可溶性瘦素受体的研究进展

可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor，sLR)作为瘦素受体的一种亚型，目前已成为国外研究的热点之一，越来越引起人们的重视，但国内鲜见报道。为了便于对sLR的了解，笔者就sLR的有关生理学特性及临床研究进行综述。     

可溶性瘦素受体的研究进展

可溶性瘦素（Leptin)受体是通过金属蛋白酶裂解膜结合Leptin受体而产生的，分子量约为180kD。研究认为它是外周血循环中主要的Leptin结合物，是Leptin的有效运载体，与Leptin耐受有关，与肥胖及糖尿病的发生发展有重要关系。     

高血压病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平检测分析

目的　研究血清瘦素和可溶性瘦素受体水平与高血压病的关系。方法　应用放射免疫分析法(RIA)及 酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测45例高血压病患者及33例健康对照组血清瘦素(Lp)、可溶性瘦素受体(sLR),同 时检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、载脂蛋白 ApoA、ApoB、ApoA/B、胰岛素(Ins)、C肽(C P)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、体质量指数(BMI)、腰围、臀围等指 标,分析Lp、sLR与高血压、血脂异常、体形改变、BMI及胰岛素抵抗(IR)的关系。结果　高血压病组血清Lp、TC、 LDL C、ApoB明显高于对照组(P<0.05),sLR、ApoA/B明显低于对照组(P<0.01),TG、HDL C及BMI差异无 统计学意义。Lp与Ins、C P、HOMA IR、BMI、腰围及臀围呈正相关,与sLR呈负相关(P<0.05);sLR与Lp、C P、 BMI、腰围及臀围呈负相关(P<0.05),与Ins及HOMA IR无显著相关。结论　高血压病与Lp及sLR异常有关,其 与血脂异常、体形改变、BMI、IR密切相关,共同参与高血压病的形成。     

老年冠心病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体检测分析

目的　研究老年冠心病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平变化及影响因素。方法　应用放射免疫分析法 (RIA)及酶联免疫吸附分析法 (ELISA)检测 34例老年冠心病患者及其 36例对照者血清瘦素 (Lp)、可溶性瘦素受体 (sLR)、空腹血糖 (FBG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、胰岛素 (Ins)、HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、体质量指数 (BMI)、腰围、臀围、腰臀比 (WHR)等临床指标 ,分析Lp、sLR与血脂、胰岛素抵抗及冠心病的关系。结果　老年冠心病组Lp、Ins及HOMA IR水平明显高于对照组 ,sLR水平明显低于对照组 (P <0 .0 5或 0 .0 0 1)。Lp与BMI、腰围、臀围、Ins、HOMA IR、TC、TG呈正相关 ,与sLR呈负相关 ;sLR与Lp、BMI、腰围、臀围呈负相关 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。结论　瘦素及瘦素受体水平异常可能与冠心病的发病密切相关。     

非酒精性脂肪肝与血清瘦素和可溶性瘦素受体的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD) 发病与患者血清瘦素、可溶性瘦素受体、体重指数(BMI) 及血脂紊乱的关系。方法对96 例经肝穿活检诊断为NAFLD 的患者分为轻、中、重三度, 同时选择20 例肝穿活检正常者为对照, 检测血清瘦素、可溶性瘦素受体水平、空腹血糖、血脂, 测量身高、体质量, 计算BMI。结果NAFLD 组与对照组之间血清瘦素水平、可溶性瘦素受体水平、BMI 及血脂紊乱比较有显著差异( P<0.05 或0.01) 。NAFLD 患者随病变程度加重, 血清瘦素水平有逐渐增高的趋势, 且呈正相关关系(p<0.05),而可溶性瘦素受体水平逐步下降,呈负相关关系(p<0.05)。结论血清瘦素、可溶性瘦素受体、BMI 增高及血脂紊乱是NAFLD 发病的危险因素, NAFLD 病变程度与血清瘦素水平呈正相关,与可溶性瘦素受体水平呈负相关。     

可溶性瘦素受体与疾病关联性的研究进展

瘦素是脂肪组织分泌的激素,由肥胖基因（obese gene,ob）编码,具有抑制食欲、调节能量代谢、神经内分泌、生长、生殖和免疫反应等多种功能.瘦素通过结合瘦素受体发挥其广泛的生理作用.瘦素可通过与下丘脑的受体结合从而降低食欲和增加能量消耗;还可通过与外周组织受体结合而影响一系列机体代谢过程.瘦素在血液循环中以游离型和结合型两种形式存在,其游离型具有生物活性.现知道,可溶性瘦素受体（soluble leptin receptor,sOB-R）是人体血液循环中最主要的瘦素结合蛋白[1],它们从细胞表面瘦素受体的胞外区水解脱落产生,调节瘦素的生物利用度及其生理功能.越来越多的临床研究显示,在不同的生理及病理情况下,如1型糖尿病、肥胖等患者中,血浆sOB-R的水平不同.因此,sOB-R可能通过增强或减弱瘦素的信号功能,从而在疾病的发生发展中起重要的调节作用.本文就近年来临床研究中有关血浆sOB-R与疾病的关联研究的相关进展作一综述.     

血清瘦素及可溶性瘦素受体在乳腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者的血清瘦素(LEP)、可溶性瘦素受体(sOB-R)的表达及两者联合游离瘦素指数(FLI)与患者临床病理特征的相关性分析。方法收集70例经病理确诊的初诊乳腺癌患者(乳腺癌组)、良性乳腺病患者(良性乳腺疾病组,n=50)及体检健康者(健康对照组,n=50)的血清,检测其血清LEP及sOB-R的表达,并经体质量指数(BMI)校正后分析以上两个指标。将乳腺癌组的试验数据与其临床病理资料进行相关性分析。结果乳腺癌患者LEP水平明显高于健康对照组及良性乳腺疾病组(P0.05),而sOB-R明显降低(P0.05)。经校正,LEP的表达仍存在组间差异(P0.05);而sOB-R的组间差异消失(P0.05)。乳腺癌组绝经后患者的LEP表达、FLI均与患者的pTNM分期及是否发生淋巴结转移相关(P0.05),且绝经后发生转移、Ⅲ、Ⅳ期患者的LEP水平分别高于无转移及0~Ⅱ期患者(P0.05)。结论检测乳腺癌患者的血清LEP及FLI可能是潜在的评估临床病理的指标,LEP可能促进了绝经期后乳腺癌患者的疾病进程。     

瘦素及瘦素受体与前列腺癌的研究进展

瘦素也称ob蛋白,是肥胖基因(位于人染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成分泌型蛋白质,分泌入血后形成含146个氨基酸残基的活性瘦素,相对分子质量为16 000.1994年Zhang等[1]首先从遗传性肥胖小鼠的脂肪组织中采用突变基因的定位克隆技术克隆得到瘦素基因,白色脂肪组织是其主要来源,并以单体形式存在于血浆中,需与载体蛋白结合才能在血液中运输.其主要功能是调节能量平衡,是维持正常体重的基本激素.研究发现,瘦素在胎盘、乳腺上皮细胞、前列腺癌细胞中均可检测到;瘦素通过与其受体结合发挥作用[2].瘦素受体属Ⅰ类细胞因子受体家族,目前已知的瘦素受体(OB-R)有6种异构体(OB-R a～f),其结构类似表皮生长因子受体.瘦素受体不仅存在于与能量代谢有关的下丘脑、骨骼肌及脂肪组织,还广泛存在于全身各组织器官.大量研究证实瘦素及其受体存在于人类的前列腺癌细胞中,现对瘦素及其受体在前列腺癌发生发展过程中作用的研究进展进行综述.     

可溶性瘦素受体在不同孕周妊娠期糖尿病患者体内的表达水平及其临床价值

目的探讨人类可溶性瘦素受体(sLR)在不同孕周妊娠期糖尿病患者体内表达水平及其临床价值,为妊娠期糖尿病的发病机制提供新的研究试点。方法选择2015年1~12月收入该院的健康妊娠孕妇92例作为A组研究对象,其中A1组为孕14~19周(30例),A2组为30~34周(32例),A3组为大于或等于37周足月分娩前(30例);选择同期妊娠期糖尿病孕妇84例作为B组研究对象,其中B1组为孕14~19周(29例),B2组为30~34周(27例),B3组为大于或等于37周足月分娩前(28例);另选择同期在该院进行健康体检的未孕健康女性30例作为C组研究对象。空腹抽取各组研究对象静脉血5mL,采用酶联免疫吸附试验检测血清中sLR表达水平。结果 A组不同孕周孕妇血清sLR水平均显著高于C组,且随着孕龄增加,其表达水平显著上升,在足月分娩前达到高峰,差异有统计学意义(P0.05)。B组不同孕周孕妇血清sLR水平与C组相比差异无统计学意义(P0.05),且B组不同孕周之间差异也无统计学意义(P0.05)。与A组相比,B组不同孕周孕妇血清sLR水平均显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。不同sLR水平的妊娠期糖尿病患者比例不同,且妊娠期糖尿病比例随血清sLR水平升高而降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 sLR参与调解瘦素清除率、瘦素敏感性等,与妊娠期糖脂代谢密切相关,低密度sLR可能会导致妊娠期糖尿病发病,但孕妇sLR水平能否作为妊娠期糖尿病的指标和临界值仍需要进一步研究证实。     

可溶性肿瘤坏死因子受体研究进展

随着对肿瘤坏死因子及其受体系统的深入研究，人们发现了可溶性的肿瘤坏死因子受体，并发现它在机体的免疫调节和与肿瘤坏死因子相关珠病理过程中发挥着重要作用。     

可溶性转铁蛋白受体评价骨髓造血的研究进展

转铁蛋白受体(TfR)在调节细胞铁摄取和维持机体铁稳态过程中发挥重要作用,主要表达于各阶段骨髓幼红细胞膜表面.可溶性转铁蛋白受体(sTfR)是膜表面受体的酶切形式,其血清水平除受机体铁贮存影响外,还与骨髓红系造血旺盛程度明显相关.现就sTfR作为反映骨髓红系细胞造血旺盛程度参数研究综述如下.     

瘦素及其受体在大肠癌中表达及临床意义的研究

目的:探讨瘦素及其受体的表达与大肠癌临床病理之间的关系及与大肠癌发生、发展及浸润转移的相关性.方法:应用RT PCR、免疫组化方法检测80例大肠癌、35例大肠腺瘤标本中瘦素、瘦素受体mRNA及蚤白的表达.分别比较不同临床分期、组织分化、年龄和性别中二者的表达情况.结果:瘦素、瘦素受体mRNA及蛋白在大肠癌组织和大肠腺癌组织中均有表达,在大肠癌组织中的表达水平明显高于大肠腺瘤组(P<0.05).但在大肠癌组织分化、患者的年龄和性别之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:大肠癌组织及大肠腺瘤组织中均存在瘦素、瘦素受体mRNA及蛋白,癌组织中有更高的检出率,临床晚期较临床早期的患者有更高的表达,其表达同组织分化程度、年龄和性别无关.瘦素及其受体的异常表达与大肠癌的发生、发展有一定的关系.     

追赶肥胖大鼠血清瘦素水平及脂肪组织瘦素受体mRNA的表达变化

目的:通过观察大鼠追赶肥胖过程中瘦素水平及瘦素受体mRNA(OBRb-mRNA)表达变化进一步揭示追赶肥胖发生机制.方法:5周龄Wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为对照组(NC)和追赶肥胖组(RN),NC组持续开放饮食,RN组给予半量饮食喂养4周(S4)后自由开放饮食8周.在造模过程中检测大鼠进食量、体重变化.分别于实验第0、4、6、8、12周采集血液并剥离内脏脂肪,测内脏脂肪(以两侧肾周及附睾脂肪为代表)重量/体重比值(以两侧肾周及附睾脂肪为代表);用ELISA法测血清瘦素水平及RT-PCR检测内脏脂肪OBRb-mRNA表达.结果:实验第4周,与NC组比较,RN组血清瘦素水平、内脏脂肪/体重比值明显降低(P＜0.05),内脏脂肪OBRb-mRNA表达增强,但无统计学意义.开放喂养后RN组血清瘦素水平、内脏脂肪/体重比值呈时间依赖性升高,于第8周时显著高于NC组(P＜0.05);而脂肪组织OBRb-mRNA表达逐渐降低,于第6周时明显低于NC组(P＜0.05).结论:在追赶生长过程中内脏脂肪组织OBRb-mRNA表达下降导致瘦素抵抗可能是造成内脏脂肪堆积的因素之一.     

瘦素及其受体与乳腺癌研究进展

瘦素是肥胖基因(Ob基因)表达的多肽产物,对肥胖起到调节作用,近年来研究发现瘦素受体广泛存在于体内各组织器官,瘦素作为一种内分泌激素,具有广泛的生物学效应,特别是与肿瘤发生发展的关系已被人们广泛而深入地研究。瘦素及其受体的表达在70%～80%的乳腺癌病例中都存在,其中包括激素受体及HER阳性或者阴性的癌症患者。瘦素对肿瘤细胞具有刺激生长、转移、侵袭及促血管生成作用,在乳腺癌中尤其是晚期乳腺癌瘦素及其受体过度表达。很多学者研究了瘦素及其受体与乳腺癌的发生机制,本文将对瘦素及其受体与乳腺癌的最新研究进展进行综述。一、瘦素及其受体     

可溶性转铁蛋白受体的临床应用及研究进展

可溶性转铁蛋白受体(soluble transferrin receptor，sTfR)是一种跨膜糖蛋白，它直接反映了机体内转铁蛋白的代谢情况，与细胞的铁代谢有密切关系，在贫血症的鉴别诊断中尤为重要。本文主要介绍其临床应用进展。     

转铁蛋白受体及可溶性转铁蛋白受体

转铁蛋白受体（TfR）是由两个同源二聚体（180kDa）的亚基通过两条二硫键交联而成的一种II型跨膜糖蛋白,其功能是通过与转铁蛋白（If）的相互作用介导铁的吸收,其表达主要是根据细胞内铁水平进行转录后水平的调节。TfR还在细胞生长和增殖中发挥作用。最近的研究发现TfR在T细胞的激活中发挥了选择性的作用,但是具体的作用还不是完全清楚。可溶性转铁蛋白受体（sTiR）是细胞膜TfR经蛋白酶作用水解生成的分泌到血液中的组织片段,是细胞内Tffi被切断后的单体。是近年来TtR研究的一个新领域,一个新的铁代谢参数,且较稳定,不受炎症性疾病、感染、恶性肿瘤或溶血的影响,其含量与细胞的TIR量呈平行关系。本文就Tffi的结构、表达、功能以及sTiR的测定,参数界定及临床应用进行综述。     

抗细胞因子治疗和可溶性受体

细胞因子治疗(cytokine therapy)包括因细胞因子缺乏而补充重组或天然细胞因子的疗法,以及因细胞因子过剩,需要中和或拮抗细胞因子的疗法。前者在临床上应用已取得一定的效果(如EPO治疗肾性贫血),即目前临床上认为的细胞因子疗法;后者则方兴未艾,我们暂且称它为“抗细胞因子治疗”。近年来,国外一些实验室和生物技术公司正对一些细胞因子拮抗剂或细胞因子的可溶性受体进行     

针刺对单纯性肥胖者脂毒性和血清瘦素、可溶性瘦素受体水平的调节

目的：血浆游离脂肪酸的升高导致机体的脂毒性，脂毒性是肥胖并发糖尿病的核心环节，探讨针刺减肥是否有抑制脂毒性的作用及其可能机制。 方法：选择南京中医药大学针灸减肥门诊2002-06／2004-05收治的单纯性肥胖病患者34例，应用毫针结合王不留行籽耳压的方法治疗，每周一、三、五针刺（主穴为天府、曲池、合谷，中脘、天枢、气海、血海、足三里、内庭。耳压主穴为神门、外鼻、三焦、内分泌），三餐前半小时按压耳穴，治疗3个月。治疗前后测量体质量指数、脂肪百分率，酶联免疫法测定血清胰岛素、瘦素和可溶性瘦素受体，生化比色法测定血脂、血糖，高效液相色谱法测定主要的8种游离脂肪酸，各指标间进行相关性检验，并与20例体质量正常的正常人对照。 结果：按意向处理分析，54例均进入结果分析。①血清瘦素水平：单纯性肥胖组针刺后低于治疗前，与正常组无差异[（16.33&#177;1．06），（18．83&#177;1．06），（14．55&#177;1．17）μg／L]。②瘦素受体水平：单纯性肥胖组针刺后高于治疗前（P=0．028），与正常组无差异（P=0．352）。③胰岛素敏感指数：单纯性肥胖组针刺后高于治疗前（-3．78&#177;0．09，-4．06&#177;0．09，P=0．000），与正常组无差异。④单纯性肥胖组针刺后脂肪百分率和体质量指数均较治疗前降低，但体质量指数仍高于正常组（P〈0．01）。⑤游离脂肪酸水平：单纯性肥胖组针刺后低于治疗前，与正常组无差异（P〈0．05）。⑥相关性分析结果：脂肪百分率的降低与不饱和脂肪酸的升高相关（r=0．402），与不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比值的升高相关（r=0．348）；高密度脂蛋白升高与二十碳五烯酸的升高相关（r=0．352），体质量指数的降低与高密度脂蛋白的升高的相关（r=0．357）；治疗后瘦素的降低与豆寇酸的降低相关（r=0．443）。 结论：针刺可以降低患者的游离脂肪酸水平、提高其胰岛素敏感性，从而表现出抑制脂毒性的效应。针刺抑制脂毒性的作用与降低瘦素水平有一定的关系。     

运动对胰岛素抵抗大鼠瘦素及其受体表达的影响

目的观察运动对胰岛素抵抗大鼠血清瘦素水平及组织瘦素受体表达的影响。方法 9只SD大鼠普通饲料喂养作为对照组。将胰岛素抵抗造模成功的34只大鼠随机分为4组:模型组9只:高脂高糖喂养;二甲双胍组8只:高脂高糖喂养加用二甲双胍300 mg/kg.d;运动组9只:高脂高糖喂养加游泳运动;联合组8只:在运动组基础上加用二甲双胍300 mg/kg.d。6周后,测各组大鼠空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(IRI);酶联免疫吸附法测定血清瘦素,免疫组化法检测肝脏、骨骼肌和脂肪组织中瘦素受体蛋白表达,RT-PCR法检测肝脏、骨骼肌和脂肪中瘦素受体mRNA表达。结果与模型组比较,二甲双胍组、运动组和联合组FPG、FINS水平降低,IRI升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组血清瘦素水平明显升高(P<0.01),肝脏、骨骼肌、脂肪组织中瘦素受体蛋白和mRNA表达均明显下调(均P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、运动组和联合组血清瘦素水平降低(P<0.05),瘦素受体蛋白和mRNA表达均上调(P<0.05)。与二甲双胍组比较,运动组和联合组瘦素受体蛋白及mRNA表达上调(均P<0.05)。结论胰岛素抵抗大鼠存在血清瘦素水平升高,组织瘦素受体表达下调。运动可以改善胰岛素抵抗,可能与降低血清瘦素水平,上调组织瘦素受体蛋白及mRNA表达有关。