HBeAg阳性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒应答停药后复发的治疗

拉米夫定能迅速显著抑制HBVDNA复制,使HBVDNA浓度下降,肝脏炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学,延缓或阻止肝纤维化的发展,但部分患者停用拉米夫定后导致病情复发。近几年我院对HBeAg阳性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒治疗应答停药后复发的患者,采用阿德福韦酯、胸腺肽a1和苦参素联合治疗取得较好的效果,现报告如下：     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者136例随机分为观察组和对照组各68例,观察组患者采用阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗,对照组采用阿德福韦酯治疗,观察比较两组疗效。结果观察组患者的肝功能（ALT）复常率、HBVDNA阴转率均显著高于对照组（P均〈0．05）;随访48周时,观察组患者ALT阳性复发率及HBVDNA阳性复发率均显著低于对照组（P均〈0．05）。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗,胸腺五肽能够提高慢性乙型肝炎患者对阿德福韦酯的生化学、病毒学应答率,二者联用是一种较好的治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的方法。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床疗效.方法 首先在充分告知符合研究对象的患者(80例)病情后根据患者的意愿选择分为:(1)对照组(单药治疗组,n=38例),在拉米夫定应用基础上重叠阿德福韦酯治疗12周后,停用拉米夫定,单独使用阿德福韦酯治疗132周;(2)观察组(联合治疗组,n=42例),出现拉米夫定耐药后联合应用阿德福韦酯144周.每3个月检测患者的HBV-DNA、HBV-M、肝功能、肾功能及血常规等.结果 144周疗程结束后联合治疗组患者HBV-DNA转阴率明显优于对照组,疗效差异有统计学意义(P＜0.01),HbeAg在两组间未见明显差异(P>0.05),联合治疗组治疗后肝功能复常率较单药治疗组高(P<0.05).结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎有较好的疗效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎65例观察

目的探讨阿德福韦酯单独或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 12例HBeAg阳性患者给予阿德福韦酯,39例HBeAg阳性患者给予拉米夫定和阿德福韦酯,14例HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗。各组均观察24个月。结果联合治疗HBeAg阳性和阿德福韦酯治疗HBeAg阴性患者在治疗3个月、6个月、12个月和24个月时,血清HBV DNA水平均明显低于阿德福韦酯治疗HBeAg阳性患者;三组ALT复常率无显著性相差。结论阿德福韦酯联合拉米夫定初始治疗HBeAg阳性或阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均能取得较好的疗效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒基因变异后,单用或联合阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法 35例拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,另30例患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,观察2年。结果联合组与阿德福韦酯治疗组比,在治疗2年时,ALT复常率和HBVDNA阴转率均明显高于阿德福韦酯治疗组(P0.05);阿德福韦酯治疗无严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,远期疗效优于单用阿德福韦酯组。     

拉米夫定重治疗既往YMDD变异慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定重治疗既往YMDD变异的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法既往出现YMDD变异,改用阿德福韦酯治疗HBVDNA转阴后再次复阳或直接停用拉米夫定1年以上的慢性乙型肝炎患者27例和首次接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者29例,均给予拉米夫定100mg口服,每日1次,观察96周。结果在48周时,两组ALT复常率(81.5%、86.2%)、HBeAg转阴率(18.5%、27.6%)、HBeAb转阳率(7.4%、17.2%)和HBVDNA转阴率(66.7%、72.4%)差异不显著(P0.05);在96周时,复治组和初治组HBVDNA复阳率分别为70.4%和31.0%,有非常显著性差异(P0.01),但复治组患者HBVDNA复阳后仍有36.8%(7/19)血清HBVDNA保持在低水平,两组ALT复常率(51.9%、72.4%)无统计学差异(P0.05)。结论拉米夫定重治疗既往YMDD变异的慢性乙型肝炎患者可取得与首次应用拉米夫定治疗相近的近期疗效。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的效果。方法 34例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,32例未经治疗的患者作为对照组。观察治疗1年时的疗效。结果阿德福韦酯治疗的患者HBVDNA转阴率为88.2%(30/34),非常显著地高于对照组(P0.001),ALT复常率为76.5%(26/34),显著高于对照组(P0.01)。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎具有良好的效果。     

甘露聚糖肽干预拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察甘露聚糖肽联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效。方法采用非随机同期对照试验,将45例拉米夫定治疗产生耐药的患者分为治疗组和对照组,治疗组24例,对照组21例。治疗组给予甘露聚糖肽10mg一日三次,同时口服阿德福韦酯10mg,每天一次,治疗12个月。对照组给予口服阿德福韦酯10mg,每天一次,治疗12个月。观察患者临床症状、ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率、HBVDNA转阴率。结果治疗3、6、12个月时,ALT复常率治疗组分别为67.8%、84.3%、90.5%,对照组分别为51.2%、63.2%、79.6%,两组比较x2值分别为9.6、12.4、8.7,P值均〈0.01,差异有统计学意义。治疗组6、12个月HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率均优于对照组,两组比较,P值均〈0.01,差异有统计学意义。结论甘露聚糖肽联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝能有效地改善肝功能,提高阿德福韦酯抑制HBV复制。     

阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床疗效

目的评价阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 75例对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,联合组（48例）加用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周;单药组（27例）改用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周,分别检测治疗前及治疗12周、24周和48周时患者血清HBVDNA定量、HBV血清标志物及肝功能。结果治疗48周时,联合组与单药组HBVDNA阴转率分别为62.5%和29.6%（P〈0.01）,HBeAg阴转率分别为31.3%和11.1%（P〈0.05）,HBeAg血清转换率为16.7%和7.4%（P〉0.05）,ALT复常率分别为91.7%和88.9%（P〉0.05）。治疗48周无肾脏安全性问题发生。结论加用阿德福韦酯可作为对拉米夫定耐药患者治疗的首选方案之一。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒耐药后,单用或联用阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法27例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组和单用阿德福韦酯治疗组。联合组口服阿德福韦酯10mg／d和拉米夫定100mg／d,单用组给予阿德福韦酯10mg／d,并均给予常规护肝及对症、支持治疗,疗程24月。观察6、9、12、18、24月时两组患者的肝功能、HBVDNA、病毒耐药突变率。两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料比较采用x。检验。结果治疗6、9和12月时,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组AⅡ复常率分别为37．O％、51．8％和74．0％,单用阿德福韦酯治疗组分别为31．5％、47．3％和57．9％,两组间差异有统计学意义（p值均〈0．05）,且随着疗程的延长,联合组患者肝功能指标复常率均明显升高;治疗12月时,两组患者HBVDNA水平均较治疗前明显下降,但差异无统计学意义（P〉0．05）。随着疗程的延长,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组HBVDNA转阴率不断升高（P〈0．05）,与单用阿德福韦酯治疗组比亦有明显差异（P〈0．05）;患者血清HBeAg转阴率及HBeAg／抗-HBe转换率随着治疗疗程的延长均增加,但两组问差异无统计学意义;24月时两组病毒耐药突变率差异无统计学意义;两组均未发现与药物有关的严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有效。     

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的初步疗效观察

目的探讨国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、活性药(拉米夫定)平行对照的研究方法,将发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停止原服用的拉米夫定,按1∶1比例,随机接受国产阿德福韦酯10mg联合拉米夫定安慰剂1粒或拉米夫定100mg联合阿德福韦酯安慰剂1粒治疗48周。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果两组各有13例和14例患者分别接受阿德福韦酯和拉米夫定治疗。在治疗48周时,ALT<正常值上限患者的比例在阿德福韦酯组为92.9%(12/13),显著高于拉米夫定组的42.9%(6/14)(P=0.0065);阿德福韦酯组HBVDNAlog10水平下降幅度为(3.562±2.289),拉米夫定组下降为(1.024±2.797),两组组间相比差异有显著性(P<0.05);48周时阿德福韦酯组HBeAg转阴率和血清学转换率皆为23.1%(3/13),而拉米夫定组分别为14.3%(2/14)和7.1(1/14),但两组差异无显著性。结论国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的观察双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的治疗效果。方法120例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组采用阿德福韦酯联合双环醇口服,对照组仅用阿德福韦酯口服,疗程1年。结果双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎于12周时ALT复常明显高于阿德福韦酯组（P〈0．01）,但于24周和48周时无明显差异（P〈0．05）;治疗48周后,治疗组HBVDNA和HBeAg阴转率与对照组比,差异无统计学意义。结论双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎能迅速改善肝功能,不良反应少．耐受性好。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎101例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗无效的慢性乙型肝炎患者,单药连续144周治疗,停药后监测96周疗效和药物安全性。方法初始治疗69例,拉米夫定治疗无效再治疗32例共101例,采用单药阿德福韦酯(ADV)10mg,每日1次口服,连续治疗144周,疗程结束继续监测到240周。结果阿德福韦酯初治组和复治组经144周连续治疗和停药后监测至240周血清ALT累积复常率分别为91.3%和90.6%,血清HBV DNA转阴率分别为88.4%和84.3%,HBeAg转阴率分别为34.7%和28.1%,HBeAg/HB-eAb血清转换率分别为55.0%和53.1%,HBsAg/HBsAb血清学转换均在停药后不同时间段发生,初治组为7.2%,复治组为6.3%。经144周连续治疗和停药后随访期间血、尿常规和肾功能,均无与治疗相关的异常发现。结论阿德福韦酯单药10mg每日1次口服治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,有显著抑制HBV DNA复制,对拉米夫定治疗无效患者,可获得同样疗效,长期服药无明显耐药性,安全性好。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的研究阿德福韦酯片对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机，双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例，按1：1的比例随机分为阿德福韦酯组105例，拉米夫定组104例。完成24周和48周治疗时，检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。结果治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．40log10，病毒应答率为59．0％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为54．3％，均显著高于拉米夫定组；治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．71log10病毒应答率为61．9％，ALT复常率为54．3％，显著优于拉米夫定组；阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比，差异无统计学意义。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效，且安全性良好。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择56例在拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组28例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;对照组开始治疗与治疗组相同,但在12周后停用拉米夫定,继续服用阿德福韦酯治疗,观察96周的疗效。结果在治疗96周时,两组ALT和HBV DNA水平均显著下降;治疗组HBV DNA转阴率为96.4%,对照组为75.0%（P〈0.05）;治疗组ALT复常率为96.4%,对照组为85.7%（P〉0.05）;两组均未发现与药物相关的不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎164例疗效观察

将328例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分为观察组、对照组各164例,对照组继续使用拉米夫定并常规治疗,观察组停用拉米夫定前2个月加用阿德福韦10mg/d,疗程3个月。结果观察组肝功能、肝纤维化指标改善情况及HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe转换率明显优于对照组,HBV-DNA持续保持阴性水平。证实阿德福韦治疗耐拉米夫定CHB效果确切。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定诱导的YMDD变异株感染慢性乙型肝炎

目的 研究阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法 选择拉米夫定耐药患者44例,其中（A组）21例接受阿德福韦酯和拉米夫定合用3个月后,停用拉米夫定,单用阿德福韦酯1年,B组23例给予阿德福韦酯加拉米夫定治疗1年。结果 A、B两组治疗12月时,患者ALT复常率分别是61．9％,82．6％;HBV DNA阴转率分别为42．8％,78．2％,HBeAg阴转率分别是11．1％,26．3％。结论 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎有效,长期联合拉米夫定能提高HBV DNA阴转率。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎22例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法46例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者被随机分成阿德福韦酯组和拉米夫定组，阿德福韦酯组予阿德福韦酯10mg口服，1次／日；拉米夫定组予拉米夫定100mg口服，1次／日，治疗观察18个月。结果治疗6月、12月、18月时阿德福韦酯组HBV DNA阴转率分别为54．5％、63．6％、77．3％，肝功能复常率分别为50％、59．1％、72．7％；拉米夫定组治疗6月、12月、18月时HBV DNA阴转率分别为75％、66．7％、54．1％，肝功能复常率分别为62．5％、66．7％、54．1％，两组治疗6月和18月时HBV DNA阴转率、肝功能复常率比较都有显著性差异（P〈0．05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎有较好的抗病毒疗效，安全性良好。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法70例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组给予阿德福韦酯10mg口服,1次/日,同时给予胸腺肽α11.6mg,皮下注射,每周两次;对照组仅给予阿德福韦酯10mg口服,1次/日。观察48周。结果治疗组HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率均显著高于对照组,58.3%比23.5%,38.8%比11.7%,P0.01;而两组HBVDNA阴转率及ALT复常率差异均无显著性意义,P0.05。结论阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎可有效提高HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe血清转换率。     

阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定耐药患者的临床分析

目的观察阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者的疗效。方法将49例拉米夫定治疗后HBVDNA突破的慢性乙型肝炎患者分为3组。A组12例患者直接改用阿德福韦酯治疗,B组25例患者先用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,HBVDNA阴转后再单用阿德福韦酯治疗,C组12例患者持续应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。观察挽救治疗1年血清HBVDNA阴转情况。结果A组10例患者在治疗（3．50±2．07）个月（1～7个月）发生HBVDNA阴转;B组21例患者在治疗（2．05±1．36）个月（1～5个月）发生HBVDNA阴转;C组12例患者在治疗（1．33±0．65）个月（1-3个月）发生HBVDNA阴转。挽救治疗有效的患者维持应答〉12个月,治疗期间未发生肾功能损害等明显不良反应。结论拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者直接改用阿德福韦酯治疗、先用拉米夫定联合阿德福韦酯再单用阿德福韦酯治疗以及持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗3种方案均是安全有效的。持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗可能是最快和最有效的挽救治疗方案。