血管紧张素原基因多态性与心血管疾病

随着人们对肾素血管紧张素系统在人体生理及病理作用认识的深入,由遗传决定的该系统的基因多态性对心血管疾病的影响也引起了人们的重视。血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)作为体内唯一的血管紧张素前体,其基因多态性对心血管疾病的影响也是近年来人们研究的热点之一,现...     

血管紧张素原及血管紧张素转化酶基因多态性与高血压之间的关系

目的 研究血管紧张素原基因（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ,ＡＧＴ）第２外显子Ｍ２３５Ｔ等位基因的变异及血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ）基因多态性、在中国正常人群及原发性高血压（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＥＨ）患者中的频率分布,分析基因在ＥＨ中的发病作用。方法 应用多聚酶链反应结合限制性酶切方法,对９５例健康体检者和８７例Ｅ     

血管紧张素原基因的六种单核苷酸多态与原发性高血压的相关性

目的　研究血管紧张素原 (angiotensinogen,AGT)基因 6个位点的单核苷酸多态及其构成的单倍型与中国汉族人原发性高血压的相关性。方法　采用多重SNa Pshot反应 ,在 185例原发性高血压患者和185名健康对照者中 ,对 AGT基因启动子区域的 G- 2 17A、G- 15 2 A、A- 2 0 C、G- 6 A及第 2外显子的T174 M和 M2 35 T多态进行基因分型。结果　 6种单核苷酸多态的基因型分布及其等位基因频率在原发性高血压组和对照组中差异无显著性 (P>0 .0 5 )。单倍型分析提示由 - 15 2 A,- 2 0 C,- 6 A和 2 35 T等位基因构成的 H4单倍型在原发性高血压组中明显增加 ,与对照组相比差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　AGT基因G- 15 2 A,A- 2 0 C,G- 6 A和 M2 35 T多态可能对中国汉族人原发性高血压的发病起了重要作用。     

血管紧张素原基因多态位点AGT174在不同种族群体中的分布

本文采用ＰＣＲ反应、限制性酶切和电泳分型方法，检测了血管紧张素原基因多态位点ＡＴＧ１７４在中国人群和墨西哥检群中的分布，并同已报道的几个群体进行了比较。结果表明，在中国人群中Ｍ１７４基因频率为０．０７５，同墨西哥检（０．１３），欧洲白人（０．１０），美国犹他州人（０．０８），法国人（０．０９），日本人（０．０９），没有显著差异，而显著低于加拿大人群体（０．１８），Ｐ〈０．０５。     

血管紧张素原基因235位密码子多态性与原发性高血压关系的研究

采用人工修饰过碱基序列的引物及错配PCR方法 ,加上内切酶酶切和电泳 ,分析了高血压患者组和家系同胞健康对照组的血管紧张素原 (AGT)基因 2 35位密码子的基因型分布及等位基因频率 ,经比较研究。结果　提示AGT基因2 35位密码子的TT型和T等位基因频率在高血压患者组略升高 ,但未见统计学意义上的差异 (P >0 .0 5 ) ;而在中重度高血压组中 ,AGT基因 2 35位密码子的TT型和T等位基因频率 ,均比轻度高血压组有显著升高 (P <0 .0 5和P <0 .0 1)。结论　在中、重度高血压的发病中 ,AGT2 3 5基因型多态性可能起着重要的作用。     

血管紧张素原基因CD235Met→Thr变异与原发性高血压关系的研究

目的：探讨血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因CD235Met→Thr变异与中国人原发性高血压（EH）发病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析,对87名EH患者和95名正常健康人进行了AGT基因CD235Met→Thr变异多态性分析。结果：EH患者T235等位基因频率（44．8％）高于正常对照组（302．6％）,P＜0．05。在男性EH患者与男性对照组中差别更为明显（P＜0．01）。在有家族史的EH患者中AGT基因TT基因型和T等位基因频率（65．3％和78．6％）高于无家族史的EH患者（42．0％和65．0％）（P＜0．05）。结论：AGT基因235Met→Thr变异与EH的发病具有相关性,对男性EH的影响可能更大;有高血压家族史的TT基因型个体易患高血压。     

血管紧张素原基因CD235Met→Thr变异与妊娠高血压综合征的关系

目的 探讨血管紧张素（angiotensinogen,AGT)基因CD235Met→Thr变异与妊娠高血压综合征9pregnancy induced hypertension,PIH)的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析，检测了60例PIH患者（PIH组）及40名正常孕妇（对照组）的AGT基因CD235Met→Thr变异多态性。结果 PIH组TT型占56．6％，高于对照组的30％，两比较差异有显著性（P＜0．05）。PIH组T等位基因频率为0．75，高于对照组的0．59，两组比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 AGT基因CD235Met→Thr变异与PIH发病有关联。     

血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ一型受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 :探讨血管紧张素原AGT(M2 3 5T)、血管紧张素Ⅱ一型受体AT1 R(A1166C)基因多态性与中国四川籍人群原发性高血压(EH)的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析 (RFLP)方法分析人类白细胞染色体DNA中AGT、AT1 R基因多态性。结果 :12 2例EH病例组与 87例正常对照组AGT等位基因频率T、M分别为 :T :0 .82 8vs 0 .661,M :0 .172vs 0 .3 3 9。AT1 R等位基因频率A、C分别为 :A :0 .968vs 0 .989,C :0 .0 3 2vs 0 .0 11。各基因型频率及等位基因频率符合Hardy Weinberg平衡定律。EH病例组AGT基因T等位基因频率和TT型明显高于对照组(χ2 =11.7,P <0 .0 1和 χ2 =15 .6,P <0 .0 1)。结论 :AGT基因多态性与EH密切相关 ;而AT1 R基因多态性与EH无关。     

血管紧张素原AGT A-20C基因多态性与高血压盐敏感的相关性研究

研究一个安徽原发性高血压人群中血管紧张素原基因 (AGT)核心启动子区域上游 - 2 0位点A C基因多态性与盐负荷状态下血压的反应性的关系 ,特别是与盐敏感中间表型的关系。 84例原发性高血压病人经过 3～ 5d的高盐饮食后进入 5～ 7d的低盐饮食 ,每日动态测定血压 ,高盐平衡期平均动脉压 (MBP)升高 >6 6 6 7Pa或低盐平衡期MBP较高盐期MBP下降≥ 1333 3Pa者判断为盐敏感。基因型测定采用PCR RFLP方法。采用卡方检验 ,多元线性回归和Logistic回归等方法检验基因型和盐敏感的相关性。低盐平衡期患者的血压较高盐平衡期血压显著降低 ,在本研究的高血压人群中有 4 6 4 %为盐敏感。AGT基因核心启动子A 2 0C位点基因型频率在盐敏感和非敏感组间无显著差异。多元线性回归分析表明在本研究人群中该基因型与盐负荷 限盐引起的血压变化无显著相关。本研究的原发性高血压人群中AGT基因启动子A 2 0C多态性和盐敏感及盐负荷 限盐状态下的血压的变化无显著性相关。     

河北汉族群体mtDNA HV1、HV2重叠片段及编码区8430-8673nt序列多态性

目的了解河北汉族群体线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)HV1、HV2区重叠片段及编码区8430-8673nt的序列多态性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性结合测序方法对100名河北汉族个体进行单倍型分布调查。结果在河北汉族100名健康无关个体中，共分出91种单倍型。遗传变异度为0．9985．耦合概率为0．0115。测序结果与Anderson序列比较，共检测出65个变异位点，44个与MITOMAP收录的基因突变相同，9个与所收录的不同，12个未见收录。结论线粒体DNA在河北汉族群体中有较好的多态性分布，是法医学个人识别和母系亲属认定良好的遗传标记，为mtDNA在河北法医学鉴定提供了基础数据。     

Association between promoter polymorphisms of the nicastrin gene and sporadic Alzheimer's disease in North Chinese Han population

Increasing evidences have shown that nicastrin (NCSTN) plays a crucial role in γ-cleavage of the amyloid precursor protein (APP). Inhibition of NCSTN demonstrated an altered γ-cleavage activity, suggesting its potential implication in developing Alzheimer's disease (AD). We detected the NCSTN gene promoter region in 359 sporadic AD (SAD) patients and 331 controls and found three promoter single nucleotide polymorphisms (SNPs): −1216C/A (rs2147471), −796T/G (rs10752637) and −436C/T (rs1324738). For −1216C/A, there were significant differences in the allele and genotype frequency between AD and control subjects (allele P = 0.031, genotype P = 0.017). The allele and genotype frequencies remained significant before and after APOE?4 stratification. The −1216CC carriers increased 2-fold risk for the development of SAD compared to the carriers with −1216CA and AA genotypes (OR = 2.049, 95%CI = 1.410–2.976, P = 0.000). For −796T/G, there were significant differences in the genotype frequency between SAD and control subjects (P = 0.009). This trend is still obvious in the subjects without APOE?4 allele. The −796GG carriers might decrease the risk compared to the carriers with −796TG and TT genotypes (OR = 0.602, 95%CI = 0.393–0.932, P = 0.022). No significant difference was detected either in genotype or in allele frequencies between SAD and control for −436C/T, even after APOE?4 stratification. The haplotype −1216A/−796G may be a protective factor for SAD (OR = 0.795, 95%CI = 0.636–0.995, P = 0.045). Our investigation suggests that −1216C/A and −796T/G are probably related to the development of SAD.     

广东地区汉族人MBL基因GGC54GAC点突变的初步筛查

目的对广东地区汉族人群的甘露聚糖结合凝集素结构基因第一外显子第54位密码点突变(GGC54GAC)进行初步筛查.方法提取外周血白细胞DNA进行相应片段的PCR扩增,再对产物进行单链构象多态性分析.结果在166人中查出野生型纯合子147例,占88.55%,GGC54GAC突变杂合子19例,占11.45%,未发现GGC54GAC突变纯合子.结论广东地区汉族人群MBL基因GGC54GAC突变频率为0.057.     

Relationship between nerve injury-induced protein gene 2 polymorphism and stroke in Chinese Han population

The aim of present study was to investigate the relationship between nerve injury-induced protein 2 (NINJ2) gene polymorphism and stroke in Chinese Han population.Fifty-two patients with large-artery atherosclerosis (LAA) infarction,85 patients with small-artery occlusion lacunar (SAO) infarction,50 patients with intracerebral hemorrhage (ICH) and 66 controls were included.Genotypes and alleles frequencies of the two single nucleotide polymorphisms (SNPs) of NINJ2 among different groups were analyzed and compared.In regard to rs12425791,the frequencies of the AG and AA+AG genotypes of the LAA and SAO groups were significantly higher than those in the control group;the frequency of the A allele of the SAO group was significantly higher than that of the control group.In regard to rs11833579,there were not any significant differences between the case and the control groups.The SNP rs12425791 is significantly associated with ischemic stroke,and the A allele increases the susceptibility to stroke.The SNP rs11833579 is not significantly associated with stroke.     

汉族人群caspase10基因中存在一个新的微卫星位点

目的检测汉族人群caspase10基因（CASP10）编码区外显子及剪接区域的多态性位点，研究CASP10基因与多基因复杂疾病的关联性。方法采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）、变性高效液相色谱技术（denaturing high-performance liquid chromatographv，DHPLC）、直接测序及克隆测序技术检测CASP10基因第9外显子及其部分侧翼序列。结果CASP10基因第9外显子在本人群70例血样本中未检测列存在于其他人群中已知的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism，SNP），但初步发现在第8内含子中靠近第9外显子处存在连续重复的单核苷酸T，且T的数目在不同的个体中存在差异。测序分析显示该处为一单核苷酸重复序列，提示该位点为一单核苷酸重复微卫星位点。经比较现存的基因组数据库，先前未有类似报道。进一步采用高保真酶扩增及测序都证实同样结果。用DHPLC法检测了70例浙江汉族人群血样本，结果均呈杂合状态，暂命名为IVS8-13（T）n。结论我们的结果提示汉族人群中该位点为一杂合度较高的单核苷酸重复的微卫星位点。这一结果与NCBI的dbSNP数据库中公布的该位点为一缺失型的SNP不同，提示这一位点的遗传差异可能与种族相关。汉族人群CASP10基因中存在的这个微卫星的意义还有待于深入研究。     

TG相互作用因子基因编码区域的单核苷酸多态在中国高度近视人群与正常人群中的分布

目的 筛查TG相互作用因子(TG interacting factor，TGIF)基因编码区域变异与中国高度近视人群的相关性及单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism，SNP)在中国人群中的分布特征。方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性检测204例中国人高度近视先证者及112名正常人的TGIF基因所有编码外显子及两侧序列有无突变；对有突变的外显子区域进行克隆测序。结果 在TGIF基因3个外显子编码区域及两侧序列发现3个SNP和1个单核苷酸突变，分别是IVS-2 nt350G→T(36／204)、密码子140CCA→CCG，Prol40Pro、密码子163CCG→CTG，Pro163Leu及密码子126GTG→GCG，Vall26Ala(1／204)；其中密码子140CCA→CCG、密码子163 CCG→CTG两个SNP在中国人群中形成3个等位基因和5种基因型，符合Hardy-Weinberg平衡定律。结论 TGIF基因编码区域的变异与中国高度近视人群无相关性；TGIF基因编码区域密码子140和163的SNP的基因频率和基因型频率在中国人群的分布达到了遗传平衡．     

Interleukin-23 receptor gene polymorphisms is associated with dilated cardiomyopathy in Chinese Han population

Idiopathic dilated cardiomyopathy (DCM) is characterized by ventricular chamber enlargement and systolic dysfunction with normal left ventricular wall thickness. The pathogenesis of DCM has been extensively investigated for many years, but it remains uncertain. Recently, many studies indicated that autoimmune mechanisms are likely to participate in the pathogenesis of DCM. Interleukin-23 receptor ( IL-23R ) gene polymorphisms have been previously found to be associated with autoimmune diseases. To assess the role of IL-23R in DCM, we examined three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IL-23R gene, namely, rs1884444, rs11465817 and rs10889677. A total of 176 DCM patients and 216 controls were included in the study, and all SNPs were genotyped by polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism. Our results showed that SNP rs10889677, but not rs1884444 and rs11465817, had association with DCM in Chinese Han population. The results suggest that IL-23R polymorphisms appear to play an important role in the susceptibility of DCM in Chinese Han population.     

127例PKU患者PAH基因第12外显子点突变及其频率研究

目的　了解中国人苯丙酮尿症 ( phenylketonuria,PKU)患者的苯丙氨酸羟化酶( phenylalanine hydroxylase,PAH)基因第 12外显子点突变种类和频率。方法　应用单链构象多态性( single strand conformation polymorphism,SSCP)、变性梯度凝胶电泳 ( denaturing gradient gelelectrophoresis,DGGE)、DNA测序分析了 12 7例 PKU患者的 PAH基因第 12外显子点突变种类及频率。结果　 DNA测序分析显示 10例患者存在 R4 13P、S4 11X、R4 0 8W、R4 0 8Q 4种杂合突变 ,其突变频率分别为 2 .76 %、0 .39%、0 .39%、0 .39% ,S4 11X突变为中国人中首次报道。 SSCP分析仅发现 2例 R4 13P杂合突变 ,DGGE分析显示 10例出现 3种类型的异常电泳带型。R4 13P突变在南北方人之间、在经典型 PKU和高苯丙氨酸血症之间的分布差异无显著性。结论　 DGGE对 PAH基因第 12外显子点突变检出率明显高于 SSCP。 DGGE结合 DNA测序是明确 PAH基因第 12外显子点突变种类和频率较好的方法。 R4 13P突变在南北方人中分布无明显差异     

单核苷酸多态性研究及其对人类医学的影响

随着人类基因组序列测定的完成,基因组序列变异研究,特别是单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)研究,成为新一轮基因组科学的研究重点,不断发展的高通量基因分型技术更使得人类对复杂性状疾病的理解和研究成为可能。由于SNP具有数量多、分布广、密度大、突变率低等特点,因此在人群多样性、疾病基因定位和药物基因组学的研究中都发挥了重要的作用。在此,本文尝试对目前国际上SNP计划的发展情况、以及在复杂疾病基因定位克隆研究和药物基因组学研究等方面的应用进行简要综述。     

中国南方汉族和苗族人群hPARP1基因遗传多态性

目的检测人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly（ADP-ribose）polymerase 1，PARP1]基因的基因型和基因频率在中国南方汉族和苗族人群中的分布。方法收集187名中国南方汉族和210名苗族人的血液DNA，用PCR法扩增hPARP1基因4个外显子，并进行单链构象多态性分析。结果用PCR成功扩增出第12、13、16、17外显子，片段长度分别为253bp、313bp、175bp、362bp，在187名中国南方汉族和210名苗族人群中，分别有3人和9人检测出hPARP1基因第12、13、16和17外显子上各有1种基因突变，分别为Phe548Ser、Ala683Ser、Asp798Tyr、His808Arg。结论中国南方汉族和苗族人群中hPARP1基因第12、13、16和17外显子上存在突变型等位基因。