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恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重大难治性疾病,人类在恶性肿瘤的治疗过程中经历了漫长的历史变迁。Aurora激酶家族是苏氨酸/丝氨酸激酶,是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。本文简要对Aurora激酶的生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述。 相似文献
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目的 从结构出发介绍Aurora激酶及其抑制剂的研究进展。方法 总结 Aurora激酶抑制剂骨架特征和结合模式,以及进入临床的Aurora激酶抑制剂的研究进展。结果和结论 Aurora激酶家族是肿瘤治疗的一个新兴靶标。腺嘌呤骨架可能是设计高活性Aurora激酶抑制剂的重要母核。 相似文献
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Aurora激酶的三种亚型Aurora-A、Aurora-B、Aurora-C是细胞有丝分裂的重要调节因子,近年来成为癌症治疗的热门靶点.本文重点介绍Aurora激酶三种亚型与肿瘤的关系,以及Aurora激酶抑制剂的最新研究进展和研究方向. 相似文献
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酪氨酸激酶抑制药的不良反应 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 分析临床上常用酪氨酸激酶抑制药的不良反应, 总结其主要不良反应及构成比, 为临床合理应用该类药物提供参考依据. 方法 采集温州医学院附属第一医院2007年1月~2009年6月使用酪氨酸激酶抑制药治疗肿瘤的病例118例, 分析索拉非尼、伊马替尼、舒尼替尼、厄洛替尼、吉非替尼产生的不良反应. 结果 不良反应涉及皮肤及其附件72例, 消化系统38例, 五官26例, 呼吸系统12例, 神经系统10例, 泌尿系统、血液系统各3例, 循环系统2例.吉非替尼、索拉非尼致死亡各1例.结论 酪氨酸激酶抑制药治疗肿瘤有效, 但其不良反应应引起关注. 相似文献
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Aurora激酶抑制剂研究进展 总被引:2,自引:1,他引:2
Aurora激酶家族是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。简述Aurora激酶的生物学和与肿瘤发生发展的关系,重点介绍Aurora激酶抑制剂的结构类型和构效关系。 相似文献
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肿瘤治疗靶向药物Aurora激酶抑制剂 总被引:1,自引:0,他引:1
Aurora激酶在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用,从而影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。本文就Aurora激酶在肿瘤细胞生长中所起的作用及现阶段的Aurora激酶抑制剂进行系统介绍。 相似文献
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目的:以酵母细胞为模式菌高通量筛选具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制药.方法:以野生型酵母菌Y300和ipl1-321温度敏感型突变株为模式菌,筛选Aurora-B激酶抑制药;体外酶学实验验证候选化合物对Aurora-B激酶的抑制作用;MTT方法检测阳性化合物对肿瘤细胞的杀伤活性;流式细胞术检测阳性化合物对肿瘤细胞的周期阻滞.结果:经筛选得到12个化合物和5个微生物发酵液;其中浓度在10μg·ml-1时对重组纯化的人Aurora-B激酶活性抑制率高于50%的有7个,其中3个活性较好的化合物IC50分别为10.253,1.826和2.054μmol·L-1;其中3个化合物对Hela细胞的IC50分别为4.255,15.326和1.032μmol·L-1,对HepG2细胞的IC50分别为5.387,17.465和1.725 μmol·L-1,对HCT116细胞的IC50分别为5.380,8.528和2.029 μmol·L-1.11号化合物能够诱导HCT116细胞G2/M期阻滞.结论:以Y300和ipl1-321酵母细胞为高通量筛选模型筛选到多个新的具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制药. 相似文献
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摘要:小分子激酶抑制药(SMKIs)是一类独具优势的靶向药物,因其特异性强、耐受性好、大多为口服制剂而使用方便等特点,在恶性肿瘤治疗中占有重要地位。然而,在为患者带来获益的同时,该类药物的不良反应也逐渐突显出来,肾损伤即是其中之一,严重时可对患者的药物治疗、生存质量、甚至生命造成威胁。目前,SMKIs相关肾损伤在国外已引起越来越多关注,而国内相关报道还很有限。本文回顾国内外现有文献,按照作用机制不同对SMKIs及其潜在肾脏毒性进行分类梳理,旨在为该类药物相关用药决策和不良反应管理提供依据。目前的证据提示,多种SMKIs存在潜在肾脏毒性,造成肾损伤的类型依药物品种不同而存在差异,治疗期间密切监测、早期识别和及时干预对结局至关重要。 相似文献
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舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制药。通过抑制多个受体酪氨酸激酶(RTKs)磷酸化表现出抗肿瘤和抗血管形成活性。相对于更高选择性的激酶抑制剂,它的多靶点协作既具有可以接受的毒性,又大大提高了抗癌活性。2006年1月舒尼替尼获得美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)和服用伊马替尼后疾病出现进展或不耐受伊马替尼的胃肠道间质肿瘤(GIST)。 相似文献
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目的探索多靶点激酶抑制药GNF-7对白血病细胞表达谱的影响。方法从基因表达公共数据库下载表达谱数据集GSE49534,用BRB-Array Tools软件包筛选差异表达基因(DEGs),分别对差异基因进行基因本体(GO)功能分析、通路富集分析、基因互作网络分析和通路互作网络分析。结果共筛选出847个差异基因,其中上调表达基因426个,下调表达基因419个。DEGs发挥的分子功能集中在结合、蛋白激酶活性和信号转导因子活性等,主要参与信号转导、小分子代谢和细胞凋亡等生物学过程。DEGs显著富集的通路有核糖体合成、代谢通路、Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路等。网络分析挖掘出的核心基因有多核糖核苷酸核苷酸转移酶1(PNPT1)、腺苷酸激酶4(AK4)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子2(STAT2)、MYC,核心pathway包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、凋亡、细胞周期和肿瘤通路等。结论 GNF-7通过诱导凋亡和细胞周期阻滞等抑制白血病细胞。 相似文献
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蛋白酶体抑制药PS-341的研究进展 总被引:1,自引:1,他引:1
蛋白酶体是存在于所有真核细胞中的多功能催化蛋白酶 ,是细胞蛋白质降解通路中最主要的组成部分 ,是许多细胞调节信号的中心通道 ,因而成为药物治疗的新目标。PS 341是蛋白酶体有效的选择性抑制药。在体外和小鼠异基因移植的研究中 ,PS 341表现了抗多种肿瘤的活性 ,包括骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌等。药效学分析表明蛋白酶体抑制药的抑制作用有剂量依赖性和可逆性。Ⅰ期临床试验中 ,PS 341在治疗多种肿瘤时表现了较好耐受性。治疗难治性多发性骨髓瘤、CLL和实体瘤的Ⅱ期临床试验正在进行 ,并已取得初步结果。Ⅲ期临床试验即将开始 相似文献
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JAK(Janus Kinase)是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应。细胞因子、生长因子等与其相应受体结合后激活JAK,进而激活信号转导子和转录激活子(STAT)。研究结果发现,JAK-STAT途径是机体普遍存在的信号通路之一,参与机体细胞的增殖、分化、存活、凋亡,介导机体免疫失调和肿瘤生成等过程[1]。鉴于JAK发现的时间不长,虽然JAK抑制药有很强的生理活性,但是2012年被FDA批准上市JAK抑制药——托发斯蒂尼,只能用于治疗类风湿性关节炎。有些学者正在试图用托发斯蒂尼治疗牛皮癣[2]、干眼症[3]、 相似文献