厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响

目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体（RAGEs）表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组：DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血清和肾组织AGEs含量变化,免疫组化法检测肾组织RAGEs的表达,RT-PCR法检测肾组织RAGEs mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变。结果应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血清及肾组织AGEs含量明显减少,肾组织RAGEs含量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻。结论厄贝沙坦对DN的肾保护作用机制与降低血清、肾组织AGEs水平以及肾组织RAGEs含量,抑制肾组织RAGEs mRNA表达有关。     

晚期糖基化终产物受体、可溶性晚期糖基化终产物受体与2型糖尿病心血管并发症的关系

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子免疫球蛋白超家族受体成员之一,作为一种细胞信号转导受体,与多种配体结合后,激活多种细胞信号转导通路,引起氧化应激和炎症反应等,参与动脉粥样硬化的形成,与2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关;可溶性RAGE是游离的RAGE胞外段,可与RAGE配体竞争性的结合,抑制RAGE介导的信号传递,拮抗配体-RAGE轴过度活化所致的生物学效应,起保护作用。     

糖基化终产物对糖尿病并发症的影响

糖基化终产物(AGEs)是在非酶催化条件下由蛋白、脂蛋白或核酸中蛋白质的氨基与糖的醛基或酮基反应生成的一类物质.在1912年糖基化反应(Maillard反应)最初被化学家Maillard发现[1],它产生一种改变食物味道和营养价值的稳定性棕色物质[2].开链的葡萄糖分子游离醛基或酮基和蛋白质氨基酸残基通过亲核结合,生成不稳定的Schiff碱,随后发生分子结构重排,经糖-蛋白质酮胺结合物生成Ainadori产物.     

晚期糖基化终产物与糖尿病血管病变

糖尿病患者晚期糖基化终产物显著增加,晚期糖基化终产物可能通过对细胞外基质、血管内皮细胞、血管壁的作用,及其受体途径产生微血管损害,从而在糖尿病慢性并发症的发生发展中发挥重要作用。     

糖基化终产物对体外培养兔视网膜Mǖller细胞的影响

目的探讨糖基化终产物（AGEs）对体外培养兔视网膜Mǖller细胞的影响。方法培养兔视网膜Mǖller细胞，体外制备AGEs及其对照物，实验分为牛血清白蛋白AGE（AGE—BSA）作用3d组、AGE—BSA作用9d组、AGE—BSA对照3d组、AGE—BSA对照9d组、空白对照3d组及空白对照9d组。采用光镜下观察及流式细胞仪检测AGEs对Mǖller细胞凋亡发生率的影响。结果AGEs对Mǖller细胞作用3d后，与对照组相比，细胞形态和数量无明显变化，无明显细胞凋亡；而作用9d后，细胞数量明显减少，细胞凋亡率明显增高。结论AGEs可抑制视网膜Mǖller细胞的生长。     

晚期糖基化终产物受体在糖尿病足患者中的表达特征

目的:研究晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)在糖尿病足患者中的蛋白表达水平.方法:按照病例入选标准收集25例糖尿病足患者,21例单纯糖尿病患者,以及20例非糖尿病手术患者,用 ELISA 检测血清 RAGE 表达,取各组患者足部皮肤组织标本,用Western blot检测组织中 RAGE蛋白的表达.结果:RAGE在正常血清、单纯糖尿病患者血清、糖尿病足患者血清及足部皮肤组织中均有表达;糖尿病足患者血清中 RAGE 表达( 313.34 ± 24.36) ng /L 明显高于正常对照组( 59.14 ± 23.71) ng /L及单纯糖尿病组( 86.47 ± 29.35) ng /L.糖尿病足患者足部皮肤组织中RAGE蛋白表达亦明显高于单纯糖尿病患者组及正常对照组,两组间差异有统计学意义( P ＜ 0.05).结论:RAGE 在糖尿病足患者中表达明显升高;RAGE可能与糖尿病足的发生、发展有密切关系;RAGE 可能成为一个新的糖尿病足治疗靶点,对于糖尿病足的临床治疗有积极意义.     

糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病患者围产儿结局的影响

目的 研究糖基化终产物及其受体在妊娠期糖尿病和非妊娠期糖尿病孕妇中的水平差异,以及糖基化终产物及其受体水平对围产儿结局的影响.方法 选取在我院产前检查并生产的妊娠期糖尿病孕妇90例作为研究组,选取同孕期无妊娠期糖尿病的孕妇90名作为对照组.比较两组的糖基化终产物水平,并对比研究组治疗前后与同孕期对照组的糖化血红蛋白和糖基化终产物水平,检测并比较两组胎盘组织中糖基化终产物受体的水平,采用logistic回归分析围生儿结局与其糖基化受体等的关系.结果 研究组的糖基化终产物水平[（50.42±16.44）ng/L]水平明显高于对照组[（30.23±11.22）ng/L],且在治疗后差异仍然存在[（44.33±11.54） ng/L vs（37.42±9.42）ng/L];而采用West-ern印迹法测量的研究组胎盘组织中糖基化终产物受体水平（0.998±0.076）也明显高于对照组（0.475±0.013）.回归分析显示,高糖基化终产物水平是影响围产儿结局的一个危险因子（OR=7.342,P＜0.01,95％CI=3.691-10.993）.结论 高糖基化终产物水平是影响妊娠期糖尿病围生儿结局的一个不利因素,糖基化终产物水平可作为其围生儿结局异常的一个重要检测指标.     

晚期糖基化终产物与糖尿病性勃起功能障碍

糖尿病性勃起功能障碍（DMED）是糖尿病患者常见的并发症之一，其发病机制十分复杂，涉及到神经、血管、代谢、内分泌、神经递质等多方面因素。大量研究表明，糖尿病患者体内不断积聚的晚期糖基化终产物（AGE）在各种糖尿病并发症的发生发展过程中起了重要的作用，作者针对AGE在DMED发生发展过程中的作用作一综述。     

中药复方活血通对糖尿病大鼠肾组织晚期糖基化终产物影响的研究

目的观察中药复方活血通对糖尿病大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)的影响,探讨中药复方活血通防治糖尿病慢性并发症的作用机制。方法采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,随机分为预防组和治疗组,给予中药复方活血通灌胃,并以氨基胍作为对照,治疗12周,观察中药复方活血通对糖尿病大鼠血糖和肾组织AGEs的影响。结果中药复方活血通预防组和治疗组血糖、中药复方活血通预防组、治疗组和氨基胍组肾组织AGEs均较模型组为低(P<0.01);氨基胍组血糖高于中药复方活血通预防组(P<0.05),与模型组比较,差异也有显著性(P<0.05)。结论中药复方活血通可能通过降低血糖,抑制终末期糖基化终产物在肾皮质中的形成,延缓糖尿病慢性并发症的进一步发展。     

分泌型晚期糖基化终产物受体对妊娠糖尿病胚胎保护的实验研究

【摘要】目的 研究分泌型晚期糖基化终产物受体（sRAGE）在实验动物罹患妊娠糖尿病（GDM）时的表达差异及对子鼠发育的影响。方法 采用给SD孕鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）25mg/kg的方法建立宫内高血糖孕鼠模型。STZ注射后对小鼠随机分为实验组和对照组,每间隔24小时,实验组孕鼠行尾静脉注射重组sRAGE蛋白（5 mg/kg, 0.2 ml PBS）即为sRAGE组,对照组注射相同剂量的白蛋白溶液。分别于第3、13、19天检测孕鼠血糖、血清AGEs及脑、心脏组织中的RAGE蛋白水平。最后一日剖宫取胎,剥离胎盘,检测胎盘RAGE、NOX2、MCP-1、VCAM-1的mRNA表达水平,探讨血清中AGEs、RAGE表达水平与胚胎发育的关系。结果 实验组孕鼠血清中血糖和AGEs的浓度显著高于对照组(P＜0.05),相关性分析显示血糖与血清中AGEs水平呈显著正相关(r=0.693,P＜0.05);与正常对照组相比,实验组孕鼠的胎盘、脑及心脏组织中活性氧产生,炎症相关基因的mRNA和RAGE蛋白水平显著升高,而sRAGE处理可以部分降低这些活性氧产生、炎症相关基因的表达和RAGE的表达。对照组孕鼠胎盘、脑以及心脏组织中的RAGE蛋白表达极弱,实验组在3种组织中的RAGE表达则明显增强。在sRAGE注射干预后,RAGE蛋白表达与实验组相比显著降低,仍高于对照组。结论sRAGE静脉注射可显著降低孕鼠子代组织中NF-κB的活性,通过调控相关细胞因子发挥对胚胎的保护作用。     

糖基化终产物及其受体系统与糖尿病肾病

糖基化终末产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。AGEs通过与其受体(RAGE)结合,激活细胞内信号通路、增强氧化应激,诱导细胞因子、炎性介质的释放,促进糖尿病肾病的发生、发展。阻断AGEs-RAGE系统在糖尿病肾病中的作用,对糖尿病肾病的防治具有重要意义。     

RAGE基因型在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者颊黏膜中的检测

目的 对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者颊黏膜中糖基化终产物受体(RAGE)进行检测,探讨其可能致病位点基因型.方法 分别选取2型糖尿病伴慢性牙周炎患者(DMCP组)、单纯慢性牙周炎患者(CP组)和健康对照组(H组)各50例.采集颊拭子,进行牙周检查,对比牙周状况.从样本中提取DNA,RAGE PCR产物检测,PCR质量控制,限制性内切酶酶切产物,确定可能的基因型.结果 RAGE基因中-429T/C位点和2184A/G位点在DMCP组、CP组和H组中无统计学差异(P＞0.05),而1704G/T位点GG基因型在DMCP组和CP组的表达要高于H组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RAGE基因中内含子区域1704G/T位点GG基因型在DMCP组和CP组中出现频率高.2型糖尿病伴慢性牙周炎和单纯慢性牙周炎可能与1704G/T位点GG基因型表达有关.     

终末糖基化产物在糖尿病微血管病变中的作用

终末糖基化产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。现在研究认为AGEs通过非受体依赖途径和受体途径,引起微血管基底膜增厚,促进血管内血栓形成及与AGEs受体结合后引起慢性细胞活化作用、组织损伤及血管舒张功能的降低等,从而导致肾小球硬化、肾脏肥大、视网膜水肿、视网膜出血、微血管瘤形成和血管阻塞等。阿司匹林、赖氨酸、氨基胍等药物能够抑制AGEs的合成,为糖尿病并发症的治疗提供有意义的线索。     

香烟烟雾暴露的大鼠晶状体白内障样改变中高度糖化终末产物及其相关荧光的研究

目的：通过检测在体暴露于香烟烟雾大鼠的晶状体中的高度糖化终末产物及其相关荧光，探讨香烟烟雾凝聚物在吸烟致大鼠晶状体白内障样改变中的可能作用机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分2组，实验组每天暴露于香烟烟雾1h，连续90d，对照组大鼠只暴露于普通室内空气，其他条件相同。每只大鼠两只眼球在处死后摘除，一只做组织病理学检查，另一只用于研究体内糖化情况。荧光质谱仪检测激发吸收光370／440nm处高度糖化终末产物相关荧光，并通过HPLC检测N-羧甲基赖氨酸及pentosidine。结果：实验组晶状体上皮细胞发生显著组织形态学改变。如增生、肥大，上皮多层化，并有晶体上皮细胞移行于晶状体后囊，对照组未见上述改变。吸烟组晶体水溶性和非水溶性组分中高度糖化终末产物荧光和N-羧甲基赖氨酸及pentosidine显著升高。结论：香烟烟雾吸入致大鼠晶状体白内障样改变，伴随高度糖化终末产物形成，糖化是吸烟致白内障形成的一个可能机制。     

糖尿病和糖尿病肾病患者血清中糖基化终产物的检测

目的 :研究糖基化终产物 ( AGEs)与糖尿病及糖尿病肾病的关系。方法 :用竞争性酶联免疫吸附测定 ( ELISA)法测定糖尿病 ( DM)、糖尿病肾病 ( DN)和 DN并发慢性肾功能不全 ( CRF)患者治疗前后血清 AGEs水平 ,以正常人血清作对照。结果 :DM患者血清 AGEs水平 [( 2 1 .3±6.0 ) mg· L-1 ]明显高于正常人 [( 1 0 .6± 3.1 ) mg· L-1 ]( P<0 .0 1 ) ;DN患者血清 AGEs水平[( 33.1± 9.3) mg·L-1 ]明显高于 DM( P<0 .0 1 ) ;DN并发 CRF患者血液透析治疗后血清 AGEs水平 [( 2 1 .7± 9.8) mg· L-1 ]低于治疗前 [( 36.3± 1 4 .1 ) mg· L-1 ]( P<0 .0 5 )。结论 :竞争性ELISA法可用来监测 DM和 DN的进展及评价疗效     

慢性肾脏病血清晚期糖基化终产物与氧化应激的关系

目的 探讨慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）患者血清晚期糖基化终产物（Advanced Glycosylation End Products,AGEs）与氧化应激的关系.方法 CKD组以78例住院患者为研究对象（除外糖尿病肾病或合并糖尿病的患者）,将CKD组按评估的肾小球滤过率（evaluated glomerular filtration rate,GFR）分为终末期肾脏病组（GFR＜ 10 ml/min/1.73 m2）和非终末期肾脏病组（GFR≥10 ml/min/1.73 m2）两组.以38例健康体检的正常人为对照组,血清AGEs采用竞争性ELISA法测定;血清晚期蛋白氧化产物（advanced oxidation protein products,AOPPs）测定采用分光光度法测定;血浆总抗坏血酸（Total Ascorbic Acid,TAA）和氧化型抗坏血酸（Dehydroascorbic Acid,DHAA）采用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）结合电化学检测器测定;eGFR应用预测方程（MDRD简化公式）.应用SPSS11.0软件包进行统计分析.结果 CKD患者和健康人相比存在血清AGEs潴留（t=11.621,P＜ 0.001）;终末期肾脏病患者、非终末期肾脏病患者及健康人群血清AGEs水平相比有显著性差异（组间比较,F=42.871,P＜0.001）,eGFR与血清AGEs存在负相关（r=-0.304,P＜0.05）.CKD患者血清AOPPs水平比健康人明显增高（t=5.310,P＜0.001）.CKD患者和健康人相比血浆DHAA水平存在显著性差异（t=4.295,P＜0.001）,血浆氧化型抗坏血酸与总抗坏血酸浓度的比值（DHAA/TAA）差异有统计学意义（t=4.924,P＜0.001）.结论 CKD患者存在血清AGEs潴留,CKD患者GFR的下降导致AGEs清除减少及其存在的氧化应激与羰基应激状态导致AGEs生成增加是AGEs潴留的重要原因;对氧化应激状态的干预是减少AGEs潴留及其病理损害的重要环节.     

氨基胍对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化的抑制作用

目的 研究糖尿病大鼠肾脏高级糖基化终未产物(AGEs)的致病机制，探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的干预作用。方法将72只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E、F六组，用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型，给予糖尿病大鼠氨基胍治疗24周，分别测定治疗8周、12周、24周时，糖尿病大鼠的血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、肾小球AGEs(GTE-AGEs)、肾小球基底膜厚度(GBMT)、肾小球系膜体积和24h尿蛋白定量，与其它各组治疗结果进行比较。结果治疗8周、12周、24周后，测得糖尿病大鼠血肌酐、血尿素氮、肾重／体重比值，肾小球AG-ES(GTE-AGEs)、肾小球基底膜厚度(GBMT)、肾小球系膜体积和24h尿蛋白定量均增高。氨基胍治疗组血肌酐、血尿素氮下降。结论AGEs在糖尿病肾病的发生发展中具有重要作用。氨基胍可通过抑制AGEs在糖尿病大鼠。肾脏的蓄积，降低尿蛋白排泄，抑制系膜增生及其它间接作用，发挥其对糖尿病肾病的防治作用，其抑制AGEs的作用大小与药物持续时间长短有关，与治疗时机无关。     

高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义

目的了解高级糖化终末产物(AGEs)及其受体的研究现状与疾病的关系。方法查阅近年来国内外相关文献加以综合分析。结果AGEs及其受体的研究已达到信息分子和基因水平,并与很多的疾病发生有关。结论AGEs在体内过度积累与其受体的过度表达均可引起疾病。     

灌注色谱法快速分离纯化糖基化终产物

目的:寻找一种快速有效地分离体外制备糖基化终产物(AGEs) 的方法。方法:通过葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA) 共同孵育体外制备AGEs- BSA, 建立快速灌注色谱法并优化各种参数,比较不同程度及药物干预糖基化反应后的分离结果。结果:经优化相关参数建立的快速灌注色谱法能满意地进行糖基化反应体系中AGEs- BSA和BSA的分析性和制备性分离,AGEs- BSA的峰高和峰下面积可作为糖基化程度的间接指标。结论:灌注色谱法是快速分离纯化糖基化终产物的理想方法