柚皮苷及其苷元柚皮素的呼吸系统药理作用研究概述

柚皮苷及其苷元柚皮素属于二氢黄酮类化合物,广泛存在于各类植物或各种中药中,具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、改善糖脂代谢紊乱、神经保护、抗肝损伤、抗骨质疏松等。近年来,关于柚皮苷和柚皮素的呼吸系统药理作用备受关注。本团队系统研究了柚皮苷和柚皮素的镇咳、祛痰、抗肺部炎症等药理作用,并将柚皮苷研制成国家一类新药,目前已完成了Ⅰ期临床试验研究。本文就柚皮苷和柚皮素的镇咳、祛痰、抗肺部炎症、抗肺纤维化等呼吸系统药理作用的研究进展作一综述,以期为相关研究和临床应用提供参考。     

柚皮苷及柚皮素对高脂模型大鼠单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-δ水平的影响

目的：探讨黄酮类化合物柚皮苷及柚皮素对高脂模型大鼠单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-δ（peroxisome proliferator-activated receptors δ,PPAR-δ）水平的影响。方法：实验动物分为普通饲料组,高脂饲料对照组,柚皮苷和柚皮素高剂量及低剂量组。除普通饲料组外,其余各组通过高脂乳剂灌胃,建立高脂模型。然后再分别给予0.5%的羧甲基纤维素（CMC）或不同剂量的柚皮素或柚皮苷灌胃8周。实验结束后应用RT-PCR法检测外周血单核细胞PPAR-δ的表达,测定血中甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平。结果：与高脂饲料对照组相比,高剂量柚皮苷和柚皮素组血中甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平降低,差异有统计学意义（均P〈0.05）;高密度脂蛋白水平明显升高（P〈0.05）;高剂量柚皮素及柚皮苷组外周血单核细胞PPAR-δ mRNA的表达高于高脂饲料对照组,差异有统计学意义（均P〈0.05）;相关性分析结果表明PPAR-δ与甘油三脂（r=0.158, P〈0.05）、总胆固醇水平（r=0.147, P〈0.05）呈正相关。结论：高剂量的柚皮苷与柚皮素可降低血脂水平,上调PPAR-δ的表达。     

心脑欣丸对高脂血症模型大鼠同型半胱氨酸水平的影响

目的：研究心脑欣丸对高脂血症模型大鼠血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法将大鼠分为正常对照组、模型组、心脑欣丸给药组。正常对照组给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料。正常对照组和模型组给予羧甲基纤维素,心脑欣丸组给予心脑欣丸,均灌胃给药。3周后测定大鼠血清（ Hcy）、三酰甘油（ TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平。结果模型组和心脑欣丸组 TG、TC、HDL-C、LDL-C 及 VLDL-C 水平高于正常对照组,心脑欣丸组血清 Hcy 水平低于模型组。结论心脑欣丸可降低大鼠血清 Hcy 水平,但对血脂无显著影响。     

柚皮素治疗高脂血症的系统评价

目的系统评价柚皮素对血脂水平的影响,为高血脂及相关性疾病的基础研究提供资料。方法检索中国生物医学数据库、中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed、EMbase、Springer、Cochrane,查找柚皮素干预动物实验的文献,检索时限均为从建库至2018年12月16日。并对检索到的文献进行筛选,共纳入16篇,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果与模型组相比,柚皮素干预组TC (SMD=-1.42,95%CI:-2.16～-0.68)、TG (SMD=-1.37,95%CI:-2.05～-0.68)均低于模型组,HDL-C (SMD=0.63,95%CI:-0.02～1.28)、LDL-C (SMD=-0.18,95%CI:-0.90～0.54)与模型组比较差异无统计学意义。亚组分析结果显示,增大柚皮素干预量,TC、TG、HDL-C无明显改变。结论柚皮素具有降低TG、TC的作用,但对血浆LDC-C、血浆HDL-C变化无明显影响,且增大柚皮素干预剂量,降脂效果无明显改变。     

柚皮素对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的影响

目的：观察柚皮素对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法50只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、柚皮素低、中、高剂量组,每组10只。假手术组施行假手术,其余4组均行卵巢摘除术,术后4周开始灌胃给予35、70、140 mg/kg柚皮素。12周后分别检测5组大鼠血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、抗酒石酸酸性磷酸酶( TRACP)、碱性磷酸酶( ALP)、骨钙素( BGP),尿液钙( Ca)、磷( P)及脱氧吡啶啉( DPD)、骨密度( GMD)、股骨三点弯曲应力、L5腰椎抗压缩载荷及骨小梁形态变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠体重明显增加,子宫脏器系数明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠体重较模型组明显降低,子宫脏器系数较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),并呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠血清E2、P明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠血清E2、P较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠血清TRACP及尿液Ca、P、DPD明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);柚皮素低、中、高剂量组血清 TRACP及尿液 Ca、P、DPD较模型组明显降低,差异有统计学意义( P <0.05),且呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠血清ALP明显增加,BGP明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠血清ALP较模型组明显降低,BGP较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠BMD明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠BMD较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠股骨三点弯曲应力、L5腰椎抗压缩载荷明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠股骨三点弯曲应力、L5腰椎抗压缩载荷较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠骨小梁面积百分数、骨小梁数、骨小梁厚度明显降低,骨小梁分离度明显增加,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠骨小梁面积百分数、骨小梁数、骨小梁厚度较模型组明显增加,骨小梁分离度较模型组明显降低,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。结论柚皮素对去卵巢所致大鼠骨质疏松症具有良好的治疗作用。     

柚皮苷对绝经后骨质疏松症大鼠骨生物力学和骨密度的影响

目的 探讨柚皮苷防治绝经后大鼠骨质疏松症的作用特点,为临床合理利用柚皮苷防治骨质疏松症提供依据.方法 实验分为假手术组、模型组、柚皮苷组、己烯雌酚组、壮骨止痛胶囊组,造模后给予相应药物,3个月后分离后腿股骨、胫骨和腰椎,分别检测骨张力和骨密度.结果 柚皮苷可以非常显著地改善胫骨的抗弯能力,对改善胫骨骨小梁密度具有显著性作用,而对腰椎骨密度没有明显改善作用.结论 柚皮苷可有效防治四肢长骨的骨质疏松,而对于椎骨的骨质疏松防治作用较弱.     

不同产地不同品种柚皮中总黄酮和柚皮苷的含量比较

目的:测定不同产地柚皮中总黄酮和柚皮苷的含量,筛选各种不同柚皮作为柚皮苷提取原料的可行性.方法:以紫外分光光度法测定不同产地柚皮中总黄酮的含量,检测波长为 283 nm;用高效液相色谱法测定不同产地柚皮中柚皮苷的含量.流动相为甲醇-水-乙酸(v∶v∶v=35∶61∶4),柱温30℃,流速为 1.0 mL·min-1,检测波长为 283 nm.结果:化橘红中总黄酮和柚皮苷的含量最高,胡柚皮次之,普通柚皮中总黄酮和柚皮苷含量都较少.结论:化州橘红是最理想的提取柚皮苷的原料,胡柚皮也可做为提取柚皮苷的药材资源.     

社区老年人血清同型半胱氨酸与高脂血症关系分析

目的 :分析中心城区老年人血清同型半胱氨酸与高脂血症的关系,为预防心脑血管疾病提供参考。方法:将体检并进行Hcy检测的275例老年人,性别、年龄分层,比较Hcy和高脂血症的关系。结果:70~79岁老年男性高Hcy血症组检出率高于同龄女性(P<0.05);80岁及以上老年女性高Hcy血症合并高TC、高TG、混合型高脂血症检出率高于同年龄正常Hcy血症组(P<0.05);高Hcy血症者合并高TC血症、合并高TG血症、合并混合型高脂血症检出率,与正常Hcy者比较无明显相关。结论:老年人应加强血Hcy、血脂的检查,积极干预,减少心脑血管疾病的发生。     

文旦柚柚皮中柚皮苷的富集及其活性研究

目的 采用热水浸提柚皮中柚皮苷,并使用大孔吸附树脂对其进一步富集,并考察其活性。方法 以柚皮苷的吸附率和解吸率为考察指标,筛选不同大孔吸附树脂对柚皮苷的吸附性能和洗脱能力,并初步考察柚皮苷抗氧化作用和镇静作用。结果 大孔树脂HPD450有较好的吸附效果,工艺条件：上样流速为2 BV·h^-1,样液浓度为2.36 mg·mL^-1;解吸最适工艺条件：洗脱剂乙醇浓度为50%,用量为4 BV,流速为3 BV·h^-1。浓度为3.75 mg·mL^-1的柚皮苷具有较好的抗氧化作用,以20 mg·kg^-1给药时,小白鼠进入睡眠时间较短且行动比较缓慢。结论 HPD450可用于富集柚皮中的柚皮苷,得到的产物具有较好的镇静和安眠作用。     

对枳壳中柚皮苷含量测定方法的改进

目的:改进枳壳中柚皮苷的含量测定方法.方法:比较样品提取中不过聚酰胺柱以及过不同粒度的聚酰胺柱的柚皮苷的含量,以确定最合适的方法.结果:聚酰胺粒度越细,有效成分损失越低,当粒度达到80～100目时,与未过柱的含量一致.讨论:样品处理不过聚酰胺柱或过80～100目是合适的方法.建议药典改进其方法.     

HPLC法测定清肺丸中黄芩苷和柚皮苷含量

目的：建立同时测定清肺丸中黄芩苷和柚皮苷含量的方法。方法：色谱柱为Shim—packVP—ODS（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-2％冰醋酸水溶液（21：79）,流速为1．0ml／min,检测波长为283nm。结果：黄芩苷和柚皮苷分别在20．8—156μg／ml（r=0．9999）和8—120μg/ml（r=0．9998）范围内与峰面积呈良好线性关系,平均加样回收率为99．85％（RSD为0．97％,n=9）和100．1％（RSD为1．29％,n=9）。结论：本法简便、结果准确、重复性好,可用于清肺丸的质量控制。     

吸附剂聚酰胺对枳壳中柚皮苷含量测定的影响

采用《中国药典》的HPLC法,考察两个厂家聚酰胺对枳壳中柚皮苷含量测定的影响。结果表明,用两个厂家的聚酰胺作吸附剂测得枳壳中柚皮苷含量的差别较大。     

柚皮苷的人肠内菌生物转化(英文)

柚皮苷(1)是酸橙中含量最高的二氢黄酮苷类化合物, 将其与人肠内菌丛共温孵, 从温孵物中通过色谱方法得到原形化合物1和四个转化产物 (2-5), 根据谱学数据确定它们分别为柚皮苷-6"-乙酰物(2)、柚皮素(3)、根皮酸(4)和间苯三酚(5)。在1的糖苷链葡萄糖基6位能够特异性地发生乙酰化作用。1口服难以吸收。本文结果为阐明其生物利用度低提供了实验依据, 推测表现其生物活性的物质基础主要是其肠内菌生物转化产物3。肠内菌丛所致1的生物转化的继发结果,是它的转化产物吸收进入体循环发挥生物学作用, 此结果为进一步或再评价其体内过程、作用或毒性及其生物利用度提供了有用的信息。     

树龄对毛橘红药材中柚皮苷含量的影响研究

目的 研究树龄对毛橘红药材中柚皮苷含量的影响规律.方法 采用HPLC法测定不同树龄毛橘红母树所采毛橘红果皮中柚皮苷含量.HPLC法色谱条件:Kromasil ODS柱(250mm×4.6mm,5 μm);甲醇-水-36%乙酸(49:51:4)为流动相,流速1.0mL·min-1;柱温室温;检测波长:283nm.结果 柚皮苷含量以2005年采毛橘红为最高,达15.53%;2007年采毛橘红最低,只有6.42%.结论 树龄对同一生产区毛毛橘红药材柚皮苷含量有一定的影响,以2005年(4牛生)含量最高,4年生母树产毛橘红样品柚皮苷含量显著高于三年生者,但随着树龄的增加,5、6年生毛橘红药材,其中的柚皮苷含量呈下降趋势.     

高效液相色谱法测定不同大小柚果中柚皮苷的含量

目的 测定不同大小柚果中柚皮苷的含量.方法 采用HPLC法,以甲醇-醋酸-水（35：4：61）为流动相,流速为1.5 mL·min-1,检测波长为283 nm.结果 柚皮苷的线性范围为2.0～20.0μg（r=0.999 0）,柚果中柚皮苷平均含量为169.8 mg·g-1,RSD 1.6%,加样回收率为97.4%,RSD为2.0%,柚皮苷含量随柚果果径增大而下降.结论 柚果果径大小可作为控制药材质量的标准之一.     

柚皮苷的分离提取及药理作用研究进展

本文对柚皮苷的提取方法及其在医学中的应用进展进行了综述。     

柚皮苷与顺铂联用对骨肉瘤细胞增殖和迁移的影响

目的观察柚皮苷与顺铂联用对MG63细胞增殖和迁移的效果。方法将传代的MG63细胞分为顺铂处理组(顺铂组)、柚皮苷处理组(柚皮苷组)和两种药物联合处理组(联合组),分别使用不同浓度的药物在不同时间点用MTT方法检测MG63细胞光密度值(OD 490),观察细胞增殖情况;在药物作用24 h后观察细胞迁移情况。随后通过Western blot实验检测药物对cyclin d1蛋白和MMP2蛋白表达情况的调节作用。结果对细胞处理24 h后,20μg/m L柚皮苷组、5μg/m L顺铂及二者联合处理对MG63细胞的增殖抑制率分别为7.52%±2.31%、26.89%±0.19%、42.51%±2.53%,联合组抑制率高于各单药组(P<0.01)。顺铂与柚皮苷均可以抑制MG63细胞的迁移,二者联合作用后对细胞迁移的抑制作用更为明显。蛋白检测显示,顺铂和柚皮苷作用MG63细胞24 h后,均可以在一定程度上抑制cyclin d1和MMP2的表达,联合作用后抑制作用增强。结论柚皮苷与顺铂联合使用对抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移有协同效果,可以降低顺铂的使用浓度,进而减少治疗时化疗药物的毒副作用。     

复方贝母片中柚皮苷含量测定方法的改进

目的:改进复方贝母片中柚皮苷含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法测定.用Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)柱,以甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)为流动相,检测波长283 nm,柱温:30℃.结果:柚皮苷在121.68～1 825.20 ng范围内呈良好线性关系,回归方程为Y=2 343.6X-6 515.2(γ=0.999 8),柚皮苷的平均回收率为99.72%(RSD=1.34%,n=9).结论:方法简便,分离效果好,结果准确可靠,可以用于复方贝母片中柚皮苷含量测定.