CD40基因多态性与急性冠状动脉综合征、高血压和糖尿病的易感相关性

目的探讨CD40-E1SNP（-1C／T）和CD40-FASNP基因多态性与中国汉族人群急性冠状动脉综合征（ACS）的易感相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RnP）和DNA测序技术,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者和92例冠状动脉造影阴性人群CD40-E1SNP（-1C／T）、CD40-FASNP基因型和等位基因频率,分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异,并用Logistic回归模型分析CD40基因多态性和高血压、糖尿病对ACS的影响。结果CD40-1位点c等位基因频率在ACS组与对照组分别为0．606和0．489,T等位基因频率分别为0．394和0．511,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;ACS患者CC基因型频率（0．281）明显高于对照组（0．130）,差异有统计学意义（P〈0．01）;C等位基因显著增加ACS的患病风险（OR：1．608,95％可信区间t1．12—2．32,P：O．011）;调整年龄、性别、体重指数后,Logistic回归分析CD40基因及其与高血压、糖尿病对ACS的危害作用,单独c等位基因型OR值为1．608（95％可信区间：1．12-2．32,P〈0．05）,C等位基因-有高血压OR值为5．71（95％可信区间：1．12-29．08,P〈0．05）,C等位基因-无糖尿病OR值为1．44（95％可信区间：1．12-5．13,P〈0．01）,C等位基因-有糖尿病OR值为2．35（95％可信区间：1.47-4．82,P〈0．01）。未检测到CD40-FASNP基因多态性。结论CD40-1C／T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因携带者合并高血压、糖尿病显著增加患ACS的危险性,而汉族人群可能不存在CD40-FASNP基因多态性。     

维生素D受体基因TaqⅠ、FokⅠ单核苷酸多态与HBV感染结局关联探讨

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因TaqⅠ T／C和FokⅠ C／T多态性是否与HBV感染结局之间存在关联。方法 采用病例-对照研究方法,募集212例HBV自限性感染者、244例无症状HBsAg携带者和391例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对VDR基因TaqⅠ和FokⅠ基因进行分型测定。结果慢性乙肝组VDR-FokⅠ C等位基因频率为45．8％,显著高于自限性感染组的38．2％（x^2=6．43,P=0．01）。慢性乙型肝炎组VDR-FokⅠ的TT、TC及CC基因型频率分别为30．7％、47．1％和22．2％,与自限性感染组的基因型频率41．0％、41．5％和17．5％相比差异有统计学意义（x^2=6．76,P=0．03）。单因素分析显示,携带CC／CT基因型的个体感染HBV后,增加发生慢性乙型肝炎的风险（OR=1．57,P=0．01）,经Logistic回归分析,控制性别的混杂作用后,携带FokⅠ CC／CT基因型者发生慢性乙肝的风险是TT基因型携带者的1．7倍（OR=1．70,P=0．021）。未发现VDR-TaqⅠ T／C多态性与HBV感染结局存在显著关联。单体型分析显示,TaqⅠ T-Fok C在慢性乙型肝炎组的频率为2．3080％,显著高于HBV自限性感染组的0．5391％（x2=6．08,P=0．01）;TaqⅠ T-FokⅠ T在慢性乙型肝炎组的频率为1．5283％,显著低于HBV自限性感染组的3．7061％（x^2=5．65,P=0．02）和显著低于HBV携带组的3．4820％（x^2=5．12,P=0．02）。结论 VDR基因多态性可能是影响HBV感染结局的因素之一。     

HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨成都地区汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染导致不同临床结局的关系.方法 收集成都地区非相关汉族人群的慢性HBV感染者579例（慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例）和HBV自限感染者344例的外周血标本,应用SNapshot技术检测rs9277542位点基因型.结果 慢性HBV感染组与HBV自限性感染组rs9277542位点CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分别为55.1％vs36.9％、38.3％vs48.0％、6.6％vs15.1％及74.3％vs60.9％、25.7％vs39.1％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.0001）;以CC基因型和C等位基因为参照,CT、TT基因型和T等位基因比值比（OR）及95％可信区间（95％CI）分别为0.53（0.39-0.71）、0.28（0.18-0.46）、0.54（0.44-0.66）;乙肝肝硬化组与慢性HBV携带者组和慢性乙型肝炎组比较,CT＋ TT基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.016,P=0.018）.结论 HLA-DPB1基因rs9277542多态性影响HBV感染后结局,其中T等位基因、TT基因型与HBV感染后自发清除相关,而携带XT基因型的慢性HBV感染者进展到乙肝肝硬化的风险更高.     

转化生长因子β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的确定转化生长因子β1基因的多态性和慢性阻塞性肺疾病易感性的关系。方法利用等位基因特异性引物PCR方法检测转化生长因子β1基因上的＋869T／C多态性．结果＋869T等位基因在COPD组中明显高于正常对照组（x^2=6．833P〈0．05）。COPD组各基因型频率分别为：突变型纯合子（T/T）27．4％、杂合子（T／C）47．9％和野生型纯合子（C／C）24．7％;对照组各基因型频率分别为：33．78％,54．7％和11．5％。野生型纯合子（C／C）在COPD组中具有较高分布。结论＋869T／C可能是COPD关联性SNP。＋869T／C中,野生型纯合子（C／C）可能是COPD相关的易感基因型,携带CC的个体可能是COPD的高发人群。     

ERα-29位基因多态性与甘肃地区慢性HBV感染的相关性分析

目的：探讨雌激素受体α（ERa）-29位基因多态性与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系．方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测并比较甘肃地区汉族104例慢性乙型肝炎患者,68例乙型肝炎肝硬化患者与80例健康对照组ERα-29位基因型、等位基因频率;慢性乙型肝炎不同临床类型及乙型肝炎肝硬化不同分期的基因型和等位基因频率．结果：ERα-29位各基因型频率慢性乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组与对照组相比较差异均有显著性（X^2=15．946,P〈0．01;X^2=12．183,P〈0．01）．,ITr基因型在2病例组中明显升高;等位基因频率亦有显著性差异（X^2=10．272,P〈0．01;X^2=9．313,P〈0．01）;携带T等位基因发生慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化的危险性分别是对照组的2．58和3．11倍;2病例组组间的基因型和等位基因频率差异均无显著性．ERα-29TT基因型和T等位基因频率在HBeAg阴性慢性乙型肝炎组的分布较HBeAg阳性慢性乙型肝炎组明显增高（P〈0．01）．乙型肝炎肝硬化不同分期的基因型和等位基因频率的比较中,代偿期与失代偿期组组间差异无显著性,但TT基因型在失代偿期乙型肝炎肝硬化组有明显增高趋势．结论：ERα-29位基因多态性与甘肃地区慢性HBV感染有关,T等位基因与甘肃地区慢性HBV感染的临床类型有一定相关性．     

强直性脊柱炎遗传易感性和白细胞介素-1基因多态性的荟萃分析

目的评价白细胞介素（IL）-1基因多态性与强直性脊柱炎（AS）发病的相关性。方法利用荟萃分析的方法综合已发表的相关文献中的研究数据。检索Pubmed、EMBASE、Coehrane图书馆和中国生物医学文献数据库（CBM）,收集所有AS相关的病例对照研究。纳入标准：纳入文献内容涉及白细胞介素（IL）-1基因多态性与AS的病例对照研究;AS诊断按照1984年修订的纽约诊断标准,由风湿专科医生作出诊断;原始数据提供等位基因频率和／或基因型频率;被研究位点在对照人群中符合Hardy-Weinberg平衡。剔除标准：不符合纳入标准,重复报道及家系研究。结果（1）经全面检索纳入6篇文献,共9个研究人群。总体数据合并统计呈明显异质性。分别按高加索人种和蒙古人种进行分层后亚组内各研究间具有同质性。（2）荟萃分析显示,IL-1RN第2内含子中的数目可变串联重复（VNTR）多态性等位基因2在高加索人种AS患者中频率增高,该等位基因OR=1．52（95％CI=1．26～1．84,P〈0．01）,相应基因型OR=1．33（95％CI=1．04～1．70,P〈0．05）;但是,该等位基因在蒙古人种AS患者中的频率比对照组低,等位基因OR=0．55（95％CI=0．38～0．81,P〈0．01）,基因型OR=O．51（95％CI=O．34～0．77,P〈0．01）。（3）IL-1A-889C〉T（rs1800587）的次要等位基因T在高加索人种AS患者中频率增高,OR=1．36（95％CI=1．12～1．66,P〈0．01）,相应基因型C／T＋T／T的OR=1．56（95％CI=1．20～2．03,P〈0．01）。但在蒙古人种人群中差异无统计学意义。（4）在高加索人种人群中,IL-1F8的SNP rs1900287的次要等位基因G在AS患者中频率增加,OR=1．22（95％CI=1．04～1．44,P〈0．05）。结论作为一种复杂性状疾病,AS发病的遗传易感因素可能与IL-1基因多态性相关,相关的多态性位点有IL-1RN第2内含子86bpVNTR、IL-1A-889 C〉T（rs1800587）和IL-1F8的SNP rs1900287。IL-1基因多态性与疾病的关联有明显的人种差异。     

宁夏汉族人群细胞色素P450181 SNP rs1056836分布研究

目的研究细胞色素P450（cytoehromeP450）181基因SNP rs 1056836在宁夏地区正常汉族人群中的基因型频率、等位基因频率分布特征。方法应用等位基因特异性扩增（AS—PCR）及DNA测序法对410名宁夏汉族正常成人CYP1B1rs 1056836C→G位点基因多态性的分布进行测定，并应用Χ^2检验比较宁夏汉族人群与我国其他地区汉族人群基因频率的分布情况。结果宁夏汉族人群CYP1B1SNP rs 1056836的基因型频率分别为G／C31．9％，C／G54．9％．G／G13．2％。结论宁夏汉族CYP1B1 SNP rs1056836分布频率与欧美及国内其他地区人群具有显著性差异（P〈0．005），并且男女之间也存在显著性差异（P〈0．005）。     

脂联素基因多态性与冠心病及斑块进展的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）与中国华东地区汉族人冠心病及其斑块进展的相关性。方法两次冠状动脉造影随访的205例冠心病患者分为斑块无进展组（n=134）和斑块进展组（n=71）,采用冠状动脉造影定量分析方法检查造影图像;另设正常对照组（n=135）。对所有研究对象的脂联素基因多态性位点（-11377 C／G、＋45 T／G和＋276 G／T）进行基因分型。结果冠心病患者脂联素-11377 G等位基因频率高于对照组（OR=1．49,95％CI=1．05～2．10,P=0．024）,斑块进展组高于无进展组（OR=1．63,95％CI=1．07～2．50,P=0．024）。-11377 CG、GG基因型和G等位基因频率在对照组、斑块无进展组、斑块进展组均呈逐步增高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05）。在斑块无进展组中,高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）在-11377 CC、CG、GG基因型逐渐降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。＋45T／G、＋276G／T SNP基因型和等位基因频率在各组间分布未见明显差异（P〉0．05）。结论脂联素基因启动子-11377C／G SNP与中国华东汉族人群冠心病及冠状动脉斑块进展存在相关性,部分可能是通过HDL—C调节的。     

过氧化物酶体增殖物激活受体δ+294T/C基因多态性与冠心病的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ（peroxisome proliferation—activated receptor—delta,PPARδ）＋294T／C基因多态性与冠心病的关系。方法运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群[包括82例正常对照者（NC）,120例冠心病（CHD）患者1的PPARS＋294T／C基因多态性,分析基因型频率、等位基因频率,并对不同基因型患者冠心病的危险性进行评价。结果两组间基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）;CHD组TC＋CC基因型频率及C等位基因频率均明显高于Nc组（P〈0．05）;C等位基因携带（TC＋CC）者冠心病危险性高于TT基因型（C等位基因携带者OR：3．16,95％CI：1．39～7．14）。结论PPARg＋294T／C基因多态性与冠心病之间有重要的相关性,C等位基因携带可能是冠心病的的危险因素。     

细胞因子基因多态性与胃腺癌关系的探讨

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF—α）基因单核苷酸多态性（SNP）与胃腺癌及幽门螺杆菌（Hp）感染胃腺癌发生发展的相关性。方法采用基因芯片技术检测130例胃腺癌患者和142名健康对照人群中TNF-α-238G／A、-308G／A位点多态性。同时应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定了其血清中Hp-IgG／IgM／IgA型抗体浓度。结果感染Hp胃腺癌患者的阳性率明显高于感染Hp的对照组（P〈0．01）。TNF-α-238GA基因型和A等位基因频率,在胃腺癌组明显高于对照组（P〈0．01,P〈0．01）,在脚阳性胃腺癌组明显高于脚阴性胃腺癌（P〈0.05,P〈0．01）。未见TNF—α其他位点的SNP与胃腺癌组或坳阳性胃腺癌组有任何相关性。结论TNF-238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染坳的胃腺癌易感性相关。     

前炎性细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）基因单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测150例HBV感染患者（病例组）和不相关联的100例急性乙型肝炎病毒感染自行恢复后对照人群（对照组）中TNF-α-238G/A,-308G/A和IL-6-597G/A,-174G/C,-572G/C位点SNP。结果TNF-α-308GG基因型和G等位基因频率,病例组明显高于对照组（P＜0.01,相对危险度［OR］=6.71及P＜0.01,OR=2.22）;TNF 308AA基因型与抗病毒治疗具有协同作用（P＜0.05,OR=2.91）。未见IL -6和TNF-α其他位点的SNP与病例组有任何相关性。结论TNF-308GG基因型及其等位基因G与乙型肝炎病毒感染易感性相关,而TNF-308AA基因型则与抗病毒治疗具有协同抗病毒作用。     

拉米夫定耐药株感染者基因型、HBV DNA及多聚酶P区基因变异的关系

目的分析拉米夫定耐药株感染者的基因型、HBVDNA及多聚酶P区基因变异的关系。方法应用PCR扩增和直接测序法检测83例拉米夫定耐药患者HBV基因型、HBVDNA及多聚酶P区的基因变异。结果83例拉米夫定耐药患者B基因型26例,C基因型57例,B型YIDD变异率69．2％（18／26）、YVDD变异率30．8％（8／26）,C型YIDD变异率63．2％（36／57）、YVDD变异率33．3％（19／57）,B、c基因型发生YMDD变异模式无统计学差异（P〉0．05）;B型rtM204I突变率53．8％（14／26）,综合变异率46．2％（12／26）,C型rtM2041变异率26．7％（15／57）,综合变异率73．7％（42／57）,B、C基因型变异位点类型有统计学差异（P〈0．05）;耐药变异时c型HBVDNA水平（6．60±1．42）lg拷贝／毫升高于B型（5．88±1．46）1g拷贝／毫升,YIDD变异时c型（6．40±1．48）lg拷贝／毫升、B型（5．68±1．32）1g拷贝／毫升,YVDD变异时C型（6．18±1．87）1g拷贝／毫升、B型（6．82±1．45）lg拷贝／毫升;rtM204I变异时B型（6．12±1．45）lg拷贝／毫升、C型（5．57±1．45）lg拷贝／毫升（P〉0．05）;综合变异时c型（6．68±1．51）lg拷贝／毫升,B型（5．76±1．57）lg拷贝／毫升（P〈0．05）。结论c基因型拉米夫定耐药发生率高于B型;基因型与变异位点类型有关,与YMDD变异模式无关;耐药变异时HBVDNA水平c型高于B型,与综合变异有关,与YMDD变异模式无关。     

IL-8基因多态性与慢性HBV感染结局的相关研究

目的研究IL-8基因启动子区-251A/T多态性及血清IL-8水平与慢性HBV感染结局的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测60例慢性HBV感染者（其中轻度感染25例,中度17例,重度18例）和40例急性自限性HBV感染者（对照组）IL-8基因启动子区-251A/T位点多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中IL-8的水平。结果①IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因组频率（AA、AT、TT）和等位基因频率在病例组与对照组相比,差异均有统计学意义（P=0.002,0.000）。相对危险度分析,A等位基因携带者患慢性HBV感染的风险性是T等位基因的3.080倍（OR=3.080,95%CI：1.697-5.590）。②IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因型和等位基因频率在慢性HBV感染轻度、中度和重度差异无统计学意义（P=0.463,0.209）。③慢性HBV感染者血清中IL-8水平显著高于对照组（P〈0.01）,且在慢性HBV感染轻度、中度和重度三组之间,IL-8的水平差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 IL-8基因启动子区-251A/T与慢性HBV感染的发病相关,但与疾病的严重程度无明显的关系;A等位基因可能是慢性乙肝发生的易感基因之一;慢性HBV感染患者血清IL-8水平明显增高,且与病情的严重程度相关。     

沈阳地区乙型肝炎病毒基因型与临床特征相关性的分析

目的：研究沈阳地区基因型分布特点及肝病严重程度相芙性的分析。方法：随机选择280例慢性乙型肝炎患者,检测这些患者病毒基因型。结果：沈阳地区慢性乙型肝炎患者中,乙肝病毒基因型为B、C基因型,未见其它基因型,其中C型为198例（70．7％）,B型82例（29．3％）。慢性肝炎患者中C基因型（59．1％）低于B基因型（85．4％）（P〈0．05）;原发性肝癌患者中C基因型（9．6％）高于B基因型（1．2％）（P〈0．05）;重型肝炎患者中C基因型（8．6％）高于B基因型（1．2％）（P〈0．05）;肝炎肝硬化患者中C基因型（22．7％）高于B基因型（12．2％）（P〈0．05）。结论：沈阳地区存在基因型为B、C型,其中以C基因型为优势基因型。肝癌、肝硬化和慢性重型肝炎与C基因型相关性较大。     

IFN-γ基因多态性与HBV感染不同结局之间的关系

目的：探讨IFN-γ基因多态性与HBV感染不同临床转归之间的相关性。方法：应用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）检测60例自限性HBV感染者（SR组）和118例慢性持续性HBV感染者[包括无症状HBV携带者（AsC组）36例和进展性肝病者82例（慢性乙型肝炎50例、乙肝后肝硬化32例）]的IFN-γ基因＋874 T→A、＋2109 A→G两个位点的多态性，比较各组间基因型和等位基因频率。结果：①＋874 T→A位点多态性中，慢性持续性感染者总从基因型频率比SR组显著升高（P〈0．05），差异有显著性。等位基因A的频率，进展性肝病组均显著高于SR组（P〈0．05）。②＋2109 A→G位点多态性中，进展性肝病组总GG基因型显著高于SR组（P〈0．05），而肝硬化和慢乙肝组之间，SR和AsC组之间差别无显著性。结论：IFN-γ基因＋874 T→A、＋2109 A→G两个位点的多态性，与HBV感染不同结局之间有关，携带＋874 T→A从基因型和A等位基因的HBV感染者容易发展为慢性，A等位基因更趋向于进展性肝病，而携带＋2109 A→GGG基因型患者则容易进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化。     

TNF-α启动子基因多态性对北方汉族HBV感染者结局的影响

目的探讨TNF-α启动子区基因多态性是否与宿主感染乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）后形成不同的结局相关联。方法采用病例-对照研究方法,以362例慢性乙型肝炎患者作为病例组,212例乙型肝炎病毒自限性感染者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对TNF-α基因启动子区-238G/A、-857C/T、-863C/A位点进行基因分型。结果慢性乙肝组携带TNF-α-238GA基因型36例（10.0%）、-857CC基因型289例（79.8%）,自限性感染组分别为-238GA基因型11例（5.2%）、-857CC基因型149例（70.3%）,慢性乙肝组均显著高于自限性感染组（P〈0.05）。3个位点组成的单体型-238G/-857C/-863A的频率在慢性乙肝组显著高于HBV自限感染组（64.36%vs.58.26%）。单体型-238G/-857T/-863A在慢性乙肝组显著低于HBV自限感染组（7.32%vs.12.26%）。结论 TNF-α启动子区基因多态性可能与宿主感染HBV后形成慢性化结局相关联。     

慢性乙型肝炎病毒感染者HBV基因分型研究

目的了解邵阳地区慢性乙型肝炎病毒感染者HBV基因型分布情况。方法采用型特异性引物巢式PCR方法对168份慢性乙型肝炎病毒感染者血清进行HBV基因型测定。结果在168份慢性HBV感染者血清中,检出B型、C型和混合型B＋C与B＋D,分别占86份（51.2%）、71份（42.2%）、9份（5.4%）和2份（1.2%）。各组间HBV基因构成比比较无显著性差异（P〉0.05）。结论邵阳地区存在B、C基因型和混合型B＋C与B＋D,以B基因型为主,其次为C基因型。     

乙型肝炎病毒基因型与表型的相关性研究

目的：对乙型肝炎病毒（HBV）在人体内的分散情况进行调查,然后讨论它和感染临床表型是否有关系。方法：对PCR进行测序,测序之前先对其进行扩增,然后分析300例乙肝病毒感染者的HBV基因型,对HBV的基因型和临床表型之间的关系用t检验法和X^2检验法分析。结果：在300例的病毒感染者中,含有B基因型的患者180例,占60％,含有C基因型的患者120例,占40％。B基因型患者年龄（29．5±9．8）岁明显高于C基因型患者（35．2±11．4）岁,差异有统计学意义（P〈0．05）;在这些男女受访患者中,HBV的基因型分散情况差异无统计学意义（P〉0．05）。C基因型在无症状病毒携带者的比例是31．2％,在慢性乙肝患者中比例为30．2％,明显低于肝癌患者的58．6％和肝硬化患者的60．0％,差异均有统计学意义（P〈0．05）;B基因型HBeAg阳性率55．6％明显低于C基因型的71．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）;B基因型患者血清的HBV—DNA含量（5．62±0．92）log值明显低于C基因型患者的（5．98±0．76）log值,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：临床患者的身体状况和HBV的基因型有着密不可分的关系。从患者的年纪、HBeAg阳性比例和病毒水平来看,C基因型患者明显比B基因型多,因此C基因型患者的病情很可能进一步转为肝硬化,甚至是肝癌。