混合酸酐法合成CCK-4

目的液相合成Trp-Met-Asp-PheNH2四肽(CCK-4)。方法以N-保护的色氨酸、甲硫氨酸、天门冬氨酸和C-保护的苯丙氨酸为原料,采用混合酸酐法合成了CCK四肽,总收率38.5%。结果其结构经IR、1HNMR、MS确证,熔点与文献报道的一致。结论采用重复过量混合酸酐法合成了目标化合物(6),所用方法经济、有效、可靠。     

抗肿瘤药伏立诺他的合成

目的伏立诺他的合成方法。方法以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药伏立诺他。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及红外光谱确证。结论本合成通过两步得到目标化合物,收率约为41%。     

西米考昔的合成*

目的：合成西米考昔。方法：以4-（乙酰氨基）苯磺酰氯为原料，通过6步反应合成目标化合物。结果和结论：目标化合物经元素分析、核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证其化学结构，总收率达51．6％。     

氨曲南的合成

目的：以L-苏氨酸为起始原料，经N-Boc保护合成氨曲南。方法：以三．苏氨酸为原料，经酯化、氨解、氨基保护、保护羟基、磺化、环合、脱保护7步反应，制得氨曲南主环，并最终合成氨曲南。结果和结论：目标化合物经核磁共振氢谱确证其化学结构，收率60．4％（以氨曲南主环计）。该法工艺简单，反应效率提高。     

N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸的合成

目的 制备用于新型多肽类药物全合成研究的非必需氨基酸N-叔丁氧羰基-DL-（±）-高酪氨酸（1）.方法 以L-天冬氨酸（2）为原料,经N-甲氧羰基保护、分子内脱水酸酐化、与邻氯苯甲醚的Friedel-Crafts反应、10%钯碳催化氢化、48%氢溴酸脱N-甲氧羰基和酚甲醚保护、N-叔丁氧羰基保护6步反应合成了目标化合物.结果 以总收率49.7%成功地合成了目标化合物1,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）、氢谱（1H NMR）和碳谱（13C NMR）确认.结论 该合成路线具有原料价廉易得、操作简便、总收率高等优点.     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。     

1-氨基茚的合成

目的：合成1-氨基茚。方法：以苯丙酰氯为初始原料，经3步反应合成1-氨基茚。由TLC确定每步反应终点。结果：目标化合物结构经MS确证，纯度经GSMS测定达97．8％。结论：该法合成了1-氨基茚，收率达39．2％。     

抗肿瘤药物NSC-639829的合成

目的合成抗肿瘤药物NSC-639829。方法以4-氨基-2-甲基苯酚为起始原料,经亲核取代、异氰酸酯化合成4-（5-溴-2-嘧啶氧基）-3-甲基苯基异氰酸酯,再与2-二甲氨基苯甲酰胺缩合得目标化合物NSC-639829。结果目标化合物经质谱、核磁共振氢谱和元素分析确证其化学结构,经HPLC分析纯度达99．5％,总收率达40．2％。结论此工艺路线原料易得,产品收率高,操作安全,适用于工业化生产。     

右旋佐匹克隆的合成新方法

目的制备右旋佐匹克隆。方法以2,3-吡嗪二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经酯化、环合、不对称还原、成酯和精制反应得到右旋佐匹克隆。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。新合成方法操作简便、收率高,适合工业化生产。产品光学纯度大于99.9%,化学纯度大于99.5%。     

固相合成法制备环肽Hymenistatin-1及其含statine的类似物

目的研究固相合成法制备Hymenistatin-1[HS-1,序列为cyclo-(-Pro-Pro-Tyr-Val-Pro-Leu-Ile-Ile-)]及其statine类似物的工艺步骤和影响因素。方法采用Fmoc或Boc保护α-氨基,以HBTU/NMM为缩合剂进行直链肽接肽反应、以BOP/HOBt/DIEA为缩合剂进行环化固相合成HS-1及其类似物。用色谱仪和质谱仪对合成的环肽及其杂聚肽类似物进行纯化鉴定。结果多肽合成收率可达65%,经反相高效液相色谱(RP-HPLC)柱对合成的多肽进行纯化后纯度均达到90%以上,通过基质辅助激光解吸附电离飞行质谱仪(MALDI-MS)检测所合成的环肽及环肽类似物的分子质量与理论分子质量相符。结论成功合成出了较高纯度的目标多肽化合物。     

姜黄素与丙酸酐不对称反应产物的合成

目的:合成姜黄素与丙酸酐的不对称反应产物——1-(4-丙酰氧基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(化合物1)。方法:以姜黄素和丙酸酐为原料,吡啶为催化剂,二氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,进行不对称反应,经柱层析分离纯化,得目标化合物1,并进行核磁共振结构表征,以收率为指标,确定最佳反应条件(投料比、温度、时间、吡啶用量)。结果:制备得到了化合物1(收率:81.2%,纯度:99.0%),并经结构表征证实。化合物1的最佳反应条件是姜黄素与丙酸酐比为1∶1.5(m/m),反应温度为30Ⅸ,时间为30 min,吡啶用量为0.5%。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物1。该工艺操作简便,收率和纯度高,可为姜黄素结构修饰的进一步研究提供参考。     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

福司氟康唑合成新工艺

目的 优化福司氟康唑合成工艺。方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄 醇进行缩合,得到中间体 c,将中间体 c 用 Pd/C 催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结 果 总收率达 70.7%,纯度为 98.8%,产品结构经 1 H NMR 确证。结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单, 起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。     

米格列奈中间体顺式全氢异吲哚的合成工艺改进

目的：改进米格列奈的重要中间体顺式全氢异吲哚的合成工艺。方法：将顺式六氢邻苯二甲酸酐和尿素反应，得顺式六氢邻苯二甲酰亚胺，再经氢化铝锂还原两个羰基，合成顺式全氢异吲哚。结果：合成得到目标产物，纯度大于98％，两步反应的总收率达56．3％，其结构经^1HNMR和ESI-MS确证。结论：该合成工艺所用原料易得，反应条件温和，产物纯度和收率高，适合于工业化生产。     

促智药物(S)-奥拉西坦的合成

目的:合成(S)-奥拉西坦。方法:以(S)-3-羟基-4-氯丁酸乙酯和甘氨酸为原料,通过环合,酯化,氨解反应得到(S)-奥拉西坦。结果:目标化合物结构经1H-NMR﹑13C-NMR、IR和MS确证。结论:目标化合物质量及光学纯度好,此路线采用的原料价廉易得,操作简单,具有一定的实用价值。     

氟氧头孢中间体表-噁唑啉并氮杂环丁酮及其对映异构体的合成条件研究

目的:确定合成氟氧头孢关键中间体表-噁唑啉并氮杂环丁酮(A)及其对映异构体噁唑啉并氮杂环丁酮(G)的反应条件。方法:A和G按文献方法分别以6α-苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜和6β-苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜为原料,三苯基膦为脱硫试剂合成;以收率为指标,确定较佳的反应温度、时间等反应条件。结果:制备得到了化合物A(收率78%,纯度98.1%)和G(收率80%)并经结构表征证实。A的反应条件为:不加酸性催化剂,在80～90℃下反应10h;G的反应条件为:加入酸性催化剂。2种化合物的合成中均应除去生成的水分以使收率提高。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,且适合工业化生产。     

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

目的改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以4-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与4-甲基-N3-[4-（3-吡啶基）嘧啶-2-基]-1,3苯二胺为起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达99.7%,且单一杂质〈0.1%。结论新工艺的总收率达81.5%,可工业化生产,前景广阔。目标产物结构经1H NMR,ESI-MS得到结构确证。     

盐酸普拉克索的合成研究

目的: 研究盐酸普拉克索的合成工艺。方法: 对乙酰氨基环己醇经Jones试剂氧化制得对乙酰氨基环己酮,经溴素溴化后与硫脲环合得到2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,再经浓盐酸水解、拆分、丙酰化和还原等反应制得抗帕金森氏症药物普拉克索。结果与结论:目标化合物的结构经1H-NMR、MS等确证。总收率达12%（以4-乙酰氨基环己醇计）。改进后的路线成本下降,操作简单,易于工业化生产。     

左西孟旦合成工艺的改进

目的:探讨合成左西孟旦的新方法。方法:通过对加料顺序、拆分方法、重结晶溶剂的改进,以N-[4-(2-氯丙酰)苯基]乙酰胺为起始原料,经缩合、脱羧、环合、拆分、重氮化后再缩合得到左西孟旦,并考察收率和纯度。结果:关键中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮的收率达93%以上,经拆分后的纯度达99.5%以上;左西孟旦单一杂质含量小于0.1%,收率为82.6%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,产品纯度高,适合大规模生产。