PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性与肺动脉血栓栓塞的关系

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与肺动脉血栓栓塞(PTE)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测76例PTE患者和74例年健康对照者PAI-1基因多态性分布特征.比较两组基因型、等位基因频率分布,分析其遗传模式并观察各基因型对不同临床亚组的影响.结果 4G/4G基因型频率病例组(50.0%)明显高于对照组(24.3%)(P<0.01),4G/4G、4G/5G及5G/5G 3种基因型频率PTE组与对照组比较差异有统计学意义;4G等位基因频率病例组(72.4%)高于对照组(55.4%),4G和5G等位基因频率PTE组与对照组比较差异有统计学意义.与5G/5G及4G/5G基因型相比,4G/4G基因型显著增加个体肺栓塞危险(OR=3.40,P<0.01).无明确环境诱因组4G/4G基因型频率显著高于对照组(P=0.04),而有环境诱因组与对照组比较4G/4G基因型频率差异无统计学意义.结论 PAI-1基因多态性与肺栓塞有关,4G等位基因是隐性作用方式,4G/4G基因型显著增加无环境诱因个体肺栓塞危险.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1活性及其基因多态性与新疆维吾尔族静脉血栓栓塞症的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1活性及启动子区4G/5G基因多态性在静脉血栓栓塞症(VTE)发病机制中的作用。方法:收集我院2008-01-2011-06住院的VTE患者198例,其中维族86例,汉族112例;健康对照组212例,其中维族92例,汉族120例。采用PCR-PFLP技术检测PAI-1基因启动子区域的4G/5G多态性。结果:①PAI-1基因4G/5G的3种基因型在维族VTE组和对照组的分布频率分别为:4G/4G型(81.39%∶66.30%)、4G/5G型(15.12%∶21.74%)和5G/5G型(3.49%∶12.04%);汉族VTE组和对照组基因分布频率分别为:4G/4G型(67.86%∶51.67%)、4G/5G型(19.64%∶29.17%)和5G/5G型(12.50%∶19.17%),其基因型分布频率在同民族病例与对照组基因型分布比较,差异有统计学意义(P0.05)。②维汉两民族VTE组和对照组中,PAI-1基因4G/5G各基因型之间血浆PAI-1活性差异有统计学意义(P0.05),其中4G/4G为基因型的血浆PAI-1活性高于同组同民族4G/5G、5G/5G型者。③通过非条件logistic回归模型校正后,PAI-1基因4G/4G基因型(OR=1.914,95%CI 3.345~5.708,P=0.001)及血浆PAI-1活性(OR=2.167,95%CI1.489~3.153,P=0.000)是维族VTE患者的独立危险因素,而吸烟(OR=2.867,95%CI 1.062~6.586,P=0.010)和血浆PAI-1活性(OR=1.357,95%CI1.141~1.614,P=0.001)是汉族VTE患者的的独立危险因素。结论:VTE患者血浆PAI-1活性均偏高,血浆PAI-1活性为维、汉两民族VTE患者的独立危险因素。维、汉两民族VTE组PAI-1基因4G/4G基因型频率较正常人群高,4G/4G基因型是维吾尔族VTE患者的独立危险因素。     

绝经后女性PAI-1 4G/5G基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨绝经后女性纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）4G/5G基因多态性与代谢综合征（MS）及其主要组分的关系.方法 728例绝经后女性均来自医院健康查体中心,依据改良的2005年国际糖尿病联盟MS诊断标准,分为无任何MS组分的健康对照组（92例）、伴有1～2个MS组分的非MS组（364例）和MS组（272例）.全自动生化分析仪测定血空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平,散射比浊法测定纤维蛋白原,等位基因特异性PCR扩增技术检测PAI-1基因型.结果 3组人群中,4G/4G基因型者血清HDL-C水平均显著低于5G/5G基因型者（P＜ 0.05或0.01）;健康对照组4G/4G基因型者收缩压及血清总胆固醇水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05）;非MS组4G/4G基因型者纤维蛋白原显著高于其他基因型者（P＜0.05）;而MS组4G/4G基因型者空腹血糖、甘油三酯、纤维蛋白原水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05或0.01）;3组人群间PAI-1基因型的分布频率无显著差异（x2=5.316,P=0.256）;但3组人群间等位基因的分布频率存在显著差异（x2=6.147,P＜ 0.05）,与健康对照组相比,MS组和非MS组4G等位基因分布频率显著升高,而5G等位基因分布频率显著降低（x2=5.690和4.173;P均＜0.05）; MS患者PAI-1不同基因型间肥胖、高血压和低HDL-C血症检出率无显著差异（x2=0.575,4.230,5.202;P均＞0.05）;但高血糖和高甘油三酯血症的检出率存在显著差异（x2=7.078,8.969;P均＜0.05）,其中,4G/4G基因型患者高血糖和高甘油三酯血症检出率显著增高.结论 PAI-1 4G/5G基因多态性与MS及其组分,尤其是高血糖和高甘油三酯血症密切相关,4G等位基因可能为其易感等位基因.     

纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G多态性与下肢深静脉血栓的相关性

目的 探索纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G多态性与下肢深静脉血栓(DVT)患病的相关性.方法 采取病例对照研究的方法,收集汉族DVT患者132例,对照组155例.应用多聚酶链反应方法检测病例组和对照组纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G基因型,对基因型和等位基因频率分布进行分析.结果 纤维蛋白原基因β455 AA基因型及A等位基因、PAI基因4G/4G基因型及4G等位基因在DVT组分布频率均高于对照组(P＜0.05),AA+ 4G/4G联合基因型是DVT患病的独立危险因素,使患病风险增加136.4％ (P ＜0.001).结论 纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G多态性均与DVT患病相关,AA+ 4G/4G联合基因型是DVT患病的独立危险因素.     

纤溶酶原激活剂抑制物—1基因启动子区4G／5G多态性与血栓性疾病的相关性研究

目的 研究纤溶酶原酶原激活剂抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区单核苷酸插入/缺失（4G/5G）多态性和血浆PAI-1活性与血栓性疾病之间的关系。方法 病例组：235例有心绞痛史的患,200例心肌梗死患,71例脑梗塞患,对照组：302分别进行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性分析,并对其中116例患和90例正常人进行血浆PAI-1活性测定,同时检测血糖、血脂、血压、体重指数。用酚、氯仿方法抽提DNA;血浆PAI-1活性测定采用发色底物法。结果 （1）病例组与对照组比较,4G/4G基因型频率较高,差异有显性（P=0.022);(2)4G/5G基因多态性血浆PAI-1活性存在显相关性（P=0.001),以4G/4G基因型血浆PAI-1活性最高;（3）病例组4G/4G基因型的血浆PCI-1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数成正相关。结论 病例组4G/4G基因型频率较高,血浆PAI-1活性较高,其血浆PAI-1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数存在基因依赖关系,是血栓性疾病发病主要原因之一。     

IL-10基因多态性与乙肝肝硬化易感性的相关性研究

探讨白细胞介素10(IL-10)基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)分析方法,检测100例乙肝肝硬化患者及124例健康对照组IL-10基因启动子-1082G/A、-592A/C位点的基因多态性,并确定了其基因型和等位基因频率的分布.肝硬化组与对照组IL-10基因启动子-592A/C位点基因型分布频率和等位基因频率差异无显著性(P＞0.1),肝硬化组-1082G/A位点AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组(P＜0.05),G等位基因相对于A等位基因患肝硬化的机会比为0.373(95%CI:0.166～0.838).IL-10基因多态性与肝硬化易感性相关,基因启动子-1082G/A位点AA基因型携带者肝硬化易感性高.     

纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G多态性与下肢深静脉血栓的相关性研究

目的探索纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G多态性与下肢深静脉血栓(DVT)患病的相关性。方法采取病例对照研究的方法,收集汉族DVT患者132例,对照组155例。应用多聚酶链反应方法检测病例组和对照组纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G基因型,对基因型和等位基因频率分布进行分析。结果纤维蛋白原基因β455 AA基因型及A等位基因、PAI基因4G/4G基因型及4G等位基因在DVT组分布频率均高于对照组(P<0.05),AA+4G/4G联合基因型是DVT患病的独立危险因素,使患病风险增加136.4%(P<0.001)。结论纤维蛋白原基因β455G/A、PAI基因4G/5G多态性均与DVT患病相关,AA+4G/4G联合基因型是DVT患病的独立危险因素。     

老年高血压病与P22phox-930A/G多态性

目的　探讨NAD(P)H氧化酶P2 2 phox亚单位基因启动子区 930A/G多态性与老年及老年前期原发性高血压的关系。方法　应用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)检测 1 51例高血压患者 (老年期高血压患者 83例 ,老年前期高血压患者 68例 )和 1 2 0例健康者 (老年期对照 66例 ,老年前期对照 54例 )P2 2 phox 930A/G基因多态性 ,生化技术测定血脂。结果　老年及老年前期高血压病组GG基因型频率分别为42 2 %和 42 6 % ,G等位基因频率分别为 65 1 %和 65 4% ,明显高于相应年龄对照组的 33 3 %和 33 4%以及 53 %和 51 9%〔与相应年龄对照组基因型分布频率比较 χ2 =1 9 64(P <0 0 1 )及 χ2 =6 0 7(P <0 0 2 ) ;等位基因分布频率比较 χ2 =4 42 (P <0 0 5)及 χ2 =4 61 (P <0 0 5)〕。结论　P2 2phox 930A/G基因多态性与高血压病有明显相关性 ,G等位基因是高血压病的危险因素 ;未发现老年前期高血压病组基因型间的血脂水平有差异 ,但在老年高血压病组中 ,收缩压高于对照组 ,高密度脂蛋白低于对照组。     

脑梗死后癫痫与γ-氨基丁酸B受体及前强啡肽原启动子基因多态性的关系

目的探讨γ-氨基丁酸B受体基因亚单位(G1465A)及前强啡肽原启动子基因多态性与脑梗死后癫痫发生的关系。方法选取脑梗死继发癫痫患者52例(继发癫痫组),脑梗死无癫痫患者81例(无癫痫组);同期90例体检正常老年人为健康对照组。采集三组受试者空腹肘静脉血,柱层析法提取基因组DNA,PCR-RFLP技术检测γ-氨基丁酸B受体基因(G1465A)多态性;PCR技术检测前强啡肽原启动子基因多态性。结果三组受试者γ-氨基丁酸B受体基因第7外显子1465位均为G等位基因,基因型均为G/G型,无A/A型、A/G型。继发癫痫组患者L/L型频率明显高于无癫痫组、健康对照组,H/H型频率明显低于无癫痫组、健康对照组,差异有统计学意义(P0.01);无癫痫组与健康对照组前强啡肽原启动子区基因型分布之间差异无统计学意义(P0.05)。继发癫痫组等位基因以L型频率为明显高于无癫痫组、健康对照组,无癫痫组、健康对照组等位基因以H型频率明显高于继发癫痫组,差异有统计学意义(P0.01);无癫痫组与健康对照组前强啡肽原启动子区基因型频率之间差异无统计学意义(P0.05)。结论γ-氨基丁酸B受体(G1465A)非脑梗死继发癫痫的易感基因;前强啡肽原启动子基因多态性与脑梗死后癫痫发生有明显关系,其中L型等位基因是易感基因,H型等位基因是保护基因。     

Plasminogen activator inhibitor-1 4G4G genotype is associated with myocardial infarction but not with stable coronary artery disease

Background  A case control study was conducted to test the hypothesis that plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) 4G/5G gene polymorphism confers an increased risk for myocardial infarction (MI) in patients with known coronary atherosclerosis. Methods  One hundred fifty-six consecutive patients who presented with acute MI and 111 stable coronary artery disease (SCAD) patients with documented critical coronary artery stenoses were prospectively enrolled. PAI-1 4G/5G gene polymorphism and conventional atherosclerotic risk factors were studied in all patients. PAI-1 4G/5G gene polymorphism was studied in another 281 healthy blood bank donors. Results  The frequency 4G4G genotype was significantly higher in the MI group as compared to SCAD group (32.7% vs. 15.3%, P = 0.001) while it was not statistically significant between MI and healthy control groups (32.7% vs. 26.0%, P = 0.136). Comparing with healthy controls SCAD group had significantly lower frequency of 4G4G genotype (P = 0.024). In comparison with SCAD group PAI-1 4G/4G genotype, male sex and smoking habits favored to MI in univariate analysis with a P value of less than 0.2. These variables were included in multivariate regression model to estimate the associated risk for MI. PAI-1 4G/4G genotype was the only independent variable (OR 2.67, 95%CI 1.43–4.96, P = 0.002) associated with MI in this regression model. Comparing with healthy control group 4G4G genotype was not associated with MI (OR 1.38, 95%CI 0.90–2.12). However, presence of 4G4G genotype had a protective effect against development of SCAD (OR 0.52, 96%CI 0.29–0.92). Conclusion  Compared to patients with critical coronary stenoses, PAI-1 4G/4G genotype was found to be an independent predictor for development of MI in this population. PAİ-1 4G4G genotype have a protective effect against development of high grade stable coronary stenoses.     

Reactive protein,plasminogen activator inhibitor type-1 （PAI-1） levels,PAI-1 promoter 4G/5G polymorphism and acute myocardial infarction

Objective To investigate the relationship between CRP, plasminogen activator inhibitor type 1 （PAI-1） levels, PAI-1 gene promoter 4G/5G polymorphism and the type of acute myocardial infarction （ST elevation myocardial infarction, STEMI vs the non-ST elevation Myocardial infarction, NSTEMI）. Methods One hundred seventy-six consecutive patients with AMI were included for the study, of whom 60 had STEMI and 56 had NSTEMI, and 60 adults without cardiovascular and cerebrovascular disease were selected as controls. Blood samples were obtained from patients within 6 h of AMI and the plasma PAI-1, CRP, and the gene polymorphism were measured. Results Plasma levels of PAI- 1 and CRP were higher in AMI groups, compared those in the control group, and plasma levels of PAI-1 were significantly higher in patients with STEMI compared to those with NSTEMI （80.12ng/ml VS.73.01ng/ml, P 〈0.01）, while CRP levels were not significantly different between patient with STEMI and NSTEMI （3.87 ± 0.79 mg/ml VS.4.01 ±0.69mg/ml, P〉0.05）. PAI-1 levels presented a significant correlation with CRP levels in the NSTEMI subjects. However, PAI-1 and CRP levels could explain the lack of a significant relationship between them in control and STEMI subjects.The frequencies of 4G/4G genotype in the AMI group were higher than those in the control group and higher in patient with STEMI than in patient with NSTEMI. Plasma levels of PAI-1 in subjects with 4G/4G genotype were significantly increased as compared to those in subjects with 4G/5G and 5G/5G genotype. Conclusions Plasma PAI-1 levels were associated with different myocardial infarction type, and PAI-1 promoter 4G/5G polymorphisms and CRP may be related to plasma PAI-1 levels     

急性心肌梗死患者血清MCP-1水平及其与MCP-1 2518G/A多态性的关系

目的探索中国苏北涟水县汉族人群急性心肌梗死(AMI)患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平及其与MCP-1 2518G/A多态性的关系。方法 73例无冠状动脉病变者(对照组)和94例AMI患者(AMI组)的血清MCP-1水平采用ELISA检测,MCP-1 2518G/A多态性采用PCR-RFLP、DNA测序技术方法检测。结果血清MCP-1水平(以M/IQR表示)在AMI组为186.24/285.15 ng/L,显著高于对照组的100.71/134.02 ng/L(P=0.001)。多元线性回归分析显示,血清MCP-1水平与男性负相关,与高血压、糖尿病、吸烟正相关,与老龄和血脂异常无明显相关。经校正高血压、糖尿病、年龄、性别、吸烟和血脂水平等因素后,≥75%分位数的血清MCP-1水平与AMI的发病风险呈正相关(OR=2.764,95%CI为1.061~7.204,P=0.037)。MCP-1 2518G/A基因型分布和等位基因频率在AMI组与对照组之间无显著差异(P0.05),血清MCP-1水平在对照组、AMI组各基因型间无显著差异(P0.05)。结论中国苏北涟水县汉族人群的AMI患者血清MCP-1水平显著高于对照者;血清MCP-1水平受性别、高血压、糖尿病、吸烟影响,但≥75%分位数的血清MCP-1水平是AMI的独立预测因素;MCP-1 2518G/A多态性不增加AMI的易感性,也不影响MCP-1血清水平。     

Myocardial infarction and arterial thrombosis in identical newborn twins with homozygosity for the PAI-1 4 G/5 G polymorphism

Myocardial infarction in the perinatal period, in the absence of congenital heart disease or coronary artery lesions, is rare. The most common etiology described are the thromboembolism and perinatal asphyxia. We report a case of monozygotic twins who developed, after birth, acute vascular events and both had PAI-1 4G/4G homozygosity.     

急性心肌梗死患者血浆肾上腺髓质素与内皮素的测定及其临床意义

应用放射免疫法测定40例急性心肌梗死（AMI）和30例正常对照者的血浆肾上腺髓质素（ADM）和内皮素（ET－1）水平；同时，用彩色超声心动图测定40例AMI患者的左室射血分数。结果：AMI组血浆ADM水平显著高于正常对照（P＜0．05）；AMI患者按心功能分组，各组间血浆ADM差异有显著性（P＜0．05）。AMI组血浆ADM水平与ET－1呈显著正相关（γ=0.5743,P＜0．01），左室射血分数呈显著负相关（γ＝－0．6152，P＜0．01）。认为ADM参与了AMI及心力衰竭的病理生理过程，血浆ADM升高可能与ET－1升高有关。     

缺血性脑血管病患者血浆肾上腺髓质素与内皮素的测定及其临床意义

目的　监测缺血性脑血管病患者血浆肾上腺髓质素 (ADM)含量变化及其与血浆内皮素 (ET- 1)的关系 ,探讨其在缺血性脑血管病发生发展中的作用及其临床意义。方法　应用放射免疫法测定 88例缺血性脑血管病患者 (包括 4 0例脑梗死和 4 8例腔隙性脑梗死 )和 4 5例正常对照者的血浆 ADM和 ET- 1含量。结果　缺血性脑血管病组患者血浆 ADM含量及 ET- 1含量均高于正常对照组含量 (P<0 .0 5 ) ;脑梗死组血浆 ADM水平高于腔隙性脑梗死组的水平 (P<0 .0 5 ) ;缺血性脑血管病组血浆 ADM水平与血浆 ET- 1呈显著正相关 (r=0 .5 85 ,P<0 .0 5 )。结论　肾上腺髓质素参与了缺血性脑血管病的发生发展过程 ,可能对缺血性脑组织有保护作用。血浆ADM可作为脑梗死患者血管内皮损伤程度的指标之一     

前列腺素E1脂微球载体制剂治疗非ST段抬高心肌梗死的疗效分析

目的 探讨前列腺索E1脂微球载体制剂(凯时)治疗非ST抬高心肌梗死(NSTEMI)的有效性与安全性.方法 入选86例NSTEMI患者随机分为治疗组(43例)和对照组(43例),对照组给予低分子肝素、氯吡格雷、阿司匹林和其他基础治疗,治疗组在此基础上给予凯时,比较两组基础临床情况和疗效,30 d内主要心脏不良事件(MACEs)发生率(包括死亡、新近发生急性心肌梗死,靶血管血运重建),出血并发症及其他不良反应.结果 两组基础临床情况相同;治疗组心绞痛缓解和缺血性心电图改善(95.3%和93.0%)均优于对照组(81.4%和74.4%)(x2=4.070、4.440,P＜0.05).治疗组左心衰竭发生率和30 d内MACEs发生率(2.3%和4.7%)均低于对照组(14.0%和18.6%)(x2=4.962、4.077,P＜0.05);两组均无肝肾功能损害等其他不良反应.结论 前列腺素E1能改善NSTEMI患者的临床症状、心肌灌注、心功能,减少30 d内主要心脏不良事件发生,疗效确切,安全性好.     

中性粒细胞表面抗原Ly6G中和抗体对急性心肌梗死小鼠心肌的保护作用

目的 探讨中性粒细胞表面抗原Ly6G中和抗体对小鼠急性心肌梗死模型心脏炎症反应的影响及心肌损伤的保护作用.方法 冠状动脉左前降支结扎建立小鼠心肌梗死模型,实验分为假手术组、心肌梗死手术+IgG同型抗体组及心肌梗死手术+抗Ly6G中和抗体组.分别采用流式细胞术检测小鼠外周血Ly6G的表达;TTC染色观察心肌梗死面积;HE染色及流式细胞术检测心脏组织炎症细胞浸润;免疫组化法观察心脏组织炎症因子肿瘤坏死因子α (TNF-ot)和白细胞介素1β(IL1β)的表达;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡.结果 腹腔注射抗Ly6G中和抗体,心肌梗死术后3d,外周血Ly6G表达明显抑制,证实抗Ly6G中和抗体阻断成功.与IgG同型抗体组相比,注射抗Ly6G中和抗体可明显减少心肌梗死面积(17.89％±4.19％比53.61％ ±3.43％,P＜0.01),抑制梗死区炎症细胞浸润,显著降低促炎因子(TNF-α和IL-1β)的表达(TNF-α:1.67％±0.26％比6.63％±0.51％,P＜0.01;IL-1β:0.83％±0.17％比4.39％±0.46％,P＜0.01).TUNEL染色显示,注射抗Ly6G中和抗体组与IgG同型抗体组比较,梗死周边区心肌细胞凋亡明显减少(25.62％±4.11％比74.91％±5.67％,P＜0.01).结论 抗Ly6G中和抗体阻断Ly6G,可通过抑制心肌梗死术后心脏炎症反应,减少心肌细胞凋亡,从而对急性心肌梗死小鼠发挥明显的心肌保护作用.