼疮性肾炎(LN)、肾小管-间质疾病(TID)、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、新月体性肾炎(CREGN)、轻微病变(MGA)及IgA肾病(IgAN)女性居多。原发性肾小球肾炎392例,继发性肾小球肾炎109例。最常见病理类型为IgAN、系膜增生性病变(MsPL)、膜性肾病(MN)、MGA、微小病变(MCNS)、局灶阶段性肾小球硬化症(FSGS)、LN。最常见的临床表现为肾病综合征(NS)、肾炎综合征(CNS)。NS中最常见的病理类型为MCNS、MN、MsPL、IgAN、FSGS、MGA;CNS最常见的病理类型为:IgAN、MsPL。IgAN肾组织以IgA沉积为主;DN肾组织83.3%有不同程度及类型的免疫球蛋白沉积;LN肾组织92.3%病例呈"满堂亮"表现。结论江苏地区肾脏疾病男女比例相当,青壮年是高发人群;最常见的肾小球疾病是IgAN;IgAN肾脏组织以IgA沉积为主;最常见的临床表现是NS;江苏北部Alport综合征发病率较其他地区高。     

成人肾病综合征患者肾小管megalin表达变化及其可能机制探讨

目的检测成人不同病理类型肾病综合征患者肾小管Megalin表达的差异,进一步探讨肾病综合征患者蛋白尿形成和肾小管损伤的发生机制。方法选取我院确诊为原发性肾病综合征患者62例,按照肾脏病理分为微小病变组(MCD)、膜性肾病组(MN)、局灶节段硬化组(FSGS)。收集各病例组临床资料以及血清、尿液等临床指标,包括患者病程、起效时间、ALB、BUN、Scr、CH、TG、HB、24小时尿蛋白定量等;应用免疫组织化学方法检测各病例组肾小管megalm的表达;各病例组行肾脏病理常规染色,并根据肾小管损伤标准进行肾小管-间质损伤程度评分。分析肾小管megalin表达量与临床和病理指标的相关关系。结果 MCD组肾小管megalin表达量与对照组比较无统计学差异,而MN组、FSGS组肾小管megalin表达均显著低于MCD组和对照组,以FSGS组降低最为显著。各病理类型亚组肾小管megalin的表达水平与临床指标无显著相关关系。全组肾病综合征、MCD亚组、MN亚组megalin的表达水平均与肾小管损伤评分存在负相关关系。结论某些病理类型肾病综合征患者肾小管megalin表达降低可能与蛋白尿毒性有关,megalin表达的下降反过来可能参与这些患者的尿蛋白形成。     

原发性肾病综合征儿童尿液CD80表达水平对临床预后价值研究

目的 探讨尿CD80在原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿中的表达水平及其对预后的影响。方法 选择2016年1月～2017年12月宜宾市第一人民医院收治的73例PNS患儿为病例组,根据病理类型分为膜性肾病组(MN组,n=41)、微小病变肾病组(MCD组,n=32),并于同期随机选取40例健康体检儿童为对照组。检测并比较各组尿CD80,24h尿蛋白、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平,计算并比较肾小球滤过率估计值(eGFR)。采用Pearson积矩相关分析法分析尿CD80与SCr,BUN,24h尿蛋白和eGFR的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析尿CD80对MN组和MCD组的鉴别诊断价值。采用Kaplan-Meier生存曲线分析尿CD80与MN组和MCD组患儿肾损伤进展的关系。结果 病例组SCr (135.72±25.86μmol/L),BUN(8.52±3.19mmol/L),24h尿蛋白(3.79±1.24g/24h)和尿CD80(503.75±86.24ng/g)水平高于对照组(49.18±23.04μmol/L,3.51...     

糖尿病肾病及其他肾脏疾病患者血浆高敏C反应蛋白表达

目的比较糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic renal disease,NDRD)、原发性肾脏疾病患者血浆高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)表达差异。方法 2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者62例为T2DM组,经肾穿刺活检组织病理确诊DN患者62例为DN组、原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者60例为IgAN组、原发性膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者60例为MN组、NDRD患者46例为NDRD组(T2DM并IgAN患者23例,T2DM并MN患者23例),同期体检健康者60例为对照组。采用散射比浊法检测各组血浆hs-CRP水平,ELISA法检测血肌酐水平,并进行比较。结果血浆hs-CRP水平在DN组[(5.43±3.52)mg/L]、T2DM并IgAN组[(7.28±2.72)mg/L]、T2DM并MN组[(6.86±1.37)mg/L]均高于IgAN组[(3.41±2.16)mg/L]、MN组[(2.21±1.14)mg/L]、T2DM组[(2.62±2.10)mg/L]和对照组[(0.90±0.86)mg/L](P0.05),且IgAN组、MN组和T2DM组高于对照组(P0.05),IgAN组、MN组及T2DM组比较差异无统计学意义(P0.05),DN组、T2DM并IgAN组、T2DM并MN组比较差异无统计学意义(P0.05);血肌酐水平在对照组[(60.52±19.51)μmol/L]、T2DM组[(69.31±20.23)μmol/L]、MN组[(71.26±18.17)μmol/L]低于DN组[(150.30±110.92)μmol/L]、T2DM并IgAN组[(148.83±83.92)μmol/L]、T2DM并MN组[(152.46±125.94)μmol/L](P0.05),IgAN组[(167.00±136.70)μmol/L]高于DN组、T2DM并IgAN组、T2DM并MN组(P0.05),对照组、T2DM组、MN组比较差异无统计学意义(P0.05),T2DM并IgAN组、T2DM并MN组、DN组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 DN及NDRD患者血浆hs-CRP水平均高于T2DM、IgAN、MN患者及健康人群。     

肾病综合征患者血清hs-CRP与Hcy相关性分析

目的 探讨肾病综合征(NS)患者血清hs-CRP与Hcy的关系及不同NS病理分型间hs-CRP水平的关系.方法 随机选择确诊NS患者125例[肾小球微小病变(MCD)31例,轻度系膜增生性肾小球肾炎(MSPGN)32例,膜性肾病(MN)33例,局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)29例]及体检健康者76例,进行相关检测及结果分析.结果 健康组与NS组血清Hcy和hs-CRP水平存在统计学差异(P<0.05),NS组血清Hcy和hs-CRP呈正相关(r=0.679,r2=0.461,P<0.05);MN组、FSGS组与MCD组、MSPGN组hs-CRP含量相存统计学差异(P<0.05).结论 MN和FSGS患者hs-CRP含量较高,提示MN与FSGS患者更易发生AS及血栓形成.     

实时剪切波弹性成像测量原发性肾病综合征肾脏硬度的临床研究

摘 要 目的 应用实时剪切波弹性成像技术（SWE）探讨不同病理类型原发性肾病综合征患者肾脏硬度的差异,探讨其临床应用价值。方法 选取我院200例正常成人为正常对照组,51例经临床确诊的原发性肾病综合征患者为病例组,并根据病理结果进一步分为4个亚组：微小病变型肾病组（MCN组）、系膜增生性肾小球肾炎组（MSPGN组）、局灶性节段性肾小球硬化组（FSGS 组）、膜性肾病组（MN组）。应用SWE测量各组双侧肾脏实质的弹性模量平均值（Mean）、最大值（Max）、最小值（Min）和弥散度（SD）,并进行比较。结果 病例组肾脏Mean、Max、Min均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。MSPGN组、FSGS组、MN组的肾脏Mean、Max、Min均高于正常对照组和MCN组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;余各组两两比较,差异均无统计学意义。结论 SWE可以通过检测双肾的弹性模量值,初步评估不同病理类型原发性肾病综合征患者肾硬度的变化,为早期肾弥漫性病变提供一定的诊断和分型依据。 关键词 剪切波弹性成像;弹性模量值;原发性肾病综合征;病理分型     

哌氟喹酸可作治肾病综合征的首选药

已知原发性微小病变型肾病(MCN)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。与T 淋巴细胞功能不全有关。传统的治疗药物有皮质类固醇和/或免疫抑制剂,如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤和环磷酰胺。但成人患者多易复发,完全缓解率MCN 约60%,FSGS20%,作者晚近以哌氟喹酸(Pefloxacin)治疗2例肾病综合征获得良效。现摘译1例如下:患者因MCN 肾病综合征第8次复发同意接受哌氟喹酸治疗。以往曾用皮质类固醇,环磷酰胺及硫唑嘌呤,但终未缓解。哌氟喹酸治疗的8天内24小时尿蛋白定量从15克降至0.15克、2周后停药,3月后     

肾组织WT1蛋白表达与大鼠阿霉素肾病模型蛋白尿关系的实验研究

目的观察WT1(Wilms′tumor 1)在大鼠阿霉素肾病模型中的表达,探讨其在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法30只SD大鼠随机分为模型组和对照组,建立阿霉素肾病模型,在第2、4、6、8周,应用光镜、电镜观察肾组织的病理改变,BCA法检测24 h尿蛋白排泄量,半定量Western Blot的方法检测大鼠肾皮质中WT1的表达。结果①随着模型组大鼠肾组织病理改变逐步加重及尿蛋白量逐渐增加,肾皮质WT1的表达量亦逐渐增加,第2、4、6、8周分别为对照组的1.5、2.7、3.1、4.3倍;②WT1的表达水平与尿蛋白量之间呈正相关性(P<0.001)。结论阿霉素肾病模型大鼠肾皮质WT1的表达与大鼠蛋白尿的发生发展密切相关。     

IgA1对人肾小球系膜细胞TGF-β1、Smad7和纤连蛋白表达的影响

目的：研究IgA1对人肾小球系膜细胞（HMCL）转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad7和纤连蛋白（FN）表达的影响。方法：分别以正常人IgA1（NIgA1）、正常人聚合IgA1（aNIgA1）、IgA肾病（IgAN）患者IgA1（PIgA1）和IgAN患者聚合IgA1（aPIgA1）刺激体外培养的HMCL;RTPCR法检测HMCLTGF-β1、Smad7和FNmRNA的表达,Western印迹法检测HMCL Smad7蛋白水平,ELISA法检测HMCL TGF-β1和FN蛋白水平。结果：PIgA1和aPIgA1能显著上调TGF-β1、Smad7、FN mRNA和蛋白的表达,且aPIgA1刺激组明显强于PIgA1刺激组（P〈O．01或P〈0．05）。在对照组、NIgA1刺激组和aNIgA1刺激组间,TGF-β1、Smad7、FN表达水平的差异无统计学意义（P〉O．05）。在aPIgA1刺激HMCL不同时间组,TGF-β1、Smad7和FN表达水平逐渐升高,mRNA分别在12h、12h和24h达高峰,蛋白水平分别在12h、24h和24h达高峰。结论：PIgA1和aPIgA1能上调HMCL TGF—β1、Smad7和FN的表达,aPIgA1的作用强于PIgA1,且呈一定的时间依赖性,提示IgAN患者血清IgA1,而且主要是aIgA1可通过影响TGF-β1、Smad7和FN而在IgAN进展中发挥作用。     

扁桃体摘除术对IgA肾病患者外周血CD4^＋CD25^＋细胞数及病情的影响

【目的】观察扁桃体摘除对IgA肾病（IgAN）患者外周血CD4^＋CD25^＋细胞数的影响。【方法】研究对象包括37例IgAN病人（A组）及37例非肾炎慢性扁桃体炎病人（B组）,10例正常人（C组）。对A、B两组实施扁桃体摘除术,观察手术前及摘除后1、3个月外周血CD4^＋CD23^＋细胞比例。收集IgAN病人的尿液,检测24h尿蛋白,尿红细胞。【结果】A组CD4^＋CD25^＋细胞数显著低于B、C两组（P均〈0．05）,后两组之间无显著差异（P〉0．05）;A组术后1个月为1．32％±0．313％,3月为3．01％±0．310％,术后1个月与B组及C组有明显差剐（P均〈0．05）,术后3个月与B组及C组无显著差别（P均〉0．05）。A组术后1个月及3个月,血尿及蛋白尿均较术前明显减少;随着血尿、蛋白尿逐渐减少而外周血CD4^＋CD25^＋细胞数逐渐恢复正常水平。【结论】扁桃体切除术可改善IgAN患者免疫功能。     

Bigenic mouse models of focal segmental glomerulosclerosis involving pairwise interaction of CD2AP, Fyn, and synaptopodin

Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is the most common primary glomerular diagnosis resulting in end-stage renal disease. Defects in several podocyte proteins have been implicated in the etiology of FSGS, including podocin, alpha-actinin-4, CD2-associated protein (CD2AP), and TRPC6. Despite our growing understanding of genes involved in the pathogenesis of focal segmental sclerosis, the vast majority of patients with this disease, even those with a familial linkage, lack a clear genetic diagnosis. Here, we tested whether combinations of genetic heterozygosity (bigenic heterozygosity) that alone do not result in clinical kidney disease could function together to enhance susceptibility to glomerular damage and FSGS. Combinations of Cd2ap heterozygosity and heterozygosity of either synaptopodin (Synpo) or Fyn proto-oncogene (Fyn) but not kin of IRRE like 1 (Neph1) resulted in spontaneous proteinuria and in FSGS-like glomerular damage. These genetic interactions were also reflected at a functional level, as we found that CD2AP associates with Fyn and Synpo but not with Neph1. This demonstrates that bigenic heterozygosity can lead to FSGS and suggests that combined mutations in 2 or multiple podocyte genes may be a common etiology for glomerular disease.     

AML病人MN1和PTEN基因表达及临床意义

目的探讨脑膜瘤1（MN1）基因和PTEN基因表达与急性髓系白血病（AML）病情发展及预后的关系。方法采用RT-PCR技术检测38例AML病人（初治组16例,缓解组12例,复发组10例）骨髓单个核细胞中MN1和PTEN mRNA的表达水平,另取非恶性血液病病人及正常人骨髓共13例作正常对照组。结果 MN1和PTEN mRNA在AML病人骨髓单个核细胞中阳性表达率分别为76.3%和60.5%。初治组MN1 mRNA表达水平较正常对照组显著升高,PTEN mRNA表达水平较正常对照组显著下降（F=2.385、2.054,q=2.305、2.867,P〈0.01）;缓解组MN1 mRNA表达水平下降,PTEN mRNA表达水平上升,与初治组比较差异均有统计学意义（q=2.121、2.756,P〈0.05）;在复发组中MN1 mRNA的表达水平复又升高,PTEN mRNA的表达水平复又下降,与正常对照组比较,差异均有统计学意义（q=2.361、2.723,P〈0.05）。MN1和PTEN基因在AML中的表达水平呈负相关（r=-0.321,P〈0.05）。结论 MN1和PTEN基因的表达与AML发病及预后密切相关,可作为AML发病、复发及预后判断的有意义指标。     

蝉花对糖尿病大鼠肾小球沉默信息调节因子1表达的影响

目的探讨蝉花对糖尿病大鼠肾小球沉默信息调节因子1（silent information regulation 2homolog 1,SIRT1）表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法 40只SD大鼠,随机分为对照组10只、蝉花组10只、DM模型组10只、DM＋蝉花组10只,DM模型组与DM＋蝉花组以单次腹腔注射含链脲佐菌素柠檬酸盐缓冲液60mg/kg建立糖尿病大鼠模型,对照组与蝉花组单次腹腔注射等量柠檬酸盐缓冲液。蝉花组和DM＋蝉花组给予蝉花菌丝提取液1.8g/（kg·d）灌胃治疗,对照组和DM模型组给予饮用水灌胃。治疗期间观察各组大鼠一般情况,于24周后检测各组大鼠肾功能,取肾皮质行组织病理学检查,采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠肾小球SIRT1基因及蛋白表达情况。结果 DM模型组和DM＋蝉花组大鼠体质量、血浆胰岛素水平较对照组和蝉花组明显降低（P〈0.01）,食物摄取量、空腹血糖、糖化血红蛋白较对照组和蝉花组明显增高（P〈0.01）;DM＋蝉花组尿素氮、24h尿白蛋白、24h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比和肾脏指数（（17.80±2.46）mmol/L、（789.00±103.20）μg/d、（18.20±3.05）mg/d、（64.50±8.34）μg/mg、8.00±1.36）较DM模型组（（22.90±3.29）mmol/L、（1 495.00±251.30）μg/d、（25.00±3.88）mg/d、（82.20±13.32）μg/mg、8.53±1.57）明显降低,大鼠肾组织系膜面积比、肾小球硬化指数及肾小球基底膜厚度（（17.80±4.87）%、56.20±17.10、（229.40±40.87）nm）较DM模型组（（26.20±6.11）%、81.00±19.48、（320.70±54.09）nm）明显减少（P〈0.05）,肾小球SIRT1mRNA和蛋白表达水平（（77.80±13.84）%、（70.60±15.17）%）较DM模型组（（36.80±12.03）%、（27.00±15.38）%）明显增高（P〈0.05）。结论蝉花可上调糖尿病大鼠肾小球SIRT1表达,可能是其延缓糖尿病肾病进展的主要机制之一。     

25例肾病综合征患儿调节性T细胞水平变化及意义

目的：观察肾病综合征（NS）患儿外周血中调节性T细胞（Treg）、淋巴细胞各亚群的变化,探讨其在疾病发生和发展中的作用。方法选取20例健康儿童作为对照组,25例患儿作为肾病综合征组。采用流式细胞术对两组儿童进行外周血Treg、淋巴细胞各亚群检测。结果与正常对照组比较,NS组的外周血CD4^＋CD25^＋CD127^-／low Treg细胞、CD3^＋CD4^＋辅助性T细胞、CD19^＋B细胞表达均明显降低（P＜0．05）;而CD3^＋CD8^＋抑制性T 细胞表达明显升高（P＜0．05）;肾病综合征组患儿的 CD16^＋CD56^＋NK细胞表达降低,但与对照组相比无统计学差异（P＞0．05）。结论淋巴细胞免疫功能的紊乱,特别是Treg的表达及其功能的改变,参与了肾病综合征的发病,其检测可有助于肾病综合征的诊治。     

MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎的影响

目的： MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎（AP）病程及相关炎症因子的影响。方法72只雄性KM小鼠被随机分为4大组,每大组再根据时间段的不同再分3小组,每小组6只小鼠,即（1）雨蛙肽＋10%二甲基亚砜（DMSO）（AP 组）6 h、12 h、18 h 组,（2）雨蛙肽＋PD98059（干预组）6 h、12 h、18 h 组,（3）NS＋PD98059（对照一组）6 h、12 h、18 h 组,（4）NS＋10%DMSO（对照二组）6 h、12 h、18 h组。雨蛙肽以100μg/kg体重给予小鼠腹腔内注射诱导AP模型,1次/h,共6次。需注射PD98059的两大组在AP诱导前30 min与诱导后1 h将 PD9805910 mg/kg体重溶解于10%的DMSO （1 mg/ml）中,然后进行腹腔注射。作为对照的两大组则腹腔内注射相应剂量的生理盐水以代替雨蛙肽或10%DMSO以代替PD98059。检测各6 h组血清淀粉酶,整个胰腺组织湿干比,各12 h组胰腺组织髓过氧化物酶（MPO）浓度,采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测胰腺组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-l） mRNA的表达和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清可溶性ICAM-l （sICAM-1）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度,并观察各18 h组胰腺组织的病理学改变。结果在PD98059干预的6 h组,其淀粉酶浓度及湿干比均明显低于AP组[（19783±263）U/L vs.（10919±547）U/L,8.702±0.445 vs.6.800±0.600,P＜0.05];在PD98059干预的12 h组,MPO吸光度值及血清sICAM-1与血清TNF-α水平均低于AP组[（0.171±0.014） U/g vs.（0.040±0.009）U/g,（212.85±22.03）pg/ml vs.（169.31±15.16）pg/ml,（70.9±7.8）pg/ml vs.（50.8±9.8） pg/ml,P＜0.05],ICAM-1 mRNA 也较AP组要低很多（0.42±0.04 vs.0.22±0.03,P＜0.05）;在PD98059干预的18 h组,其病理组织学评分经过Kruskal-Wallis秩和检验检测后,其H值＝18.120,P＜0.05,表明AP 组小鼠病理改变最大,PD98059的干预可减轻炎症程度。各项数据表明 PD98059的干预并不能使胰腺炎病程降到正常。结论 MAPK通路抑制剂PD98059能在一定程度上改善雨蛙肽诱导的小鼠AP,其保护机制可能与抑制部分MAPK信号通路及下调黏附分子的表达有关。     

联合检测WT1基因和COX-2基因表达在急性白血病的临床价值

目的 通过观察急性白血病（AL）患者WT1基因（WT1 mRNA）和COX-2基因（COX 2 mRNA）的表达情况,探讨其相关关系及临床检测价值.方法 125例初诊AL患者为研究对象,采用实时荧光定量PCR（RQ PCR）动态检测WT1mRNA和COX-2 mRNA的表达水平,并分析其与临床参数的相关性.结果 初诊AL患者WT1 mRNA和COX-2 mRNA表达水平（中位数157.7和163.2）均显著高于正常对照组（中位数1.65和0.87） （P＜0.01）,且WT1 mRNA与COX-2mRNA表达水平呈相关性（r=0.509,P＜0.05）.初诊AL患者WT1 mRNA和COX-2 mRNA的表达水平显著高于缓解组（中位数3.65和4.37）（P＜0.05）;缓解组AL患者WT1 mRNA和COX-2 mRNA的表达水平与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）;复发组AL患者WT1 mRNA和COX-2 mRNA的表达水平（中位数167.9和178.5）与初诊组的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）.WT1 mRNA表达水平在AL各亚型之间差异有统计学意义（X2=423.567,P＜0.01）,M5WT1 mRNA表达水平最低,M3表达最高.结论 AL患者WT1基因与COX-2基因表达水平存在相关性,联合检测WT1 mRNA和COX-2 mRNA,可作为AL患者疗效评价、监测微小残留病和预后判断的指标,为临床化疗方案个体化提供更可靠的依据.     

抗CD44单克隆抗体IM7在体外诱导慢性髓系白血病干/祖细胞的凋亡

本研究探讨抗CD44单克隆抗体IM7在体外诱导慢性髓系白血病干/祖细胞(leukemic stem/progenitor cells,LSPC)凋亡情况及其可能的作用机制。取20例初诊的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病人骨髓液5-10ml,用免疫磁株分离法分离出CD34+、CD38-、CD123+LSPC。利用Annexin-V试剂盒检测IM7诱导CML-LSPC凋亡情况;荧光实时定量PCR及RT-PCR检测CML-LSPC中原癌基因c-myc、NF-κB表达水平;Western-blot检测IM7孵育后CML-LSPC中BCL-2蛋白表达变化。结果表明:经IM7孵育后CML-LSPC的早期凋亡率由对照组(5.42±1.84)(升高至(12.58±2.84)((p0.05)。IM7孵育后CML-LSPC中原癌基因c-myc、NF-κB mRNA表达水平明显降低,IM7能有效抑制CML-LSPC中BCL-2蛋白表达下调,CML-LSPC中NF-κB的活性受到抑制。结论:抗CD44单克隆抗体IM7能有效诱导CML-LSPC凋亡,其可能机制为NF-κB的活性降低,作为下游靶基因c-myc及bcl-2表达下调,从而诱导LSPC凋亡。