脂蛋白在动脉粥样硬化发病中的分子机制及其干预

"滞留-应答"学说提出动脉粥样硬化的起始步骤是含载脂蛋白B的脂蛋白与内皮下基质相互作用导致脂蛋白在内膜下滞留.鉴于动脉粥样硬化发病的分子机制,直接干预血浆脂蛋白已取得显著的临床效益.阻止含载脂蛋白B的脂蛋白与特异性内皮下基质分子的相互作用及阻断辅助分子,如脂蛋白脂酶、分泌性鞘磷脂酶,为治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的干预靶点.     

30例Ⅱ型糖尿病脂蛋白α、氧化型低密度脂蛋白、纤溶酶原活性的改变

３０例Ⅱ型糖尿病脂蛋白α、氧化型低密度脂蛋白、纤溶酶原活性的改变张静，孙胜利本文测定了３０例Ⅱ型糖尿病病人（ＮＩＤＤＭ）血清脂蛋白（α）［Ｌｐ（α）］、血浆氧化型低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）、血浆纤溶酶原活性（ＰＬＧ），现报告如下。资料与方法一、研究对...     

070 胰岛素与磺脲类药物治疗对相同血糖水平控制下的2型糖尿病病人低密度脂蛋白亚类的影响[英]/Rivellese AA…∥J Clin Endocrinol Metab.-2000,85:4188～4192

在2型糖尿病病人治疗中,胰岛素与磺脲类药物对脂蛋白代谢的影响仍不太清楚.虽然常有报道认为胰岛素治疗可获得较为乐观的脂蛋白值,但这种改善大部分基于对血糖的降低,而血糖直接影响脂蛋白代谢.本研究通过将血糖控制在相同水平而排除血糖变化对脂蛋白代谢的干扰,来研究胰岛素与磺脲类药物对2型糖尿病病人血液中低密度脂蛋白(LDH)亚类的影响. 对象与方法选择9名男性2型糖尿病病人[年龄(56±3)岁,体重指数(26.5±0.9)kg/m2],血脂正常,血糖控制良好.停用降糖药3周后,将病人进行随机交叉分组,分入胰岛素治疗组与格列苯脲治疗组,进行为期两个月的治疗.在第一个月的治疗中,胰岛素与格列苯脲用量根据病人每日的血糖值每周至少调整2次.第2个月中,病人的胰岛素与格列苯脲用量[胰岛素0.25 U/(kg*d);格列苯脲12.2 mg/d)]保持稳定,血糖水平与第1个月保持一致.每次治疗疗程结束后,抽取患者血进行糖化血红蛋白A1c、血浆LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)水平与脂酶活性的测定. 结果在相同血糖水平下,胰岛素与磺脲类药物组治疗后的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇及总胆固醇含量相同,但胰岛素组与磺脲类药物组相比,血浆甘油三酯水平显著下降(P＜0.05).治疗后两组LDL胆固醇、甘油三酯、磷脂与LDL总浓度相同.尽管胰岛素治疗并未影响LDL的浓度,但是它降低了小LDL的总量[(590±98)vs(761±168)mg/L;P＝NS),并使小LDL的比率下降(31.2%±3.0%vs.38.3%±3.8%;P＜0.05).另外,胰岛素治疗组中小LDL的降低与大VLDL(r＝0.67,P＜0.04)以及肝脂酶(r＝0.69,P＜0.05)的降低成正相关,而血浆中甘油三酯百分比的变化却与LDL亚类分布没有相关性. 结论胰岛素治疗(即使在血浆甘油三酯极低的情况下)可降低2型糖尿病病人的小LDL颗粒,该作用与血糖控制无关,而与肝脂酶活性及大VLDL颗粒的减少均有关.与磺脲类药物相比,胰岛素疗法使2型糖尿病病人的LDL亚类分布改善,因而可防止病人合并动脉粥样硬化. (杨菲菲摘龚远林校)     

Ⅱ型糖尿病脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化

Ⅱ型糖尿病是动脉粥样硬化的主要危险因素，本文综述了Ⅱ型糖尿病时血脂、脂蛋白、载脂蛋白的改变和高血糖、高胰岛素血症对脂质代谢的影响，及其和动脉粥样硬化的关系。     

胰岛素与磺脲类药物治疗对相同血糖水平控制下的2型糖尿病病人低密度脂蛋白亚类的影响

在 2型糖尿病病人治疗中 ,胰岛素与磺脲类药物对脂蛋白代谢的影响仍不太清楚。虽然常有报道认为胰岛素治疗可获得较为乐观的脂蛋白值 ,但这种改善大部分基于对血糖的降低 ,而血糖直接影响脂蛋白代谢。本研究通过将血糖控制在相同水平而排除血糖变化对脂蛋白代谢的干扰 ,来研究胰岛素与磺脲类药物对 2型糖尿病病人血液中低密度脂蛋白 (ＬＤＨ)亚类的影响。对象与方法　选择 9名男性 2型糖尿病病人[年龄 (5 6± 3)岁 ,体重指数 (2 6 5± 0 .9)ｋｇ/ｍ2 ],血脂正常 ,血糖控制良好。停用降糖药 3周后 ,将病人进行随机交叉分组 ,分入胰岛素治疗…     

低密度脂蛋白亚组分不同特性在动脉粥样硬化中的作用

低密度脂蛋白因颗粒大小、密度不同分为小颗粒致密、大颗粒疏松的亚组分，其不同特性对动脉粥样硬化的发生、发展起着重要作用。小颗粒致密的B型低密度脂蛋白是致动脉粥样硬化的强危险因素。血浆高甘油三酯在胆固醇酯转运蛋白介导下，引起脂蛋白间发生脂质转运，促进B型低密度脂蛋白形成。富含甘油三酯的B型低密度脂蛋白不易通过低密度脂蛋白受体介导的途径从循环中被清除，在血浆中停留时间长，更有机会被氧化；且其本身抗氧化能力低，导致体内氧化型低密度脂蛋白水平升高，加速动脉粥样硬化的发生、发展。刺梨汁言含多种抗氧化剂，可介导细胞内胆固醇外流而抑制泡沫细胞的形成；同时提高低密度脂蛋白抗氧化能力，利于减轻动脉粥样硬化的发生程度。     

DDAH2基因－449G/C多态性及ADMA水平与2型糖尿病合并动脉粥样硬化的相关性

目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因-449G/C多态性及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平与2型糖尿病合并动脉粥样硬化的相关性。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对146例健康对照者和238例2型糖尿病患者[其中未合并动脉粥样硬化组(D0组)80例,合并早期动脉粥样硬化组(D1组)71例,合并中晚期动脉粥样硬化组(D2组)87例]的DDAH2基因-449G/C多态性进行检测,应用酶联免疫吸附法检测血浆ADMA浓度,并比较分析各组间基因型、等位基因频率及相关临床指标。结果 2型糖尿病合并动脉粥样硬化组(D1+D2组)DDAH2基因-449G/G基因型频率及G等位基因频率高于D0组(P0.05)。2型糖尿病组中,DDAH2基因-449G/G基因型携带者具有较高的ADMA水平(P0.05);ADMA水平在D1+D2组D0组,且D2D1D0组(P0.01)。Logistic回归显示,血浆ADMA是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生与发展的危险因素,DDAH2基因-449G/G基因型是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生的危险因素。结论在云南地区汉族人群中,DDAH2基因-449G/G基因型可能是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生的遗传易感因子,该基因型携带者具有较高的ADMA水平,血浆ADMA水平可作为2型糖尿病动脉粥样硬化发生及发展的预测因子。     

β—极低密度脂蛋白

动脉粥样硬化(AS)是威协人类健康和生命的主要疾病之一,AS发病的重要机制之一是血浆脂蛋白的代谢紊乱。近年来的研发现:β-极低密度脂蛋白(β-VLDL)是致AS性的异常血浆脂蛋白,主要出现在遗传性Ⅲ型高脂蛋白血症患者或高脂高胆固醇(ch)膳食后的血浆中。对β-VLDL的性质及其致AS作用的研究,为探讨AS的病因及防治开辟了新途径。一.β-极低密度脂蛋白的理化性质及其代谢     

糖尿病的脂代谢紊乱

糖尿病的心血管并发症是糖尿病患者寿命的严重威胁，其脂肪代谢紊乱可能在动脉粥样硬化的发生，发展中起了重要的作用。糖水病脂代谢紊乱主要表现为甘油三酯（TG）的升高，这与极低密度脂蛋白（VLDL）升高以及高密度脂蛋白（HDL－C）的降低有关，血浆富含TG的脂蛋白的增加与肝内VLDL的产生增加及清除降低有关。脂蛋白质的异常包括：脂蛋白体积的变化（如大的VLDL，小的LDL），载脂蛋白的糖化以及LDL对氧化敏感性的增加，这些脂蛋白的质的异常损害了脂蛋白的正常代谢，并促进动脉粥样硬化。本文重点讨论了脂代谢紊乱对糖尿病及并发症的作用以及糖尿病患者如何控制脂代谢异常等问题。     

急性ST段抬高型心肌梗死静脉溶栓血管再通率与血浆Lp（a）相关性分析

目的探讨分析急性ST段抬高型心肌梗死静脉溶栓血管再通率与血浆脂蛋白a水平的相关性。方法选取2012年9月至2014年6月在我院行静脉溶栓治疗的急性ST段抬高型心肌梗死的70例病人,都符合美国心脏病学会/美国心脏病协会（ACC/AHA）急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准,所有病人都给予尿激酶150万U静脉滴注溶栓治疗,并在溶栓治疗后的第二日采集空腹静脉血,根据测定得到血浆脂蛋白a的水平,将其分为血浆脂蛋白a增高组和血浆脂蛋白a正常组,之后所有病人都进行冠状动脉造影术,计算两组病人的血管再通率,根据两组静脉溶栓治疗后血管再通率来判断血浆脂蛋白a水平与梗死相关血管再通率的相关性。结果血浆脂蛋白a增高组病人有47例,血浆脂蛋白a正常组病人有23例;血浆脂蛋白a增高组再通率为45.1%,血浆脂蛋白a正常组再通率为81.4%,血浆脂蛋白a增高组的静脉溶栓血管再通率明显低于血浆脂蛋白a正常组的静脉溶栓血管再通率,且差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血浆脂蛋白a的水平与急性ST段抬高型心肌梗死静脉溶栓治疗血管再通率呈现负性相关的关系。     

脂蛋白电泳术的研究进展

以往临床实验多使用脂蛋白电泳进行不同类型的高脂血症分型。随着检测方法的不断改进与完善，特别是自动化检测仪器的广泛应用，实验室已多用一些血脂、脂蛋白和载脂蛋白定量测定指标进行脂质代谢紊乱及动脉粥样硬化研究，相比而言，脂蛋白电泳术的应用减少。利用琼脂糖凝胶龟泳结合酶试剂染色测定血浆各种脂蛋白胆固醇或甘油三酯，应用等速电泳分析各脂蛋白组份含量和评价脂解酶活性是近年来国内外报道的两类新方法，均操作简便、精密度高，易于自动化，为动脉粥样硬化、高脂血症及调脂药疗效观察提供了新的研究手段。     

载脂蛋白E研究进展

载脂蛋白E是人血浆脂蛋白主要载脂蛋白之一,主要介导乳糜微粒,极低密度脂蛋白及其残骸在肝脏的清除,在血浆富含甘油三酯脂蛋白代谢中起重要作用,裁脂蛋白E对动脉粥样硬化具有抑制作用,腺病毒介导的转载脂蛋白E基因已用于治疗实验性高脂蛋白血症及动脉粥样硬化,载脂蛋白E对Alzheimer病的淀粉样多肽毒性及Tau蛋白磷酸化有调节作用。     

结直肠癌发病机制研究进展:胰岛素抵抗的作用

胰岛素抵抗（IR）与肥胖、糖尿病、心血管疾病的关系已成为医学研究关注的重点。肥胖是2型糖尿病的独立危险因素。肥胖可通过脂肪细胞产生的细胞因子参与或加重组织IR，并损伤B细胞而导致糖尿病的发生。IR被认为是多种代谢疾病、内皮细胞功能紊乱和动脉粥样硬化发病的共同原因。随着对2型糖尿病和动脉粥样硬化本质认识的深入，人们发现慢性炎症和氧化应激机制参与了IR和内皮细胞功能的紊乱，IR所致的代谢异常和导致IR的某些因素与结直肠癌的发病密切相关，但IR与结直肠癌之间的确切关系有待于进一步研究。     

脑动脉粥样硬化与血浆α-脂蛋白含量

近年对α-脂蛋白在动脉粥样硬化发病机理中的作用进行了大量研究。许多作者认为血浆α-脂蛋白[Lp(α)]含量超过30mg/dl(0.3g/L,1g/L=100mg/d1)是发生冠状动脉粥样硬化的独主危险因素,但对急性脑血液循环障碍(ADMC)病人血浆Lp(α)含量还研究的很少。本文旨在研究血浆Lp(α)含量与ADMC病人脑动脉粥样硬化性损害之间的关系。     

警惕!糖尿病与脂肪肝"狼狈为奸"

2型糖尿病易合并脂肪肝，约75％的患者两病共存。糖尿病出现肝脏损伤时，许多药物不利于糖尿病的良好控制，而患糖尿病后可以出现肝脏脂质代谢紊乱、脂蛋白合成障碍、胰岛素分泌不足等问题，这些因素又是形成及加重脂肪肝的重要原因。[第一段]     

降脂治疗不能改善2型糖尿病人的内皮细胞功能

脂质紊乱是2型糖尿病病人心血管病的重要危险因素。内皮细胞功能紊乱可出现在糖尿病早期,是动脉粥样硬化和心血管疾病的早期标志,在临床实验中,其为心血管病的终点标志。Atovastatin(HMG-CoA还原酶抑制剂)可改善非糖尿病病人的脂质紊乱和内皮细胞功能,但对糖尿病病人内皮细胞功能紊乱的影响尚不清。本文旨在观察Atorvastatinq10mg(A10)和80mg(A80)对糖尿病病人内皮细胞功能的影响。对象与方法采用随机、双盲和安慰剂对照方法,将研究来自于多中心的217名糖尿病病人分为3组(A10、A80、对照组),观察脂代谢、内皮细胞功能、凝血情况和炎性因子水     

降糖调脂缺一不可

血脂紊乱是糖尿病患者发生动脉粥样硬化的一个重要危险因素，如能同时进行降糖和调脂治疗，心脑血管事件将降低80％。但是，对于血脂紊乱在糖尿病并发症的发生、发展中所起的作用，多数糖尿病患者知之甚少。复旦大学附属中山医院老年病科胡予副教授指出，血脂紊乱是糖尿病患者发生动脉粥样硬化相关疾病的重要危险因素，对已有低高密度脂蛋白胆固醇血症，     

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化研究进展

脂蛋白(a)由低密度脂蛋白和载脂蛋白(a)组成.高血浆脂蛋白(a)水平是动脉粥样硬化和心血管疾病的独立危险因素.脂蛋白(a)不但能参与动脉粥样硬化斑块的形成,还能影响抗炎机制和血管壁中促凝与抗凝因子的平衡.血浆脂蛋白(a)水平的个体差异很大,主要受遗传因素控制.血浆脂蛋白(a)水平对药理和非药理因素都不敏感,临床上缺乏高效安全降低脂蛋白(a)水平的治疗方法.近年,科研工作者发现反义寡核苷酸链和人工合成的肽链等可以降低脂蛋白(a)水平,但用于临床治疗还需进一步研究.本文拟对近年来脂蛋白(a)与动脉粥样硬化研究的新进展进行综述.     

家族性高胆固醇血症药物治疗新进展

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病,临床上以血浆低密度脂蛋白胆固醇水平的显著升高、腱黄瘤、角膜弓和早发动脉粥样硬化性心血管疾病为主要特征.目前家族性高胆固醇血症的治疗方法包括生活方式的改善、药物治疗、脂蛋白血浆置换和肝脏移植等.现对近年来家族性高胆固醇血症药物治疗的新进展进行综述.     

Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病血清脂蛋白变化的特点

糖尿病病人动脉粥样硬化性疾病的发病率较高,其中主要原因之一是血清脂蛋白浓度异常所