两种新硫色满酮衍生物体外抗肿瘤活性研究

目的研究新合成化合物（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-氟-硫色满-4-酮（CFTK）和（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-甲基-硫色满-4-酮（CMTK）对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG-2细胞、人结肠癌LS174T细胞、人肺癌A549细胞、人黑色素瘤A375细胞、人肾癌786-O细胞、人慢性粒细胞白血病K562细胞、人系髓样白血病U937细胞、小鼠肉瘤S180细胞的抗肿瘤活性,为深入研究CFTK和CMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法以不同浓度的CFTK和CMTK作用于9种癌细胞,应用改良的MTT法检测CFTK和CMTK对9种癌细胞生长的抑制作用。结果通过检测以上细胞的增殖情况,得出CFTK对9种癌细胞的半数抑制浓度（IC50）在（6.32±1.52）μmol.L-1~（19.8±4.08）μmol.L-1之间,CMTK对9种癌细胞的IC50在（7.16±0.76）μmol.L-1~（18.2±5.28）μmol.L-1之间;与同浓度的顺铂（CDDP）相比,具有明显的抗肿瘤活性。结论 CFTK和CMTK能够明显抑制肿瘤细胞的生长,具有极高的体外抗肿瘤活性,为进一步研究开发提供依据。     

新化合物（Z）-7-氟-6-甲基-3（哌嗪-1-亚甲基）硫色满-4-酮体外抗肿瘤作用

目的：研究（Z）-7-氟-6-甲基-3（哌嗪-1-亚甲基）硫色满4-酮（FMTK）对人宫颈癌HeLa细胞系,肺癌A549细胞系,肝细胞癌HepG2细胞系,低分化胃腺癌BGC-823细胞系的抗肿瘤活性,为深入研究FMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法：4种肿瘤细胞培养于含有不同浓度的FMTK培养液中,实验设受试药物组、阴性对照组、阳性对照组、空白对照组、溶剂对照组,采用四甲基偶氮唑蓝微量酶比色法（MTF法）检测FMTK对以上4种肿瘤细胞增殖的影响;采用大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6检测FMTK对正常细胞的毒性。结果：通过检测以上细胞的增殖情况,得出FMTK半数抑制浓度（IC50）如下：HeLa（80．09±1．48μg·ml^-1）,BGC-823（55．87±1．14μg·ml^-1）,HePG2（35．06±2．68μg·ml^-1）,FMTK对A549几乎没有抑制作用。FMTK对人宫颈癌HeLa细胞系,肝细胞癌HepG2细胞系,低分化胃腺癌BGC-823细胞系抑制作用随着剂量和时间的增加而增高,与阴性对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;FMTK对大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6没有抑制作用。结论：FMTK具有体外抗肿瘤活性,对正常细胞IEC-6无毒性。     

化合物E-2-（3’，5’-二甲氧基苯亚甲基）-环己酮的体外抗肿瘤作用州

目的：研究化合物E-2-（3＇,5＇-二甲氧基苯亚甲基）-环己酮（IV8）对人类宫颈癌（HeLa）、肝癌（HepG2）、前列腺癌（Dul45）和胃癌（SGC7901）细胞系的抗肿瘤活性。方法：采用MTT法评价IV8对上述4株肿瘤细胞株增殖的影响,并在光学显微镜下观察lV8对HepG2细胞形态学上的变化,以及采用AO／EB双荧光染色法评价IV8对HepG2细胞的凋亡作用。结果：IV8抑制HeLa,HepG2,Dul45和SGC7901细胞的IC。值分别为2．10,11．32,36．50和89．53gmol／L;光学显微镜下观察IV8处理的细胞出现明显增殖抑制和形态学改变;AO／EB双荧光染色IV8组可见凋亡细胞。结论：药理实验结果表明IV8具有较好的体外抗肿瘤的活性,值得进一步研究。     

乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响

目的：研究乙酰氧基胡椒酚乙酸酯（ACA）亚微乳对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法：以处于对数生长期的人肝癌HepG2细胞为模型,采用MTT比色法检测5、10、20、40、80、160／amol／LACA亚微乳和ACA原料药作用24、48、72、96h后对细胞增殖的影响,计算半数抑制浓度（IC50）;流式细胞仪检测分析20、40、80pmol／LACA亚微乳和ACA原料药作用48h后细胞的周期分布和凋亡率。结果：与ACA原料药比较,ACA亚微乳对HepG2细胞的增殖抑制作用更明显（P〈0．05）,且呈浓度和时间依赖性;作用于细胞24、48、72、96h后,ACA原料药的IC51分别为160．05、135．56、124．18、109．30gmol／L,ACA亚微乳的IC。。分别为74．89、29．36、16．80、7．32lamol／L。ACA亚微乳可显著影响HepG2细胞周期的进程,使G。／G。期细胞减少、S期细胞增多;同等条件下,20、40、80lamol／LACA亚微乳作用后细胞的凋亡率[（34．60±0．73）％、（40．30±1．75）％、（50．60±2．12）％1均明显高于ACA原料药作用后细胞的凋亡率[（8．10±1．58）％、（11．80±1．62）％、（38．50±O．47）％]（P〈0．05）。结论：与ACA原料药比较,ACA亚微乳对HepG2细胞增殖的抑制作用更强,促凋亡作用更显著。     

丁酸钠对乳腺癌细胞MCF-7生长抑制的影响

目的探讨丁酸钠对乳腺癌细胞MCF-7生长的抑制作用。方法将乳腺癌细胞MCF-7常规培养至对数生长期,采用浓度为0、2．5、5．0、10．0mmol／L的丁酸钠处理后,观察对MCF生长的抑制作用。结果浓度为2．5、5．0、10．0mmol／L的丁酸钠处理的MCF-7细胞生长速度明显慢于亲本细胞,随着浓度的增加呈减慢趋势,差异有统计学意义（P〈0．05）。浓度为5mmol／L的丁酸钠处理后的MCF-7细胞克隆形成率明显低于MCF亲本细胞,差异有统计学意义（P〈0．05）。丁酸钠处理的细胞G1明显高于亲本细胞,S期及G2／M期明显低于亲本细胞,凋亡细胞百分比明显高于亲本细胞,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丁酸钠可能是通过诱导MCF-7细胞凋亡而起到逆转其恶性生物学行为的作用。     

铜绿假单胞茵注射液对人乳腺癌细胞的体外杀伤及促凋亡作用研究

目的研究铜绿假单胞菌（pseudo—monas aeruginosa,PA-MSHA）注射液在体外实验中对人乳腺癌细胞（MCF-7）凋亡和增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法应用MTT比色法检测铜绿假单胞菌注射液对体外培养的MCF-7细胞增殖抑制作用,应用流式细胞术检测铜绿假单胞菌注射液诱导乳腺癌细胞凋亡,检测其对细胞周期的影响。用Hoechst33258染色法染色,荧光显微镜检测铜绿假单胞菌注射液诱导体外培养的MCF-7肿瘤细胞凋亡的形态学改变。结果铜绿假单胞菌注射液抑制MCK7细胞增殖,呈剂量和时间依赖性;与对照组相比,铜绿假单胞菌注射液组MCF7细胞的凋亡率明显增高（P〈0．01）、G0／G1期细胞比例明显增高、S期细胞所占百分比明显降低（P〈0．05）,染色荧光显微镜检测发现PAMSHA能诱导体外培养的肿瘤细胞呈现明显的凋亡图像。结论铜绿假单胞菌注射液可能通过对细胞周期中G0／G1期阻滞,诱导MCF-7细胞凋亡,从而抑制MCF-7细胞的增殖。     

对-氨基苯甲酸-4’去甲表鬼臼酯的抗氧化与抗肿瘤作用

目的：研究对-氨基苯甲酸-4’去甲表鬼臼酯（4-p-amino-benzoinc acid-4’-demethylepipodophyllotoxin ester，PDE）的体外抗氧化与抗肿瘤活性。方法：体外对SGC-7901细胞的抗肿瘤活性用MTT比色法，体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法。用TBA法测大鼠肝自发性，Fe^2＋-抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆丙二醛（MDA）生成，分光光度法测H2O2诱导的红细胞溶血。结果：PDE剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞生长，作用48h IC50为84．7（51．7-138．9）mg／L，在体内PDE 10、20mg／kg对S180和H22肿瘤的抑制率分别为25．2％、46．5％和22．9％、39．3％。PDE浓度依赖性地抑制大鼠肝组织自发性MDA生成，IC50为22．7（16．9-30．4）mg／L，也能浓度依赖性地抑制Fe^2＋-AA诱导的大鼠心、肝、肾组织匀浆MDA生成，IC50分别为30．3（13．9-66．1）、29．9（20．9-42．7）和13．3（1．8-96．9）mg／L。PDE对H2O2诱导的大鼠红细胞溶血也有一定的抑制作用，40、80mg/L的抑制率分别为26．8％和100．2％。结论：PDE有明显抗氧化及抗肿瘤作用，二者有一定的关系。     

恩度联合紫杉醇热化疗对人胃癌SGC7901细胞株增殖抑制及凋亡影响

目的观察恩度联合紫杉醇热化疗对人胃癌SGC7901细胞株增殖抑制及凋亡的影响。方法取对数生长人胃癌SGC7901细胞株,分为对照组、41℃、42℃、43℃、44℃组,5组分别加入终浓度30nmol／L、60nmol／L、120nmol／L、240nmol／L、480nmol／L紫杉醇,于水浴箱中分别水浴0．5h、1h、1．5h,72h后MTr法测定紫杉醇热化疗对SGC7901胃癌细胞株细胞抑制作用并确定最佳紫杉醇浓度及热疗温度、热作用时间。流式细胞术分别检测对照组、恩度组（15mg／L）,紫杉醇热化疗组,恩度联合组（恩度＋紫杉醇热化疗）的细胞凋亡率并进行细胞周期分析。结果随着紫杉醇浓度以及温度的提高,SGC7901细胞株的抑制率逐步升高。在紫杉醇浓度480nmol／L、43℃作用1h条件下,SGC7901细胞株的抑制率达到70．99％,在各组最高。细胞凋亡率在对照组、恩度组、紫杉醇热化疗组以及联合治疗组分别为O．70％、1．48％、8．56％、12．97％。细胞周期分析可见与对照组相比恩度组的增殖期（S＋G2／M）细胞比例由（52．5±2．1）％下降到（42．3±2．0）％（P〈0．05）,紫杉醇热化疗组G2／M期细胞比例由（15．2±1．4）％上升至（32．1±2．2）％（P〈0．05）。与紫杉醇热化疗组相比,恩度联合治疗组的G2／M期细胞比例由（32．1±2．2）％下降到（19．9±1．3）％,而G1期比例由（30．5±1．7）％上升到（48．1±2．4）％（P〈0．05）。结论43℃热作用lh联合480nmol／L紫杉醇对人胃癌SGC7901细胞株增殖抑制作用在5组中最强,紫杉醇热化疗联合恩度后能够进一步增卉口时SCr7Q01冒癌细日白楼拍枷制他阐算诱导丘涸十     

阿司匹林对卵巢癌细胞凋亡及Bcl-2／bax基因mRNA表达的影响

目的探讨阿司匹林对卵巢癌细胞凋亡的影响及对凋亡相关基因的作用。方法培养卵巢癌细胞株SK-OV-3,用不同浓度阿司匹林进行干预,用Giemsa染色观察细胞形态学改变,流式细胞仪方法定量检测细胞的凋亡及细胞周期的变化,用RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2／bax表达。结果阿司匹林对SK-OV-3增殖的抑制率随作用时间的延长和药物浓度的增加而增加;阿司匹林作用后SK-OV-3细胞出现了典型的凋亡形态学变化,可见凋亡小体;不同浓度的阿司匹林处理细胞48h后,流式细胞术（FCM）显示细胞的凋亡呈剂量依赖性。1、5、10mmol／L阿司匹林诱导SK-OV-3细胞的凋亡率分别为（11．1±0．5）％、（17．9±0．4）％、（30．8±0．4）％均高于对照组（P〈0．01）;同时,随着阿司匹林浓度的增加,Co／G期细胞比例下降,G／M期细胞比例升高,细胞被阻断在G2／M期,细胞周期发生明显改变;阿司匹林作用后的卵巢癌细胞的凋亡相关基因Bcl-2表达降低,bax基因表达升高。结论阿司匹林能抑制卵巢癌细胞增殖,诱导其凋亡．且阿司匹林诱导SK-OV-3细胞凋亡是通过下调Bcl-2表达和上调bax表达,而达到抗肿瘤的作用。     

甲异靛对K562原代细胞凋亡作用研究

目的探讨甲异靛诱导慢性髓系细胞白血病K562细胞株凋亡的作用。方法K562细胞经20μm／L甲异靛处理12h、24h、48h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果K562未经甲异靛作用时凋亡率[（1．0±0．36）％]与人体正常细胞系NIH3T3凋亡率[（2．6±0．39）％]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;K562细胞空白组凋亡率为（1．0±0．36）％,12h组为（12．5±0．69）％,24h组为（19．4±1．07）％,48h组为（42．5±3．22）％,与NIH3T3细胞组同时间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;k562组12h、24h、48h与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。甲异靛能使K562细胞阻滞于G2／M期,G2／M期细胞比例增加,G0／G1期和S期细胞减少。结论甲异靛对体外K562细胞有诱导凋亡作用,其作用与时间成正相关关系。甲异靛可使K562细胞阻滞于G2／M期。     

紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用研究

目的:研究紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用。方法:以紫苏醇溶液为对照,采用MTT比色法检测不同浓度(0、50、100、200、400、800μmol·L-1)紫苏醇亚微乳剂处理不同时间(24、48、72h)后对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率及半数抑制量(IC50)值,并设立空白组进行比较。结果:与空白组比较,试验组与对照组在作用24h、浓度高于400μmol·L-1,48h、浓度高于100μmol·L-1,72h、浓度高于50μmol·L-1时均表现出明显抑制作用(P<0.05);后2组抑制作用比较无显著性差异;试验组与对照组对MCF-7细胞株的IC50值分别为353.9、377.9μmol·L-1。结论:紫苏醇制成亚微乳剂后与其溶液比较,对人乳腺癌细胞MCF-7具有相同的抑制作用。     

戊地昔布联合阿霉素对人乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其机制研究

目的:研究戊地昔布联合阿霉素对人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的抑制作用及其机制。方法:将人MCF-7细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、阿霉素(0.25mg·L-1)组、戊地昔布(25、50、100μmol·L-1)组及联用组(阿霉素0.25mg·L-1+戊地昔布25、50、100μmol·L-1),加入相应药物继续培养,检测培养24、48、72h(n=6)后各组人MCF-7细胞的增殖抑制率;检测戊地昔布25μmol·L-1时培养48h后各组细胞周期和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白、细胞周期蛋白(CyclinD1)及环氧酶2(COX-2)蛋白表达。结果:与溶剂对照组比较,除戊地昔布25μmol·L-1培养24h外,阿霉素组、戊地昔布组及联用组增殖抑制率均明显增加(P均<0.01),且呈浓度、时间依赖性;与阿霉素组和戊地昔布组比较,联用组增殖抑制率均明显增加(P均<0.01)。戊地昔布组细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞比例明显减少(P<0.05);联用组细胞阻滞于G0/G1期和G2/M期。与溶剂对照组比较,戊地昔布组、阿霉素组及联用组PCNA、CyclinD1蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),仅戊地昔布组和联用组COX-2蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:戊地昔布与阿霉素联用具有协同抑制人MCF-7细胞增殖的作用,可能与抑制CyclinD1和PCNA蛋白表达从而阻滞细胞周期有关。     

远端缺血预适应对肠缺血再灌注损伤防护作用的研究

目的 通过建立大鼠远端缺血预适应(RIPC)和肠缺血再灌注损伤模型,探讨RIPC对肠缺血再灌注损伤是否有防护作用.方法 雄性SD大鼠分为肠缺血再灌注(L/R)组(8只)、RIPC组(8只)和假手术组(Sham组,5只).用充气套囊加压阻断右侧上下肢体血供5 min后放气恢复血供5 min的方法重复3次首先建立大鼠肢体缺血预适应模型.后经正中剖腹,阻断腹腔干动脉和肠系膜上动脉30 min后,恢复血运2h制作鼠肠缺血再灌注模型.取肠组织分别作苏木素-伊红染色、聚腺苷二磷酸核糖(PAR)免疫组织化学染色、原位凋亡检测、髓过氧化酶( MPO)活性和丙二醛检测.结果 肠组织损伤评分、PAR阳性表达率、MPO活性和丙二醛水平,I/R组均较Sham组明显增高[(4.65±0.82)分比(0.56±0.48)分,(23.8±2.8)％比(5.1±0.8)％;(330±15)U/g比(24±5)U/g;(248±15)μmol/( L· mg)比(36±7)μmol/(L·mg),均P＜0.05];RIPC组上述指标[(2.92±0.74),(16.8±3.1)％,(218±17) U/g,(121±13) μmol/(L· mg)]均明显低于I/R组,但仍高于Sham组(P＜0.05).结论 RIPC可能会通过抑制肠炎症反应、脂质过氧化和降低PARP激活程度来减轻I/R后小肠组织损伤.     

碘普罗胺对行冠状动脉介入术的急性冠状动脉综合征患者肾功能的影响

目的：研究低渗非离子型造影剂碘普罗胺对行冠状动脉介入治疗（PCI）的急性冠状动脉综合征（ACS）患者肾功能的影响。方法：158例接受PCI术的ACS患者分为2组：肾功能正常组（88例）和肾功能轻度异常组[70例,血清肌酐（SCr）水平120.45～232.05μmol/L]。测定2组患者PCI术前及术后24h、48h、7d的血尿素氮（BUN）、SCr水平。结果：肾功能正常组BUN水平在PCI术前与术后24h、48h、7d分别为（5.45±1.65）mmol/L、（5.60±1.58）mmol/L、（5.55±1.70）mmol/L及（5.48±1.81）mmol/L。PCI术前与术后BUN水平比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。肾功能轻度异常组BUN水平在PCI术前与术后24h、48h、7d分别为（7.83±3.14）mmol/L、（8.43±3.37）mmol/L、（8.76±2.97）mmol/L及（8.11±3.18）mmol/L,PCI术前与术后BUN水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）。肾功能正常组SCr水平PCI术前与术后24h、48h分别为（82.54±23.57）μmol/L、（85.48±22.47）μmol/L及（86.51±21.72）μmol/L;肾功能轻度异常组SCr水平PCI术前与术后24h、48h分别为（176.25±28.47）μmol/L、（181.71±25.54）μmol/L及（187.34±27.46）μmol/L。2组SCr水平在PCI术前术后比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。肾功能均于PCI术后7d恢复至术前水平。结论：低渗非离子型造影剂碘普罗胺对接受PCI术的ACS患者的肾功能无明显影响。     

不同年龄HBsAg阳性患者肝功能和血脂变化及临床意义

目的：探讨不同年龄HBsAg阳性患者肝功能和血脂变化的临床意义。方法：回顾性调查1121例HBsAg阳性患者及1121例年龄、性别相匹配的HBsAg阴性健康对照组肝功能和血脂水平。结果：HBsAg阳性患者ALT、AST、TBIL、DBIL分别为（48±162）U／L、（40±136）U／L、（14．8±15．5）μmol／L、（5．9±13．7）μmol/L,明显比HBsAg阴性对照组高（P〈0．001）;而HBsAg阳性患者TC、TG却明显比HBsAg阴性对照组低（P〈0．001）,TC分别为（4．55±1．07）、（5．13±1．32）mmol]L,TG分别为（1．16±1．14）、（1．52±1．36）mmol／L。HBsAg阳性患者ALT、AST均以31-40岁组最高,41—50岁组次高;TP、ALB均以≥61岁组最低;TC以41～50岁组最低．≥61岁组次低,31～40岁组稍低。结论：HBsAg阳性患者存在不同程度的肝脏损害和脂代谢障碍．31～50岁青壮年HBsAg阳性患者肝细胞损伤较重,〉61岁老年HBsAg阳性患者肝细胞合成功能降低。     

2-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-环戊酮的合成及其抗感染与抗肿瘤活性的研究

目的:研究2-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-环戊酮(IV)的合成方法及其对抗炎和抗肿瘤活性的影响。方法:环7戊酮与吗啡啉脱水反应得到烯胺,然后与3,5-二甲氧基苯甲醛进行缩合反应,生成目标化合物IV7。采用人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)法评价IV7对Hela细胞株增殖的影响;应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价IV7的抗炎活性。结果:IV7与阴性对照药CMC-Na组相比,抗炎活性的差异有统计学意义(P<0.05)。IV7抑制Hela细胞增殖的作用较弱,在培养48h时IC50为76.0靘ol/L。结论:IV7具有较好的抗炎活性。     

三氧化二砷与甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病原代细胞增殖与凋亡的协同作用研究

目的：探讨三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）对甲磺酸伊马替尼（STI571）在慢性粒细胞白血病（CML）原代细胞中对细胞增殖及凋亡的影响。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察STI571单独使用与联用ATO对慢性粒细胞白血病原代细胞增殖抑制的变化情况。流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：无毒剂量的ATO（0.15μmol·L-1）联用STI571（IC500.324±0.011μmol·L-1）较单独使用STI571（0.580±0.007μmol·L-1）时对细胞抑制率显著增大,IC50下降1.79倍（P〈0.05）。细胞经ATO（0.15μmol·L-1）、STI571（0.5μmol·L-1）联合处理24h、48h时,细胞凋亡率增大为15.6%、50.7%,协同作用为增强（＋＋）。结论：ATO能增强STI571对CML原代细胞敏感性,能促进细胞凋亡与STI571具有增强的协同作用。     

冠心病患者不同支架术后炎性反应因子的变化

目的 观察不同支架术对冠心病患者血中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)的影响.方法 对冠心病患者行支架植入术,按植入的支架分为普通支架组和紫杉醇支架组,于术前及术后24h、48 h、72 h、7d检测血清CRP、IL-6及IL-18水平.结果 紫杉醇支架组CRP、IL-6及IL-18峰值分别为(11.25 ±2.15) mg/L、(8.91±2.31) μg/L、(0.95±0.16) μg/L,均明显低于普通支架组的(15.56±3.37)mg/L、(12.35±3.12) μg/L、(1.15±0.18) μg/L(均P＜0.05).随访6个月,紫杉醇支架组再狭窄发生率为7.5％,明显低于普通支架组的26.3％(P＜0.05).结论 紫杉醇支架可以降低触发炎性反应的程度和再狭窄率.     

丝裂霉素联合塞来昔布对膀胱癌T24细胞增殖的影响研究

目的:研究体外丝裂霉素(MMC)联合塞来昔布对浅表性膀胱癌T24细胞增殖的影响及其可能机制。方法:体外培养浅表性膀胱癌T24细胞,分为MMC[0(对照组)、2、5、10、25、50μmol/L]组及其与塞来昔布(50μmol/L)混合组,每个浓度5个复孔,采用MTT法检测作用24h后细胞的增殖抑制率。采用免疫组化法、实时定量聚合酶链式反应法、酶联免疫吸附测定法检测对照组、MMC(50μmol/L)组和混合[塞来昔布+MMC(50μmol/L)]组作用48h细胞中Bcl-2蛋白、作用24h细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达及作用96h内VEGF蛋白浓度。结果:MMC能明显抑制细胞增殖(P<0.05),且呈浓度依赖性;塞来昔布能明显增强MMC对细胞的增殖抑制作用(P<0.05);与对照组比较,MMC组和塞来昔布+MMC组细胞中Bcl-2蛋白、VEGF mRNA表达均明显降低(P<0.05),且后2组组间比较有统计学差异(P<0.05);塞来昔布+MMC组细胞中VEGF蛋白浓度随作用时间延长明显降低(P<0.01)。结论:塞来昔布可协同增强MMC抑制T24细胞增殖的作用,其机制可能与降低Bcl-2、VEGFmRNA表达水平和抑制细胞分泌VEGF蛋白作用有关。     

血必净联合大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性百草枯中毒的疗效观察

目的 评价血必净联合大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性百草枯中毒的效果.方法 选择我院急诊科2007年8月至2010年3月收治的重度急性百草枯中毒患者50例为研究对象,分为对照组24例和观察组26例.对照组为常规治疗;观察组在常规治疗基础上联合应用血必净注射液(100 ml静脉滴注,2次/d,连用7～10d)和静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠[15 mg/(kg·d),连用3d].动态监测、肝肾功能、血气分析等指标.结果 治疗2周后观察组酶学指标、血肌酐和血氧分压均明显改善,差异有统计学意义[ALT:(86±11 )U/L比(135±10) U/L;AST:(265±85) U/L比(543±130) U/L;总胆红素:(8±5)μmol/L比( 17±5)μmol/L; Cr:( 260±110)μmol/L比(532±185) pmol/L;动脉血氧分压:(77 ±13)mm Hg比(60±23)mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa);P ＜0.05],观察组病死率低于对照组[34.6％ (9/26)比66.7％ (16/24);P ＜0.05].结论 早期应用血必净联合大剂量注射甲泼尼龙琥珀酸钠可减轻百草枯对重要脏器的损害,降低百草枯中毒的病死率.