长期抑制大鼠体内内皮衍生舒张因子的生成对其血压及肾功能的影响

本文观察了内皮细胞衍生舒张因子（ＥＤＲＦ）的抑制剂ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）在抑制大鼠体内ＥＤＲＦ产生后，对其血压和肾功能的影响。结果表明，Ｌ－ＮＡＭＥ治疗４周后，实验组大鼠的平均动脉压显著升高（Ｐ＜０．０１），其肾小球滤过率和肾血流量明显低于正常对照组，肾血管阻力则高于正常对照组；同时，实验组大鼠２４ｈ尿蛋白定量和尿ＮＡＧ酶排出量均明显高于正常组大鼠，但是，本文的研究结果并不提示实验组大鼠的血浆肾素活性高于正常对照组大鼠。     

大鼠肾脏局部内皮衍生松驰因子对肾功能的影响

本文利用选择性肾动脉注射的方法和离体肾灌注（ＩＰＫ）技术，观察了内皮细胞衍生松驰因子（ＥＤＲＦ）的抑制剂Ｎ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－ＮＡ），抑制肾组织局部产生ＥＤＲＦ后对正常大鼠肾功能的影响。有利于解释肾内ＥＤＲＦ在调节肾功能中的作用。     

大鼠肾脏局部内皮衍生松弛因子对肾功能的影响

本文利用选择性肾动脉注射的方法和离体肾灌注（ｉｓｏｈｔｅｄｐｅｒｆｕｓｅｄｒａｔｋｉｄｎｅｙ，ＩＰＫ）技术，观察了内皮细胞衍生松弛因子（ＥＤＲＦ）的抑制剂Ｎ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ｉｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－ＮＡ），抑制肾组织局部产生ＥＤＲＦ后对正常大鼠肾功能的影响。结果表明，（１）选择性肾动脉注射Ｌ－ＮＡ后，大鼠血压无显著变化．肾血流量仅呈下降趋势，但尿量和尿钠排泄量明显减少（４．Ｏ±０．７ｖｓ５．１±０．８μｍｏｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５）；乙酰胆碱只能部分逆转其作用；Ｌ－ＮＡ则能减少乙酰胆碱引起的肾血流量增加。（２）Ｌ－ＮＡ能够直接降低离体肾灌注的尿量和尿钠的排泄。此外，高浓度的Ｌ－ＮＡ还可增加ＩＰＫ的灌注阻力。上述结果有利于解释肾内ＥＤＲＦ在调节肾功能中的作用。     

冠心病患者内皮衍生舒张因子与白细胞介素-8的变化及临床意义

测定冠心病患者内皮衍生舒张因子（ＮＯ）的代谢产物———血浆硝酸盐／亚硝酸盐（ＮＯ－３／ＮＯ－２）浓度及白细胞介素－８（ＩＬ－８）的浓度,以探讨其在冠心病发病中的意义。取２０例冠心病患者及２０例正常人,所有样本均测其血浆ＮＯ－３／ＮＯ－２及ＩＬ－８浓度。结果表明：冠心病患者血浆ＮＯ－３／ＮＯ－２浓度明显降低（Ｐ＜０．０１）,且与冠脉狭窄程度呈负相关（ｒ＝－０．７１２３）。ＩＬ－８在冠心病组显著升高（Ｐ＜０．０１）,且与冠脉狭窄程度呈正相关（ｒ＝０．８１１２）。ＮＯ与ＩＬ－８可能参与了冠心病的发病过程,且ＮＯ与ＩＬ－８在冠心病的发病中可能相互影响。     

内皮衍生舒张因子合成前体降压机制的研究

本研究试图探讨内皮衍生舒张因子（ＥＤＲＦ）合成前体——左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）的降压机制。从实验动物、临床及离体与整体功能上观察其血液动力学效应。结果显示：给予自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和ＥＤＲＦ合成抑制剂——左旋硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）诱导的高血压大鼠，以及高血压病（ＥＨ）患者静脉滴注Ｌ－Ａｒｇ，均能产生明显的降压作用，其大鼠主动脉环对去甲肾上腺素（ＮＥ）及内皮素（ＥＴ）收缩反应明显减低，对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒张反应明显增强，ＥＨ患者的心排血量明显增加，外周血管阻力明显减低，并伴有体内主要的收缩因子ＥＴ水平明显下降，ＥＤＲＦ效应产物ｃＧＭＰ明显升高，且尿亚硝酸盐试验阳性。结论：本研究提示Ｌ－Ａｒｇ通过增加体内ＥＤＲＦ的合成释放，产生有效的降压作用。     

血浆内皮素和内皮衍生舒张因子与先天性心脏病肺动脉高压关系的研究

目的 :探讨血浆内皮素 (ET)及内皮衍生舒张因子 (EDRF)与先天性心脏病 (先心病 )肺动脉高压的关系。方法 :取 30例分流型先心病患者 (先心病组 ) ,其中肺动脉高压者 16例 ,肺动脉压力正常者 14例 ,用右心导管法测其肺循环血流动力学参数。并在心腔内不同部位取血 ,用以检测其ET及EDRF的浓度。并与 30例健康者对照 (对照组 )。结果 :先心病肺动脉高压者肺循环ET产生增加 ,且与肺动脉压力呈正相关 ;而其EDRT产生减少 ,且与肺动脉压力呈负相关 ;肺动脉压力正常者与对照者无差异。结论 :肺动脉高压时ET产生增加 ,而E DRF产生减少 ,可能参与了肺动脉高压形成的病理生理过程     

老年大鼠主动脉内皮依赖性舒张反应的研究

为探讨血管老化对血管内皮依赖性舒张反应的影响,本实验观察了离体青年和老年大鼠主动脉对乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)的舒张反应及血管组织环化-磷酸鸟苷(cGMP)含量的变化。结果发现,老年大鼠主动脉对ACh的内皮依赖性舒张反应减弱(P<0.01),而对SNP的非内应依赖性舒张反应无明显受损;老年大鼠主动脉组织的基础cGMP含量和ACh刺激后的cGMP含量均低于青年大鼠(P<0.01)。提示血管老化引起的内皮依赖性舒张反应减弱可能与内皮功能不全、内皮衍生的舒张因子生成或释放减少有关。     

内皮源性舒张因子对内皮损伤的大鼠胸主动脉内膜增生的影响

目的：观察内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ）的前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和抑制剂ＷＮ－硝基－Ｌ－精氨酸（ＬＮＮＡ）对内皮损伤动脉新生内膜形成的影响。方法：采用大鼠胸主动脉内皮损伤术、氚标记的胸腺嘧啶核苷酸、（３Ｈ－ＴｄＲ）参入试验和计算机图像计量法。结果：Ｌ－Ａｒｇ（５００ｍｇｋｇ－１／ｄ静脉注射，共１４天，ｎ＝７）可明显减少内皮损伤动脉３Ｈ－ＴｄＲ参入量，降低血管新生内膜面积、新生内膜覆盖面长度、新生内膜面积／中膜面积比率、新生内膜覆盖面长度／内弹力层周长比率等指标，而ＬＮＮＡ（１５ｍｇｋｇ－１／ｄ皮内注射，共１４天，ｎ＝７）的作用恰好相反。结论：内皮源性舒张因子可通过抑制内皮损伤动脉中平滑肌细胞增殖而减轻新生内膜的形成。     

内皮源性舒张因子与高血压

内皮源性舒张因子与高血压蚌埠医学院附属医院张弘综述刘霞秋审校高血压是人类死亡的主要原因之一，然而，其发病机理仍未阐明。近年的研究表明，血管内皮细胞释放的内皮源性舒张因子（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｅ－ＤＲＦ）...     

慢性肾功能衰竭患者尿内皮源性舒张因子水平的观察

对71例慢性肾功能裹竭（肾裹）患者及21例仅康人尿内皮源性舒张因子（EDRF）水平变化作对照观察。结果，肾裹患者EDRF水平较低，其中用洛了新治疗组较高，但均与正常对照组有显著性差异，表明尿中EDRF变化与肾脏本身的功能状况有关，洛丁新可促进EDRF合成，对肾脏有保护作用。另外，尿中EDRF变化与尿Na 、尿量高度相关，提示EDRF尚有利尿排钠作用。     

内皮衍生松弛因子与心血管疾病

自从1980年Furchgott和Zawadzki发现乙酰胆碱(ACh)的松弛血管平滑肌作用有赖完整内皮细胞的存在，内皮细胞可释放内皮衍生松弛因子(Endothelium derived reaxing factor，EDRF)后，EDRF的重要生物学作用正日益受到重视。EDRF是细胞间     

脑内源内皮舒张因子的合成及生物特性

综述限源内皮舒张因子在脑血管内皮系统、神经元主胶质细胞中的合成，以及在正常及病理状态下对脑血液循环的调节机制和影响因素。     

内皮舒张因子在缺氧肺动脉收缩中的作用

本工作在离体灌流肺动脉环模型及培养的牛肺动脉内皮细胞探讨内皮舒张因子 (EDRF/NO)在缺氧肺动脉收缩中的作用。结果发现 ,在内皮完整血管环加入NO合成抑制剂L NNA(10 -4mol/L)、NO合成前体L Arg(10 -2 mol/L)分别升高 ( 80 % ,P <0 .0 1)和降低 (-35 % ,P <0 .0 5 )缺氧肺动脉收缩幅度 ;给予硝酸甘油 (10 -4 mol/L)直接补充NO可降低缺氧肺动脉收缩幅度 ,此效应可被可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝部分逆转 ;用Northern印渍杂交技术显示缺氧使培养的牛肺动脉内皮细胞NO合成酶(NOS)基因表达明显受抑。结果提示缺氧时NOS基因表达受抑及NO合成释放降低可能是缺氧肺动脉收缩的发生机制之一。     

脑内源内皮舒张因子的合成及生物特性

综述了源内皮舒张因子在脑血管内皮系统、神经元及胶质细胞中的合成,以及在正常及病理状态下对脑血液循环的调节机制和影响因素。     

IDDM患儿血管内皮因子分泌失衡对血压的影响

收集４～１４岁胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ,Ｉ型）患儿１５例,并按性别、年龄配对调查正常儿童１５例,分别测定其血浆内皮素（ＥＴ）,６－酮－前列环素（６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ）及血清一氧化氮（ＮＯ）水平,测量其收缩压（ＳＢｐ）和舒张压（ＯＢｐ）。结果：糖尿病组的ＥＴ、ＳＢｐ较正常对照组升高,而ＮＯ、６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ降低,差异有显著性意义（Ｐ均〈０．０５）。糖尿病组ＤＢｐ也略有升高,但较对照组差异无显著性     

内皮源舒张因子合成抑制剂致大鼠心血管变化及意义

目的：探讨内皮源舒张因子（ＥＤＲＦ）合成受抑制时的心血管病理生理的变化及意义。方法：实验组大鼠（ｎ＝６）长期应用ＥＤＲＦ抑制剂──Ｌ－硝基精氨酸１５ｍｇ，ｋｇ~（－１）／ｄ，腹腔注射，共２８天），对照组（ｎ＝６）给予注射用水。结果：与对照组比较，Ｌ－硝基精氨酸使大鼠血压明显增高、心率减慢、心功能增强，主动脉环对去甲肾上腺素（１０~（１１）～１０~（－５）ｍｏｌ／Ｌ）和内皮素（１０~（－１０）～１０~（－６）ｍｏｌ／Ｌ）的收缩反应增强（Ｐ＜０．０５），对乙酰胆碱（１０~（－９）～１０~（－５）ｍｏｌ／Ｌ）和降钙素基因相关肽（１０~（－１０）～１０~（－８）ｍｏｌ／Ｌ）舒张反应减弱（Ｐ均＜０．０５），血浆和组织内皮素增高，主动脉组织环磷酸鸟苷活性减低，血浆血管紧张素Ⅱ和肾素活性减低，血浆丙二醛增高。肾入球小动脉内膜增厚。结论：ＥＤＲＦ对心血管有重要调控功能，ＥＤＲＦ减少可导致心血管一系列病理生理变化。     

环孢霉素A对离体灌注肾内皮由来性舒张因子释放的影响

本文在建立稳定的离体灌注肾(IPK)装置基础上,利用一次性给予较大剂量环孢霉素A(CsA50μg/ml)引起IPK明显肾脏血流动力学障碍的模型,研究了内皮由来性舒张因子(EDRF)在CsA肾毒性发生中的意义。结果表明:正常IPK功能在本实验条件下能够稳定在2 h以上,CsA可以引起IPK RVR明显增高(P<0.05),RPF,GFR,UV,FF等明显下降(P分别小于0.01、0.05),SOD能通过加强EDRF的作用而改善由CsA引起的IPK血流动力学障碍,而EDRF抑制剂Hb可加强CsA的肾脏血流动力学效应。结果提示EDRF释放减少或灭活增多在CsA引起的IPK急性血流动力学障碍中可能具有重要意义。     

人血小板内皮舒张因子合酶互补脱氧核糖核酸克隆

目的：建立人血小板互补脱氧核糖核酸（ｃＤＮＡ）文库，筛选出血小板内皮舒张因子合酶（ＮＯＳ）ｃＤ－ＮＡ克隆。方法：用新鲜血小板悬液纯化血小板，提取总核糖核酸（ＲＮＡ），以ＲＮＡ为模板合成ｃＤＮＡ，将ｃＤＮＡ连接λｇｔ１１臂，用噬菌体包装蛋白包装，然后转染宿主菌Ｙ１０９０建库。用地高辛标记探针进行杂交，挑出阳性克隆，扩增后纯化脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）。将重组ＤＮＡ用ＥｃｏＲＩ酶解，电泳，并将插入片段切下，纯化得到内皮舒张因子合酶ｃＤＮＡ。结果：从血小板中获得ＲＮＡ约１．５ｍｇ，ＲＮＡ变性电泳可见较清晰的１８Ｓ和２８Ｓ条带且无ＲＮＡ降解。第一条ｃＤＮＡ链产量为１．８２μｇ，第二条链为３．７９μｇ，放射性自显影显示双链ｃＤＮＡ分子大小范围在０．５～５．０ｋｂ，大部分位于１．０～４．０ｋｂ之间。人血小板内皮舒张因子合酶ｃＤＮＡ克隆约３．０ｋｂ左右。结论：人血小板内皮舒张因子合酶ｃＤＮＡ克隆约３．０ｋｂ，与其它组织的相似。