恩替卡韦片剂的质量比较研究

 目的 研究恩替卡韦片剂的质量,为临床使用提供参考。方法 收集原研、国内3家企业生产的恩替卡韦片剂,通过测定不同企业生产及不同批次的片剂溶出度、有关物质、含量均匀度和初步稳定性试验等数据,比较与评估各制剂的质量。结果 国产A片剂的溶出度、有关物质和含量均匀度等指标均优于原研片和片剂C;A片剂在影响因素试验中,各项指标无显著差异,而原研片剂部分指标有波动;A片剂3年期内批间差异小。结论 通过对所收集的4种恩替卡韦片剂质量数据分析表明,国产A片剂稳定性好,有延长产品有效期的基础。     

注射用比阿培南的质量研究

目的:建立注射用比阿培南的有关物质、聚合物和含量测定的高效液相色谱法,并比较研究四批样品的质量情况。方法:采用高效液相色谱法:Phenomenex LunaC18柱,流动相0.02mol/L乙酸钠溶液-乙腈(97:3),检测波长为220nm,进行含量及有关物质的测定;Phenomenex LunaC18柱,流动相乙腈和0.005mol/L乙酸铵溶液梯度洗脱,流速为1.0mL/min作为聚合物测定方法。结果:石药中诺3批样品071001、071002、071003的含量分别为99.5%、99.5%、99.8%,单个杂质测定结果分别为0.5%、0.4%、0.6%;总杂质0.8%、0.6%、0.8%,对照样品的含量为99.3%,单个杂质和总杂质0.5%、0.8%,3批样品和对照样品的聚合物均未检出。结论:连续3批石药中诺样品和国外原研样品均能为本标准所控制,试验结果无显著性差异。     

羟基喜树碱注射液与注射用羟基喜树碱含量与有关物质的比较

 目的考查国内不同企业羟基喜树碱制剂的产品质量。方法用高效液相色谱UV检测法和蒸发光散射检测法(ELSD)对来源于国内5个企业7个批次的羟基喜树碱制剂进行含量和有关物质的比较。结果羟基喜树碱注射液B厂和C厂的产品中杂质喜树碱的含量大于3％,注射用羟基喜树碱中仅D厂，杂质喜树碱含量大于3%;其它各厂的产品中，杂质喜树碱含量均小于1％。结论羟基喜树碱制剂质量的好坏、稳定与否与其制剂是粉针剂还是注射液没有直接的必然的联系；不管是哪一种制剂，只要生产企业能够提高质量意识，严把质量关，都能够得到高质量的产品。     

2012年奥硝唑注射剂抽验结果与质量评价

目的:评价国产奥硝唑注射剂的质量,分析存在的问题,为提高临床用药安全提供参考依据。方法:按照2012年度国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究对2012年度70批国产奥硝唑注射剂进行样品检验,对国产奥硝唑注射剂的质量现状进行评价。结果:70批样品均完成了全部检验程序,全检率为100%,有1批奥硝唑氯化钠注射液有关物质检查项不符合规定,其余69批样品结果均符合规定,合格率98.6%。结论:奥硝唑注射剂总体合格率较好,现行质量标准基本可行,能够控制该品种药品的质量,但亟待完善。     

布洛芬原料及制剂有关物质的研究

 目的 建立布洛芬原料、片剂和胶囊中有关物质的分析方法。方法 采用高效液相色谱法测定已知杂质2-（4-异丁基苯基）丙酸、4-异丁基苯甲酸、羟苯甲酯钠（中检院提供杂质）;4′-异丁基苯乙酮（日本药局方已知杂质）;已知杂质A、J、N（欧洲药典已知杂质）以及布洛芬中的未知杂质。色谱柱：Kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相：乙腈-水（磷酸调节pH为3.0）（45∶55）;流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：254 nm;柱温：35 ℃。结果 布洛芬原料、片剂、胶囊中的已知杂质主要为4-异丁基苯甲酸和4′-异丁基苯乙酮,同时发现国内个别厂家制剂中的未知杂质也较高。结论 新制定的高效液相色谱方法能够很好的对布洛芬原料及制剂的有关物质进行控制,可同时测定。     

荧光分光光度法测定利血平片的含量

 本文采用荧光分光光度法测定利血平片的含量，并对国内生产五批片剂进行了含量均匀度研究，结果表明，五批样品均不符合美国药典21版规定，三批样品不符合中国药黄1985年版规定。因此建议下版药典对利血平片增加含量均匀度的检查。     

反相高效液相色谱法测定沙利度胺的有关物质

 目的建立高效液相色谱法测定沙利度胺原料药及片剂中有关物质含量的方法。方法采用C₁₈色谱柱,以乙腈-水-磷酸(17:83:0.1)为流动相A,以乙腈-水-磷酸(27:73:0.1)为流动相B,梯度洗脱,柱温为25℃;检测波长218 nm;流速1.0 mL·min^-1。结果主成分与有关物质及各降解成分完全分离,单个杂质和总杂质量均低于限量要求。结论该方法专属性强、灵敏度高、结果准确,适合沙利度胺及其片剂中的有关物质的测定。     

盐酸丙哌维林片稳定性及溶出度研究

 目的:对盐酸丙哌维林片剂的稳定性和溶出度进行系统研究。方法:采用高效液相色语-紫外检测法为测定影响因素试验、加速试验及室温留样条件下的稳定性和溶出度。结果:在各种考察条件下，样品的外观、含量、有关物 质及溶出度均未发生明显变化，45min时溶出度在85%以上。结论:盐酸丙哌维林片剂质量稳定，并具有较好的溶出性能。     

注射用盐酸万古霉素制剂的质量评价研究

 目的 对目前国内市场 注射用盐酸万古霉素制剂 进行质量评价,为临床选择品种提供科学的 依据 。 方法 建立注射用盐酸万古霉素中万古霉素 B 及有关物质测定的高效液相色谱定量分析方法,同时考察性状、 pH 值、不溶性微粒和万古霉素效价,按国家药品标准方法对 4 个厂家共 10 个批次注射用盐酸万古霉素进行质量评价。 结果 在本实验条件下,按照国家药品标准评价, 4 个厂家注射用盐酸万古霉素性状、 pH 值、不溶性微粒和万古霉素效价均合格;万古霉素 B 及有关物质, A 厂、 C 厂 3 个批次 的产品均合格, B 厂的产品有 2 批次不合格, D 厂的产品有 1 批次不合格。 4 个厂家 10 批次产品按日本药局方、英国药典和美国药典标准评价均合格。 结论 本实验采集的样品按中国国家药品标准评价, A 厂和 C 厂的产品均合格, B 厂和 D 厂部分批次的产品质量不符合要求。     

阿莫西林晶型及分析方法研究

目的 建立阿莫西林晶型分析方法,探索晶型与关键性杂质的相关性.方法 采用粉末X衍射及红外光谱法分析不同含水量阿莫西林晶型,采用反相液相色谱法对阿莫西林原料及片剂有关物质进行分析.结果 建立了可用于分析阿莫西林结晶状态的红外光谱法,确定了其结晶状态与杂质谱的相关性.结论 阿莫西林原料结晶水的丢失会导致晶体形态发生改变,阿...     

丹参素在大鼠体内代谢产物的鉴定分析

应用UHPLC-LTQ-Orbitrap技术对丹参素在大鼠血浆和尿液中的代谢产物进行鉴定。SD大鼠灌胃给药丹参素CMC-Na混悬液后,收集其血浆和尿液,应用固相萃取法进行样品前处理。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱。在电喷雾负离子模式下采集生物样品的质谱数据。根据精确相对分子质量以及多级质谱裂解信息,结合对照品及文献报道结果比对,最终鉴定了丹参素以及21个丹参素Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物,同时分析了丹参素主要的体内代谢反应,如脱水、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、去羟基化以及相关的复合反应等。该文应用高分辨液质联用技术快速阐明了丹参素在大鼠体内的代谢产物,为今后药效物质基础和作用机制研究奠定了基础。     

中医内服外治综合疗法对糖尿病周围神经病变气虚血瘀证患者疗效的影响及作用机制

目的观察中医内服外治综合疗法治疗糖尿病周围神经病变气虚血瘀证患者的临床疗效及对血清胰岛素样生长因子(IGF-1)和脑源性神经营养因子(BNDF)的影响,探讨其可能的作用机制。方法将72例糖尿病周围神经病变气虚血瘀证患者随机分为治疗组和对照组各36例。在西医基础治疗的同时,治疗组采用中药内服联合中药熏蒸、针灸疗法,对照组仅采用中药内服,疗程均为3个月,观察2组患者临床总有效率,以及治疗前后中医证候积分、Toronto临床评分、神经传导速度及血清IGF-1和BNDF的变化。结果治疗组临床总有效率为91.1%,对照组为82.8%,治疗组的疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者正中神经、腓肠神经、胫神经神经传导速度改善均优于对照组(P<0.05);治疗组患者血清IGF-1和BNDF表达优于对照组(P<0.05)。治疗过程中无明显不良反应,无肝肾功能损害。结论中医内服外治综合疗法可明显改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状、神经病变积分及神经传导速度,其作用机制可能与提高血清IGF-1和BNDF表达有关。     

热毒宁联合西药对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌体外抑菌实验研究

目的研究中药注射液热毒宁对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)体外抑菌作用。方法采用肉汤稀释法,观察热毒宁注射液、热毒宁注射液联合头孢他啶、热毒宁注射液联合亚胺培南西司他丁钠对CRAB的体外抑菌效果。结果热毒宁对CRAB的最低抑菌浓度(MIC)为400μL/mL,热毒宁分别和头孢他啶、亚胺培南西司他丁钠联合作用于CRAB,与各自单独用药相比,其抑菌所需药物的浓度明显降低。结论热毒宁对CRAB有很好的抑制作用,中西药联用有很好的协同作用,既可以减少抗生素的用量,还能帮助临床拓宽耐药菌选择药物的思路。     

从“方体相应”角度论血瘀体质的中医治疗及养生调护

血瘀体质对于众多疾病的发生具有倾向性,依据"方-体相应"的理论对血瘀体质人群早干预早治疗,可将血瘀体质相关疾病的防治关口前移,为血瘀体质相关疾病的防治提供新的思路。中医辨治血瘀体质常见有虚瘀体质、痰瘀体质和气滞血瘀体质三种类型,可分别用当归活血散、双合汤和川归汤调治。中医血瘀体质养生调护则包括饮食调养、运动调节和情志调节。     

《中医药单用/联合抗生素治疗常见感染性疾病临床实践指南·脓毒症》临床应用评价与修订意见

调查我国临床医生对《中医药单用/联合抗生素治疗常见感染性疾病临床实践指南·脓毒症》的临床应用情况,以促进该《指南》的后续修订和进一步推广。应用评价调查问卷和适用评价调查问卷均采用记名问卷方法,向我国使用过该《指南》的临床医师各投放500份;采用Excel 2016建立数据库,进行描述性统计分析。应用性评价调查问卷和适用性评价调查问卷各回收211份。该调查得出结论:在现有推荐方案评价较好的基础上,针对整体内容、整体结构上再做调整;对推荐方案的方剂选择、临床证据进行更新;对《指南》应用过程中的阻碍因素提出改善措施,同时为了更好更明确地推广,应加强医患教育,提高指南质量,增大宣传力度,为《指南》的实施推广策略提供依据。     

绵马贯众中流感病毒H_5N_1神经氨酸酶抑制剂的筛选

目的:筛选绵马贯众中流感病毒H_5N_1神经氨酸酶(NA,neuraminidase)抑制剂。方法:将绵马贯众中已分离得到的99个化合物建立配体库,从Protein Data Bank(PDB)中下载NA(H_5N_1)的X-ray晶体三维结构文件,采用AutoDock Vina软件筛选出与NA有较好结合作用的化合物,并通过神经氨酸酶抑制实验验证筛选出的化合物对NA的作用。结果:通过分子对接筛选出5个与NA有较好结合的化合物,神经氨酸酶抑制实验结果表明候选化合物中Dryocrassin ABBA对NA的抑制作用最强,IC₅₀为(18.59±4.53)μmol/L。结论:绵马贯众中化合物Dryocrassin ABBA具有较好的抗H_5N_1流感病毒神经氨酸酶的作用。     

体内外实验探究五倍子中鞣质类成分对利福平药代动力学的影响

该实验探究五倍子中鞣质类成分对利福平体内过程的影响。体外实验分别采用紫外分光光度法和HPLC,考察利福平在p H 1. 3,6. 8,人工胃液环境和人工肠液环境中的溶解性以及在上述环境加入五倍子鞣质对利福平溶解性的影响。体内实验研究大鼠分别灌胃利福平以及利福平和五倍子鞣质后利福平在大鼠体内过程并计算药代动力学参数。结果显示,利福平在人工胃液环境中随时间不断析出,6 h后近85%利福平已析出。在人工肠液环境中溶解性良好。加入五倍子鞣质后,利福平在2种环境中的浓度均有较显著下降,且在人工肠液中,利福平的浓度保持在相对平稳的水平;在人工胃液中则保持原来的下降趋势。药代动力学参数显示,与单用利福平组相比,利福平与五倍子鞣质合用组的AUC0-t和Cmax显著降低,MRT0-t显著变慢,Tmax增加1倍,生物利用度为31. 65%。实验提示,利福平在酸性环境溶解性差;利福平与鞣质合用后生物利用度下降的重要原因是利福平与鞣质的络合减小利福平在肠道的溶解度,从而影响其在肠道的吸收。所以,利福平与含鞣质丰富的中药汤剂或中成药,不宜同时服用。     

中成药临床应用专家共识的制订流程

中成药在临床上应用广泛,但不规范地使用不但会减弱药物疗效,甚至造成不良后果。循证医学要求在现有最佳证据的基础上,结合专家经验,患者需求,为临床用药提供指导意见。考虑到目前中医药研究往往面临"证据不足"或"质量极低"的情况,通过制订临床专家共识,可以一定程度上填补临床实践指南的空缺,为临床决策提供重要依据。而共识所依赖的专家意见易受各种主观偏倚干扰,一个可靠科学的共识制订流程则可以在最大程度上避免偏倚对共识结果的影响。该文通过借鉴一些国际共识制订机构/学会的制订流程,结合中医药特色及现状,拟出一套适合中成药临床应用专家共识制订的规范流程,以期为共识制订者提供依据和参考,继而为临床中成药的规范应用带来循证的帮助。     

中医药临床应用专家共识的报告规范

中医药研究由于自身的特点及研究现状,在制作临床实践指南时往往面临"证据不足"或"质量极低"的实际情况,因此在很多情况下中医药临床决策应该主要依靠专家共识来达成。而一个逻辑清晰、详细准确的专家共识报告规范清单将为我国临床专家共识制订者提供好的参考工具,对于促进共识的制作质量以及共识结果的推广应用是非常重要的。笔者在前期查阅了大量的资料,通过归纳分析国际上权威的专家共识报告要点,结合中医药领域临床专家共识的制订流程和技术要素,以及中医药临床专家及方法学家的论证,制订出了适用于中医药领域的临床专家共识报告规范条目清单。该文介绍了整个条目清单,并对其中关键条目进行了详细阐述,希望为将来临床专家共识报告的规范化提供借鉴和参考。     

益气和血方联合恩替卡韦片治疗乙型肝炎病毒相关肝硬化失代偿期气虚血瘀证患者35例临床观察

目的观察益气和血方联合恩替卡韦片治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝硬化失代偿期患者的临床效果。方法收集HBV相关肝硬化失代偿期且中医辨证属气虚血瘀证患者35例,以益气和血方加减联合恩替卡韦片治疗24个月。比较治疗前及治疗3、6、12、24个月后患者中医证候积分、肝脏硬度值以及脾脏大小、门静脉宽度,并于治疗后观察中医证候疗效。结果中医证候疗效:临床痊愈1例(2.9%),显效25例(71.4%),有效4例(11.4%),无效5例(14.2%),总有效71例(85.7%)。治疗3、6、12及24个月后中医证候积分及门静脉宽度较治疗前均明显下降(P<0.01)。治疗6、12及24个月时肝脏弹性值、脾脏厚度较治疗前均明显降低(P<0.05或P<0.01)。治疗12及24个月后脾脏长径较治疗前明显降低(P<0.01)。结论益气和血方联合恩替卡韦片能够改善HBV相关肝硬化失代偿期患者的中医证候积分,降低肝脏弹性值,缩小脾脏大小并降低门静脉宽度,从而延缓肝硬化的进展。