99m锝标记肝癌单克隆抗体 HAb18 及片段F(ab′)2在小鼠体内的药代动力学研究

 目的 研究^99m锝标记肝癌单克隆抗体HAb18及其片段F(ab′)₂在正常小鼠体内的药代动力学。方法 4组小鼠经尾静脉分别注入7.5 MBq^99mTc-HAb18;0.9 MBq,7.5 MBq,37 MBq^99mTc-F(ab′)₂,在不同时间点测尾血的放射性计数。另取18只小鼠尾静脉注入7.5 MBq^99mTc-F(ab′)₂在不同点处死,测量各脏器放射性计数。结果^99mTc-F(ab′)₂,^99m-Tc-HAb18的药代动力学均符合二室开放模型,二者在7.5 MBq剂量时有关的参数分别为t_1/2β(5.3±0.4) h,(15.5±1.4) h (P＜0.05);Vc(129.2±23.7)μl·g^-1,(103.5±6.8)μl·g^-1(P＞0.05);CL(63.4±12.5),(10.6±1.3)μl·g·h^-1(P＜0.01);AUC(0.007±0.001),(0.04±0.007)MBq·h·μl^-1(P＜0.01)。结论 不同剂量的^99m-Tc-F(ab′)₂消除属一级消除动力学。     

腺苷 A 2A 受体激动剂 CGS21680 模拟前列腺素 D2 诱发大鼠生理性睡眠

 目的 内源性前列腺素（ prostaglandin, PG ） D₂ 能增加基底前脑下蛛网膜下腔内的腺苷水平,可能作用于腺苷 A _2A 受体,诱发睡眠。本实验观察腺苷 A _2A 受体特异性激动剂 CGS21680 和 PGD₂ 促眠作用的异同。 方法 手术插入不锈钢导管至大鼠基底前脑下蛛网膜下腔,同时埋植脑电波和肌电波记录电极,术后 2 周,经导管微量恒速灌注 PGD₂ （ 200 pmol·0.2 μL^-1·min^-1 ）或 CGS21680 （ 10 pmol·0.2 μL^-1·min^-1 ）,同步记录脑电波和肌电波,分析睡眠量、睡眠强度及睡眠时相转换等参数。 结果 与人工脑脊液自身对照相比, PGD₂ 和 CGS21680 都显著增加慢波睡眠（非快动眼睡眠）量和睡眠强度,两者在时相转化和各波段时程上表现出高度的相似性。 CGS21680 增加快动眼睡眠量,而 PGD₂ 不引起快动眼睡眠量的增加。 结论 ■ 腺苷 A _2A 受体激动剂 CGS21680 能模拟 PGD₂ 诱发的慢波睡眠,提示腺苷 A _2A 受体是诱导生理性睡眠的重要靶点之一。     

四君子汤(生晒参/红参)对H2O2诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用研究

该研究首先筛选了四君子汤(红参)等药液组体外干预H9c2心肌细胞的给药浓度,优选其中高、中、低3个剂量组进行后续实验;建立了体外H₂O₂诱导H9c2心肌细胞凋亡模型以考察四君子汤(生晒参/红参)对其保护作用,从而为优选用于临床治疗缺血性心脏病的四君子汤中的人参炮制品提供参考,以更好地体现其疗效;并考察其对SOD,MAD和LDH等指标影响以初步阐明作用机制。结果表明,四君子汤中用红参较生晒参对H₂O₂诱导心肌细胞损伤保护作用为好,二者均可提高SOD活性,减少MDA产生和LDH释放,从而明显减少心肌细胞凋亡数量,起到一定的保护作用。     

人参皂苷Rh2静脉注射用乳剂的设计与制备研究

 目的研究人参皂苷Rh₂静脉乳剂的处方和制备工艺,并对其性质进行考查。方法用可静脉注射用的蛋黄磷脂和泊洛沙姆188,制备出人参皂苷Rh₂静脉乳剂。采用动态光散射和电泳光散射法,测定其平均粒径、粒度分布和Zeta电位。对乳化剂用量及复合比例、pH值及热压灭菌等因素进行了考察。结果经处方及工艺优化,所制备的人参皂苷Rh₂静脉乳剂稳定性良好,可以耐受热压灭菌。结论为人参皂苷Rh2静脉乳剂的研究和开发奠定了基础。     

隐丹参酮对ACA、Anti-β2-GP1阳性大鼠抗体水平及TLR4/NF-κB 信号通路影响的研究

  目的：研究隐丹参酮对抗心磷脂抗体(ACA)、抗β₂糖蛋白1抗体(anti-β₂-GP₁)阳性模型SD大鼠抗体水平及TLR4/NF-κB 信号通路的影响  方法：将SD雌性大鼠随机分为6组,即隐丹参酮组(0.03 μg/g)、丹参注射液组(6 μl/g)、阿司匹林组(0.04 μg/g)、水溶剂组(与隐丹参酮组相同体积吐温80与0.9%NaCl溶液的混合液)、模型组(与隐丹参酮组相同体积0.9%NaCl溶液)、空白组(与隐丹参酮组相同体积0.9%NaCl溶液)。采用腹腔注射地塞米松注射液及盐酸肾上腺素注射液造模,共16日。于造模完成后第1天开始灌胃给药,连续2周。造模完成后及灌胃结束后采血,采酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中ACA、Anti-β₂-GP₁水平,再将雌雄大鼠合笼,受孕的第12天将大鼠处死。用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平并计算活胎数。取大鼠子宫蜕膜组织,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连结法(SP)法测定Toll样受体4(TLR4) 蛋白的表达水平  结果：①隐丹参酮可以有效降低血清中ACA、Anti-β₂-GP₁的水平, 提高大鼠活胎数。②隐丹参酮可以使大鼠子宫蜕膜细胞内TLR4的表达水平降低, 从而降低血清中TNF-α水平,降低妊娠风险  结论：隐丹参酮可有效降低ACA、Anti-β₂-GP₁阳性大鼠的流产率,其机制可能与抑制 TLR4/NF-κB 信号通路有关。     

枳术丸对脾虚证慢传输型便秘小鼠肠道运动及PLC-γ1/PLC-γ2信号通路的影响

目的:探讨枳术丸对脾虚证慢传输型便秘(STC)小鼠肠道传导功能的干预作用,及对小鼠结肠组织磷脂酶C-γ_1(PLC-γ_1)/磷脂酶C-γ_2(PLC-γ_2)信号通路表达的影响。方法:将无特定病原体(SPF)健康小鼠随机分为正常组与造模组。采用番泻叶灌胃造成脾虚状态,然后控制饮食饮水的方法造成脾虚便秘的小鼠模型,造模完成后将模型组小鼠随机分为模型组、枳术丸组、莫沙必利组,枳术丸组按9. 0 g·kg~(-1)·d~(-1)给药,莫沙必利组按2. 5 mg·kg~(-1)·d~(-1)给药,模型组和正常组给予等剂量的蒸馏水,连续给药7 d,治疗完成后用印度墨水在结肠中推进的长度计算小鼠肠道推进率;用D-木糖试剂盒测定小鼠血清D-木糖含量;用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理改变;采用免疫组化法及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠结肠组织PLC-γ_1,PLC-γ_2蛋白的表达水平;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测PLC-γ_1,PLC-γ_2mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肠道推进率及血清D-木糖值均显著降低(P 0. 01),HE染色观察结肠黏膜明显充血、水肿,结肠组织PLC-γ_1,PLC-γ_2蛋白与mRNA表达水平均显著减少(P 0. 01);与模型组比较,枳术丸组和莫沙必利组小鼠肠道推进率及血清D-木糖含量均显著增加(P 0. 01),HE染色观察结肠黏膜充血、水肿及炎症细胞浸润改善,PLC-γ_1,PLC-γ_2蛋白与mRNA表达水平均显著升高(P 0. 01)。结论:枳术丸可有效促进脾虚便秘小鼠的肠道运动,改善便秘症状,其相关的作用机制可能与提高脾虚便秘小鼠结肠组织中PLC-γ_1与PLC-γ_2的表达有关。     

中国矿物药的急性毒性(LD50)测定

62种常用矿物药急性毒性LD₆₀测定,为药理和毒理研究以及临床安全应用提供了必要参数。矿物药的炮制可影响其毒性和出现反应的时间。矿物药LD₆₀按毒性分级,多数与古籍记载的毒性大小次序相吻合。     

基于配伍理论的芪麝方对神经根压迫模型大鼠背根节神经元磷脂酶A2及前列腺素E2表达的影响

目的：观察芪麝方拆方后不同配伍组别不同给药时长对神经根压迫模型大鼠背根节神经元（DRG）内磷脂酶A₂（PLA₂）、前列腺素E₂（PGE₂）含量表达的影响,并进一步探讨芪麝方的配伍规律。方法：选用3月龄SPF级SD雄性大鼠352只,随机分为11组,,根据芪麝方及阳性对照药成人每日常用剂量及芪麝方处方配比并按“动物体表面积比率换算等剂量方法”换算给药剂量,每天灌服1次,各组别分别于给药1,2,3,4周取背根节,应用ELISA法检测神经根组织中PLA₂和PGE₂的含量。测定结果应用SPSS 18.0进行统计学比较,通过差异对比找出引起炎症变化的敏感组分。从而揭示芪麝方各配伍组分抑制炎症的相互作用规律。结果：模型组与正常组比较,两炎症因子水平显著高于正常组,并在4周内变化趋势稳定,进一步验证了该模型的稳定性。不同给药时长不同配伍组别相对于模型组均能显著降低模型大鼠背根节中PLA₂,PGE₂含量（P<0.01）,其中不同组别之间抑制炎症的程度各有不同（P<0.05）,说明各配伍组分间存在协同作用。结论：统计结果显示复方中君药起到主导药效的作用,臣、佐、使对君药有协同增强疗效的作用,其他各组别虽作用效果明显,但尤以全方配伍效果最佳,说明全方配伍的科学性和合理性。为制剂的科学配伍提供了数据依据。     

抗糖灵对Ⅱ型糖尿病TXB2/6-K-PGF1α比值的影响(附138例病例报告)

为了探讨防治Ⅱ型糖尿病血管并发症的方法,我们采用纯中药制剂——抗糖灵作为观察组,西药优降糖及中成药金芪降糖片作为两个对照组;分别测治疗前后患者空腹血糖及血清TXB2/6-K-PGF_1α比值.结果表明:抗糖灵不仅有一定的降糖、改善临床血瘀证作用,且有明显的降T/P比值作用;与两个对照组相比,用x²检验,均P<0.01,有显着差异.由此说明:抗糖灵在防治糖尿病血管并发症上有一定疗效.     

99m锝标记肝癌单克隆抗体HAb18及片段F(ab′)2在小鼠体内的药代动力学研究

目的　研究99m 锝标记肝癌单克隆抗体HAb18及其片段F(ab′) 2 在正常小鼠体内的药代动力学。方法　 4组小鼠经尾静脉分别注入 7.5MBq99mTc HAb18;0 .9MBq ,7.5MBq ,37MBq99mTc F(ab′) 2 ,在不同时间点测尾血的放射性计数。另取 18只小鼠尾静脉注入 7.5MBq99mTc F(ab′) 2 在不同点处死 ,测量各脏器放射性计数。结果　99mTc F(ab′) 2 ,99mTc HAb18的药代动力学均符合二室开放模型 ,二者在 7.5MBq剂量时有关的参数分别为t1 2 β(5 .3± 0 .4)h ,(15 .5± 1.4)h (P <0 .0 5 ) ;Vc(12 9.2± 2 3.7)μl·g- 1 ,(10 3 .5± 6 .8) μl·g- 1 (P >0 .0 5 ) ;CL(6 3.4± 12 .5 ) ,(10 .6± 1.3) μl·g·h- 1 (P <0 .0 1) ;AUC(0 .0 0 7± 0 .0 0 1) ,(0 .0 4± 0 .0 0 7)MBq·h·μl- 1 (P <0 .0 1)。结论　不同剂量的99mTc F(ab′) 2 消除属一级消除动力学     

超临界CO2-分子蒸馏制备大蒜注射液

 目的：在低温（60℃以下）条件下制备大蒜注射液。方法：超临界CO₂对大蒜有效成分进行萃取,用分子蒸馏进行分离纯化,用超滤法过滤除菌。结果：注射液的各项指标符合中国药典2000年版附录IB注射剂项下的各项规定。结论：超临界CO₂与分子蒸馏制备大蒜注射液是一种较为先进合理的方法。     

路边青配伍穿心莲对脱水穿心莲内酯的小鼠血液药动学影响

 目的研究路边青与穿心莲配伍使用对脱水穿心莲内酯(DAP)的小鼠血液药动学性质的影响。方法小鼠灌胃穿心莲总内酯干浸膏和复方穿心莲干浸膏药液后于不同时间点取血,血样经前处理后用反相高效液相色谱分离、测定脱水穿心莲内酯含量,采用3P97药动学软件对数据进行处理。结果小鼠灌胃穿心莲总内酯干浸膏和复方穿心莲片干浸膏后,脱水穿心莲内酯的血药浓度动态变化规律均符合一室开放模型。路边青与穿心莲配伍使用可导致脱水穿心莲内酯的吸收慢、消除快、生物利用度低。结论穿心莲与路边青配伍使用是否科学,值得深入研究。     

重组降血压肽乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备与体外释放研究

 目的 制备重组降血压肽（rAHP,氨基酸序列为VLPVPR）缓释微球。方法 以不同单体比和相对分子质量的乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为缓释材料,利用正交设计优化微球制备的最佳工艺条件,并考察微球的体外释药特性。结果 乳酸-羟基乙酸共聚物相对分子质量越小,微球粒径越小（P<0.05）,孔隙率越高;乳酸-羟基乙酸共聚物中乳酸比例越大,微球粒径越大（P<0.05）;微球制备的最优工艺为：油相中乳酸-羟基乙酸共聚物质量浓度ρ_PLGA为12 g·100 mL^-1、初乳搅拌速度V_stir为1 000 r·min^-1、内水相与油相体积比R_w/o为1∶7.5,外水相聚乙烯醇124（PVA）质量浓度ρ_PVA为4 g·100 mL^-1,按此工艺制得的重组降血压肽乳酸-羟基乙酸共聚物微球包封率在90%以上,载药量11%以上,微球粒径70~90 μm;载药微球在PBS缓冲液中2 h内的累积释药量在40%以内,乳酸-羟基乙酸共聚物相对分子质量越小,释药速度越快（P<0.05）,羟基乙酸含量越高释药速度也越快（P<0.05）,释药曲线符合Higuchi方程,表明微球通过扩散机制进行缓释。结论 该微球制备工艺成熟,包封率高,具有缓释能力。     

从刺果甘草中分离出的后莫紫植素对HEP-2细胞的作用

 刺果甘草（GlycyrrhizapallidifloraMaxim．）民间用具果实催乳。从其松中首次分得的后莫紫檀素（homopteriocarpin）。经对人喉癌细胞（HE_p－2）进行实验,结果表明有抑制和杀灭作用。     

龙葵碱诱导HepG2细胞凋亡的线粒体通路研究

 目的观察龙葵碱诱导HepG₂细胞凋亡与线粒体通路的关系。方法MTT法测定龙葵碱对HepG₂细胞的细胞毒作用;AO/EB双染,激光共聚焦扫描显微镜观察龙葵碱对HepG₂细胞形态学的影响;TMRE和Fluo-3/AM双染,激光共聚焦扫描显微镜同时观察细胞线粒体膜电位和细胞内[Ca²⁺]_i的变化。结果龙葵碱对HepG₂细胞有细胞毒作用;龙葵碱诱导HepG₂细胞形态出现凋亡形态时TMRE和Fluo-3/AM双染观察表明,龙葵碱在降低线粒体膜电位的同时能够升高细胞内[Ca²⁺]_i浓度。结论龙葵碱降低膜电位,开放细胞膜PT通道,使细胞内Ca²⁺顺浓度梯度转运,从而升高细胞内Ca²⁺浓度启动细胞凋亡机制。     

20-S-原人参二醇组皂苷的制备及其转化制取人参皂苷Rh-2

 目的:制取20(S)-原人参二醇组皂苷并将其转化制备杭癌活性单体20 (S)-人参皂苷-Rh₂。方法:以国产西洋参茎叶总皂苷为原料，通过萃取法制备20(S)-原人参二醇组皂苷;将20 (S)-原人参二醇组皂苷碱催化水解后，经柱层析分离纯化制备20(S)-人参皂苷-Rh₂。结果:20(S)-原人参二醇组皂苷收率为41.5%，其转化成20(S)-人参皂苷-Rh₂的转化率为9.64%.结论:制取方法简便，收率较高。     

人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价

 目的制备人参皂苷Rh₂自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh₂口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh₂在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh₂自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh₂的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh₂的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。     

离子对高效液相色谱法测定复方甲硝唑片中甲硝唑和维生素B6含量

 目的：建立同时测定复方甲硝唑片中甲硝唑和维生素B₆含量的离子对HPLC法。方法：采用ODS色谱柱,磷酸二氢钾、庚烷磺酸钠溶液（取磷酸二氢钾13.6 g与庚烷磺酸钠1.0 g,加水溶解并稀释成1000 ml）-甲醇-三乙胺（85∶15∶0.4）,用磷酸调pH至2.8为流动相;检测波长290 nm,峰面积外标法。结果：甲硝唑和维生素B₆线性范围分别为100～300 μg·ml^-1 （r=0.9999）,5～50 μ·ml^-1（r=0.9999）;平均回收率分别为100.2% (RSD=0.93%),100.4% （RSD=0.44%）,n=6。结论：离子对HPLC法测定复方甲硝唑片中甲硝唑和维生素B₆含量,方法准确,操作简便,回收率高。     

千年健超临界CO2萃取工艺及萃取物包合工艺研究

 目的研究千年健超临界CO₂萃取及萃取物包合的最佳工艺,并测定萃取物的化学成分。方法采用均匀设计方法,以萃取压力、萃取温度、萃取时间为因素,考察超临界CO₂萃取的最佳工艺条件并对萃取物进行GC-MS分析;采用正交设计方法,以包合物收率,包合物油利用率、包合物含油率为指标,研究主客分子比、碾磨时间、加水倍量、加醇量对包合结果的影响并进行药效学研究。结果超临界CO₂萃取工艺为:压力20MPa,温度60℃,时间30min;包合最佳工艺为主客分子比1∶4,研磨30min,加入2倍量的水,含醇量20%;萃取物包合物具有显著的抗炎、镇痛作用;所得萃取物主要成分为芳樟醇。结论利用超临界CO₂萃取技术萃取千年健,可以缩短萃取时间,明显提高收率;优选出的包合工艺参数稳定,可行。     

HPLC测定1α-经基维生素D3胶丸的含量及含量均匀度

 目的：测定la-羟基维生素D₃胶丸的含量及含量均匀庋。方法：采用高效液相色谱法,用硅股柱,以石油醚（60?90）-醋酸乙酯-四氢呋喃（2：1:1)为流动相,检测波长265nm。结果：在0.2?5.0(μg/ml的浓度范围具有良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率100.2% （n=5）,RSD=1.8% ,日内、日间精密度分别为1.9%(n=11)和2.2%（n=14）.结论：方法简单、快速、灵敏、准确,并获得了满意的测定结果。