3β-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成新法

以孕烯醇酮醋酸酯为起始原料，经溴仿反应，酯化反应制得3β-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯，总收率69%。     

17β-羟基-3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),8-四烯-11-酮的14位差向异构体转化条件初探

目的：探讨17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮的14位差向异构体转化条件。方法：在不同酸性、碱性条件及不同温度下观察17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮的互变影响。结果：反应液酸碱性和反应温度与17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮互变有关。结论：在合成17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮中，应选择适当的反应条件，控制产物的异构化。     

3α-羟基-16α，17α-亚甲基-5α-孕甾-20-酮类化合物的合成及生物活性研究

目的设计合成含16α，17α-亚甲基的3-羟基5α-孕甾-20-酮类化合物，并研究其神经细胞的保护作用。方法以3β-羟基5α-孕甾-16-烯-20-酮醋酸酯为起始原料经多步反应合成目标化合物；用谷氨酸引起的神经细胞损伤模型研究其保护作用。结果与结论共合成12个目标化合物，其结构经IR、MS、^1H-NMR谱确证，其中5个目标化合物对谷氨酸引起的神经细胞损伤有保护作用。     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

用回归设计法优选甾族沃氏氧化反应条件

沃氏氧化反应(Oppenauer Oxidation)在甾体药物的生产中有着广泛的应用。16,17α-环氧-孕甾-4-烯-3,20-二酮(简称沃氏氧化物),是甾体药物的一个重要的中间体。沃氏氧化物是由3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯(简称双烯),经双氧水氧化得3β-羟基-16,17α-环氧-孕甾-5-烯-20-酮(简称氧桥)再经沃氏氧化而生成的。     

3β-O-叔丁基二苯基硅基-26-乙酰氧基胆甾-5(6)-烯-16,22-二酮的合成研究

3β－O－叔丁基二苯基硅基－26－乙酰氧基胆甾－5（6）－烯－16，22－二酮是合成呋甾皂苷的关键中间体。参照文献方法。以价廉易得的薯蓣皂素为起始原料，经3步反应得到目标化合物，总收率为52％。     

5α-△~(9(11))-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A_1及耻垢杆菌MS_1两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△~(9(11))-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△~(1.4.0(11))-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△~(1.4)孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

甾体11-β羟化过程中底物溶解性的研究

底物17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯(RSA)的溶解是甾体C11-B羟基化转化工艺的控制步骤。对添加吐温80、β-环糊精包埋、超声波振荡处理底物RSA3种方法进行了研究，探索提高氢化可的松转化率的有效方法。     

醋酸孕双烯醇酮中微量杂质的分离和结构确证

从醋酸孕双烯醇酮中分得4个微量杂质，经IR、NMR和MS确证它们的结构分别为：3β-乙酰氧基-孕甾-5，16-二烯-7，20-二酮、3β-乙酰氧基-雄甾-5，16-二烯-17-羧酸、3β-乙酰氧基-16β-羟基-孕甾-5-烯-20-羧酸-γ-内酯和孕甾-4，6，16-三烯-3，20-二酮。     

3—羰基—4—雄甾烯—17β—羧酸的合成新法

以孕烯醇酮醋酸酯为起始原料，经溴仿反应、Ｊｏｎｅｓ氧化、酸催化转位得３－羰基－４－雄甾烯－１７β－羧酸，总收率７１％。     

5α-还原酶抑制剂爱普列特的合成研究

目的 改善5α-还原酶抑制剂爱普列特的合成方法。方法 通过引入一种溴化物关键性中间体，以3β-羟基-5-烯-孕甾-20-酮为原料，经6步反应合成了爱普列特，总产率为45％。结果 通过本路线已合成高纯度公斤级产品。结论 该法可应用于工业规模生产。     

5α-△9(11)-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50%的16β-甲基-△^1,4,9(11)-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△¹,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50%17α甲基-17β羟基-△^1,4-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

3β-羟基-孕甾-5-烯-20-酮衍生物(A,B环)的合成及其构—效关系的研究

本文报道3β-羟基-孕甾-5-烯-20-酮(孕甾烯醇酮)C₃-位羟基的酯及A,B环重排成6β-羟基-3,5-环孕甾烷-20-酮有关衍生物的合成。抗炎实验发现除水杨酸酯和苯甲酸酯有与临床应用的抗炎松(孕甾烯醇酮乙酰水杨酸酯)相当的抗炎作用外,其余酯类(三氯乙酸酯、氯乙酸酯、呋喃-2′-羧酸酯、对甲苯磺酸酯、邻苯二甲酸单酯)及重排产物6β-羟基-3,5-环孕甾烷-20-酮都有较抗炎松略强的抗炎作用,其作用为临床应用的琥珀酸单酯的两倍多。为了定量地阐明孕甾烯醇酮衍生物的脂溶性对抗炎活性的影响,我们用疏水性碎片常数估算了孕留烯醇酮衍生物的脂水分配系数log P,发现除孕甾烯醇酮3-甲醚和3β-氯-孕甾-5-烯-20-酮以外,当log P0时,随着logP增高,抗炎活性logA明显地加大,两者之间呈抛物线关系。     

甾体激素 Ⅲ.海可吉宁醋酸酯的脱氢及有关合成

研究了应用“分散的二氧化硒”在含吡啶的氯苯中作用于海可吉宁醋酸酯(Ⅰ)以制备9(11)-脫氫海可吉宁醋酸酯(Ⅱ)的方便方法,收率达到75—8.9％理論。并用(Ⅱ)制得5α-孕甾-9(11),16-二烯-3β-醇-20-酮醋酸酯,作为甾体激素合成的中間体。     

5α-△9(11)-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A₁及耻垢杆菌MS₁两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△^1.4.0(11)-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△^1.4孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ．3β，5a，6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β，6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性

目的探讨侧链极性的改变对氧代固醇类化合物抗癌活性的影响。方法以去氧猪胆酸为起始原料合成共22个(其中14个未见文献报道)侧链具一定极性、母环结构为3β，5a，6β-三羟基及3β，6β-二羟基-△^4-烯胆甾-24-酸衍生物，并以3β，5a，6β-三羟基胆甾烷(10)和3β，6β-二羟基胆甾-4-烯(11)为对照，比较其体外抗癌活性。结果与结论少部分化合物的抗癌活性比对照物稍强，大部分基本持平，少部分活性消失。希望从3β．5a，6β-三羟基及3β，6β-二羟基-△^4-烯胆甾-24-酸衍生物中找到比现有的氧代固醇抗癌活性更强的化合物的设想，目前尚未达到预期目的。     

硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分研究

目的研究硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分。方法采用正、反相硅胶柱色谱以及半制备高效液相色谱进行分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合物,其中3个环丁烯内酯类化合物,分别鉴定为(S)-13-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基)十三烷酸(1)、(S)-11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基)十一烷酸(2)、羟基二氢博伏内酯(3);1个嘌呤类化合物,鉴定为1,3-二甲基黄嘌呤(4);7个甾体类化合物,分别鉴定为孕甾-20-烯-3-酮(5)、孕甾-1,4,20-三烯-3-酮(6)、3β-羟基-孕甾-20-烯(7)、3β-羟基-孕甾-5,20-二烯(8)、20-羟基-孕甾-1,4-二烯-3-酮(9)、20-羟基-孕甾-1-烯-3-酮(10)、17β-羟基-雄甾-1-烯-3-酮(11)。结论环丁烯内酯类化合物是首次从该属软珊瑚中分离得到,其中化合物1和2为新化合物,而硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分主要为甾体类化合物。     

3α，7α，23－三羟基－5β－胆甾烷－24－酸分子构型转变的研究

本文报道了鸭胆汁中新发现的胆甾酸３α，７α，２３－三羟基－５β－胆甾烷－２４－酸的分子构型转变的研究，通过选择性酰化分子中的３α和２３位羟基，再将７α羟基氧化成羰基，然后立体选择性地还原羰基为７β羟基，使原分子转变成３α，７β，２３－三羟基－５β－胆甾烷－２４－酸。所得的胆甾酸目前尚未见文献报道，通过１ＨＮＭＲ的考察，确定了它的分子结构。     

中国南海侧扁软柳珊瑚甾体类化学成分的研究

目的 研究侧扁软柳珊瑚（Subergorgia suberosa）的化学成分。方法 采用各种现代色谱技术对化学成分进行分离纯化,利用波谱技术鉴定其结构。结果 从侧扁软柳珊瑚的氯仿-甲醇提取物中分离并鉴定了8个甾体类化合物,分别为胆甾-5, 22-二烯-3β-醇（1）,麦角甾-5, 24(28)-二烯-3β-醇（2）,24-甲基胆甾-5, 22-二烯-3β-醇（3）,孕甾-3β-乙酰氧基-20-酮（4）,孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮（5）,孕甾-6β-羟基-4-烯-3, 20-二酮（6）,孕甾-1,4-二烯-3-酮-20-羧酸甲酯（7）和9,11-开环甾醇3β, 6α, 11-trihydroxy-24-methyl-5α-cholest-9, 11-seco-7-en-9-one（8）。结论 所有化合物均为首次从该种珊瑚中分离得到。     

3β-羟基-5-雄甾烯-17-酮-丁二酸酯人工抗原的合成

目的 合成3β-羟基-5-雄甾烯-17-酮-丁二酸酯(5-烯雄甾酯)人工抗原.方法 以N,N-二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺为催化剂,采用活性酯法将5-烯雄甾酯与牛血清白蛋白偶联.结果 产物经元素分析、质谱和红外光谱确定,合成得到每个BSA载体连接6个半抗原小分子的人工抗原.结论 采用琥珀酸酐衍生化5-烯雄甾酯,活性酯法合成抗原,产率高、副产物少.