CT增强扫描与SPECT测定活体肾移植供体肾小球滤过率的对照研究

目的研究螺旋CT多期增强扫描测定活体肾移植供体肾小球滤过率(GFR)的方法及其准确性。方法 60例健康活体肾移植供体术前均行双肾CTA检查,扫描程序包括平扫、动脉期、静脉期及延迟CTU扫描,应用Patlak方程原理计算双肾GFR,并与SPECT 99mTc-DTPA肾动态显像所测定的GFR对照,并对两组结果进行直线回归与相关分析。结果 60例肾移植供体,CT法测得的左肾GFR和右肾GFR分别为(64.36±5.38)ml·min-1·(1.73 m2)-1和(65.72±5.73)ml·min-1·(1.73 m2)-1,总肾GFR为(129.48±10.49)ml·min-1·(1.73 m2)-1;SPECT测得的左肾GFR和右肾GFR分别为(41.74±5.49)ml·min-1·(1.73 m2)-1和(43.36±6.31)ml·min-1·(1.73 m2)-1,总肾GFR为(85.09±10.73)ml·min-1·(1.73 m2)-1。相关性分析显示,两种方法测定的GFR相关性良好,左肾GFR相关系数r=0.877,P<0.01,直线回归方程为GFR(CT)=28.525+0.859×GFR(SPECT),n=60;右肾GFR相关系数r=0.877,P<0.01,直线回归方程为GFR(CT)=31.209+0.785×GFR(SPECT),n=60;总肾GFR相关系数r=0.867,P<0.01,直线回归方程为GFR(CT)=57.337+0.848×GFR(SPECT),n=60。结论螺旋CT增强扫描所测定的活体肾移植供体的GFR与SPECT所测定的GFR具有良好的相关性,应用螺旋CT多期增强扫描可以同步完成活体肾移植供体术前肾功能的评价和解剖结构的评价。     

^99mTc—DTPA肾动态显像法测定健康人GFR的研究

【目的】观察^99mTc—DTPA肾动态显像法测定健康人肾小球滤过率（GFR）的正常值,以及健康人随着年龄增长GFR值的变化。【方法】通过询问病史,测量血压,测定空腹血糖、血脂、血肌酐、尿常规、尿蛋白4项、24h尿蛋白定量,尿沉渣镜检,肾脏超声及肾穿刺病理结果,严格制定入选标准及排除标准,并采用放射性核素显像测定GFR。【结果】健康成人的平均GFR值为（87．68±16．74）mL／（min·1．73m^2）,142例受试者按年龄段分为20～,30～,40～,50～四组。相同年龄组中不同性别GFR值差异无统计学意义,男性各年龄组的GFR值差异无统计学意义。在〉50岁女性的GFR和≤50岁女性各年龄组的GFR比较有统计学意义,且〉50岁女性的GFR呈明显下降,与40～,30～,20～组比较分别是（83．36±10．15）mL／（min·1．73m^2）vs（95．32±13．91）mL／（min·1．73m^2）,（91．24±16．46）mL／（min·1．73m^2）,（98．92±11．35）mL／（min·1．73m^2）。【结论】^99mTc—DTPA肾动态显像法测定健康人GFR不同于西方人,女性的GFR在〉50岁表现出较明显的下降的趋势。     

氨基末端脑钠肽前体在慢性肾功能衰竭合并心力衰竭的诊断价值

目的通过观察人血清估算肾小球滤过率(eGFR)与氨基末端脑钠肽(BNP)前体(NT-pro-BNP)之间的关系,比较慢性肾功能衰竭(CRF)合并心力衰竭患者不同eGFR水平NT-pro-BNP的诊断临床界值,研究肾功能对NT-pro-BNP应用于心力衰竭诊断的影响。方法对老年CRF合并心力衰竭未透析患者52例及无心力衰竭29例和老年健康体检者30例(正常对照组)采用酶联免疫吸附法测定血清NT-pro-BNP浓度,根据eGFR分组进行对比。结果 eGFR<30ml.min-1.(1.73m2)-1、30～60ml.min-1.(1.73m2)-1心力衰竭组NT-pro-BNP水平均高于eGFR<30ml.min-1.(1.73m2)-1、30～60ml.min-1.(1.73m2)-1无心力衰竭对照组和eGFR>60ml.min-1.(1.73m2)-1正常组(P<0.05),eGFR<30ml.min-1.(1.73m2)-1、30～60ml.min-1.(1.73m2)-1无心力衰竭对照组NT-pro-BNP水平较eGFR>60ml.min-1.(1.73m2)-1正常组显著升高(P<0.05)。eGFR<30ml.min-1.(1.73m2)-1心力衰竭组与无心力衰竭对照组NT-pro-BNP水平较eGFR30～60ml.min-1.(1.73m2)-1心力衰竭组与无心力衰竭对照组高(t=2.530,P<0.05;t=2.158,P<0.05)。心力衰竭组和无心力衰竭对照组eGFR与NT-pro-BNP水平呈负相关(心力衰竭组r=-0354,P<0.05,对照组r=-0.520,P<0.01)。eGFR30～60ml.min-1.(1.73m2)-1心力衰竭组ROC曲线下面积(AUC)为0.926,NT-pro-BNP410pmol/L作为临界值的敏感度为75.0%,特异度为92.9%;eGFR<30ml.min-1.(1.73m2)-1心力衰竭组AUC为0.950,NT-pro-BNP520pmol/L作为临界值的敏感度为82.1%,特异度为100.0%。结论 NT-pro-BNP水平与肾功能损害严重性微弱相关,在考虑肾功能的前提下可作为判断CRF患者是否合并心力衰竭的诊断指标。     

同型半胱氨酸与原发性高血压患者肾功能关系的研究

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与原发性高血压患者肾功能关系。方法纳入2012年我院原发性高血压患者共814例。据Hcy值分为H型高血压(Hcy≥10μmol/L)与非H型高血压(Hcy<10μmol/L)组,分别比较两组患者的肾功能的差异,采用线性回归模型分析Hcy与肾功能相关指标间的关系。结果 H型高血压患者肌酐[(105.9±47.1)μmol/L vs.(88.6±55.9)μmol/L,P<0.001]、尿酸[(360.2±106.2)mmol/L vs.(309.4±83.8)mmol/L,P<0.001]显著高于非H型高血压组,e GFR[(57.1±5.0)ml·min-1·(1.73 m2)-1 vs.(68.8±23.4)ml·min-1·(1.73 m2)-1,P<0.001]显著低于非H型高血压组。回归分析发现高血压患者中Hcy水平与肌酐(β=1.542,P<0.001)、尿酸(β=2.845,P<0.001)呈正相关,与e GFR呈负相关(β=-0.726,P<0.001)。H型高血压患者中Hcy水平与肌酐(β=1.028,P<0.001)、尿酸(β=1.661,P<0.001)呈正相关,与e GFR呈负相关(β=-0.482,P<0.001)。结论 Hcy与原发性高血压患者肾功能相关,尤其是H型高血压患者。     

伴血脂异常的IgA肾病的临床及病理特征

目的探讨Ig A肾病中不同类型的血脂异常与高血压、蛋白尿、估算的肾小球滤过率(e GFR)等临床资料及肾脏病理的关系。方法本研究为回顾性分析,共纳入了264例经肾活检确诊的Ig A肾病患者。记录活检前血压、24 h尿蛋白定量、e GFR、血脂等临床资料及活检后病理资料。分别比较伴不同血脂异常类型的Ig A肾病的临床及病理特征。结果 Ig A肾病伴高胆固醇血症者较胆固醇正常者更易于合并高血压(43.5%vs.25.7%,P=0.015),e GFR[(62.56±21.00)ml·min-1·(1.73 m2)-1 vs.(74.76±19.20)ml·min-1·(1.73 m2)-1,P<0.001]及血白蛋白水平[(34.12±9.22)g/L vs.(40.74±3.27)g/L,P<0.001]更低,24 h尿蛋白量[1.57(0.47~3.84)g/24 h vs.0.28(0.11~0.70)g/24 h,P<0.001]更多。而Ig A肾病合并高甘油三酯血症者则较甘油三酯正常者更容易倾向为男性(46.3%vs.29.5%,P=0.019),年龄更大[(38.6±12.3)岁vs.(34.3±11.9)岁,P=0.017],也易发生高血压(46.3%vs.24.3%,P=0.001),24 h尿蛋白量[0.69(0.26~2.16)g/24 h vs.0.30(0.11~0.77)g/24 h,P=0.001]亦更大,并易发生肾间质纤维化(70.4%vs.45.7%,P=0.001)及肾小动脉病变(31.5%vs 18.6%,P=0.038)。血脂异常与肾脏病理Hass分级无明显相关性。结论高胆固醇血症与高甘油三酯血症加重Ig A肾病的临床指标。而且,高甘油三酯血症是Ig A肾病发生肾间质纤维化及肾小动脉病变的危险因素。     

恩替卡韦对轻度肾功能损伤慢性乙型肝炎患者eGFR的影响

目的分析恩替卡韦治疗期间病毒学应答对轻度肾功能损伤慢性乙型肝炎患者肾功能的影响。方法2011~2016年期间,于北京友谊医院门诊初治的慢性乙型肝炎患者,规律服用恩替卡韦治疗2年。观察治疗1年、2年的HBV DNA转阴率和估算肾小球滤过率(e GFR)。根据治疗1年时病毒水平分为应答组和应答不佳组(HBV DNA100 IU/ml),比较两组的肌酐和e GFR水平。结果分别有59例和41例患者完成1年和2年治疗。治疗1年时HBV DNA转阴率为66.10%(39/59),2年为75.61%(31/41)。所有患者基线e GFR为88.35±14.53 ml/(min·1.73 m2),治疗1年和2年后分别为93.37±33.94 ml/(min·1.73 m2)和89.01±15.43 ml/(min·1.73 m2),与基线水平无显著差异(P0.05)。应答不佳与应答组的e GFR在基线及治疗1年和2年后e GFR分别为81.20±13.62 ml/(min·1.73m2)、76.37±16.50 ml/(min·1.73 m2)、83.91±13.71 ml/(min·1.73 m2)和80.26±15.15 ml/(min·1.73 m2)、80.49±15.73 ml/(min·1.73 m2)、79.01±15.54 ml/(min·1.73 m2)。治疗前后及两组间比较,均无显著差异(P0.05)。结论恩替卡韦治疗2年,对于轻度肾功能损伤慢性乙型肝炎患者的肾功能无显著影响,早期病毒学应答情况与肾功能改变无关。     

实时超声造影定量分析各参数对慢性肾病早期诊断的敏感性分析

目的探讨应用实时超声造影定量分析技术,分析各参数对慢性肾病(CKD)患者早期肾功能改变状况评估的敏感性。方法根据美国NKF-K/DOQI工作组的CKD标准进行分期,1期肾小球滤过率(GFR)≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1,2期60 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤GFR<90 ml·min-1·(1.73m2)-1,3期30 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤GFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1,4期15 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤GFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1,5期GFR<15 ml·min-1·(1.73 m2)-1,本研究病例组选取CKD 1、2期患者各20例,正常对照组选取健康者20例。所有研究对象均行双肾实时超声造影。造影图像采用QLab定量分析软件处理,获取时间-强度曲线(TIC)及相关灌注参数,分析各灌注参数在病例组与正常对照组中的差异性。结果病例组与正常对照组比较,病例组曲线形态较正常对照组圆钝,曲线上升缓慢,下降缓慢,达峰时间(TTP)延迟,峰值强度(DPI)降低;病例组CKD 1期、2期相关灌注参数与正常对照组比较:曲线下面积(AUC)、DPI差异具有统计学意义(均P<0.05)。CKD 1期,TTP、曲线上升支斜率(A)差异无统计学意义(均P>0.05)。CKD 2期,TTP、A差异具有统计学意义(均P<0.05)。曲线下降支斜率(α)在正常对照组、CKD 1期、CKD 2期之间的差异无统计学意义(均P>0.05)。CKD 1期与CKD 2期比较,AUC差异具有统计学意义(P<0.05),DPI、TTP、A、α差异无统计学意义(均P>0.05)。结论实时超声造影定量分析各参数能够在肾损害早期较为敏感的提示CKD的血流灌注的情况及变化,更早地为临床提供安全、有效、准确、简便的诊断方法。     

慢性肾脏病进展的防治策略

美国和欧洲约10％～ 13％的成人患有慢性肾脏病（CKD）,而且流行持续增加.2型糖尿病促进CKD的发病及进展,在西方国家约占到50％的新发病例.CKD的早期知晓和诊断具有重要的临床意义[1],以往肾病常较晚期才被诊断,晚期诊断可能失去保护肾小球滤过率（GFR）以及降低心血管疾病发病率和死亡率的机会.目前建议肾小球滤过率的估算值（eGFR）或尿蛋白或尿白蛋白筛查CKD.荟萃分析显示,GFR降低和尿蛋白增高,肾脏和心血管不良预后风险增加[2-3].重要的是,即使eGFR＞60ml·min-1·（1.73 m2）-1,尿白蛋白-肌酐比值（ACR）大于30 mg/g者肾脏不良预后的风险也明显增加.似乎eGFR联合CKD各期尿蛋白或尿白蛋白量分级预测肾脏及心血管不良预后更合理[2,4].     

红细胞分布宽度、肾小球滤过率与慢性心力衰竭的相关性研究

目的 研究红细胞分布宽度(RDW)、肾小球滤过率(GFR)与慢性心力衰竭的相关性,并探讨其可能的机制和意义.方法 收集160例慢性心力衰竭患者的住院病历资料,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为:心功能Ⅱ级组(n=52),心功能Ⅲ级组(n=58),心功能Ⅳ级组(n=50).另选取40例同期住院的非慢性心力衰竭患者作为对照组,比较RDW、GFR、血红蛋白(Hb)、脑钠肽(BNP)、心脏超声相关参数、左心室质量(LVM)和左心室质量指数(LVMI)等在各组间的变化差异,分析RDW、GFR与慢性心力衰竭严重程度的相关性.结果 随着NYHA心功能分级的逐步增加,RDW水平呈逐渐升高趋势,GFR、Hb水平呈逐渐降低趋势,且各组间差异均有统计学意义:RDW(12.31±0.34)% vs (14.24±0.74)%、(15.11±0.74)%、(16.18±0.89)%,GFR(106.70±22.01) ml·min-1·1.73 m-2 vs (83.32±15.38) ml·min-1·1.73 m-2 、(69.63±13.20) ml·min-1·1.73 m-2 、(61.48±13.46) ml·min-1·1.73 m-2,Hb(145.15±9.09) g/L vs (137.65±11.13) g/L、(129.14±13.58) g/L、(117.84±14.86) g/L (均P＜0.01).经相关性分析,RDW和BNP、LVEDd、LVM、LVMI呈正相关(r=0.652、0.639、0.420、0.432,均P＜0.01),和LVEF呈负相关(r＝-0.733,P＜0.01);GFR和BNP、LVEDd、LVM、LVMI呈负相关(r＝-0.481、-0.377、-0.199、-0.333,P＜0.05或＜0.01),和LVEF呈正相关(r＝0.456,P＜0.01);RDW和Hb、GFR呈负相关(r＝-0.815、-0.532,P＜0.01),Hb和GFR呈正相关(r＝0.659,P＜0.01).结论 RDW、GFR水平和慢性心力衰竭严重程度之间存在显著的相关性:慢性心力衰竭患者的心功能越差,左心室重构程度越重,则RDW水平越高,GFR水平越低.RDW和GFR可作为评估慢性心力衰竭严重程度的有力指标.     

2012年新发表CKD-EPI方程与其他两个方程的适用性比较

目的 2012年慢性肾脏病流行病学合作组(CKD-EPI)公布了两个新方程:基于胱抑素C(CysC)的CKDEPI2012cys、联合肌酐(Scr)和CysC的CKD-EPI2012scr-cys。本研究比较了这两个方程和其他两个经典方程(简化MDRD和CKD-EPI2009scr)在慢性肾脏病(CKD)患者中的适用性。方法选择CKD患者和健康供肾者共248名,根据mGFR的水平分为4组:mGFR≥90,mGFR 60-89,mGFR 30-59,mGFR30ml·min-1·(1.73m2)-1,以双血浆法99mTc-DTPA测得的肾小球滤过率(mGFR)作为参考标准,比较四种方程估算的GFR(eGFR)的绝对偏差、相关性、准确性(P20,P30)、精确度和一致性。结果 mGFR≥90ml·min-1·(1.73m2)-1时,CKD-EPI2012scr-cys的绝对偏差小于CKD-EPI2009scr(P0.05),两个新方程的准确性均高于90%;mGFR 60-89ml·min-1·(1.73m2)-1时,两个新方程的准确性(P30)均大于其他两个方程(P0.05);mGFR60ml·min-1·(1.73m2)-1时,两个新方程的准确性均低于70%。结论两个新方程适用于早期肾功能损害的CKD患者和健康供肾者,且mGFR≥60 ml·min-1·(1.73m2)-1时,CKD-EPI2012scr-cys的精确度和准确性(P20)优于CKD-EPI2012cys,建议使用联合Scr和CysC的CKD-EPI2012scr-cys方程。     

肾小球滤过率评估公式的准确性比较

目的评估Cockcroft-Gault(C-G)公式,简化MDRD公式对中国糖尿病患者肾功能估算的准确性。方法以99mTC-DTPA同位素测定的肾小球滤过率(GFR)为参考标准,分别用C-G公式和简化MDRD公式估算GFR(eGFR),与同位素测定结果进行比较,并进行一致性检验,评价估算公式的准确性。结果 (1)210例糖尿病患者(1型糖尿病12例,2型糖尿病198例),年龄(56.5±13.7)岁,体质量(68.1±10.9)kg,体质量指数(BMI)(24.6±3.4)kg/m2,血肌酐(76.9±34.3)μmol/L;(2)同位素测定GFR值为(85.2±25.0)ml·min-1·1.73m-2,C-G公式估算值为(97.0±37.2)ml·min-1·1.73m-2,简化MDRD公式估算值为(104.1±37.1)ml·min-1·1.73m-2;(3)C-G公式估算值与GFR的差值中位数为-6.47ml·min-1·1.73m-2,简化MDRD公式估算值与GFR的差值中位数为-16.5ml·min-1·1.73m-2;(4)相关性分析表明,实测GFR与年龄、病程、BMI、BUN、Cr、尿白蛋白比肌酐呈负相关;与身高、体质量、HbA1c无相关性;而CG公式估算的GFR与年龄,病程、BUN、Cr、尿白蛋白比肌酐呈负相关,与身高、体质量、HbA1c呈正相关,与BMI无相关性;MDRD公式估算的GFR与年龄、病程、BUN、Cr、尿白蛋白比肌酐呈负相关,与身高、HbA1c呈正相关,与体质量、BMI无相关性。(5)一致性检验分析表明,C-G公式Kappa值为0.554,MDRD公式Kappa值为0.646。结论与参考标准比较,两估算公式对于糖尿病患者肾功能的估算结果均不是非常理想;相比之下,MDRD公式的准确性优于C-G公式。     

多层螺旋CT灌注成像在胰腺癌诊断中的应用价值

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)灌注成像对胰腺癌的诊断及鉴别诊断价值。方法收集93例患者,按纳入标准分为正常对照组(48例)、胰腺癌组(31例)和急性胰腺炎组(14例),分别行胰腺MSCT灌注成像,随后将灌注原始数据传输至图像后处理工作站,设腹主动脉为输入动脉,门静脉或脾静脉为输出静脉,自动生成时间密度曲线(TDC)及灌注伪彩图。多点选取胰腺组织感兴趣区(ROI),需避开肉眼可见血管及胰腺边缘,ROI大小约20³0 mm2,分别测量3次,取其平均值,读出各ROI血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)和平均通过时间(MTT),分别计算三组BF、BV、PS、MTT和PS/BF。结果正常对照组BF、BV、PS、MTT、PS/BF分别为(120.196±27.686)ml·(100 g)-1·min-1、(25.324±5.012)ml/100 g、(18.314±22.227)ml·(100 g)-1·min-1、(13.655±2.780)s、0.150±0.770;胰腺癌组为(52.674±19.823)ml·(100 g)-1·min-1、(10.369±5.439)ml/100 g、(42.612±17.040)ml·(100 g)-1·min-1、(13.559±5.514)s、0.844±0.312;急性胰腺炎组为(89.689±26.788)ml·(100 g)-1·min-1、(18.221±7.600)ml/100 g、(41.342±21.581)ml·(100 g)-1·min-1、(15.018±6.600)s、0.498±0.287。胰腺癌BF、BV、PS/BF与正常胰腺和急性胰腺炎均有统计学差异(P<0.01);胰腺癌PS与正常胰腺有统计学差异(P<0.05),与急性胰腺炎组无统计学差异(P>0.05);三组间MTT无统计学差异(P>0.05)。结论 MSCT灌注成像对胰腺癌的诊断有重要参考价值,灌注参数BF、PS/BF对胰腺癌的诊断及鉴别诊断价值最大。     

简化肾脏病膳食改良试验公式在血清肌酐值正常的老年男性群体中的应用

目的：探讨血清肌酐（SCr）正常的老年男性人群SCr值与经肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算的肾小球滤过率（GFR）的关系。方法：应用简化MDRD公式估算818名门诊体检、SCr正常的老年男性的GFR,将其按估算GFR值[GFR〈60mL/（min·1.73m^2）、60～89mL/（min·1.73m^2）、≥90mL/（min·1.73m^2）]进行分组,比较各组间年龄、体重、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）等,结果发现年龄、伴随疾病在不同GFR估算值组中的差异有统计学意义;再将体检者按年龄、伴随疾病分组,并应用线性回归及ROC曲线分析SCr值与GFR估算值的关系。结果：应用简化MDRD公式估算GFR发现,818名体检者中有53人（6.5%）GFR呈中度下降,均值为（57±2）mL/（min·1.73m^2）,他们平均年龄较大,为（79±6）岁,SCr值较高,为（112±6）μmol/L。按年龄分组中,SCr水平在60～69岁组与70岁以上组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;按伴随疾病及年龄分组,≥70岁的人群伴高血压合并2型糖尿病的患病率达39.2%,而60～69岁的人群则为15.0%。在无高血压、糖尿病高危因素的人群中,SCr值为109.5μmol/L时,经ROC曲线计算,诊断GFR异常的灵敏度为100%,误诊率为3.1%;合并高危因素人群（年龄≥70岁同时合并2型糖尿病、高血压）,SCr值为108.5μmol/L时,诊断GFR异常的灵敏度为100%,误诊率为3.2%。结论：年龄≥70岁合并慢性肾脏疾病（CKD）高危因素（如高血压、2型糖尿病）的老年男性人群,当SCr值为正常高值时（108.5μmol/L）,采用MDRD公式估算的GFR可能有异常,本研究方法可用于早期筛查CKD患者。     

α-酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者营养状态及尿蛋白量的影响

目的 观察α-酮酸（KA）联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病（DN）患者营养状态及尿蛋白的影响.方法 上海4家医院共68例确诊为2型DN患者随机入选,最终完成疗程且资料完整的DN患者61例,均属慢性肾脏病3～4期.分低蛋白饮食组（LPD,n=31）和α-酮酸联合低蛋白饮食组（LPD＋KA,n=30）,共随访12个月.依据各组患者每3个月临床及生化等指标评价LPD＋KA对DN患者肾功能、蛋白尿、营养状态等疗效. 结果 随访12个月后,2组通过24h尿素氮计算得到每日蛋白摄入量差别只有0.015 g/（kg·day）,无统计学意义（P＞0.05）.随访期间,LPD组GFR平均下降-2.41±2.53ml/（min·1.73m^2）,LPD＋KA组为-2.26±2.03ml/（min·1.73 m^2）,2组间无显著性差异（P＞0.05）;与LPD组尿蛋白量下降0.15±0.36 g/24h相比,LPD＋KA组下降（0.43±0.35 g/24h）更明显,差异有统计学意义（P＜0.01）.2组患者在随访期间营养状况均良好,与单纯低蛋白饮食相比,加用α-酮酸可增加患者血清白蛋白和前白蛋白浓度（P＜0.05）.结论 α-酮酸联合低蛋白饮食较单纯低蛋白饮食在维持较好的营养状态下可更好地降低DN患者蛋白尿,但无显著改善肾功能的作用.     

2型糖尿病患者肾小球滤过率的动态变化和影响因素分析

目的探讨2型糖尿病患者肾小球滤过率（GFR）的动态改变及相关临床因素的关系。方法1994～2008年进行过两次核素测定GFR的2型糖尿病住院患者309例,初次测定的GFR为基线值,根据末次测定GFR时的糖尿病病程分为3组;Ⅰ组：病程≤10年,76例,年龄（56．9±13．0）岁;Ⅱ组：病程〉10～20年,139例,年龄（65．1±9．1）岁;Ⅲ组：病程〉20年,94例,年龄（71．0±9．8）岁。各组之间末次GFR及同期测定的相关临床因素进行比较,计算GFR年下降率。结果随着年龄与糖尿病病程的增加,Ⅲ组的基线GFR、末次GFR均明显低于Ⅰ组、Ⅱ组,基线GFRI组、Ⅱ组、Ⅲ组分别为（73．5±26．8）ml／min、（71．6±22．0）rot／min、（63．0±21．3）ml／min;末次GFRI组、Ⅱ组、Ⅲ组分别为（67．5±27．7）ml／min、（61．6±24．8）ml／min、（47．O±23．4）ml／min（P〈O．01）。Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组的GFR年下降率分别为（3．6±10．4）ml／min,（2．7±7．8）ml／min,（4．6±7．4）ml／min（P〉0．05）。合并高血压的糖尿病患者较未合并高血压的糖尿病的基线GFR、末次GFR均明显降低,未合并高血压的糖尿病基线GFRI组、Ⅱ组、Ⅲ组分别为（87．9士18．5）ml／min、（80．2±19．1）ml／min、（79．3±19．0）ml／min;末次GFRI组、Ⅱ组、Ⅲ组分别为（85．0±22．5）ml／min、（75．0±18．7）ml／min、（68．6±17．0）ml／min。合并高血压的糖尿病基线GFRI组、Ⅱ组、Ⅲ组分别为（66．0±18．0）ml／min、（68．1±22．2）ml／min、（59．2±20．1）ml／min;末次GFRI组、Ⅱ组、Ⅲ组分别为（58．4±25．9）ml／min、（56．2±25．O）ml／min、（41．9±21．8）ml／min（P〈O．01）。结论年龄、病程是糖尿病肾病重要的独立危险因素,病程在20年以上的糖尿病患者GFR下降更为显著。合并高血压糖尿病患者的GFR以更快的速率下降。     

阿尔茨海默病大鼠海马细胞外调节蛋白激酶的变化

目的探讨细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase,ERK）与阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）发病机制的关系。方法建立穹窿海马伞切断AD大鼠模型．应用Y型迷宫对大鼠进行行为学测试,分别用同位素方法和蛋白质印迹检测了ERK的水平、并用RT-PCR方法检测了ERK2 mRNA的表达。结果Y型迷宫测试发现穹窿海马伞切断AD大鼠学习和记忆的获得和再现均受损;同位素方法检测穹窿海马伞切断大鼠海马ERK的活性,手术组手术侧为（13．46士3．23）pmol·mg^-1·mm^-1,明显高于正常对照组（10．80±1．50）pmol·mg^-1·min^-1、假手术组（10．74土1．62）pmol·mg-^-1·min^-1和手术组非手术侧（10．79±2．23）pmol·mg^-l·min^-1;蛋白质印迹分析显示手术组条带深于正常对照组;RT-PCR显示ERK2 mRNA表达手术组条带亮于正常对照组。结论穹窿海马伞切断AD大鼠海马ERK升高,ERK信号转导途径在AD发病早期起作用。     

临床实践中慢性肾功能损伤早期的实验室预警指标分析

目的应用简化肾脏病膳食改善（MDRD）方程[即四变量公式（改良4v-MDRD公式）]估算肾小球滤过率（eGFR）,以eGFR〈60 mL/（min.1.73 m^2）或出现微量白蛋白（mAlb）尿为肾功能损伤的判断界限,观察相关实验室指标的异常表现。方法选择内科正常饮食的住院非移植患者425例。酶法测定血清肌酐（SCr）,先溯源至罗氏苦味酸法得到校正后的肌酐（Cr）浓度,用改良4v-MDRD公式计算eGFR。将425例患者按eGFR结果分为正常对照组及肾功能轻度、中度、重度损伤组。同时测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）及尿mAlb、尿常规。以受试者工作特征（ROC）曲线确定Cys C的临床Cut-off值。根据尿mAlb/尿Cr（UCr）比值,比较正常尿液组、mAlb尿组和显性白蛋白（Alb）尿组实验室各指标的检测差异。结果现用的酶法检测SCr与罗氏苦味酸法测定相关性良好（r=0.999 8）。正常对照组及肾功能轻度、中度、重度损伤组的Cys C浓度分别为（0.82±0.28）、（1.00±0.38）、（1.17±0.31）、（2.94±1.24）mg/L;SCr浓度分别为（51.8±11.1）、（70.5±11.3）、（94.0±16.6）、（546.6±335.2）μmol/L。eGFR与Cr、Cys C、年龄、胆固醇、mAlb、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇浓度相关（P〈0.05）。以eGFR〈60 mL/（min.1.73 m^2）为判断肾功能损伤的界限,SCr、Cys C、mAlb、mAlb/UCr比值、hs-CRP的ROC曲线下面积分别为0.939、0.781、0.666、0.662、0.600。由ROC曲线所得SCr、Cys C的Cut-off值分别为83.2μmol/L（敏感性80.5%,特异性92.3%）和0.935 mg/L（敏感性80.5%,特异性61.9%）。mAlb尿/显性Alb尿组中Cys C升高、eGFR减低、SCr升高的异常率分别为75.0%、52.3%、21.7%;肾功能中度损伤时,Cys C、mAlb/UCr比值和SCr的异常检出率为74.6%、30.7%和12.3%。血糖调节受损伴高血压病且年龄超过55岁的174例患者中,eGFR下降、mAlb尿、Cys C升高、hs-CRP升高的检出率分别为39.7%、32.2%、63.2%、47.1%,而SCr升高只有10.3%。结论可以在正常饮食的内科患者中引入校正Cr浓度计算的eGFR,以eGFR、Cys C、mAlb/UCr比值及尿常规检测来初步判断肾功能的早期改变。Cys C有助于检出mAlb/UCr比值阴性但肾小球滤过率（GFR）降低的患者。可以凭借Cys C、mAlb/UCr比值、eGFR、hs-CRP等在血糖调节异常伴高血压病且年龄超过55岁的人群中筛查早期慢性肾脏疾病。     

糖化白蛋白与糖尿病肾功能的关系研究

目的：探讨血清糖基化白蛋白（GA）水平与2型糖尿病肾功能不全的关系及其检测意义。方法：选正常人群98例为正常对照纽（A纽）;另选2型糖尿病患者153例,根据其血清肌酐清除率（Ccr）分为4组：B组（12例）Ccr≤30mL·min^-1;C组（62例）30mL·min^-1〈Ccr≤60mL·min^-1;D组（61例）60rnL·min^-1〈Ccr≤90mL·min^-1;E组（18例）,Ccr〉90mL·min^-1测各组血清GA水平及糖化血红蛋白水平（HbAlc）。结果：GA水平B组（19．32％±4．26％）、C组（17．03％±3．41％）、D组（16．37％±4．00％）、E组（16．87％±4．27oA）与A组的GA水平（14．98％±1．64％）均有显著性差异。C组、D组、E组的GA水平与B组的GA水平有显著性差异。HbA1c水平B组、C组及D组与A组有显著性差异,E组与A组差异无显著性。B组、C组、D组、E组之间的HbA1c均无显著性差异。结论：2型糖尿病患者合并严重肾功能不全时GA水平升高,它可能是2型糖尿病合并肾功能不全的危险因素。