口服小分子抗新型冠状病毒药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎是由严重急性呼吸道综合征冠状病毒2引起的急性呼吸道传染病,是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行疾病。抗病毒药物是治疗新型冠状病毒感染的首选。口服小分子抗新型冠状病毒药物使用方便,且适用于轻中症患者。目前小分子抗新型冠状病毒药物有血管紧张素转换酶2(ACE2)抑制剂、膜融合抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。归纳了口服小分子抗新型冠状病毒药物的研究进展,为口服小分子抗新型冠状病毒药物的研发提供思路。     

新型口服抗流感药物:baloxavir marboxil

baloxavir marboxil是由日本盐野义制药公司和罗氏联合研发的抗流感新药,主要通过抑制流感病毒中的帽依赖型核酸内切酶起到抑制病毒复制的作用。2018年10月24日,美国食品和药物管理局(FDA)批准其用于治疗12岁及以上无并发症的急性流感患者。这是近20年来FDA首次批准的针对流感的新型抗病毒药物,其在耐药性、抗病毒活性及患者依从性上都具有优势。     

新型口服抗糖尿病药物的疗效及安全性

本文对近年上市的新型口服抗2-型糖尿病药物[二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)、胆酸螯合剂(BAS)和溴隐亭]的疗效和安全性进行了较系统的综述。     

口服抗糖尿病药物研究进展

<正> 随着人类寿命的延长、生活水平的提高,糖尿病发病率有迅速增长的趋势,据世界卫生组织(WHO)1997年报告,1995年全世界有糖尿病患者1.25亿,预测至2025年将猛增至2.29亿,在数量急剧增加的糖尿病患者中,主要是Ⅱ型糖尿病占患者总数的95％以上。糖尿病成为继心血管疾病、癌症之后发病率和死亡率最高的第三大疾病。WHO已将防治这一疾病列为全球保护人类健康的重要问题之一。抗糖尿病药物特别是Ⅱ型糖尿病药物研究时有报道,我们对口服抗糖尿病药物的研究进展情况综述如下。     

口服抗血凝药物研究进展

抗血凝药物通过影响血凝级联反应阻止血液凝集,临床上主要用于预防血栓形成高危人群发展血栓栓塞相关疾病、特别是预防经历主要整形术后患者的静脉血栓栓塞事件以及减少心房纤维性颤动患者的中风风险。抗血凝药物50多年来一直主要由华法林和肝素类物质组成,但华法林存在严重、甚或致死性的出血风险,同时药动学性质的个体差异很大并易受到食物的影响、药物-药物相互作用又十分复杂,实际中难以正确或适宜剂量用药,须频繁进行凝血功能监测;肝素类物质则因需注射给药,故常被限用于住院患者或短期预防静脉血栓栓塞。因此,临床需要有新的更安全、且用药更简便的口服抗血凝药物。现在临床开发中的口服抗血凝药物主要包括直接凝血酶抑制剂、Ⅹa因子抑制剂、Ⅸ因子抑制剂、组织因子抑制剂和新型维生素K拮抗剂等。其中口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯和口服Ⅹa因子抑制剂列伐沙班已经大型随机、双盲、对照临床试验证实,它们能够替代华法林成为预防非瓣膜性心房纤维性颤动患者中风和全身栓塞及替代依诺肝素钠成为预防主要整形术后患者静脉血栓栓塞事件的首选用药,具有使此两治疗领域发生巨大变革的深厚潜力。     

口服有效的抗前列腺增生药物西洛多辛在美国上市

华生制药（Watson Pharmaceuticals）已在美国市场正式推出其研制的口服有效的抗良性前列腺增生（BPH）药—选择性α1A-肾上腺素受体拮抗剂西洛多辛（silodosin,商品名：Rapaflo）,该药于2008年10月底即获得美国FDA批准。公司的发言人称,该药为BPH患者提供了一个快速有效、安全的治疗方法。在前一阶段的市场免费推广中,     

口服抗精神病药物应用分析

目的:进行精神病口服用药分析,使临床用药更趋合理、有效、经济、安全,为临床医生的治疗提供用药参考。方法:从2004年度出院病历中随机抽取300份,进行用药数据统计、排序、分析。结果:前5位分别为抗精神分裂症、抗癫痫病、抗焦虑症、抗抑郁症、抗躁狂症药物。结论:通过用药分析,我们在临床上给患者提供更加经济合理的药物,提高了患者的治愈率和好转率。     

口服抗糖尿病药物的选用

Ⅱ糖尿病，又称非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），是一种由遗传和环境因素引起的异源性疾病，因胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用之间的动力学相互作用而产生的高血糖。在过去的珊年中，已开发了多种口服抗高血糖药物，如磺酷脉类、双胍类、噻唑烷二酮类药物和α－葡糖苷酶抑制剂。对患有动脉高压的Ⅱ型糖尿病患者优选一线治疗药物是非常关键的。选择药物的原则应考虑病人的临床特征，如由血糖高低，以及体重、年龄和肾功能等反映出的糖尿病的病情，也应注意现有各种药物不同的药理性质。对于依靠调节饮食和运动仍无法保持适宜血糖水平的早期n型…     

抗日本血吸虫病药物研究——Ⅱ.溴乙酸及碘乙酸香豆素酯的合成

溴乙酸醇酯、酚酯类化合物作为抗日本血吸虫病药物的研究,前已报道。鉴于在筛选中发现4-甲基-7-羟基香豆素的溴乙酸酯具有明显的杀血吸虫作用,而文献报道香豆素衍生物具有广泛的生理活性,因此又合成了一系列羟基香豆素的溴(或碘)乙酸酯类化合物,以     

近年来国內外治疗血吸虫病药物的研究

血吸虫病在世界上流行的有三种,即日本血吸虫病(Schistosomiasis japonica),曼氏血吸虫病(Schistosomiasis mansoni)和埃及血吸虫病(Schistosomiasis haematobium).在我国流行的是日本血吸虫病,由于过去的反动统治者不顾人民疾苦,使这种病在长江中下游和长江以南地区流行,不但危害人民的健康,并且削弱了农业生产,     

氟乙酰胺类新型抗血吸虫药的合成及其杀虫作用

我所生化代谢的研究发现氟乙酸钠有显著的杀日本血吸虫的作用,作者等据此合成了125个氟乙酰胺类化合物。动物实验治疗结果证明,122个化合物有抗血吸虫作用,其中21个化合物的减虫率达90～100%,而毒性较之氟乙酸大幅度地降低,有些化合物剂量可高达5～10mg/鼠,但离进行临床试验还有一定的差距。     

青蒿酯对动物血吸虫病的治疗实验

青蒿酯是还原青蒿素的琥珀酸单酯,代号为804(图1)。初筛证明,该化合物及其钠盐对小鼠体内血吸虫有明显的杀死作用,故用以对小鼠和家兔日本血吸虫病作进一步的动物实验     

抗日本血吸虫病药物研究——Ⅰ.溴乙酸醇酯和酚酯的合成

我们于1965年首次把杀昆虫药溴乙酸正十六烷酯用于防治小鼠日本血吸虫病的研究,获得显著效果,同时发现溴乙酸钠亦有50％以上的减虫串。鉴于有关这方面的研究未见文献报道,为此,我们合成了一系列溴乙酸酯类供筛选,并合成了其他相应的化合物供防治比较研究。 合成的化合物类型有:     

肿瘤化学治疗的研究——N-斑蝥素衍生物的合成

斑蝥素(Cantharidin)系从鞘翅类地胆属斑蝥科的一种甲虫斑蝥(Mylabris phalerata Pall.)中提取。民间使用各种斑蝥制剂治疗肿瘤流传较广,沿用已久。近年来,通过科学的整理提高,肯定了斑蝥中的斑蝥素为抗癌有效药物,用于治疗原发性肝癌。国外曾报道斑蝥素的抗癌作用,其衍生物的抗癌作用国内亦有报道。     

OLTIPRAZ对小鼠日本血吸虫病的初步治疗

Oltipraz is a new drug against Schistosomiasis mansoni and was used to treat mice Schistosorniasis japonica in our laboratory. The results showed that 48 h after oral administraction of oltipraz at a single dose of 900 mg/kg, 97% Schistosomes in mice infected with Schistosomiasis japonica schifted to the liver of the host. About half of these worms returned to the mesenteric veins in 96 h. Infected mice was given oltipraz orally at the dose of 900 mg/kg.d for 3～5 days, and killed in 28 days after the last dose. Over 95% total worm reduction rate was found.Schistosomes in infected mice treated with oltipraz were collected for histological observation. The results showed that the tegument of schistosomes were damaged and host cells invaded into the worm body; and granuloma formation of dead worm was observed.During the treatment, food uptake and body weight of the infected mice were decreased, but regained soon after the cessation of the treatment.     

OLTIPRAZ对小鼠日本血吸虫病的初步治疗

由于吡喹酮的问世,使血防形势起了根本性变化。吡喹酮既可治疗不同种的血吸虫病,又可治疗其它蠕虫病,在大规模使用若干年后是否会像海蒽酮及羟氨喹那样对血吸虫产生抗性或耐药性的问题尚需时间考验。因而,继续寻找别的抗血吸虫药还是有意义的。     

硝基呋喃烯唑类化合物的合成

改变呋喃烯唑分子内二唑环的５位取代基，合成了１６个新化合物。小鼠日本血吸虫病预防试验表明其中６个化合物具预防作用。