冬凌草甲素磷脂复合物不同制剂在SD大鼠体内生物利用度的比较

目的:比较冬凌草甲素磷脂复合物水混悬液、冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体和冬凌草甲素磷脂复合物油制剂在SD大鼠体内生物利用度及药动学行为。方法:溶剂挥发法制备冬凌草甲素磷脂复合物。乳化超声法制备冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体,将冬凌草甲素磷脂复合物分散于辛癸酸甘油脂中制备油制剂。SD大鼠分别灌胃给予冬凌草甲素原料药混悬液、冬凌草甲素磷脂复合物混悬液、冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体和冬凌草甲素磷脂复合物油制剂,HPLC法测定冬凌草甲素的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:冬凌草甲素磷脂复合物纳米结构脂质载体和磷脂复合物油制剂的t_(max)、C_(max)、AUC_(0～t)及AUC_(0～∞)与原料药和磷脂复合物混悬液相比均有显著性差异。与原料药相比,冬凌草甲素磷脂复合物的纳米结构脂质载体和油制剂口服吸收生物利用度分别提高了2.38倍和2.53倍。结论:冬凌草甲素磷脂复合物油制剂载药量大,制备工艺简单,是冬凌草甲素磷脂复合物理想的给药制剂。     

葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体的制备

目的制备葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物后,乳化-超声分散法制备其纳米结构脂质载体。以脂质用量、固液脂质比、投药量、乳化剂浓度为影响因素,包封率为评价指标,正交试验优化处方。5%甘露醇制备冻干粉,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释放度、体内药动学行为。结果最佳处方为脂质用量350 mg,固液脂质比5∶1,投药量45 mg,乳化剂浓度1.0%。冻干前后,粒径、Zeta电位、包封率、载药量无明显变化。纳米结构脂质载体24 h内累积释放度高于原料药、磷脂复合物,相对生物利用度分别提高到200.41%、158.22%。结论磷脂复合物纳米结构脂质载体可促进葫芦素B体内吸收,提高其生物利用度。     

根皮素磷脂复合物的制备、表征及体内外溶出行为评价

目的制备根皮素磷脂复合物(PHL-PC)并探讨其形成机制,以改善根皮素的经皮渗透性,提高其生物利用度。方法采用溶剂挥发法制备PHL-PC,选择药脂比、药物浓度,反应温度作为Box-Behnken设计-响应面法考察因素,以复合率为指标优选最佳工艺;扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)、红外光谱(FT-IR)法分析复合物的形成机制,并考察其溶解度、经皮渗透性及体内药动学特性。结果最佳制备工艺为以乙醇为复合溶剂,PHL的质量浓度为1.7mg/mL,与磷脂质量比为1∶1.6,反应温度为56℃,验证实验得到复合率为(94.30±1.13)%;SEM、DSC、XRD和FT-IR的结构表征显示磷脂复合物的形成是由于根皮素分子与磷脂的极性末端存在弱的分子间作用力所致,根皮素以无定形状态分散在磷脂中,形成磷脂复合物;溶解度实验结果显示,与根皮素相比,PHL-PC在水和正辛醇中的溶解度分别提高了4.90、2.20倍,油水分配系数由1.22提高到2.03;溶出度实验结果显示制成磷脂复合物后,累积释药率由72.07%提高到86.34%;体外经皮渗透实验结果显示,PHL-PC在24 h内累积渗透药量(Q_n)是根皮素的2.06倍;药动学研究显示PHL-PC的AUC_(0～∞)是根皮素的2.15倍。结论制备的PHL-PC可显著改善根皮素的经皮渗透性,提高其生物利用度。     

白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,测定其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、固体脂质纳米粒0.5%CMC-Na混悬液(20 mg/kg),于0、2、4、8、12、24 h采血,HPLC法测定白藜芦醇血药浓度,计算主要药动学参数。结果固体脂质纳米粒平均粒径为218.6 nm,Zeta电位为-15.6 mV,包封率为84.07%,载药量为2.62%,48 h内累积溶出度为76.18%,白藜芦醇含量在48 h内无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较,固体脂质纳米粒t_max延长(P<0.01),C_max、AUC_0~_t、AUC_0~∞升高(P<0.01),其相对生物利用度与原料药相比增加至3.00倍。结论固体脂质纳米粒可提高白藜芦醇磷脂复合物体外溶出度和稳定性,促进该成分体内吸收。     

熊果酸磷脂复合物纳米结构脂质载体的制备及其体内药动学研究

目的 制备熊果酸磷脂复合物纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学.方法 乳化-超声分散法制备熊果酸磷脂复合物纳米结构脂质载体,测定粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药.大鼠灌胃给药(12.5 mg/mL)后,于0.25、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定熊果酸血药浓度,...     

隐丹参酮纳米结构脂质载体的制备及药动学研究

目的制备隐丹参酮纳米结构脂质载体,并研究其药动学。方法高压均质法制备纳米结构脂质载体后,测定粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药。大鼠分别灌胃给予隐丹参酮及其纳米结构脂质载体混悬液(15 mg/kg),HPLC法测定隐丹参酮含有量,计算主要药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线。结果所得隐丹参酮纳米结构脂质载体平均粒径为(175. 26±6. 07) nm,PDI为0. 068±0. 009,Zeta电位为(-34. 2±3. 4) m V,包封率为(87. 69±1. 97)%,载药量为(3. 75±0. 38)%,36 h内累积释放度为64. 13%。与隐丹参酮比较,其纳米结构脂质载体tmax、t1/2、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0. 05,P<0. 01),相对生物利用度增加到226. 06%。结论隐丹参酮纳米结构脂质载体具有明显的缓释特征,口服吸收生物利用度有所改善。     

槲皮素磷脂复合物固体分散体增强对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用

目的:研究槲皮素磷脂复合物固体分散体对氧化损伤模型小鼠视网膜的保护作用。方法:采用溶剂挥发法制备槲皮素磷脂复合物固体分散体,测定槲皮素的溶解性、溶出度和大鼠口服的生物利用度;采用高脂饮食结合氢醌制作小鼠视网膜氧化损伤模型,25只C57BL/6小鼠随机分为年龄对照组、溶媒对照组、药物治疗组(包括槲皮素、磷脂复合物和固体分散体组,给药量均为槲皮素400 mg·kg~(-1)·d~(-1)),灌胃给药,1次/d,持续3个月,电镜观察小鼠视网膜并进行RPE下沉积物半定量评定及Bruch膜厚度测量。结果:槲皮素磷脂复合物固体分散体在水和氯仿中的溶解性显著好于原药和磷脂复合物(P0.01);槲皮素、磷脂复合物和固体分散体的累计溶出率分别为:31.4%、46.1%和80.2%,槲皮素从固体分散体中的溶出速率和程度明显大于原药和磷脂复合物;槲皮素、磷脂复合物和固体分散体在大鼠体内的AUC_(0→∞)分别为5.461、8.074、12.015μg·h/m L,固体分散体中槲皮素的生物利用度显著高于原药(P0.01)和磷脂复合物(P0.05);与溶媒对照组比较,槲皮素对氧化损伤模型小鼠RPE下沉积物及Bruch膜厚度没有明显影响,磷脂复合物、固体分散体可显著减少RPE下沉积物(P0.05、P0.01),固体分散体作用优于磷脂复合物(P0.05),磷脂复合物及其固体分散体均可减轻Bruch膜增厚(P0.05),两者作用没有显著性差异。结论:固体分散技术能显著改善槲皮素的溶解性和溶出率,提高其生物利用度;槲皮素磷脂复合物固体分散体能增强对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用。     

斯皮诺素磷脂复合物及其固体脂质纳米粒的制备、表征和药动学比较

目的:制备斯皮诺素磷脂复合物及其固体脂质纳米粒,并研究SD大鼠灌胃给药后药动学特征。方法:溶剂挥发法制备斯皮诺素磷脂复合物,采用乳化蒸发-低温固化法制备斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒。对制备的斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒的粒径、Zeta电位和体外释放进行表征。将SD大鼠随机分为斯皮诺素组、磷脂复合物组和斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒组,给药剂量为20 mg/kg。测定斯皮诺素的血药浓度,计算主要药动学参数。结果:斯皮诺素在磷脂复合物中以无定型状态存在。斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒包封率为(82.91±0.83)%;载药量为(4.91±0.25)%,平均粒径为(193.12±5.84)nm,PDI为0.202±0.055;Zeta电位为(-9.6±1.8)mV。斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒提高了斯皮诺素和磷脂复合物的溶出速率。药动学研究结果表明,与斯皮诺素原料药相比,磷脂复合物的相对生物利用度提高到2.02倍,斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒的相对对生物利用度提高到3.78倍。结论:与斯皮诺素和磷脂复合物相比,磷脂复合物固体脂质纳米粒可更有效地促进斯皮诺素口服吸收。     

续断总皂苷磷脂复合物制备工艺及大鼠在体肠吸收研究

目的：续断总皂苷生物利用度低,本实验拟通过制备其磷脂复合物,以便提高其在体吸收度。方法：采用单因素考察与正交实验相结合设计,以复合率为指标,筛选了总皂苷磷脂复合物最佳制备工艺;采用大鼠在体肠灌流法,比较续断总皂苷及其磷脂复合物的在体肠吸收情况。结果：续断总皂苷磷脂复合物比总皂苷的吸收量、吸收率有很大改善。结论：续断总皂苷磷脂复合物可以有效地提高续断总皂苷的吸收。     

不同厚朴酚制剂的制备、表征及其在SD大鼠体内药动学行为比较

目的制备厚朴酚固体分散体、磷脂复合物和固体脂质纳米粒,并分别比较其在SD大鼠体内的药动学行为。方法溶剂挥发法制备厚朴酚固体分散体和磷脂复合物,采用X射线粉末衍射(X-Ray Powder Diffraction,XRPD)技术分析厚朴酚的存在状态。高压均质法制备厚朴酚固体脂质纳米粒,并测定其粒径分布及Zeta电位。以厚朴酚原料药为参考,分别比较固体分散体、磷脂复合物和固体脂质纳米粒的体外溶出情况。SD大鼠分别ig给予厚朴酚、固体分散体、磷脂复合物和固体脂质纳米粒混悬液,HPLC法测定厚朴酚血药浓度,计算主要药动学参数,并比较药动学行为及相对生物利用度。结果厚朴酚在固体分散体和磷脂复合物中均以无定型状态存在。厚朴酚固体脂质纳米粒Zeta电位为(-29.16±1.83)mV,平均粒径为(161.37±3.77)nm。厚朴酚原料药在12 h内的累积溶出度为30.6%,而厚朴酚固体分散体、固体脂质纳米粒和磷脂复合物将其12h内累积溶出度分别提高至96.3%、76.4%、45.9%。ig给药后C_(max)、AUC_(0～t)和AUC_(0～∞)等药动学参数与原料药相比均具有显著提高。其中,磷脂复合物、固体分散体和固体脂质纳米粒将其C_(max)由(429.67±53.12)ng/mL分别提高至(533.62±59.01)、(721.73±103.44)、(1 063.21±108.22)ng/mL。相对生物利用度分别提高至1.38、2.12、3.45倍。结论 3种制剂均可提高厚朴酚口服吸收生物利用度,但厚朴酚固体脂质纳米粒效果更为明显。     

槲皮素固体分散体的制备及大鼠体内生物利用度研究

目的制备槲皮素固体分散体(quercetin solid dispersions,QSD),提高槲皮素的溶出度及其大鼠口服生物利用度。方法以聚维酮K30(PVPK30)、聚乙二醇6000(PEG6000)和木糖醇为载体,用溶剂法、熔融-溶剂法制备QSD;通过体外溶出度测定、差示扫描量热法(DSC)和X射线粉末衍射法(XRPD)评价所制备的QSD;采用液质联用技术(HPLC-MS)测定大鼠体内血药浓度。结果制备的QSD均可以显著提高槲皮素的溶出度,其中槲皮素-PVPK30-木糖醇(1∶5∶1)制备的QSD效果最好,5 min和60 min时的溶出率分别为40.63%和68.58%,而槲皮素原料药在相同时间的溶出率只有0.26%和1.66%。DSC和XRPD证明药物槲皮素以无定形状态存在于QSD中。大鼠ig给药后,QSD的生物利用度约为原药料的61倍。结论制备的QSD可以显著提高药物溶出度和大鼠体内生物利用度。     

Anti‐microbial activity of curcumin nanoformulations: New trends and future perspectives

Curcumin has been used in numerous anti‐microbial research because of its low side effects and extensive traditional applications. Despite having a wide range of effects, the intrinsic physicochemical characteristics such as low bioavailability, poor water solubility, photodegradation, chemical instability, short half‐life and fast metabolism of curcumin derivatives limit their pharmaceutical importance. To overcome these drawbacks and improve the therapeutic ability of curcuminoids, novel approaches have been attempted recently. Nanoparticulate drug delivery systems can increase the efficiency of curcumin in several diseases, especially infectious diseases. These innovative strategies include polymeric nanoparticles, hydrogels, nanoemulsion, nanocomposite, nanofibers, liposome, nanostructured lipid carriers (NLCs), polymeric micelles, quantum dots, polymeric blend films and nanomaterial‐based combination of curcumin with other anti‐bacterial agents. Integration of curcumin in these delivery systems has displayed to improve their solubility, bioavailability, transmembrane permeability, prolong plasma half‐life, long‐term stability, target‐specific delivery and upgraded the therapeutic effects. In this review paper, a range of in vitro and in vivo studies have been critically discussed to explore the therapeutic viability and pharmaceutical significance of the nano‐formulated delivery systems to elevate the anti‐bacterial activities of curcumin and its derivatives.     

注射用亮菌甲素纳米结构脂质载体系统的制备、体外释药及体内药动学研究

 目的 制备注射用亮菌甲素纳米结构脂质载体系统（AML-NLC）,并考察其理化性质、体外释放及体内药动学性质。方法 采用超声破碎法结合冷冻干燥工艺制备注射用亮菌甲素纳米结构脂质载体系统;考察脂质纳米粒形态、粒径分布、载药量及微渗析法测定包封率;以市售亮菌甲素注射液为对照,考察其体外释放特性及大鼠体内药动学行为。结果 注射用亮菌甲素脂质纳米粒的平均粒径为111 nm;包封率为（75.7±1.34）%,载药量为（0.04±0.01）%;在pH 5.6磷酸盐缓冲溶液中24 h 的累积释放百分率在90%以上,药物释放以Weibull分布模型拟合最好;亮菌甲素注射液与脂质纳米粒溶液在大鼠体内的消除半衰期分别为59.7和115.2 min,静注脂质纳米粒后AUC值是亮菌甲素注射液的151.1%。结论 采用超声破碎法-冷冻干燥工艺制备注射用亮菌甲素脂质纳米粒,包封率较高,粒径分布均匀;与注射液相比,脂质纳米粒的体内释药显著慢于注射液,具有缓释效果。
     

尼莫地平纳米脂质微粒大鼠体内药动学及生物利用度研究

 目的考察尼莫地平纳米脂质微粒的大鼠体内药动学性质与生物利用度。方法建立反相高效液相色谱法测定尼莫地平血药浓度的方法,考察纳米脂质微粒载体对SD大鼠口服尼莫地平药动学参数及生物利用度的影响。结果经液态脂质修饰的尼莫地平纳米脂质微粒,其达峰时间较尼莫地平片剂延长2.3 h,生物利用度为尼莫地平片剂的3.26倍。结论尼莫地平纳米脂质微粒能显著提高尼莫地平的口服生物利用度。     

聚维酮联用轻质碳酸钙用于槲皮素固体分散体的制备及评价

目的:为提高槲皮素的稳定性及溶出度,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)联用轻质碳酸钙(PCC)为载体制备槲皮素固体分散体。方法:采用溶剂法制备固体分散体,以电子扫描显微镜法、差示扫描量热法对槲皮素固体分散体微观结构、物理特征等进行表征分析,利用小杯法考察槲皮素固体分散体的体外溶出行为,通过稳定性影响因素试验考察其稳定性。结果:固体分散体中槲皮素在载体中以无定形状态分散;在15 min时,槲皮素固体分散体[药质比1∶3,PVP-PCC(2∶1)]的药物累积释放率90%;稳定性影响因素试验表明固体分散体中药物不受强光、高湿、高温条件的影响。结论:PVP联用PCC作为混合载体所制备的槲皮素固体分散体具有速释效果,能显著改善槲皮素的溶出行为,且稳定性良好。     

槲皮素对人类乳腺癌细胞增殖的影响

目的观察槲皮素（Quercetin，Que）对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用MTT法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231细胞增殖作用，并以雌激素受体拮抗剂ICI182、780为工具药来评价槲皮素发挥雌激素样作用与雌激素受体（ER）的关系，采用流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析。结果与溶剂对照组相比较，Que（10-50μmol／L）能显著促进MCF-7细胞的增殖，而抑制ER阴性MDA-MB231细胞，并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进，促进DNA合成，提高细胞分裂增殖指数，且Que促进MCF-7细胞增殖作用被ER拮抗剂所拮抗。结论Que具有雌激素活性，此作用是通过ER介导的。     

槲皮素液体型前体脂质体的处方筛选及质量评价

目的:分析槲皮素液体型前体脂质体的处方影响因素并考察该制剂的质量。方法:采用液体型前体脂质体的制备方法制备槲皮素前体脂质体。以槲皮素脂质体的粒径和包封率为指标,通过单因素试验和正交试验筛选槲皮素脂质体的处方。利用Zetasizer 3000HS型粒径仪测定脂质体的粒径和Zeta电位。采用透析法分离槲皮素脂质体和游离槲皮素,通过HPLC测定槲皮素的含量,检测波长360 nm,流动相甲醇-0.1%甲酸水溶液(55∶45),考察该制剂在人工胃液和人工肠液中的稳定性。结果:选择卵磷脂为脂质膜材,聚氧乙烯氢化蓖麻油(cremophor RH40)为表面活性剂,药脂比1∶20,cremophor RH40按磷脂和主药总量的20%加入,制剂中槲皮素质量浓度10.0 g·L-1。该处方下前体脂质体水合后的粒径(228.7±2.61)nm,Zeta电位(-21.2±1.47)m V,包封率(93.12±1.18)%,有较好的重复性,且水合后脂质体在12 h内具有良好的稳定性,适合口服给药。结论:制备的槲皮素液体型前体脂质体具有良好体外性质。该制剂在人工胃液和人工肠液中的粒径略大于在水中的粒径,但无论是在哪种水性介质中,12 h内其粒径变化不显著。     

Life or death: Neuroprotective and anticancer effects of quercetin

Ethnopharmacological relevance

Quercetin is a ubiquitous flavonoid that is present in numerous plants that are utilized in many different cultures for their nervous system and anticancer effects. To better understand the neuroprotective and antiproliferative activities of quercetin, we present a comprehensive review of the divergent actions that contribute to the ethnopharmacological profile of these plants.

Results

The pharmacological activities of quercetin that modulate antioxidation/oxidation/kinase-signaling pathways might be differentially elicited in neurons compared with malignant cells, ultimately promoting cell survival or death in a cell type- and metabolism-specific manner. Whereas the broad antioxidation and anti-inflammatory activities of quercetin are important for neuronal survival, the oxidative, kinase- and cell cycle-inhibitory, apoptosis-inducing effects of quercetin are essential for its anticancer effects. The diverse mechanistic interactions and activities of quercetin that modulate the phosphorylation state of molecules as well as gene expression would alter the interconnected and concerted intracellular signaling equilibrium, either inhibiting or strengthening survival signals. These mechanisms, which have been mainly observed in in vitro studies, cannot be easily translated into an explanation of the divergent simultaneous neuroprotective and anticancer effects observed in vivo. This is in part due to low bioavailability in plasma and in the brain, as well as the nature of the actual active molecules.

Conclusions

Numerous studies have demonstrated the beneficial effects of chronic quercetin intake, which is ethnopharmacologically meaningful, as many plants that are chronically ingested by people contain quercetin. Although quercetin and quercetin-containing plants exhibit potential as therapeutic modalities in neuropathology and in cancer, the data collectively highlight the need to elucidate issues such as bioavailability as well as its correlation with effectiveness at biomarkers in vivo. There would be an increased potentential of these plants for chemoprevention and neuropathology prevention.