西瑞香素半乳糖化脂质体在大鼠体内组织分布的研究

研究西瑞香素半乳糖化脂质体在大鼠体内的组织分布。按剂量10 mg·kg-1给予健康SD大鼠单剂量尾静脉注射西瑞香素溶液、西瑞香素普通脂质体、西瑞香素半乳糖化脂质体,分别于给药5,15,30,45,60,120,240,360 min后采集大鼠全血和心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、胸腺组织,采用HPLC测定血浆和各组织中西瑞香素的浓度。对比3组制剂,结果发现在不同时刻单位质量肝脏中西瑞香素的含量均以西瑞香素半乳糖化脂质体组为高;所有时间点西瑞香素半乳糖化脂质体对肝脏的靶向指数DTI值均大于西瑞香素普通脂质体,西瑞香素半乳糖化脂质体在肝组织的AUC0-6和Cm ax分别为西瑞香素溶液的2.23,5.22倍。表明西瑞香素半乳糖化脂质体能够在肝脏部位浓集,具有显著的肝脏靶向性。     

LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中瑞香素、西瑞香素和瑞香新素及其药代动力学研究

建立同时测定大鼠灌胃祖师麻提取物后血浆中瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的HPLC-MS/MS分析方法,并用于计算3个成分在大鼠体内的药代动力学参数。试验采用6只SD大鼠,口服给予祖师麻提取物(瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的给药量分别是88.40,3.24,4.28 mg·kg~(-1)),以五味子醇甲为内标,用LC-MS/MS测定给药后血浆中药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并用Kinetica 4.4软件计算相关药代动力学参数。试验结果显示,瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的线性范围均为5~1 000μg·L~(-1),方法学考察符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于15%,精密度和准确度符合生物样品分析要求。瑞香素、西瑞香素和瑞香新素口服给药后的T_(max)分别为4,2.92,2 h;C_(max)分别为858.96,178.00,36.67μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为10 566.4,905.89,355.11μg·L~(-1)·h;半衰期t1/2分别为5.19,3.50,4.95 h;平均驻留时间MRT分别为9.43,6.95,8.27 h。因此,该研究建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于对SD大鼠口服祖师麻提取物后的瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的药代动力学研究。     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

淫羊藿素在大鼠体内的药动学研究

 目的 研究淫羊藿素灌胃或静脉注射给药后原型药物及结合型药物在大鼠体内的血浆药动学和排泄特征,为新药开发提供参考依据。方法 采用高效液相色谱-串联质谱法测定生物样品经酶水解前后淫羊藿素浓度。结果 大鼠灌胃给予不同剂量淫羊藿素（20、40和80 mg·kg-1）后,ρ_max和AUC_0-∞与给药剂量呈正相关,生物利用度分别为17.29%、13.80%和10.70%。灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素后,大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为13.26 ng·mL-1,495.67 ng·h·mL-1;游离与结合形式总和的药动学参数分别为597.50 ng·mL-1,12 038 ng·h·mL-1。静脉给药20 mg·kg-1后,大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为5 896 ng·mL-1,2 470 ng·h·mL-1;游离与结合形式总和的药动学参数分别为11 598 ng·mL-1,23 303 ng·h·mL-1。大鼠灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素72 h后,尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.04%和25.09%,游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的0.14%和32.46%;大鼠静脉注射给予20 mg·kg-1淫羊藿素72 h后,尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.58%和8.76%,游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的2.48%和10.82%。结论 淫羊藿素给药后在体内主要以结合形式存在,生物利用度较低,主要通过粪便排泄。     

瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中细胞因子PDGF BB表达的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机制。方法：大鼠随机分为正常组，模型组，瓜蒌薤白汤组，阳性药氢化可的松组。用平阳霉素(3 mg·kg-1)复制大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤002 mL·kg-1，氢化可的松组腹腔注射5 mg·kg-1。用药28 d后处死，观察、比较各组大鼠肺组织中血小板源生长因子BB(PDGFBB)的表达。结果：模型组大鼠肺组织中PDGFBB表达均明显高于正常组及用药组(P<005)。结论：瓜蒌薤白汤能明显抑制肺组织中PDGFBB过度表达。     

从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解 老年大鼠麻醉后认知功能障碍的机制

〔摘 要〕 目的：从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解老年大鼠全身麻醉后认知功能障碍的机制。 方法：选取 40 只大 鼠随机分为四组（每组 10 只）,对照组、异丙酚组（腹腔注射 80 mg·kg-1 异丙酚）、10 μg·kg-1 右美托咪定组（腹腔注 射 80 mg·kg-1 异丙酚＋腹腔注射 10 μg·kg-1 右美托咪定）、20 μg·kg-1 右美托咪定组（腹腔注射 80 mg·kg-1 异丙酚＋腹 腔注射 20 μg·kg-1 右美托咪定）。对其进行 Morris 水迷宫（MWM）实验,测试其认知功能,抽取脑脊液进行 Western blot 和免疫荧光染色分析。 结果：在麻醉后第 6 天,异丙酚暴露可导致自噬减少,而右美托咪定组可恢复受损的自噬通量。采 用免疫荧光法分析微管相关蛋白 1 轻链 3B（LC3B）在脑脊液中的表达,结果显示异丙酚组大鼠 LC3B 染色较其他三组明 显减少,与 Western blot 分析结果一致。与异丙酚组相比,10 μg·kg-1 右美托咪定组和 20 μg·kg-1 右美托咪定组的 LC3B 染色均明显增加,与 Western blot 的结果一致。 结论：右美托咪定对老年大鼠全身麻醉所致的学习记忆障碍有一定的改善作 用,这种改善作用与老年大鼠脑脊液自噬抑制的上调有关。     

曲马多加强针刺对关节炎大鼠的镇痛作用

目的 :观察不同剂量曲马多对关节炎大鼠热痛敏的镇痛作用及曲马多对针刺镇痛的影响。方法 :在完全弗氏佐剂关节炎大鼠模型上采用辐射热缩腿反射的方法 ,以痛敏分数作为观察指标 ,分别腹腔注射 (i.p .) 5mg·kg- 1 ·d- 1 、1 0mg·kg- 1 ·d- 1 、2 0mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多和 1 0mL·kg- 1 ·d- 1 生理盐水 1 0天 ,记录每次给药 2 4hr后痛敏分数变化。继而选择 1 0mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多与电针合用 ,观察单独应用 1 0mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多、单独应用电针、曲马多与电针合用及1 0mL·kg- 1 ·d- 1 生理盐水四组 (均为 1 0天 ) ,每次给药或 /和电针 2 4hr后痛敏分数变化。结果 :i.p .5mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多连续应用 1 0天时 ,大鼠痛敏分数无明显变化 ;i.p.1 0mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多 9天时大鼠痛敏分数显著提高 ;i.p .2 0mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多 6天时大鼠的痛敏分数显著提高 ;单独应用电针 8天时大鼠痛敏分数显著提高 ;i.p.1 0mg·kg- 1 ·d- 1 曲马多与电针合用 4天时可明显提高大鼠痛敏分数。结论 :长期应用曲马多对慢性炎症痛大鼠具有镇痛作用 ,呈剂量相关性 ;曲马多与电针合用可加强电针的镇痛作用 ,并降低曲马多使用剂量。提示曲马多与电针合用是一种治疗慢性痛的有效方法     

氯沙坦和卡托普利联合应用对高血压大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨氯沙坦和卡托普利联合应用对自发性高血压大鼠 (SHR)肾结构与功能的保护作用。方法　将自发性高血压大鼠 30只随机分为对照组和 3个治疗组 ,治疗组分别以氯沙坦 (30mg·kg- 1 ·d- 1 )、卡托普利 (1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 )、卡托普利50mg·kg- 1 ·d- 1 +氯沙坦 1 5mg·kg- 1 ·d- 1 灌胃 1 5周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白 ,肾组织中血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、转化生长因子 β1 (TGFβ1 )以及肾组织病理改变。结果　氯沙坦和卡托普利治疗组的尿蛋白显著减少 ,肾内Ⅳ型胶原沉积和TGFβ1 减少 ,肾小动脉结构正常 ,且氯沙坦 +卡托普利治疗作用更显著。结论　氯沙坦合用卡托普利后具有协同作用 ,可以延缓肾脏损害。     

大鼠口服有效及接近耐受剂量的菊花提取物后木犀草素与芹菜素的药动学研究

 目的 研究大鼠口服有效及接近耐受剂量的菊花提取物后,其主要效应成分（木犀草素和芹菜素的药动学,并考察其药动学参数与剂量间的关系。方法 20只SD雄性大鼠随机分成4组,分别灌胃100,200,400及12 000 mg·kg-1的菊花提取物,采集给药前及给药后72 h内不同时间点血浆,以HPLC测定血浆中木犀草素及芹菜素的浓度。采用DAS（V2.0软件,以非房室模型计算主要的药动学参数,包括：峰浓度（ρ_max、 血药浓度-时间曲线下面积（AUC、消除半衰期（t1/2、表观分布容积（Vd、 血浆清除率（CL等。 结果 大鼠灌胃菊花提取物,当剂量以1∶2∶4递增时（100～400 mg·kg-1,木犀草素和芹菜素的ρ_max分别以1.0∶2.0∶4.1及1.0∶2.4∶4.4递增,AUC分别以1.0∶2.1∶4.6及1.0∶2.0∶4.3递增;不同剂量间木犀草素和芹菜素的t1/2、CL、Vd无明显差异,两者的t1/2分别为7.75～8.93 h和6.51～7.05 h, CL分别为8.94～11.8和1.34～1.69 L·h·kg-1 ,Vd分别为43.0~55.2 L·kg-1和11.4～13.7 L·kg-1。当剂量由400增加到12 000 mg·kg-1时,木犀草素及芹菜素的ρ_max仅增加2.4和2.0倍,AUC仅增加6.4和3.1倍,但t1/2、CL、Vd显著增大,木犀草素的t1/2、CL及Vd分别为14.2 h、41.1 L·h·kg-1、858 L·kg-1,芹菜素的t1/2、CL及Vd分别为41.6 h、15.5 L·h·kg-1 、337 L·kg-1。结论 大鼠灌胃100～400 mg·kg-1菊花提取物,其效应成分木犀草素及芹菜素呈线性动力学特征,而剂量由400增加到12 000 mg·kg-1时,表现出非线性动力学特征。     

UPLC-MS法研究橙皮苷及川陈皮素在大鼠体内组织分布特征

目的:建立大鼠组织中橙皮苷与川陈皮素的浓度测定方法,考察橙皮苷和川陈皮素在大鼠体内的组织分布,探究不同组织作用趋势。方法:大鼠单次灌胃橙皮苷50 mg/kg和川陈皮素25 mg/kg后,分别于0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、24 h采集血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、小肠、大肠、胃、脂肪等各组织样品,采用UPLC-MS检测橙皮苷与川陈皮素的组织匀浆浓度。结果:建立的UPLC-MS测定方法简便快速,专属性、基质效应、准确度、回收率和稳定性良好。橙皮苷在大鼠的小肠和胃中浓度最高,其次为大肠、肌肉、脂肪;川陈皮素在大鼠的小肠和肝组织中分布浓度最高,其次是胃、脂肪、肾和大肠。结论:橙皮苷和川陈皮素在大鼠体内分布均较广泛,该研究结果为陈皮中黄酮类成分的进一步研究开发提供参考。     

芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响

 目的 探讨芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响。方法 ①SD大鼠24只,随机均分4组：诺氟沙星10 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬10 mg·kg-1组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬20 mg·kg-1、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬40 mg·kg-1组。静注诺氟沙星后于不同时间颈静脉取血,HPLC测定诺氟沙星浓度,DAS2.0软件计算药动学参数;②昆明种小鼠40只,随机均分4组：诺氟沙星15 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬15 mg·kg-1组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬30 mg·kg-1、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬60 mg·kg-1组。尾静脉注射诺氟沙星30 min后处死动物,分离脑组织制备脑组织匀浆,HPLC测定诺氟沙星浓度。结果 联用不同剂量芬布芬,诺氟沙星的血药浓度和脑药浓度均未发生明显改变（P＞0.05）。结论 芬布芬对诺氟沙星的体内过程无明显影响。     

氧化槐定碱对福尔马林致痛大鼠脊髓氨基酸含量的影响

 目的 研究氧化槐定碱（oxysophoridine,OSR对福尔马林致痛大鼠脊髓背角氨基酸含量的影响。方法 实验采用Wistar大鼠,OSR（1 000,500,250 mg·kg-1,ip1 h后右后足跖掌部皮下注射福尔马林（5%,100 μL致痛,30 min后取脊髓L4-6节段背角组织,采用氨基酸自动分析仪检测脊髓组织氨基酸含量。结果 OSR（1 000,500 mg·kg-1可使福尔马林致痛大鼠脊髓L4-6节段背角组织中谷氨酸含量明显下降（P<0.05,OSR（1 000 mg·kg-1还能明显增加γ-氨基丁酸和甘氨酸含量（P<0.05,P<0.01。结论 OSR能降低福尔马林致痛大鼠脊髓L4-6节段谷氨酸含量并升高γ-氨基丁酸和甘氨酸含量,此作用与OSR的镇痛作用有关。     

三七与丹参不同洗脱部位对大鼠血管球囊损伤再狭窄的治疗作用研究

目的:探讨三七与丹参不同提取部位对SD大鼠左侧颈总动脉球囊损伤再狭窄的治疗作用。方法:SD大鼠,雄性,82只,分为正常组、模型组、假手术组、阿伐脱他汀钙片组(3 mg.kg-1.d-1)、复方丹参片组(300 mg.kg-1.d-1)、50%洗脱部位高中低剂量组(300、150、75 mg.kg-1.d-1)、80%洗脱部位高中低剂量组(300、150、75 mg.kg-1.d-1)、95%洗脱部位高中低洗脱部位(300、150、75 mg.kg-1.d-1)灌胃。用球囊导管损伤建立大鼠颈总动脉内膜增生模型,7天后,测其血清中SOD、NO、MDA水平,计算其内膜(NIA)与中膜(MA)面积比。结果:50%洗脱部位中剂量组、95%洗脱部位高剂量组SOD与模型组比较有显著性差异。结论:丹参与三七50%、95%洗脱部位150 mg.kg-1.d-1可以抑制SD大鼠颈总动脉球囊损伤增生。     

头孢哌酮在人体胰腺分布的药动学和药效学研究

 目的 利用临床手术治疗下给药后血和组织标本动态采集模型,对头孢哌酮（CPZ在血液和胰腺组织中穿透的药动学及药效学进行评价。方法 手术采集26名接受2 g舒普深输注病人在0~12 h随机分布的血浆和胰腺组织标本;采用HPLC测定获得CPZ药-时数据和曲线;用WinNonlin软件的非房室模型计算出血和胰腺组织PK参数,以及药-时曲线大于MIC作用时间占给药间隔的百分比（%T>MIC、给药后动态穿透率PR_{0-12 h}及穿透指数PI,对CPZ在胰腺组织中的杀菌作用进行药效学评价。结果 CPZ给予1g/Q12恒速45 min输注后其胰腺组织药物浓度较高且达峰晚于血药峰值,其血和胰腺组织tmax分别为0.75和4.0 h,ρmax分别为83.50 mg·L-1和23.25 mg·kg-1,AUC_0-12分别为298.82 mg·h·L-1和98.08 mg·h·kg-1,平均PR_{0-12 h}可达（41.55±21.38%,PI为32.82%;血和胰腺组织药-时曲线符合一室模型特征,二者消除基本平行,t1/2分别为2.21和2.82 h。CPZ血和组织药物浓度的%T>MIC分别为：MIC=8时,为81.3%和50.0%;MIC=16时,为62.5%和33.3%。结论 该组织标本动态采集模型可不干扰临床治疗下进行药物剂量方案的PK和PD研究;CPZ在胰腺中穿透率较高且组织消除与血药基本平行;1g/Q12恒速45 min输注CPZ可满足一般胰腺感染治疗,严重感染时Q8给药可达理想杀菌效果。     

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响

 目的 观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法 用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg^-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L^-1的大鼠,随机分成5组:原钒酸钠大剂量组(9 mg·kg^-1·d^-1)、原钒酸钠中剂量组(3 mg·kg^-1·d^-1)、原钒酸钠小剂量组(1 mg·kg^-1·d^-1)、糖尿病模型组、苯乙双胍组(75 mg·kg^-1·d^-1)。连续用药7d,用快速血糖仪测空腹血糖值。用胰岛素放免试剂盒测血清胰岛素值。用骨骼肌GLUT4原位杂交试剂盒检测骨骼肌GLUT4 mRNA的表达。结果①2型糖尿病大鼠经原钒酸钠灌胃给药后,空腹血糖值与模型组相比有明显的降低(P<0.05);②用药组大鼠血清胰岛素值与模型组相比无显著差异;③用药组大鼠的骨骼肌GLUT4 mRNA表达量与模型组相比均有明显增多。结论 原钒酸钠对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,对血清胰岛素的分泌无明显影响,对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA的表达有促进作用。     

紫心甘薯总黄酮对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

 目的 研究紫心甘薯总黄酮（PSPF）的降糖及其抗氧化作用。方法 采用链脲佐菌素（STZ,65 mg·kg-1）腹腔注射诱导形成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、PSPF高剂量组（240 mg·kg-1）,中剂量组（120 mg·kg-1）,低剂量组（60 mg·kg-1）,阳性对照组(二甲双胍,90 mg·kg-1),PSPF灌胃4周,每天测量体重、饮食和饮水量,初期、中期、后期测量空腹血糖（FBG）,最后取血测定糖化血清蛋白（GSP）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（T-SOD）的变化并测量餐后2 h血糖（2 h BG）。结果 PSPF灌胃4周后,糖尿病大鼠“三多一少”症状明显改善,与模型组相比,高、中灌胃组均有效降低FBG、GSP、2 h BG、MDA,提高大鼠血清中的T-SOD、GSH含量（P<0.01）;低剂量灌胃组均可明显改善FBG、GSP（P<0.05）、MDA、T-SOD含量（P<0.01）;血糖与抗氧化指标统计学分析相关性显著（P<0.05）。结论 PSPF可以明显改善糖尿病大鼠的血糖异常,提高大鼠抗氧化能力。     

拉米夫定与原儿茶酸在大鼠体内的药动学相互作用

 目的 研究拉米夫定与原儿茶酸联合使用对各自在大鼠体内药动学的影响。方法 将wistar大鼠随机分为拉米夫定组（100 mg·kg-1,原儿茶酸组（100 mg·kg-1,拉米夫定+原儿茶酸组（100+100 mg·kg-1,每组6只,单次灌胃给药后,于不同时间点采集血样。用HPLC测定大鼠血药中拉米夫定与原儿茶酸的浓度,血药浓度-时间数据采用3P97软件进行药动学分析。结果 与两种药物单独使用相比,联用后拉米夫定的V/F显著减小,AUC_0-t显著增大,t1/2ka极显著增大,tpeak显著增大,CL/F极显著减小;原儿茶酸的t1/2β显著增大,t1/2ka、tpeak极显著增大。结论 两药联用使用后,存在明显的药动学相互作用。