褪黑素与肝缺血再灌注损伤

本文总结了近10年来国内外在肝缺血再灌注损伤方面各研究方向的分布情况，结合目前在药理、毒理、免疫学等方面研究的新热点褪黑素（melatonin,Mel)，并将其在最近几年应用于缺血再灌注损伤方面的研究进展作一系统性的回顾,概括了有关Mel与再灌注损伤研究各方向上的结合情况，从而初步阐述了该交叉领域的研究情况、方向以及存在的问题。     

预缺血对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

已有较多的实验证明,预缺血处理对多种缺血再灌注器官有保护作用.本文综述了预缺血对缺血再灌注肝脏的保护作用及其机理.     

肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科常见的病理生理过程,是集肝窦血管内皮损伤、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡与自噬等多种机制共同作用的结果,对于肝切除、肝移植等肝脏外科手术后肝功能恢复和围手术期安全具有显著影响.然而,迄今为止,其具体的损伤机制尚未完全阐明,在临床上也始终缺乏有效的干预手段.因此,对于肝脏缺血再灌注损伤发病机制以及防御举措的深入研究具有重要的临床意义.笔者结合近年来最新文献报道,对该领域的实验研究进展予以简要综述.     

枯否细胞与肝脏缺血再灌注损伤

休克、肝脏外伤及肝移植所致肝功能衰竭都与肝脏缺血再灌注损伤有关，其中枯否细胞（ＫＣ）的作用不容忽视。ＫＣ可因补体系的激活和钙超载或噬作用而激活，活化后的ＫＣ除主要释放活性氧外，还可入蛋白酶及各种细胞因子，介导对肝细胞的毒性作用，导致严重的肝脏再灌注损伤。干扰ＫＣ功能的药物可能具有重要的临床应用价值。     

线粒体与肝脏缺血再灌注损伤的关系

肝脏是体内最大的代谢器官 ,线粒体是细胞代谢的中心场所 ,线粒体的正常呼吸功能和 ATP生成对组织器官功能及细胞结构的完整性至关重要。但线粒体对缺血、缺氧非常敏感 ,缺血、缺氧的肝组织在血流恢复或复氧后其损伤度不但没有改善 ,反而进一步加重 ,这与细胞钙超载、氧自由基等因素有直接的关系 [1 ]。线粒体是联系钙超载、氧自由基和细胞死亡的中心环节。近年来线粒体在肝脏缺血再灌注损伤中的作用研究较多 ,进展较快 ,本文就这方面的内容综述如下。1　线粒体对钙稳态的调节及缺血再灌注钙超载1.1　细胞内钙稳态线粒体和内质网是细胞内…     

褪黑素与肝缺血再灌注损伤(文献综述)

本文总结了近 10年来国内外在肝缺血再灌注损伤方面各研究方向的分布情况 ;结合目前在药理、毒理、免疫学等方面研究的新热点褪黑素 (melatonin,Mel) ,并将其在最近几年应用于缺血再灌注损伤方面的研究进展作一系统性的回顾 ,概括了有关 Mel与再灌注损伤研究各方向上的结合情况 ,从而初步阐述了该交叉领域的研究情况、方向以及存在的问题     

肝内门-体分流与缺血再灌注损伤

肝脏是具有多种生理功能的最大的腺体器官,既是物质代谢中心,又是重要的分泌、排泄、生物转化和屏障器官,与其功能相适应,肝脏的体液循环结构与方式复杂。传统观点认为肝脏的微循环单位是由终末门小静脉、终末肝小动脉、肝窦、终末肝小静脉等组成,入肝血流经由肝窦回流至肝静脉     

预缺血对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

已有较多的实验证明,预缺血处理对多种缺血再灌注器官有保护作用.本文综述了预缺血对缺血再灌注肝脏的保护作用及其机理.     

肝脏缺血再灌注损伤机制和缺血预处理保护作用

缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤是指缺氧器官细胞损伤在恢复氧供之后更加加重的现象。Toledo Pereyra 等在 1975 年首先认识到IR损伤是肝移植过程中一种重要病理损伤状态,可发生移植肝淤血、进行性血栓形成和/或器官坏死,导致移植失败。直到80年代中期,“再灌注损伤(reperfusion injury)”才逐渐在肝移植文献中应用。　　肝脏IR损伤可分为热缺血和冷保存缺血再灌注损伤。热 IR 损伤(warm ischemia reperfu sion injury)与肝脏外科、肝移植、低血容量性休克、毒性肝损害、静脉阻塞性疾病和 Budd Chiari综合征等普遍相关…     

8例肝脏炎性假瘤的超声造影表现分析

目的探讨肝脏炎性假瘤（Inflammatory pseudotumor of liver,IPL）的超声造影（Contrast enhanced ultrasound,CEUS）表现,以提高对该病的认识。方法2004年1月-2009年12月,对在我院行常规超声及CEUS检查并经手术或超声引导下活检证实为IPL的8例患者进行回顾性分析。结果3例IPL表现为造影三相呈无增强,5例有增强,其中3例早期动脉相呈高增强,2例为等增强;4例在门脉相延迟相呈低增强,1例在门脉相呈等增强,延迟相病灶局部呈低增强。结论IPL的超声造影表现存在多样性,对于超声造影疑为恶性病灶而临床表现不支持时,不能完全除外IPL的可能,有必要行超声引导下活检以明确诊断。     

超声造影在劈离式肝移植术后监测的应用价值初探

目的  初步探讨超声造影在劈离式肝移植术后监测的应用价值。方法  对10例劈离式肝移植术后受者行常规二维超声、彩色多普勒超声（彩超）及超声造影检查。总结10例劈离式肝移植受者的预后情况;分析受者术后常规二维超声、彩超和超声造影的检测结果。结果  10例劈离式肝移植受者中,死亡2例,1例死于肿瘤复发多器官转移及多器官功能衰竭,1例死于心脏骤停,余8例预后良好。10例受者中,彩超检查肝动脉显示率为80%,未见显示的2例进一步行超声造影,结果提示肝动脉栓塞1例,肝动脉显示良好1例。10例中,常规二维超声肝实质回声显示异常5例,其中1例S5段呈高回声;1例S7段呈低回声;1例S4段呈高回声;1例S5及S6段先呈先低回声后高回声;1例肝内多发低回声及略高回声。超声造影显示3例回声异常区微循环血流灌注与正常回声区明显不同步,呈现早到达早消退的图像特征,考虑与肝静脉回流不畅有关;1例回声异常区其微循环血流灌注与正常区域明显不同步,呈现早到达同步消退的图像特征,考虑肝静脉回流不畅和心肌梗死导致肝脏断面处淤血及水肿;1例肝内多发“快进快出”异常灌注区,考虑术后肿瘤复发。结论  超声造影在劈离式肝移植术后监测中可作为常规二维超声及彩超的有效补充,有助于了解劈离式移植肝的血流及灌注情况,可及时发现肝移植术后早期并发症。     

超声造影在肝脏肿瘤治疗中的作用

随着造影剂及造影技术的发展,超声造影在肝脏肿瘤的鉴别中发挥着越来越重要的作用。而且,造影剂也进一步应用于肝脏肿瘤的非手术治疗。它可用于治疗前病灶的定性定位,并对治疗后的疗效进行及时的评估。造影剂还可作为基因载体介导基因的转染,同时可以协同HIFU的治疗作用。     

The effect of methylprednisolone on warm ischemia-reperfusion injury in the liver

Background

Liver ischemia-reperfusion (I-R) injury is a well-known cause of morbidity and mortality following liver surgery and transplantation. Further investigation is warranted to identify measures that reduce the untoward sequelae of liver ischemia.

Methods

Male Sprague-Dawley rats (wild-type) and Zucker rats (with hepatic steatosis) were subjected to 75 minutes of 70% hepatic ischemia and 3 hours of reperfusion. The ischemic periods were based on protocols of either continuous clamping (CC) or ischemic preconditioning (IP). Prior to ischemia induction, rats were pretreated with intravenous methylprednisolone (MP; 2 mg/kg) or normal saline. Warm I-R injury was evaluated using serum levels of aspartate aminotransferase (AST), serum interleukin-6 (IL-6), and hematoxylin and eosin staining.

Results

Histology, serum IL-6, and AST release revealed that MP treatment provided significant protection as compared with ischemic controls (both CC and IP groups) only in the normal, not steatotic, livers. The inflammatory response was considerably reduced in MP groups with normal livers but not in steatotic livers. In general, the IP groups showed decreased I-R injury compared to the CC group. However, MP was able to further reduce I-R injury only in normal, not steatotic, livers.

Conclusions

MP attenuated the postischemic and inflammatory response in the normal, and not steatotic, livers. MP pretreatment might be effective in reducing warm I-R injury to livers without steatosis. The mechanism of I-R-related hepatocellular damage in steatotic liver is different than in normal liver.     

超声造影鉴别膀胱良恶性占位的诊断价值初探

目的探讨超声造影鉴别膀胱良恶性占位的诊断价值。 方法对2018年5月至2019年12月在深圳市龙岗区第三人民医院因膀胱占位行超声造影检查的15例患者共17个病灶进行分析,观察病变位置、大小、数目,肿块内是否有血流信号,超声造影是否有增强及造影剂到达时间,增强模式。 结果17个病灶中恶性病灶13个（膀胱乳头状尿路上皮癌12个、膀胱肉瘤样癌1个）,良性病灶4个（腺性膀胱炎1个,膀胱沉积物或凝血块3个）,病灶大小（2.8±1.5）cm。超声造影诊断恶性病灶准确率高于常规超声（χ²=0.215,P=0.046）。膀胱乳头状尿路上皮癌超声造影到达时间为（20.7±6.0）秒,增强模式为均匀高增强、缓慢慢退;膀胱肉瘤样癌超声造影到达时间为13秒,增强模式为均匀高增强、快速消退;腺性膀胱炎超声造影到达时间为24秒;3个膀胱凝血块表现为无增强。 结论超声造影能明显提高常规超声对膀胱占位的检出和鉴别诊断能力。     

亚甲蓝对兔肝缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨亚甲蓝对兔肝缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年新西兰大白兔24只,雌雄不拘,体重2.0～2.3 kg,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)和亚甲蓝组(MB组).I/R组及MB组采用夹闭肝左外叶、中叶、右中叶及方形叶肝动脉分支40min再灌注60 min的方法制备肝缺血再灌注模型,S组仅游离相应血管.MB组于再灌注前20 min经耳缘静脉注射亚甲蓝5 mg/kg(用生理盐水稀释至5 ml),S组及I/R组给予等容量生理盐水.于缺血前即刻(T1)、缺血20 min(T2)、加min(T3)、再灌注1 min(T4)、再灌注5 min(T5)、30 min(T6)、60 min(T7)时记录MAP和HR.于T1,5-7时取股动脉血样1 ml,测定血清TNF-α及IL-6的浓度.分别于T1,6,7时取股动脉血样1.5 ml,测定血浆ALT及AST的活性.于T7时测定肝左叶组织SOD活性及MDA含量,光镜下观察肝组织病理学结果.结果 与S组比较,I/R组T4-7,时MAP降低,T7时HR降低,肝组织SOD活性降低,MDA含量升高,I/R组及MB组T3-5时血清TNF-α和IL-6浓度升高,T6,7时血浆ALT和AST活性升高(P<0.05或0.01);与I/R组比较,MB组T4-7时MAP升高,肝组织SOD活性升高,MDA含量降低,T3-5时血清TNF-α和IL-6浓度降低,T6,7时血浆ALT和AST活性降低(P<0.05或0.01).MB组肝组织损伤较I/R组减轻.结论 亚甲蓝可维持血液动力学稳定,减轻兔肝缺血再灌注损伤.     

Protective effect of methylprednisolone on warm ischemia-reperfusion injury in a cholestatic rat liver

Background

Cholestasis has been identified as a risk factor for oxidative stress, and it potentially enhances after ischemic-reperfusion injury. The aim of this study was to evaluate the role of methylprednisolone on warm ischemia-reperfusion injury in the presence of cholestasis.

Methods

A reversible cholestatic rat model was created. After 7 days, rats received 30 mg/kg of intravenous methylprednisolone 2 hours before ischemia, followed by 30 minutes of ischemia. Rats were euthanized 24 hours after ischemia. Serum aspartate aminotransferase and interleukin-6 were measured, and the liver was harvested for histology and myeloperoxidase estimation.

Results

Methylprednisolone had a protective effect, with a statistically significant decrease in aspartate aminotransferase (P = .01) and a trend toward decreased levels of interleukin-6 (P = .07). Histology showed a significant difference in architectural distortion (P = .01), cytoplasmic vacuolation (P = .01), and nodular hepatocellular necrosis (P = .04).

Conclusions

Methylprednisolone attenuated the ischemic-reperfusion injury in the presence of cholestasis and can be considered for clinical use in the presence of cholestasis.     

大鼠CEUS定量参数与肝组织纤维定量的相关性

目的观察大鼠CEUS定量参数与肝组织纤维定量之间的关系。方法 37只Wistar大鼠,用40%四氯化碳/橄榄油溶液制作肝纤维化模型,以10只为对照组,余27只以肝纤维化程度不同分为S1（n=11）、S2（n=9）、S3（n=7）组。进行CEUS检查,得出定量参数,并与病理肝纤维化定量指标进行比较。结果随着肝纤维化分期增高,肝静脉到达时间和肝动静脉渡越时间均逐渐减小,组间比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）。随着纤维化分期增高,纤维化半定量计分与胶原相对含量逐渐升高,与肝动静脉渡越时间呈负相关（r=-0.828、-0.819,P均〈0.05）。结论 CEUS参数肝动静脉渡越时间可作为无创评价大鼠肝纤维化程度的定量观察指标。     

白术多糖预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究白术多糖(AMP)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及作用机制。方法:将72只成年雄性SD大鼠随机分成3组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(HIRI组)、AMP预处理缺血再灌注组(AMP组)。缺血60 min后分别再灌注1、6、24 h后取材,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)水平,光镜及透射电镜下观察各组肝细胞的显微结构及超微结构变化。结果:AMP组及HIRI组ALT、AST水平均高于Sham组;与HIRI组比较,AMP组ALT、AST水平显著降低(P<0.05)。与Sham组比较,HIRI组及AMP组术后各时段的NO水平均明显降低,ET-1水平明显升高,术后6 h时明显(P<0.05);与HIRI组相比较,AMP组术后各时段NO水平升高,而ET-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下HIRI组大鼠肝细胞肿胀、变性坏死,肝血窦变窄、淤血及炎性细胞浸润等,而AMP组明显好转。电镜下HIRI组大鼠肝细胞线粒体细胞核皱缩变形,染色质粗糙,核仁浓缩甚至裂解,部分膜破裂,线粒体嵴疏松溶解等,而AMP组明显好转。结论:AMP可以提高缺血再灌注大鼠体内NO水平,同时降低ET-1水平,改善肝脏微循环障碍,对肝脏起保护作用。     

全肝血流阻断对胆道梗阻兔肝脏损伤的研究

目的　研究全肝血流阻断对胆道梗阻兔肝脏缺血 /再灌注损伤。方法　将 30只兔随机均分为 3组 :A组 (对照组 )、B组 (胆道梗阻组 )和C组 (全肝血流阻断组 )。组织气体分析仪持续测定兔肝组织氧压 (PtiO2 ) ;光镜观察肝脏病理改变 ;全自动生化仪测定血清总胆红素 (TBIL)丙氨酸氨基转氨酶 (ALT)。结果　B、C组在全肝血流阻断后 ,肝PtiO2 值均明显下降 ,再灌注 60min后 ,肝PtiO2 值仍未恢复 ,与缺血前PtiO2 值差异有显著性 (P <0 .0 5) ,且在再灌注 60min时 ,B组较C组肝PtiO2 值恢复更慢 (P <0 .0 5) ;B、C组肝缺血再灌注 2 4h的不同时相 ,ALT值均进一步升高 ,B组较C组升高更为明显。至第 7d ,B、C两组ALT值均恢复到近于正常值 ,肝细胞损伤的病理改变也恢复近似正常。结论　胆道梗阻时肝脏能耐受全肝血流阻断 (2 0min)所致的肝缺血再灌注损伤。