内质网应激与心血管疾病

内质网是细胞内蛋白质合成、折叠以及钙离子储存部位。内质网稳态失衡会诱导内质网应激,在早期应激力图恢复内质网稳态从而发挥保护作用,但持久应激会导致细胞凋亡。多项研究显示内质网应激诱导细胞凋亡与心血管疾病密切相关,对内质网应激进行干预可能成为心血管疾病治疗的新靶点。     

肌浆网/内质网钙调控在心血管疾病中的研究进展

肌浆网/内质网(SR/ER)是细胞内重要的钙储库及调控系统,主要通过Ca2+释放通道雷尼丁受体(RyR)和1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R),以及Ca2+摄取蛋白肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)和基质交感分子1(STIM1)等调节钙信号,维持细胞内钙稳态。研究发现,SR/ER钙平衡对细胞正常生理功能的发挥和信息传递非常重要,SR/ER钙稳态失调与缺血性心脏病、心肌肥厚、高血压及心力衰竭等心血管疾病的发生发展密切相关。本文就SR/ER钙调控在心血管疾病中的研究进展作一概述,重点阐述SR/ER钙离子通道和相关调控蛋白对细胞内钙信号的调节机制,以期为临床心血管疾病的治疗提供重要策略和潜在靶点。     

内质网–线粒体交互在心血管疾病中的作用研究进展

线粒体和内质网的稳态在维持心血管正常功能中发挥重要作用,线粒体或内质网的结构功能异常参与了众多心血管疾病的发生发展。近年来研究发现线粒体与内质网存在物理和功能的交互,其交互作用调控线粒体、内质网功能,进而影响心肌细胞和平滑肌细胞的线粒体动力学平衡、钙转运及磷脂合成和转运。内质网–线粒体交互异常被认为是冠心病、心力衰竭、肺动脉高压和动脉粥样硬化等心血管疾病的关键机制。因此,理解内质网-线粒体交互机制可为预防和改善心血管疾病提供崭新靶点。     

内质网应激与心血管疾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内蛋白质折叠、Ca2+储存和脂质生物合成的重要部位。氧化应激、缺血、Ca2+稳态的失衡都可以引起ER内非折叠蛋白的聚集,通过ER内的分子伴侣激活非折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR)可促进细胞的生存,但是过度ER应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可以诱导凋亡信号起始,通过线粒体依赖或者非线粒体依赖途径导致细胞死亡。因此,近年来ER被认为是决定细胞生存与凋亡的重要器官。最近研究提示,ERS在多种心血管疾病的病生理机制中起着重要作用,包括心功能不全及缺血性心脏疾病等。对这些疾病分子机制的进一步认识,将有助于开发新的靶向药物并治疗疾病。本文将对ERS和其与心血管疾病的关系进行综述。     

脑缺血时的内质网应激反应与细胞凋亡

最近的研究表明，脑缺血也可损伤内质网，导致内质网反应，最终通过多种途径引起神经元凋亡．其中较为重要的一条为胱冬酶-12介导的细胞凋亡途径，这为缺血性卒中的转基冈治疗提供了新的思路。     

内质网应激与心血管疾病的研究进展

内质网(ER)是真核细胞最主要的膜性结构,是细胞内重要生理过程发生的关键细胞器。在多种内外因素的作用下,ER的稳态受到破坏,导致蛋白质加工运输受阻,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER腔内聚集,形成内质网应激(ERS),并触发未折叠蛋白反应(UPR)。适度的ERS通过UPR信号通路减少蛋白质合成、促进蛋白质降解、增加协助蛋白质折叠的分子伴侣,最终缓解ER压力。但是,如果ERS过强或持续时间过长,超过细胞的自身调节能力时,UPR可启动细胞凋亡,亦可导致疾病。大量研究表明,ERS与多种心血管疾病(CVD)的发生发展密切相关。该综述主要阐述UPR在几种常见CVD中的研究进展和靶向UPR作为CVD的潜在治疗方法。     

未折叠蛋白反应-内质网自噬在心血管疾病中的研究进展

未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）是在病理因素刺激下,由于错误蛋白聚集在内质网诱导细胞核减少蛋白合成以缓解内质网压力的保护措施。内质网自噬是溶酶体特异性选择降解受损内质网的代谢过程。UPR和内质网自噬的表达关系可以是协同,亦可是拮抗,更重要的是,将UPR-内质网自噬调节至正常水平范围内,这将更有利于心肌细胞生存。本文将概述未折叠蛋白反应-内质网自噬在心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）中的研究进展。     

尼达尼布对肺纤维化小鼠肺功能及内质网应激反应的影响

目的 观察尼达尼布对肺纤维化小鼠肺功能及内质网应激反应的影响。方法 从36只小鼠中随机抽取12只为对照组,其余24只构建肺纤维化模型,随机分为模型组12只、尼达尼布组12只。术后14 d,尼达尼布组灌胃尼达尼布100 mg·kg^-1,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水溶液。每天1次,连续14 d。末次干预后4 h检测小鼠肺功能;免疫印迹法检测肺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)蛋白表达量。结果 对照组、模型组、尼达尼布组用力肺活量(FVC)分别为(10.24±1.10)ml、(6.35±0.72)ml、(8.41±0.95)ml,第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)分别为(7.68±0.89)ml、(3.37±0.56)ml、(5.20±0.74)ml; 3组的GRP78蛋白表达量分别为(0.12±0.02)、(0.39±0.04)、(0.22±0.03),ATF6蛋白表达量分别为(0.23±0.04)、(0.53±0.06)、(0.40±0.05)。模型组与对照组比较,尼达尼布组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结...     

内质网应激、凋亡及心血管疾病△

内质网是真核细胞中一个参与蛋白质合成、加工与修饰的重要细胞器,它对维持细胞内环境的稳定具有重要意义。内质网应激是一种因各种生理或病理因素诱发内质网紊乱而导致非折叠蛋白堆积所造成的一种状态。内质网应激能激发非折叠蛋白反应以恢复细胞内稳态或者细胞凋亡。这篇综述重点阐述内质网应激参与心血管疾病发生、发展的分子机制及治疗。     

内质网应激反应在大鼠肢体缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨内质网应激（ERS）在大鼠肢体缺血再灌注（IR）损伤中的作用。方法制作大鼠肢体IR损伤模型,将大鼠随机分成对照组、缺血组、IR组,测定各组骨骼肌组织活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、超氧化物歧化酶（SOD）含量,采用Western blot和RT—PCR方法测定骨骼肌葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达水平,分析肢体IR损伤与ERS的关系。结果与对照组及缺血组比较,IR组大鼠骨骼肌组织ROS、MDA、XOD明显增加,而SOD活性降低,GRP78在蛋白及mRNA水平表达上调。结论肢体IR损伤可诱导骨骼肌细胞ERS反应。     

内质网应激反应与心血管系统疾病

内质网应激反应是细胞面对应激时的一种自我保护性机制,通过三种反应调节途径以减少蛋白质翻译,增强内质网分子伴侣和内质网相关降解基因的表达,诱导细胞凋亡来达到保护细胞及器官的目的。在心血管系统中,内质网应激作为多种应激过程的共同通路,广泛地参与多种心血管疾病的发生。现将介绍内质网应激反应及其心血管系统疾病中的研究进展。     

内质网应激与缺血性脑损伤

内质网应激是内质网内未折叠或错误折叠蛋白积聚所致。作为对内质网应激的响应，细胞形成了一条称为未折叠蛋白反应（UPR）的自我保护信号转导通路。然而，如果脑缺血诱导的内质网应激严重且持续时间长，UPR最终会启动细胞凋亡通路，导致神经元死亡。文章对脑缺血再灌注绣导内质网应激和UPR的研究进展做了综述。     

Endoplasmic reticulum stress and cardiovascular diseases

The endoplasmic reticulum (ER) serves several important functions, mainly post-translational modification, folding and assembly of newly synthesized secretary proteins, synthesizing lipids and cellular calcium storage. Various factors can disrupt ER homeostasis and disturb its functions, which leads to the accumulation of unfolded and misfolded proteins and to potential cellular dysfunction and pathological consequences, collectively termed ER stress. Recent progress suggests that ER stress plays a key role in the immune response, diabetes, tumor growth, and some neurodegenerative diseases. In particular, ER stress is involved in several processes of cardiovascular diseases, such as ischemia/reperfusion injury, cardiomyopathy, cardiac hypertrophy, heart failure, and atherosclerosis. Further research on the relation of ER stress to cardiovascular diseases will greatly enhance the understanding of these pathological processes and provide novel avenues to potential therapies.     

自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的内质网应激途径

中文：明确高血压左室肥厚致左室舒张功能障碍过程中是否存在ERS介导的凋亡途径。方法：购买普通Wistar-Kyoto(WKY)大鼠(8周龄)30只和自发性高血压大鼠(SHRs)(8周龄)30只。随机各取10只8周龄SHRs和10只WKY大鼠处死后保留心脏标本,余给予普通饲料分别喂养至16周、32周。应用超声心动图等技术判定各组大鼠左室肥厚程度以及左室舒张功能。大鼠符合实验要求后全部处死,留取标本。行TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,分别用免疫组化法以及免疫印迹检测GRP78、caspase-12蛋白的表达水平。结果：SHRs心肌组织GRP78、Caspase-12的表达升高。结论：证实高血压左室肥厚致左室舒张功能障碍过程中是通过ERS相关的Caspase-12通路介导心肌细胞凋亡。     

心肌梗死后内质网应激的研究及治疗进展

心肌梗死是心力衰竭发生的主要原因之一,其发病率和病死率呈逐年上升的趋势。研究发现,心肌梗死后钙离子稳态失衡、氧自由基大量生成等均会诱导内质网应激,持续或过强的内质网应激则会诱导心肌细胞凋亡,引起心肌损伤,最终导致心力衰竭的发生。了解心肌梗死时内质网应激及其发生发展机制对改善心肌梗死预后有重要意义,现就心肌梗死后内质网应激的研究和治疗做一综述。     

内质网应激与不稳定性斑块的研究进展

急性冠状动脉综合征通常由不稳定斑块突然破裂导致的血栓形成和血管闭塞所引起,其病因涉及多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明.近年来,内质网应激在斑块不稳定性方面的作用越来越受到关注.适度的内质网应激是细胞的一种自我保护性机制,然而过强或长时间的内质网应激反应可以引起细胞功能的障碍.内质网应激可能通过在细胞凋亡、脂代谢异常、炎症反应中起的作用,导致斑块不稳定性增加.现就内质网应激与不稳定斑块的研究进展作一综述.     

中枢氧化应激对心血管疾病的影响

氧化应激为各种原因导致机体内氧化与抗氧化之间平衡失调,活性氧簇(包括:含氧自由基、脂质过氧化物、超氧化物等)产生过多,而使机体处于促氧化状态。超氧化物对于正常细胞功能是必不可少的。现证实,在非吞噬细胞中由NAD(P)H氧化酶催化所产生的超氧化物(及相关的活性氧簇)对机体健康和疾病的发生发展有很大影响。在中枢神经系统中,过多超氧化物引起的氧化应激会影响心血管中枢稳态进而引发各种心血管疾病。尽管现在已知中枢氧化应激与心力衰竭、高血压等多种心血管疾病密切相关,但对其相关机制却报道甚少,现就此做一综述。