大豆异黄酮防治阿尔茨海默病作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)主要表现为记忆和认知障碍,主要病理学特征是老年斑(SP)和神经原纤维缠结(NFTs)的形成及神经元细胞和神经突触的丢失。SP的主要成分是β淀粉样蛋白(Aβ),微管相关蛋白tau蛋白高度磷酸化导致NFTs形成。AD的形成和发展与Aβ毒性、氧化损伤、炎症反应等原因导致的神     

AD7c-NTP——一种阿尔茨海默病的生物标记物

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种年龄相关的以进行性认知功能障碍为特征的脑变性疾病。表现为：①脑细胞外产生大量炎性斑块，即老年斑（SPs），其核心及主要成分为β淀粉样肽（Aβ）。Aβ由39—43个氨基酸组成，来源于淀粉样前体蛋白（APP）的水解。②神经元内有神经原纤维缠结（NFTs）。NFTs由高度磷酸化的tau蛋白形成。③胆碱能神经元和突触的大量丢失。到目前为止，AD的发病机制尚不清楚，更没有预防和治疗的特效药物，临床用药多以推迟或缓解病情为主，因此，     

阿尔茨海默病动物模型研究概况

阿尔茨海默病（AD）为老年人常见的中枢神经系统（CNS）退行性疾病,临床表现为持续性、进行性的记忆、认知障碍。显著的病理特征是以β-淀粉样蛋白（Aβ）为核心成分的老年斑（SP）和以异常过度磷酸化的tau蛋白为核心成分的神经纤维缠结（NFTs）。在AD的实验研究中,建立动物模型颇受关注,探索理想的AD动物模型对于明确AD的病因、发病机制及治疗药物研发等方面均起关键作用。现将近几年AD动物模型建立情况综述如下。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)表现为进行性学习记忆障碍和认知能力下降。其病理特征:大脑细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SP)和细胞内Tau蛋白过磷酸化引起神经纤维缠结(NFTs)形成。许多学者〔1〕认为,Aβ对AD病理形成过程发挥重要作用,研究Aβ的产生、代谢及毒性对AD的防治有重要的意义。本文就该领域Aβ与AD关系研究进展作一综述。1 Aβ的形成     

阿尔茨海默病发病机制中突触病理及突触囊泡内吞蛋白的改变

<正> 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍为主要临床表现。由β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑(senileplaques,SP)、高度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)及神经元丢失构成AD脑组织中典型的神经病理学改变。最近的研究显示,突触丧失亦是AD脑组织中另一个较为突出的神经病理改变,是AD早期学习记忆能力减退的病理学基础。通过对AD患者尸体解剖研究发现,AD脑组织突触功能低下,不同脑区内许多与突触功能密切相关的蛋白表达异常,其中网格蛋白(clathrin)介导的突触囊泡回收蛋白在AD脑组织中表达显著下降。本研究就AD的突触病理改变及网格蛋白介导的突触囊泡内吞蛋白作用研究进展进行简述。     

线粒体变化机制与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)亦称老年性痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状.AD的主要病理特征有:大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)、Tau蛋白常聚集形成的神经纤维缠结(NFTs)以及脑皮层和海马区神经细胞大量减少丢失[1].最近研究表明,AD病变过程与线粒体能量代谢障碍有着密切的联系,本文综述了AD病变与线粒体结构功能异常间的联系.     

中药远志对阿尔茨海默病的病理作用机制

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种以大脑皮层、海马等部位出现β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(NFTs)和神经元丢失等为主要病理特征,以进行性记忆减退为主要临床表现的中枢神经系统退变性疾病。目前尽管AD发病机制还不完全清楚,但其病理发生与多种因素有关,如自由基损伤、神经细胞凋亡、中枢胆碱能神经系统功能失调、脑内炎症反应等。     

阿尔茨海默病基因多态性研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为主的中枢神经系统退行性疾病。遗传因素对AD的影响预计高达80%[3]。AD组织病理学特征主要为神经元大量减少以及老年斑(senile plaques,SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成。β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)由β-淀粉样前体蛋白(β-APP)通过蛋白水解产生。SP由Aβ沉积而成,主要分布在大脑皮质、海马、杏仁核等区域,对神经元和突触具有毒性作用,可以破坏突触膜,引起神经细胞凋亡。NFTs是AD另一个重要的病理特征,多出现在皮质海马及Meynert     

氧化应激与阿尔茨海默病

阿尔茨海默(AD)患者的迅速增加是当前社会面临的巨大挑战,故对AD病理机制的研究及开发有效的治疗方法已成为了目前神经退行性疾病研究的热点和重点。AD主要病理特征为大脑萎缩,在脑膜、大脑皮层及海马的血管壁内见有β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)〔1〕、神经纤维缠结(NFTs)及神经元丢失〔2〕。大量研究表明,Aβ沉积和tau蛋白的NFTs在AD发病中起关键作用。海马和大脑皮层区细胞外Aβ的聚集及细胞内高磷酸化tau蛋白的神经纤维样缠结,导致     

tau蛋白的磷酸化与Alzheimer病的神经元凋亡

Alzheimer病(AD)特征性的病理变化包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)。自从Iqbal等在1986年首次报道异常磷酸化的tau蛋白是AD患者脑神经元中双螺旋细丝(paired helical filaments，PHFs)的主要成分以来，至今发现PHF-tau至少在21个位点发生异常过度磷酸化。上世纪90年代，Poorkaj和Sperfeld发现，     

阿尔茨海默病中枢胆碱能系统的损伤及主要机制

阿尔茨海默病(AD)作为痴呆最常见的病因,是一种慢性神经退行性疾病,病因及发病机制目前尚未得到阐明,病理以细胞外淀粉样蛋白(Aβ)沉积和老年斑(SP)形成,细胞内神经原纤维缠结(NFTs)为主要特点,临床主要表现为进行性不可逆认知障碍.     

tau蛋白相关阿尔茨海默病治疗进展

阿尔茨海默病(AD)为最常见的老年期痴呆类型,目前尚无特效治疗方法。临床上正式批准使用的抗AD药物主要为胆碱酯酶抑制剂及美金刚胺,一般仅能改善临床症状而不能阻滞AD进展。老年斑(SP)及神经原纤维缠结(NFTs)为AD的     

β-淀粉样蛋白清除障碍与阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(AD)是目前常见的不可逆的神经系统的退行性疾病,是一种伴有脑特殊病理及生化改变的获得性、持续性及全面性的认知功能障碍的综合征。目前认为AD的组织病理学表现主要为细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积所导致的老年斑(SP),细胞内神经纤维缠结(NFTs)以及神经元缺失等〔1〕。AD严重危害人类健康,为家庭和社会带来沉重的负担,但目前无有效的治疗方法可以延缓AD的发作或减慢AD的进展,所     

早老性痴呆病理学标志研究的新进展

神经元纤维缠结(NFT)和老年斑(SP)是早老性痴呆(AD)的主要病理标志,本文介绍近年来有关研究的进展。 NFTs是细胞骨架的异常改变,以成对的螺旋微丝为其特征。免疫组化观察发现:①NFTs内含有各种各样的细胞骨架成分和微管相关蛋白,其中值得注意的有神经微丝磷酸化蛋白、MAP2和tau;②研究证实泛素(ubiquitin)也存在于NFTs,它是组成非溶酶体蛋白水解系统的成分,③NFTs     

阿尔茨海默病与他汀类药物

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆中最常见的一种类型。其特征性病理学改变是大脑皮层和皮层下神经原纤维缠结（NFT）、细胞外大量老年斑（SP）形成及神经元缺失。β-淀粉样蛋白（Aβ）是SP的核心物质。当Aβ生成增加，自发快速聚集形成β-片层折叠结构，进而形成Aβ纤维大量沉积后导致SP发生。Aβ在AD的发病中起着至关重要的起始及枢纽作用。大量证据表明，脑Aβ的生成与胆固醇的量有关。他汀类药物是胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoAR）的抑制剂，能抑制胆固醇的合成，降低Aβ的生成。本文就阿尔茨海默病、胆固醇与他汀类药物的关系作一综述。     

β-淀粉样蛋白对神经干细胞作用的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亦称老年性痴呆症,是一种临床常见的中枢神经系统退行性疾病,其病理特征包括大脑局部尤其是海马和皮层出现由β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑（SP）和由Tau蛋白异常磷酸化而形成的纤维缠结（NFT）以及神经元的缺失,但在部分AD病人中,NFT现象并不明显。而且NFT在许多疾病中均存在。此外Ap亦可通过多种途径上调Tau蛋白的异常磷酸化水平.     

阿尔茨海默病的血液生物标记物研究进展

一、背景 阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的神经变性疾病,以细胞外β淀粉样（β-amyloid,A11）蛋白沉积、tau蛋白超磷酸化参与的神经原纤维缠结（NFTs）、进行性神经元丢失为病理特征,表现为进行性加重的认知和精神障碍,患者最终丧失自主生活能力。     

miR-15/107家族在阿尔茨海默病中的研究进展

<正>AD是一种以进行性记忆丧失和认知能力缺陷为特征的慢性神经退行性疾病^[1]。在组织病理学上，AD的特征主要为脑内外淀粉样蛋白β(amyloid beta, Aβ)沉积形成老年斑(senile plaques, SP),以及微管相关蛋白tau过度磷酸化形成神经原纤维缠结(nerve fiber tangles, NFTs)^[2]。目前，全球大约有4600万AD病人，据估计，到2050年，这一数字将会翻2倍^[3]。     

tau蛋白与阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年期痴呆综合征,其主要病理特征之一为tau蛋白引起的细胞内神经纤维缠结(NFTs)〔1〕,研究tau蛋白是探讨治疗AD病变的基础。近年来,以tau蛋白作为AD治疗靶点的药物研究受到越来越多的关注,特别是针对tau蛋白聚集新型抑制剂的研究取得初步进展。1 tau蛋白微管系统是神经细胞的骨架组分,与有丝分裂、细胞内转运、细胞特性及细胞标志等多种功能有关。微管由微管蛋白和微管相关蛋白组成,tau蛋白是一种含磷量最高的微管相关蛋     

NLRP3炎症小体与阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)典型病理变化为脑区神经细胞间出现大量老年斑(SP),神经元胞体中出现神经元纤维缠结(NFTs),神经元丢失及胶质细胞增生等〔1〕。β-淀粉样蛋白(Aβ)假说已经成为AD发病机制的主流学说。一方面,Aβ可引起Tau蛋白异常磷酸化,进而导致DNA损伤、钙离子(Ca2+)内流、氧化应激等变化,推进AD神经退行性变进程〔2〕。另一方面,病理性Aβ沉积还可通过激活钙通道触发内质网及线粒体应激反应引起细胞凋亡、突触完整性破坏和细胞膜功能丧失,导致记忆能力下降和认知功能障碍〔3〕。