HD-MTX治疗儿童ALL时血药浓度与不良反应的关系

目的 通过监测大剂量甲氨碟呤(HD-MTX)血药浓度,记录患儿的不良反应,分析血药浓度与不良反应的相关性,为临床制定个体化给药提供依据.方法 以接受106例次1.0～5.0 g/ m2的HD-MTX化疗的小儿ALL患者为研究对象,给药后定时采血测定血药浓度,根据MTX监测情况,调整甲酰四氢叶酸钙(CF)解救时间及剂量,观察不良反应.结果 MTX不良反应与其血浆药物浓度(特别是44h时)呈现一定的正比关系.106例次中有7例次用药后 44h 血 MTX 浓度 >1.0μmol·L-1,分别发生在5个患儿的7个不同疗程中.所有病例均表现较严重的相关不良反应如:粘膜炎,骨髓抑制,血象三系下降等.给予积极的消炎、对症、保肝等处理,待症状及实验室指标均恢复正常,未影响下一疗程的治疗.结论 分析MTX血药浓度与不良反应的相关性,以期有助于临床根据血药浓度调整CF的用量和次数,从而更好发挥HD-MTX的治疗效果,又不产生严重的不良反应.     

儿童急淋大剂量甲氨蝶呤延迟解救的安全性研究

目的 探讨大剂量使用甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）后延迟6 h解救的安全性。方法 选择2006年1月~2018年12月在我院接受治疗的中高危ALL患儿108例作为研究对象,所有患儿均接受HD-MTX治疗,根据开始使用亚叶酸钙（CF）解救时间分为36H组及42H组,各54例。比较两组患儿的临床表现、常见不良反应情况及第2、3次解救后血药浓度。结果 36H组患儿骨髓抑制、口腔黏膜损害、胃肠道反应、肝功能异常、皮疹、继发感染发生率分别为81.48%（44/54）、20.37%（11/54）、24.07%（13/54）、44.44%（24/54）、11.11%（6/54）、11.11%（6/54）,42H组分别为88.89%（48/54）、12.96%（7/54）、16.67%（9/54）、51.85%（28/54）、7.41%（4/54）、9.26%（5/54）,组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组第2、3次解救后血药浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ALL患儿接受HD-MTX治疗后42 h解救与36 h解救的安全性基本一致,但延迟6 h解救可以更好的发挥MTX的抗肿瘤作用。     

高效液相色谱法测定血清和脑脊液中甲氨喋呤的浓度

甲氨喋呤(Methotrexate , MTX)为叶酸类抗肿瘤药,大剂量MTX配合甲酰四氢叶酸钙(Calcium Folinate , CF)解救疗法对多种恶性肿瘤疗效显著,此疗法可用作儿童白血病的巩固治疗。由于MTX是一种治疗指数低,毒性大的药物,因此有必要监测血药浓度,使临床用药更加安全、有效。国内应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定血清和脑脊液中MTX的浓度少见[1],本文测定方法简便、灵敏,并对13例应用HD-MTX化疗的白血病患儿的血清和脑脊液中MTX的浓度进行监测,为临床用药提供依据。1 仪器与试药美国HP公司1100型HPLC系列:单泵、可变波长…     

新生儿先天性甲减伴生理性黄疸消退延迟的观察

目的:部份先天性甲减新生儿伴有生理性黄疸消退延迟.本文探讨了其发生与甲减程度的关系.方法:新生儿经时间分辨荧光免疫法筛查,血清TSH>9μIU/ml者,以电化学发光法检测血清TSH、FT3、FT4水平,并观察其生理性黄疸消退状况.结果:共有163名新生儿确诊患有先天性甲减(诊断标准:血清TSH>0.27～4.2μIU/ml,FT4<12～22pmol/L),其中伴有黄疸消退延迟的为67例(41.4%).消退延迟儿的生理性黄疸程度较深(胆红素水平:足月儿>205.2μmol/L,早产儿>257.0μmol/L).先天性甲减儿的血清FT3水平不一定低于正常范围(2.8～7.1μmol/L).在消退迟延组中,FT3低于正常值者有31例(46.27%),而在不伴有黄疸消退延迟组(96例)中,FT3低于正常者只有13例(13.54%).总的说来,消退延迟组的血清FT3、FT4水平均显著低于正常消退组的水平(P<0.01).结论:先天性甲减新生儿中,伴有生理性黄疸消退延迟的,其甲状腺功能更为低下.对先天性甲减患儿,必须密切监测其黄疸消退状况.伴有消退延迟者须及时治疗,以免发生胆红素脑病.     

血、尿β2-微球蛋白对新生儿高疸红素血症患儿早期肾功能损害的诊断价值

目的探讨血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）对新生儿高疸红素血症患儿早期肾功能损害的变化和意义。方法采用反射比浊法测定62例新生儿高疸红素血症患儿（研究组）及23例正常足月新生儿（对照组）的血、尿β2-MG含量水平进行检测。结果高疸红素血症患儿血、尿β2-MG含量与血清胆红素含量之间有一定的依从关系（r血=0.529,P〈0.01,r尿=0.359,P〈0.01）。当血疸红素水平在91-205μmol/L时,血β2-MG的含量比正常对照组升高,差别有显著意义（P〈0.5）,而尿β2-MG较对照组,稍高（P〉0.05）无显著意义。当血清胆红素在205.2-256.5μmol/L时,血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）含量均较对照组明显升高（P〈0.05）,当血清总胆红素≥256.5μmol/L时血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）的含量较对照组显著升高（P〈0.001）。结论新生儿高疸红素血症患儿早期存在肾功能损害,检测血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）的浓度是观察肾小球滤过和肾小管重吸收功能的特异性指标,但血β2-微球蛋白（β2-MG）更能早期敏感地判断新生儿黄疸时对肾脏的损害。     

168例小儿万古霉素血药浓度与临床用药分析

目的：研究和探讨小儿万古霉素血药浓度和用药后不良反应的关系。方法选取我院收治的168例患儿，所有患儿均采用万古霉素进行临床治疗，在连续给药4~5个万古霉素维持剂量后，于给药前30min抽取1.0mL静脉血。根据血样处理结果和万古霉素测定方式计算血药浓度，以监测万古霉素用药后的不良反应。结果168例患儿中，不良反应发生率为16.1%。患儿用药后容易出现听力损害和肝功能损害，分别占患儿总数的6.5%和9.5%，仅1例患儿发生肾功能损害，占患儿总数的0.6%，经研究分析得出患儿的听力损害和肝功能损害显著高于肾功能损害，差异具统计学意义(P<0.05)。患儿尿素氮、肌酐、尿酸、谷丙转氨酶等肝肾功能指标经用药治疗后有显著改变，差异具有统计学意义(P<0.05)，但其平均值不超过正常参考值，故不具有临床意义。结论万古霉素具有较高的听力损害率和肝功能损害率，而不同范围的血药浓度与患儿的不良反应无明显差异。     

四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症在我国南北地区差异的临床初步研究

目的通过对不同类型高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）临床特点的分析,探讨我国南、北方四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4）反应性苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）缺乏症患者对BH4的反应性。方法（1）108例HPA患儿,男63例、女45例,平均年龄7.05个月。所有患者都进行口服BH4负荷试验,同时进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶测定。对其中血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度〈600μmol/L者给予口服Phe-BH4联合负荷试验。（2）根据患儿父母双方祖籍,以长江为界将诊断为BH4反应性PAH缺乏症的患儿分为南、北两组。比较南、北方组BH4反应性PAH缺乏症患儿在BH4负荷试验中血Phe浓度的变化。结果（1）HPA中诊断BH4反应性PAH缺乏症36人（33.3%）,BH4无反应性苯丙酮尿症（phenlketonuria,PKU）49人（45.4%）,四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）23人（21.3%）。BH4反应性PAH缺乏症血Phe浓度8h、24h时分别平均下降了49.24%和65.35%。（2）36例BH4反应性患者分为南方组23人、北方组13人。南、北方组BH4反应性患儿服药后24h时血Phe浓度均值分别为（217.02±189.03）μmol/L和（458.75±342.54）μmol/L（P〈0.05）,而两者在服药后2h、4h、8h、24h时血Phe浓度下降的百分数差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论部分因PAH缺乏引起的PKU患儿口服BH420mg/kg后24h,血Phe浓度较服药前下降30%以上,其中绝大多数为轻、中度HPA（血Phe120～1200μmol/L）,少数为经典型PKU（血Phe〉1200μmol/L）。本研究中我国南方组BH4反应性PAH缺乏症服药24h时血Phe浓度较北方组低,但是南、北方患者对药物的总体反应性差异无统计学意义。     

儿童急性淋巴细胞白血病应用小剂量左旋门冬酰胺酶的临床研究

目的　本文对ALL患儿 13例用小剂量L -asp的用药方法 ,以求达到既能减低或避免副作用的发生 ,又能保证L -asp作用的效果 .方法　对在接受L -asp化疗的ALL患儿 5 9例 195疗程 ,出现L -asp相关副作用后改用小剂量 (常规剂量 1/ 10 )L -asp治疗的 13例 ,观察其副作用发生的情况 .结果　应用常规剂量者有 13例 34例次出现L-asp相关副作用 ,发生率为 17.4 % ,其中 2例因出血性胰腺炎死亡 .改用小剂量L -asp治疗者 13例 4 2个疗程 ,发生L -asp相关副作用者 2例次 ,发生率为 4 .8% ,显著低于应用常规剂量L -asp者 . 6例曾经发生过L -asp严重副作用的患儿在我科持续系统治疗 ,均未再次发生类似或其他L -asp副作用 ,CCR时间为 15 31± 14 0天 ,中位CCR时间为135 8天 .结论　对曾发生L -asp副作用的病例应用小剂量L -asp是安全有效的 .为预防L -asp相关副作用的发生 ,特别是已发生L -asp相关副作用的ALL患儿能继续应用L -asp治疗提供了科学的依据和可行的方法 .     

应用血清胱抑素C检测乙型肝炎后肝硬化肾功能损害

目的 探讨血清胱抑素C（Cys C）对评价乙肝后肝硬化肾小球功能损害的价值.方法 采用免疫比浊法检测182例血清样本（其中肝硬化患者及健康查体者各91例）Cys C浓度,同时以酶法检测血清尿素（Urea）及肌酐（Cr）浓度,并进行统计分析.结果 肝硬化肾小球功能损害患者血清Cys C、Urea及Cr的浓度分别为（1.20±0.42）mg/L、（6.18±2.88）mmoL/L及（70.48±22.72）μmol/L,健康对照组血清Cycs、Urea及Cr的浓度分别为（0.78±0.13）mg/L、（4.91±1.08）mmol/L及（73.47±14.31）μmol/L,肝硬化肾小球功能损害患者血清Cys C、Urea的浓度与健康对照组差异有统计学意义（t检验,P＜0.05）,Cys C检测肝硬化肾小球功能损害的阳性率为61.54%（56/91）,高于Urea及Cr,差异有统计学意义（χ2检验,P＜0.05）.结论 血清Cys C在肝硬化肾小球功能损害患者肾功能评估中具有一定的应用价值.     

儿童急性淋巴细胞白血病ABCB1、ABCC4和SLCO1B1多态性与大剂量MTX血药浓度及不良反应的相关性

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1、C4(ABCB1、ABCC4)和溶质载体有机阴离子转运体(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD?MTX)所致药物不良反应(AE)的相关性.方法 收集2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收...     

Antileukemic effects of recombinant human tumor necrosis factor alpha (rh-TNF alpha) with cyclophosphamide or methotrexate on leukemia L1210 and leukemia P388 in mice.

We investigated the influence of recombinant human tumor necrosis factor alpha (rh-TNF alpha) administered as a single agent or in combination with cyclophosphamide (CY) or methotrexate (MTX) on the survival time of mice inoculated with lymphoblastic leukemia L1210 or lymphatic leukemia P388. The median survival time of leukemia L1210 bearing mice treated with rh-TNF alpha at doses ranging from 200 to 275 g/kg in daily i.p. injections was longer than that of control animals. Groups of mice with leukemia L1210 receiving rh-TNF alpha combined with either MTX or CY lived longer than animals treated with these agents individually. We observed only slight prolongation of life of animals inoculated with this tumor and treated with rh-TNF alpha at dose of 800 micrograms/kg in four injections on 2, 4, 6 and 8 day of experiment, and no effect when rh-TNF alpha was administered at dose of 200 or 400 micrograms/kg at the same treatment regime. In contrast no significant differences in lifetime were obtained from either simultaneous or sequential treatment of mice bearing leukemia P388. Groups of mice with this tumor treated with rh-TNF alpha in conjunction with either MTX or CY lived longer than controls, or rh-TNF alpha singly treated mice, but their survivals were not significantly prolonged compared with mice receiving cytostatics alone.     

血清同型半胱氨酸水平测定对急性冠脉综合征患者的临床意义

目的 测定急性冠脉综合征（ACS）患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）的水平,探讨血清Hcy水平对ACS患者的临床意义.方法 入选2010年5月至2012年12月本院住院65例ACS患者,其中不稳定型心绞痛（UA）33例、急性心肌梗死（AMI）32例,同时入选稳定性心绞痛（SA）35例,并以32例健康体检者作为阴性对照组,测定各组血清Hcy水平,进行统计学分析.结果 血清Hcy水平,UA组（18.15±4.72）μmol/L、AMI组（21.62±5.56） μmol/L、SA组（16.03±3.16）μmol/L、对照组（9.86±2.53） μmol/L,UA及AMI组明显高于SA组及对照组（P＜0.05）;且AMI组显著高于UA组,各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血清Hcy水平升高为ACS的危险因素,可作为反映ACS病情的指标.     

雌激素受体抑制剂对小鼠囊胚形成的影响

目的观察雌激素受体（estrogen receptor,ER）抑制剂对昆明（Kunming,KM）小鼠体外囊胚形成的影响,为进一步探讨雌激素受体在小鼠囊胚形成中的作用和机制提供实验依据。方法以空白KSOM培养液为对照组,KSOM中添加浓度为1、2、3、4、5p~mol／L的ER仪抑制剂MPP,以及浓度为1、10、50、100μmol／L的ERB抑制剂PHTPP为实验组,收集KM小鼠8．细胞胚进行体外连续培养,计数各组发育至桑葚胚和囊胚两个阶段的数目,比较各组发育到囊胚的比率。结果添加浓度为1~mol／L、2Ixmol／L的MPP实验组囊胚发育率分别为86．36％、86．40％,与对照组（82．26％）相比无明显差别（P〉O．05）,而添加浓度为3μmol／L、4μmol／L、5μmol／L的MPP实验组囊胚发育率分别为46．58％、7．50％、0,发育率显著下降（P〈0．01）。添加浓度为1μmol／L、10μmol／L、50~mol／L的PHTPP实验组囊胚发育率分别为82．61％、87．04％、83．98％,与对照组（82．09％）比较没有明显差异（P〉O．05）,而添加高浓度（100μmol／L）的PHrrPP实验组囊胚发育率（51．39％）较明显下降。结论低浓度（5μmol／L）的ERo的抑制剂MPP可完全抑制KM小鼠8一细胞胚体外发育到囊胚,而50~mol／L的ERB抑制剂PHTPP对KM小鼠囊胚形成无明显影响,高浓度（100μmol／L）的PHTPP才可部分抑制囊胚形成。提示在小鼠囊胚形成中,ERα起着更为主要的作用。     

血肌酐水平预测脑干出血预后的价值

目的确定判断脑干出血患者预后的血肌酐临界值,分析血肌酐与格拉斯哥昏迷评分（GCS）相关性,探讨血肌酐对评估脑干出血预后的价值。方法回顾性分析2010年6月至2012年6月期间本院收治的77例自发性脑干出血患者的临床资料,根据预后将患者分为生存组（n=51）和病死组（n=26）。对两组患者行GCS评分和血肌酐检测,根据血肌酐水平绘制血肌酐预测脑干出血患者病死情况的受试者工作曲线（ROC）并评估血肌酐的最优截断点cut-off值。以cut．off值为界将患者分为血肌酐〈96．000μmol／L组（n=39）和i〉96．000μmol／L组（n=38）,对比两组患者的GCS评分和实际病死率。结果病死组GCS评分低于生存组,而血肌酐水平高于生存组（均P〈0．05）。根据ROC曲线,以血肌酐水平来预测患者死亡事件,其cut．off值为96．000μmol／L,其诊断灵敏度为80．77％,特异度为66．67％。血肌酐〈96．000μmol／L组和I〉96．000μm01]L组患者的GCS评分及实际病死率差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论血肌酐水平可应用于脑干出血患者病情严重程度的评估以及预测死亡危险度。     

糖尿病肾病患者血红蛋白浓度的研究

目的探讨糖尿病肾病患者血红蛋白浓度与终末期肾病之间的关系,及血红蛋白浓度与其它临床指标之间的关系。方法回顾性分析203例糖尿病肾病患者的临床资料和实验室资料;根据血红蛋白浓度的不同将研究对象分为三组,A组Hb〈100g/L,B组100g/L≤Hb〈120g/L,C组Hb≥120g/L。结果三组血肌酐的值分别为（432.74±37.60）μmol/L、（220.32±23.88）μmol/L、（111.67±10.73）μmol/L,各组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。血红蛋白浓度越低血肌酐值越高,到达终末期肾病患者的比例越高。各组收缩压、尿素氮、尿酸的组间差异也具有统计学意义（P均〈0.05）。结论低血红蛋白浓度是终末期肾病的危险因素;血红蛋白浓度对其它一些临床指标的数值有一定的影响。     

伴急性肾功能衰竭横纹肌溶解综合征临床分析

目的探讨横纹肌溶解综合征伴急性肾功能衰竭（ARF）的临床特点、治疗及预后。方法对20例横纹肌溶解综合征伴ARF患者进行回顾性分析。结果20例伴ARF的横纹肌溶解综合征患者中，14例无尿。4例少尿；20例尿蛋白、隐血均阳性；血肌红蛋白（2961．2±285.3）mg／L，血肌酐（823．7±184．1）μmol／L，谷草转氨酶（712．3±82．6）U／L、谷丙转氨酶（978．4±71．9）IU／L、肌酸磷酸激酶（12753．5±18．2）U／L、CPK—MB（138．4±25．8）U／L；15例（75％）为高钾血症。给予补充液体、血液透析滤过等治疗后，18例（90％）存活，2例（10．0％）死于多器官功能障碍综合征；存活者出院时均脱离透析，14例血肌酐恢复正常，血清酶均恢复正常。结论横纹肌溶解综合征伴ARF时常表现为少尿型，高钾血症常见，血清酶学和血肌红蛋白明显升高有助于诊断，血液透析滤过治疗效果良好，存活者肾功能多可恢复。     

Disulfiram及联合Cu对急性淋巴细胞白血病Molt4细胞增殖、凋亡及MDR1基因表达的影响

目的为进一步了解Disulfiram（DS）及DS联合Cu（DS/Cu）对急性淋巴细胞白血病Molt4细胞增殖、凋亡及多药耐药1（MDR1）基因水平表达的影响。方法用MTT法检测不同浓度（0.125、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000μmol/mL）DS和DS/Cu对Molt4细胞的增殖抑制作用;用Annexin-ⅴ-FITC/PI流式细胞术检测不同浓度DS和DS/Cu作用Molt4细胞24h后凋亡细胞比例;实时荧光定量PCR检测不同浓度DS和DS/Cu对Molt4细胞MDR1基因表达水平的影响。结果不同浓度的DS对Molt4细胞有一定的抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,IC50为（1.370±0.263）μmol/mL。DS/Cu联合后对Molt4细胞增殖抑制作用显著增强,IC50降为（0.560±0.443）μmol/mL,DS/Cu对Molt4细胞的抑制作用显著高于DS单药（P=0.005）。DS单药及DS/Cu对Molt4细胞均有诱导凋亡的作用,但DS/Cu对诱导Molt4细胞凋亡的比例显著高于DS单药（P=0.01）。DS单药对Molt4细胞MDR1基因表达水平无明显影响,而DS/Cu能显著降低Molt4细胞MDR1基因表达水平（P〈0.001）。结论 DS对Molt4细胞有一定的抑制增殖、诱导凋亡作用,但对Molt4细胞MDR1表达水平无明显影响。DS/Cu不仅对Molt4细胞抑制增殖、诱导凋亡作用显著增强,还可显著下调Molt4细胞MDR1基因表达水平。     

血清胱抑素C测定在监测万古霉素致早期肾损害中的意义

目的探讨血清胱抑素C（CysC）测定在监测万古霉素致早期肾损害中的意义。方法既往无肾脏疾病、在广州医学院第一附属医院接受万古霉素治疗的患者60例,检测患者万古霉素血药浓度的同时检测CysC、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cre）,分析其与血药浓度的相关性。结果 60例患者中CysC、BUN、Cre升高率分别为63.3%、47.5%和0;CysC与BUN或Cre对万古霉素所致肾损伤检测的阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）;万古霉素浓度与CysC、BUN、Cre分别呈中度、低度相关以及不相关;万古霉素血药浓度〈15mg/L与〉15mg/L的患者,其CysC水平差异有统计学意义。结论 CysC是一项优于BUN和Cre的用于监测万古霉素所致早期肾损害的良好指标。     

妈咪爱联合思密达治疗母乳性黄疸疗效观察

目的:观察妈咪爱联合思密达对降低母乳性黄疸患儿的血清胆红素的作用以及疗程的影响。方法:将198例母乳性黄疸患儿随机分为对照组和治疗组两组。对照组给以常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用妈咪爱和思密达口服。结果:治疗组治疗后血清胆红素为69.04±11.17μmol.L-1,对照组为92.10±14.76μmol.L-1,两组相比有显著性差异(P<0.01)。显效与治愈天数:治疗组57例显效,且治愈天数为4.7±1.4d,而对照组仅21例显效,且治愈天数为10.4±1.9d,两组相比均有显著性差异(P<0.01)。结论:妈咪爱联合思密达辅助治疗母乳性黄疸有明显效果,经济方便,无严重不良反应,值得推广。