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1.
背景与目的:趋化因子受体及其配体在肿瘤特异性转移中发挥重要作用,本研究旨在探讨人趋化因子受体6(human chemokine receptor 6,CCR6)及其配体(CC chemokine ligand 20,CCL20)的表达与结直肠癌肝转移的关系。方法:取液氮保存的50例结直肠癌标本,运用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测不同组织中CCR6、CCL20 mRNA和蛋白表达情况,分析其差异。结果:CCR6及CCL20 mRNA和蛋白在结直肠癌和肝转移灶中高表达,并且均显著高于癌旁组织。CCR6 mRNA和蛋白在结直肠癌病灶中的表达比在肝转移灶中高。相反,CCL20 mRNA和蛋白在肝转移灶中的表达比在结直肠癌组织中高。结直肠癌组织中CCR6及CCL20 mRNA和蛋白表达与患者的性别、年龄和病理类型无明显关系。结论:CCR6与其配体CCL20特异性结合,可能参与调节介导结直肠癌向肝脏特异性转移过程。  相似文献   

2.
 目的 探讨转录因子特化蛋白1(Sp1)与转录因子激活蛋白-2α(AP-2α)在大肠癌发生、发展过程中的表达情况及其表达的相关性。方法 采用实时荧光定量PCR的方法分析60例大肠癌组织及癌旁正常组织中Sp1 mRNA及AP-2α mRNA表达差异,分析其与患者临床资料、病理参数之间的关系,探讨60例大肠癌组织中Sp1 mRNA与AP-2α mRNA表达的相关性。结果 大肠癌组织、癌旁正常组织Sp1 mRNA相对表达值(RQ)分别为13.621±2.433,6.464±1.757;AP-2α mRNA RQ值分别为3.264±0.877,17.484±3.608;大肠癌组织中Sp1 mRNA的表达显著高于癌旁正常组织,AP-2α mRNA含量显著低于正常组织,差异均具有统计学意义(P<0.01);大肠癌组织Sp1 mRNA和AP-2α mRNA表达率分别在患者不同性别、年龄≥或<60岁、不同肿瘤部位各自差异均无统计学意义(P>0.05);在大肠癌的不同组织学分级及Duke分期中,Sp1呈现出过表达状态,则AP-2α呈现出表达降低或缺失状态;60例大肠癌组织中Sp1与AP-2α的表达具有相关性(r=-0.849,P<0.001),且呈负相关关系(-1<r<0)。结论 转录因子Sp1在大肠癌组织中表达上调,而AP-2α则呈现低表达或缺失状态,Sp1与AP-2α的表达呈现一定的负相关关系,提示Sp1与AP-2α可能为肿瘤的诊断和治疗提供新的依据。  相似文献   

3.
目的:研究趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测20例正常结直肠黏膜组织、64例结直肠癌组织、34例区域淋巴结转移癌组织以及18例肝转移组织CXCR4表达情况.同时应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达.结果:正常结直肠黏膜、结直肠癌、区域淋巴结转移癌以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.0%、51.6%、72.2%和73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤.CX-CR4 mRNA高表达于2株人大肠癌细胞株.结直肠癌组织CXCR4阳性表达率与Duke临床分期、淋巴结转移和肝转移密切相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关.CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组,P<0.05.结论:CXCR4阳性表达与结肠直肠癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断.  相似文献   

4.
目的 探讨CCL20-CCR6-Th17轴在肝细胞癌血管浸润转移中的作用.方法 采用SYBR Green实时定量PCR测定人肝细胞系L-02、肝细胞癌细胞系Hep3B、Huh7和HepG2中CCL20mRNA的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中CCL20蛋白的分泌,Transwell迁移实验检测肝细胞癌细胞系对人外周血单个核细胞的趋化作用.采用ELISA定量检测93例肝细胞癌患者(转移组51例,无转移组42例)术前外周血中白细胞介素1α(IL-1α)、IL-1β 、IL-6 、IL-8 、IL-10、IL-17、IL-23、γ-干扰素、肿瘤坏死因子α和CCL20的水平,采用SYBR Green RT-PCR检测41例肝细胞癌癌组织及其相应的癌旁组织中CCL20和CCR6的表达水平,免疫组织化学染色检测肝细胞癌及其对应的癌旁组织和正常人供肝组织中CCL20的表达水平.结果 人肝细胞癌细胞系中CCL20的表达水平高于正常肝细胞,对外周血表达CCR6的T细胞具有趋化作用.93例肝细胞癌患者血清中CCL20蛋白的表达水平为(38.2±28.4) pg/ml,高于肝血管瘤患者[(7.8±17.8) pg/ml,P<0.01].肝细胞癌患者血清中CCL20蛋白的表达水平与肿瘤直径呈正相关(r=0.32,P=0.0018).41例肝细胞癌组织CCL20 mRNA的表达水平高于癌旁组织(P<0.05),CCL20蛋白主要在肝细胞癌细胞质中表达,某些浸润的免疫细胞也有一定程度表达.多因素分析结果显示,血清中IL-17和CCL20水平是影响肝细胞癌患者发生血管浸润转移的独立影响因素(均P <0.05).41例肝细胞癌患者癌组织及对应的癌旁组织中CCL20 mRNA的表达水平与肝细胞癌发生血管浸润转移均无关(均P>0.05).在发生血管浸润转移患者的癌组织及其对应的癌旁组织中CCR6 mRNA的表达水平分别为5.75 (1.79,19.13)和7.99(4.49,19.54),均高于未发生血管浸润转移的患者[分别为1.69 (0.76,2.87)和3.58(1.84,4.32)],差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 CCL20/CCR6/Th 17轴可能促进肝细胞癌的血管浸润转移.  相似文献   

5.
摘 要:[目的] 检测IL-17与趋化因子在胃癌组织中的表达,探讨IL-17在胃癌组织中聚集及其促胃癌进展的作用机制。[方法]收集35例手术切除胃癌组织标本,包括癌组织和非癌对照组织,采用荧光定量RT-PCR法检测IL-17及趋化因子CCL2、CCL7、CCL17、CCL20、CCL22、CXCL2和CXCL5 mRNA的表达;分析IL-17与表达增高的趋化因子的相关性;采用免疫组织化学染色法,检测胃癌组织内CD34和CD66b的表达。[结果] 与非癌对照组织相比,胃癌组织中IL-17和趋化因子CCL2、CCL7、CCL20、CCL22 mRNA表达显著增高(P<0.05),而趋化因子CCL17、CXCL2和CXCL5 mRNA表达在两组间无明显差异(P>0.05)。胃癌组织中IL-17 mRNA表达水平升高与趋化因子CCL20、CCL22 mRNA表达水平升高明显相关(r=0.7901,P=0.0038;r=0.9683,P<0.0001),而与趋化因子CCL2、CCL7 mRNA表达水平升高无明显相关性(P>0.05)。IL-17 mRNA高表达组胃癌组织内CD34和CD66b的表达水平明显高于IL-17 mRNA低表达组(P<0.05)。[结论] 胃癌组织内IL-17表达增高可能与胃癌组织高表达细胞因子CCL20、CCL22,趋化Th17细胞由外周循环向肿瘤募集有关,增高的IL-17通过促进新生血管生成和中性粒细胞浸润促进肿瘤进展。  相似文献   

6.
  目的 探讨mFOLFOX6方案一线治疗大肠癌肝转移的临床疗效及对患者生活质量(QOL)的影响。方法 采用mFOLFOX6方案治疗42例大肠癌肝转移患者4个周期后,按RECIST标准进行疗效评价;检测化疗前后甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA50、CA199等肿瘤标志物,采用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量测定量表QLQ-C30(V3.0)中文版评估化疗前后患者QOL。结果 42例大肠癌肝转移患者mFOLFOX6方案一线治疗4个周期后,总反应率为85.71 %(36/42)。肿瘤指标CEA、CA50、CA199由治疗前的(216.82±262.75)ng/ml、(74.31±61.43)U/ml、(561.52±569.40)U/ml分别下降至(72.01±86.05)ng/ml、(47.46±33.25)U/ml、(249.39±351.17)U/ml,以CEA下降最为显著。患者的躯体、角色、认知、情绪及社会功能受化疗的影响较小(P>0.05)。化疗后患者的呼吸困难、睡眠和腹泻症状评分无明显变化,疲乏及便秘评分轻度增加(P>0.05),食欲及恶心呕吐评分也有所上升(P<0.05),疼痛评分下降(P<0.01),总体生活质量无明显下降(P>0.05)。结论 mFOLFOX6方案是治疗大肠癌肝转移的理想方案,总反应率高,耐受性好,对患者生活质量无明显影响。  相似文献   

7.
 目的 探讨子宫颈鳞状细胞癌组织中SCCA1和SCCA2mRNA的表达在子宫颈鳞状细胞癌临床诊断、疗效评价及预后观察中的作用。方法 采用TaqMan探针实时聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,分析60例子宫颈鳞状细胞癌患者和30例正常子宫颈组织中SCCA1和SCCA2 mRNA的表达。结果 SCCA2 mRNA在子宫颈鳞状细胞癌组织中较对照正常组织中表达水平高(相对表达量分别为4.405±2.310及9.088±2.195),差异有统计学意义(t=-6.513,P<0.05)。SCCA1 mRNA则差异无统计学意义(t=-0.115,P>0.05)。SCCA2 mRNA的表达随着临床分期的增高而增高(F=8.313,P<0.05),SCCA2 mRNA的表达在有淋巴结转移组较无淋巴结转移组高(t=2.853,P<0.05),SCCA2 mRNA的表达与病理分级及患者年龄无关(P>0.05),SCCA1 mRNA的表达与患者年龄、病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05)。结论 SCCA2 mRNA的表达可能为子宫颈鳞状细胞癌临床分期、淋巴结转移的判断提供更为准确的信息。  相似文献   

8.
 目的 探讨去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)mRNA在食管鳞状细胞癌中表达及其与临床病理因素的相关性。方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测50例食管鳞状细胞癌及对应的正常食管黏膜中ADAM17 mRNA的表达。结果 50例食管鳞状细胞癌及对应的正常食管黏膜中ADAM17 mRNA的表达量分别为0.937±0.241、0.225±0.077,食管鳞状细胞癌组明显高于正常食管组(t=-19.899,P<0.01)。食管鳞状细胞癌中ADAM17 mRNA表达与淋巴结转移(t=-4.703,P<0.01)、TNM分期有相关性(t=-2.652,P<0.05),与性别、年龄及组织学分级无相关性(t=0.299、t=-0.907、t=-3.163,均P>0.05)。结论 ADAM17 mRNA在食管鳞状细胞癌中高表达,在食管鳞状细胞癌的发生、侵袭转移中起重要作用,对判断食管鳞状细胞癌患者预后有一定的价值。  相似文献   

9.
目的 研究趋化因子受体CCR9(C-C motif chemokine receptor 9)及其配体CCL25(C-C motif chemokine ligand 25)在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)组织中的表达及临床意义。方法 通过免疫组化法检测68例OSCC和30例正常口腔黏膜组织(NOM)中CCR9和CCL25表达情况。结合临床病理资料,分析CCR9和CCL25与口腔鳞癌患者临床病理特征及两者相互之间表达的相关性。结果 (1)口腔鳞癌组织中CCR9和CCL25的阳性表达率分别为61.8%(42/68)及58.8%(40/68),显著高于NOM中(P<0.05);(2)CCR9和CCL25在OSCC中的表达与口腔鳞癌分化程度、TNM分期及是否有淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与年龄、性别及肿瘤直径大小无关(P>0.05);(3)在OSCC组织中,CCR9与CCL25蛋白之间的表达呈明显正相关(P<0.05)。 结论 CCR9和CCL25的过表达可能参与口腔鳞癌细胞的发生、发展、侵袭和转移,为OSCC的病因学研究提供了新的依据。  相似文献   

10.
 目的 探讨硼替佐米对人类多发性骨髓瘤(MM)细胞系U266细胞抗凋亡蛋白HSP-90的影响。方法 采用RT-PCR技术研究经不同浓度的硼替佐米作用于U266细胞4 h后其内HSP-90 mRNA表达情况的变化。结果 随着硼替佐米浓度的增加,其MM细胞中HSP-90α的mRNA表达量逐渐增加。由低浓度组到高浓度组(0、50、100、150、200 nmol/L)所对应的HSP-90α的灰度值分别为0.343±0.017、0.505±0.039、0.640±0.029、0.760±0.059、0.963±0.054;两两组间比较差异有统计学意义(P<0.05 )。浓度由低到高组对应HSP-90β的灰度值分别为0.610±0.022、0.765±0.050、0.645±0.052、0.770±0.059、0.790±0.027,而HSP-90β的灰度值 0 nmol/L组与50、150、200 nmol/L组之间差异有统计学意义(P<0.05)。50、100 nmol/L浓度组对应的HSP-90β的灰度值不同(P<0.05)。100 nmol/L组与150、200 nmol/L组对应的HSP-90β的灰度值差异有统计学意义(P<0.05)。HSP-90β的mRNA表达量增加趋势不很明显,但总体差异仍具统计学意义(P<0.05)。结论 硼替佐米可以上调HSP-90的分子水平的表达,并且以上调HSP-90α的表达为主。  相似文献   

11.
Involvement of chemokine receptor CCR6 in colorectal cancer metastasis.   总被引:2,自引:0,他引:2  
Various chemokine receptors, namely CXCR4, CCR6 and CCR7, have recently been shown to be involved in the regulation of metastasis in malignant tumors. However, little is known about the role of these receptors in promoting tumor metastasis of colorectal cancer (CRC) to the primary site of CRC metastasis in the liver. To investigate this issue, we analyzed the expression of the chemokine receptors CXCR4, CCR6 and CCR7 in colorectal tumors and colorectal liver metastases. In the present study, 30 human cancer samples from colorectal tissue, 30 human samples from colorectal liver metastases and the adjacent nontumorous liver tissues were screened using quantitative real-time PCR, Western blot analysis, histochemistry, microdissection and the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). While an overexpression of all the chemokine receptors was found in CRC, in colorectal liver metastases only the chemokine receptors CXCR4 and CCR6 were significantly upregulated. Consequently, we investigated the expression of the corresponding ligands CXCL12/SDF1alpha, CCL20/MIP3alpha, CCL19/MIP3beta and CCL21/6Ckine in various organs, such as the stomach, esophagus, pancreas, colon and rectum, in comparison with their expression in the liver as the primary site of metastatic spread in CRC. We found that only CCL20 exhibits peak levels of expression in the liver, thus indicating that an increased production of CCL20 may contribute to the selective recruitment of CCR6-expressing cancer cells in CRC. Furthermore, we could demonstrate that CRC patients who developed liver metastases express significantly more CCL20 and CCL21 in the liver in comparison with an unaffected control group. Therefore, our findings strongly suggest an association between CCL20/CCR6 expression in human CRC and the promotion of colorectal liver metastasis.  相似文献   

12.
目的检测人趋化因子受体6(CCR6)、人趋化因子配体20(CCL20)、E-钙黏着蛋白和波形蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达,探讨CCR6参与结直肠癌肝转移的可能机制。方法选取山西医科大学第一医院及山西省肿瘤医院2009至2017年资料齐全的62例原发性结直肠癌患者(结肠癌54例、直肠癌8例)手术切除存档蜡块,其中包含同期切除结直肠癌伴肝转移病灶的标本20例。采用免疫组织化学法检测结直肠癌及肝转移组织中CCR6、CCL20、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达情况,分析CCR6、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达与患者临床病理特征之间的关系,采用logistic多因素回归分析肝转移与患者临床病理特征及CCR6、E-钙黏着蛋白和波形蛋白表达的关系,采用Spearman相关分析CCR6与E-钙黏着蛋白和波形蛋白的相关性。结果CCR6在结直肠癌组织中的阳性表达率为66.1%(41/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为85.0%(17/20),在肝转移组织中的阳性表达率为70.0%(14/20)。CCL20在结直肠癌中的阳性表达率为83.9%(52/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为90.0%(18/20),在肝转移组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)。E-钙黏着蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为67.7%(42/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为50.0%(10/20),肝转移组织中的阳性表达率为65.0%(13/20)。波形蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率为79.0%(49/62);在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为85.0%(17/20),在肝转移组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)。CCR6的表达与淋巴结转移(χ^2=11.142,P=0.001)、肝转移(χ^2=4.694,P=0.030)、TNM分期(χ^2=21.785,P<0.001)密切相关;E-钙黏着蛋白的表达与患者淋巴结转移(χ^2=4.694,P=0.030)、肝转移(χ^2=4.253,P=0.039)、TNM分期(χ^2=7.867,P=0.005)密切相关;波形蛋白的表达与患者淋巴结转移(χ^2=7.293,P=0.007)、TNM分期(χ^2=5.712,P=0.017)密切相关。CCR6、E-钙黏着蛋白、波形蛋白均与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度无关(均P>0.05)。logistic多因素回归分析发现,CCR6(OR=6.812,95%CI为1.206~38.474,P=0.030)、E-钙黏着蛋白(OR=0.256,95%CI为0.069~0.945,P=0.041)是结直肠癌患者肝转移的独立影响因素。Spearman相关分析显示,在20例晚期结直肠癌患者肝转移组织中,CCR6与E-钙黏着蛋白表达(r=0.454,P=0.044)、波形蛋白表达(r=0.509,P=0.022)相关。结论CCR6可能通过上皮间质转化机制促进结直肠癌的进展和肝转移。  相似文献   

13.
Protein expression of the chemokine, CCL28, in human colorectal cancer   总被引:3,自引:0,他引:3  
Accumulating evidence points out that chemokines play important roles in colorectal mucosal immunity by recruiting leukocytes into and out of the lamina propria adjacent to the epithelium. The chemokine, CCL28, which is expressed by epithelial cells within colorectal mucosa is thought to have dual roles as a chemoattractant for leukocytes expressing CCR10 and/or CCR3 and a mediator of antimicrobial activity. To date, there is little known about the presence of CCL28 in colorectal cancer. The objective of this study was to determine whether the CCL28 protein level is altered in colorectal tumours (n=76) compared with paired normal mucosa. Further, the plasma CCL28 levels from patients with colon and rectal cancer were also examined. Immunohistochemistry revealed heterogeneous CCL28 protein expression in tumour and normal epithelial cells. Analyses by ELISA showed that the CCL28 protein level in colon tumours was significantly (P<0.001) lower than in normal tissue and that the difference in CCL28 protein level between rectal tumour and normal tissue was not significant. Patients with a tumour localized in the colon had significantly (P<0.05) higher plasma CCL28 protein levels than patients with a tumour localized in the rectum. These discrepancies may suggest that there are different mechanisms and signalling pathways involved in the pathogenesis of cancer in the colon and rectum and thereby differentially promote the expression and secretion of CCL28 protein. Further studies on CCL28 protein in colorectal cancer with an extended number of patients are necessary to conclude whether tissue levels and plasma concentrations carry significant clinical relevance.  相似文献   

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[摘要] 目的:探讨趋化因子CCL20/CCR6促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移的分子机制。方法:筛选高表达CCR6 的结肠癌SW480细胞,加入外源性重组人CCL20后,采用Transwell、划痕愈合实验检测其侵袭和迁移能力,以免疫荧光、WB实验检测SW480细胞EMT标志蛋白、AKT信号蛋白以及靶标蛋白MMP3 的表达;通过MK2206 阻断实验验证AKT信号是其作用机制,通过TCGA数据库资源(https://portal.gdc.cancer.gov/)分析CCL20和MMP3在结直肠癌组织中的表达水平及其相关性。结果:趋化因子CCL20能够明显促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移(均P<0.01),其间并不伴随细胞的EMT变化,而是通过AKT信号的激活及下游靶标蛋白MMP3 表达上调是其诱因之一;阻断AKT信号能够明显抑制SW480细胞侵袭和迁移能力,且下调MMP3 的表达水平(P<0.05 或P<0.01)。TCGA 平台数据提示,结肠癌组织中CCL20 和MMP3 的表达明显高于正常肠黏膜组织,且两者呈明显正相关(r=0.051,P<0.01)。结论:趋化因子CCL20 通过AKT/MMP3 信号轴而非EMT机制促进结肠癌SW480 细胞的侵袭和迁移。  相似文献   

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Cho YB  Lee WY  Choi SJ  Kim J  Hong HK  Kim SH  Choi YL  Kim HC  Yun SH  Chun HK  Lee KU 《Oncology reports》2012,28(2):689-694
The main cause of death for colorectal cancer (CRC) patients is the development of metastatic lesions at sites distant from the primary tumor. Therefore, it is important to find biomarkers that are related to the metastasis and to study the possible mechanisms. Recent data have shown that soluble attractant molecules called chemokines support the metastasis of certain cancers to certain organs. To identify molecular regulators that are differentially expressed in liver metastasis of CRC, PCR array analysis was performed and CC chemokine ligand 7 (CCL7) showed remarkable overexpression in liver metastatic tumor tissues. To validate the results of the PCR array, 30 patients with primary CRC and liver metastases were selected. Immunohistochemistry and real-time PCR analysis showed that CCL7 was expressed in normal colonic epithelium and the expression was higher in liver metastases compared to primary CRC (p<0.001). Real-time PCR showed that the expression of CCR1, CCR2 and CCR3 was also higher in liver metastases compared to primary CRC (p=0.001, p=0.033 and p<0.001, respectively). In conclusion, correlation of CCL7 overexpression and its receptor expression with colon cancer liver metastasis suggests that CCL7 as a novel target in liver metastasis of CRC may be of potential clinical value for the prevention of hepatic recurrences.  相似文献   

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Cell surface receptors for laminin may play an important role in tumor migration and metastasis. To evaluate laminin receptor/laminin-binding protein expression in human colon carcinoma, surgical specimens of primary colon cancers and liver metastases were examined by blot hybridization of total RNA with a complementary DNA clone which encodes a Mr 32,000 human laminin-binding protein. The mRNA level of the laminin-binding protein was higher in primary colon carcinoma than in adjacent normal colonic epithelium in 20 of 21 cases. In all 6 cases of colon cancer liver metastases, the laminin-binding protein mRNA level was more than 3-fold greater in tumor than in adjacent normal liver tissue. The tumor/normal ratio of this laminin-binding protein mRNA expression in primary colon cancer has significant correlation with Dukes' classification (P less than 0.001). Our results suggest that mRNA expression of the laminin-binding protein may be a marker of human colorectal cancer progression and biological aggressiveness.  相似文献   

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