麦冬皂苷D对细菌脂多糖所致小肠上皮细胞损伤的保护作用

目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OPD)对小肠上皮细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法体外培养大鼠小肠上皮细胞IEC-6,用噻唑兰(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法检测麦冬皂苷D对大鼠小肠上皮细胞IEC-6活性的影响;建立细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)损伤大鼠小肠上皮细胞IEC-6模型,检测麦冬皂苷D对上皮细胞的凋亡作用以及紧密连接屏障功能作用的影响。结果 LPS可显著降低IEC-6细胞的存活率;LPS显著促进炎症指标核转录因子NF-κB、凋亡相关蛋白caspase-9以及可导致紧密连接功能紊乱的肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)的表达;LPS抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。麦冬皂苷D可逆转LPS造成的功能紊乱,包括促进Bcl-2的表达,抑制caspase-3及MLCK的表达,一定程度上恢复黏膜屏障功能。结论麦冬皂苷D可缓解LPS造成的肠上皮细胞损伤,该作用与抗炎、抑制细胞凋亡及降低MLCK表达相关;麦冬皂苷D可能成为炎症性肠病临床治疗的一个潜在的候选药物。     

儿宝颗粒对幼龄厌食大鼠胃黏膜细胞内线粒体、酶原颗粒干预的研究

目的:观察幼龄厌食大鼠胃窦黏膜细胞超微结构的形态变化,探讨儿宝颗粒对其的干预作用。方法:采用电镜观察,CMIAS-98A北航图像分析仪比较厌食大鼠和儿宝颗粒干预后大鼠胃窦黏膜上皮细胞和壁细胞内线粒体及主细胞内酶原颗粒的个数、面积、周长、长径、短径及圆度值的变化。结果:厌食大鼠胃窦黏膜上皮细胞和壁细胞内线粒体及主细胞酶原颗粒的个数、面积、周长、长径、短径及圆度值等与空白组比较发生明显改变,有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而儿宝颗粒组胃窦黏膜细胞超微结构与空白组比较无显著差异(P>0.05)。结论:厌食大鼠胃窦黏膜细胞超微结构异常与厌食症的发生有关,而儿宝颗粒能有效干预其结构的异常。     

高渗溶液复苏大鼠创伤失血性休克对肠道粘膜形态学和屏障功能的影响

目的　观察小容量高张溶液和大容量晶体联合小量胶体溶液分别复苏创伤失血性休克大鼠后肠道屏障功能的变化。方法　SD大鼠24只按随机原则分成假创伤休克对照(Sham)组、创伤失血性休克高张溶液(HTH)组和大容量晶体(LRH)组,应用光镜、常规电镜和电镜化学技术观察小肠黏膜形态学变化,采用细菌培养技术观察肠源性细菌肠道外组织移位发生率,以判定肠道屏障功能状况。结果　假创伤失血性休克组大鼠肠道黏膜层上皮细胞结构完整,固有层有少量淋巴细胞;电镜下上皮细胞膜肠腔侧微绒毛排列紧密、整齐,细胞膜完整;电镜化学技术仅偶见“暗细胞”;无细菌移位现象。LRH组光镜下见黏膜上皮细胞水肿,部分细胞甚至坏死脱落形成糜烂,固有层水肿疏松,并见较多淋巴细胞及多少不等的中性粒细胞浸润;电镜下小肠黏膜上皮细胞表面微绒毛脱落,部分上皮细胞膜破损,胞浆基质外溢,有的细胞胞浆内线粒体肿胀,上皮细胞间和固有层内可见较多淋巴细胞及中性粒细胞浸润;电镜化学技术单宁酸染色可见小肠黏膜上皮“暗细胞”明显增多;细菌移位发生率达87.5%。HTH组光、电镜下形态学损伤性改变明显减轻;单宁酸染色仅见少量“暗细胞”;细菌移位率仅12.5%,明显低于LRH组。结论　大鼠创伤失血性休克大容量晶体复苏后肠道黏膜形态结构有明确的损伤性改变,肠道上皮层细胞膜通透性增高,导致肠道屏障功能不全、细菌移位;小容量高张溶液复苏可明显减轻肠道黏膜的损伤,改善肠道屏障功能。     

高渗溶液复苏大鼠创伤失血性休克对肠道粘膜形态学和屏障功能的影响

目的观察小容量高张溶液和大容量晶体联合小量胶体溶液分别复苏创伤失血性休克大鼠后肠道屏障功能的变化.方法SD大鼠24只按随机原则分成假创伤休克对照(Sham)组、创伤失血性休克高张溶液(HTH)组和大容量晶体(LRH)组,应用光镜、常规电镜和电镜化学技术观察小肠黏膜形态学变化,采用细菌培养技术观察肠源性细菌肠道外组织移位发生率,以判定肠道屏障功能状况.结果假创伤失血性休克组大鼠肠道黏膜层上皮细胞结构完整,固有层有少量淋巴细胞;电镜下上皮细胞膜肠腔侧微绒毛排列紧密、整齐,细胞膜完整;电镜化学技术仅偶见"暗细胞";无细菌移位现象.LRH组光镜下见黏膜上皮细胞水肿,部分细胞甚至坏死脱落形成糜烂,固有层水肿疏松,并见较多淋巴细胞及多少不等的中性粒细胞浸润;电镜下小肠黏膜上皮细胞表面微绒毛脱落,部分上皮细胞膜破损,胞浆基质外溢,有的细胞胞浆内线粒体肿胀,上皮细胞间和固有层内可见较多淋巴细胞及中性粒细胞浸润;电镜化学技术单宁酸染色可见小肠黏膜上皮"暗细胞"明显增多;细菌移位发生率达87.5%.HTH组光、电镜下形态学损伤性改变明显减轻;单宁酸染色仅见少量"暗细胞";细菌移位率仅12.5%,明显低于LRH组.结论大鼠创伤失血性休克大容量晶体复苏后肠道黏膜形态结构有明确的损伤性改变,肠道上皮层细胞膜通透性增高,导致肠道屏障功能不全、细菌移位;小容量高张溶液复苏可明显减轻肠道黏膜的损伤,改善肠道屏障功能.     

健脾止泻颗粒对脾虚泄泻小鼠微生态及小肠和胸腺超微结构影响的实验研究

目的：探讨健脾止泻颗粒对脾虚泄泻小鼠微生态及对小肠和胸腺超微结构的作用。方法：用100％大黄水浸液复制小鼠脾虚泄泻模型，观察健脾止泻颗粒对小鼠微生态的影响，通过电镜观察对受损小肠黏膜和胸腺的修复作用。结果：健脾止泻颗粒对实验性脾虚泄泻小鼠的肠道菌群有调节作用，能使受损的小肠上皮细胞微绒毛结构明显改善，促进小鼠胸腺线粒体等细胞器的复制。结论：健脾止泻颗粒可通过调节肠道微生态平衡，改善小肠吸收细胞微绒毛的结构和促进线粒体的复制而发挥治疗作用。     

MitoQ对模拟高原缺氧大鼠脑组织的保护作用

目的研究MitoQ对模拟海拔8 000 m高原缺氧大鼠脑组织的保护作用。方法采用常压密闭缺氧实验考察MitoQ的抗缺氧活性,并确定最佳给药剂量;采用大型低压氧舱模拟海拔8 000 m高原缺氧环境,检测MitoQ对缺氧大鼠脑组织结构的影响,以及氧化应激及线粒体功能相关指标,同时检测凋亡相关蛋白,对MitoQ对缺氧大鼠的保护作用进行研究。结果 MitoQ使模拟高原缺氧大鼠脑组织细胞间隙减小,空泡化程度降低,明显降低大鼠脑组织MDA含量(P<0.05),降低胞内Ga~(2+)含量(P<0.01),提高线粒体膜电位(P<0.05),在一定程度上提高缺氧条件下线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ的活性,明显降低Cyt C、caspase-3、Bax的表达(P<0.05,P<0.01),改善缺氧对大鼠脑及其线粒体功能的损伤。结论 MitoQ可以减少模拟海拔8 000 m缺氧环境对大鼠造成的损伤,维持缺氧条件下大鼠脑组织线粒体功能,对缺氧条件下的大鼠发挥保护作用。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇对培养大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤及Egr-1表达的影响

目的观察碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对培养大鼠心肌细胞缺氧复氧(H/R)所致的损伤及早期生长反应蛋白-1(Egr-1)表达变化的影响。方法制作心肌细胞H/R损伤模型。倒置显微镜和透射电子显微镜下观察心肌细胞一般形态、自发性搏动及超微结构的变化。采用免疫组织化学方法测定心肌细胞Egr-1蛋白阳性表达的细胞数。结果H/R造成心肌细胞形态异常、搏动节律紊乱,导致超微结构损害;H/R诱导心肌细胞Egr-1表达明显增强。缺氧及复氧前给予F2则能改善H/R所致心肌细胞病理损害,抑制心肌细胞Egr-1的过量表达。结论F2对培养心肌细胞H/R损伤具有保护作用,这可能与其抑制Egr-1蛋白过量表达有关。     

大黄对多发伤合并休克兔小肠的保护作用

目的:观察大黄对多发伤合并休克兔小肠的保护作用。方法:纯种大白兔24只,复制多发性创伤合并休克兔的模型,随机分为治疗组(常规 大黄治疗组),对照组(常规 安慰治疗组),假手术组,每组各8只。复苏24h后处死动物,取小肠行病理检查,并测量细胞线粒体二维平面形态计量学参数和三维平面形态计量学参数。结果:光镜显示治疗组小肠黏膜病理损害的程度较对照组有明显减轻,小肠黏膜上皮及腺体结构完整,间质内有少量炎症细胞浸润,可见杯状细胞增生。电镜显示治疗组上皮细胞、微绒毛、线粒体、内质网损害明显轻于对照组,上皮细胞单位胞浆内治疗组比对照组线粒体数量多,肿胀较轻微。结论:大黄能减轻多发伤合并休克后小肠上皮细胞病理改变,大黄对多发伤合并休克模型兔小肠损伤有显著保护作用。     

复方心康口服液对大鼠心肌细胞急性缺氧/复氧损伤的保护作用

目的探讨由牛磺酸、丹参组合而成的复方心康口服液,对大鼠心肌细胞急性缺氧/复氧(A/R)损伤的保护作用。方法以1￣3d的SD大鼠的心室肌细胞为基质,利用模拟缺氧(缺血)溶液和模拟复氧(再灌)溶液,建立心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分为对照组(复氧组)、A/R组、心康组,分别观察3组的心肌细胞存活率、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌细胞超微结构。结果A/R组与对照组相比其细胞存活率显著降低(P<0.01),心康组与A/R组相比细胞存活率明显升高(P<0.01);A/R组与对照组相比其LDH活力显著升高(P<0.01),心康组与A/R组相比LDH活力明显降低(P<0.01);对照组心肌细胞超微结构正常,A/R组心肌细胞超微结构破坏,成不可逆损伤,心康组细胞超微结构大有改善。结论复方心康口服液对大鼠心肌细胞急性A/R损伤具有显著的保护作用,表现为心肌细胞存活率明显增加、LDH活性显著降低及改善心肌细胞超微结构。由此可见,复方心康口服液作为心肌缺血、再灌注损伤治疗的辅助性用药具有较好的临床应用前景。     

复方心康口服液心肌保护作用的实验研究

目的:探讨心康口服液对急性心肌损伤的保护作用。方法:(1)将小鼠分为对照组、运动衰竭组(运衰组)、牛磺酸 运衰组(牛磺酸组)、丹参 运衰组(丹参组),采用不同比例配伍的心康口服液用于小鼠,观察其游泳至衰竭时间。(2)用Wistar大鼠建立离体心脏模型及心脏损伤模型,分为对照组、缺血损伤(AR)组、心康组,分别观察各组大鼠心功能指标、CPK活性、心肌组织MDA及GSHPX,SOD活性、心肌细胞超微结构。(3)以1～3d的SD大鼠的心室肌细胞为基质,建立心肌细胞缺氧复氧损伤模型,分为对照组(复氧组)、AR(缺氧复氧)组、心康组,观察3组的心肌细胞存活率、培养液中LDH活性、心肌细胞超微结构。结果:(1)牛磺酸组、丹参组较衰竭组小鼠的游泳时间显著延长(P<0.05),血清中CPK活力低于运衰组(P<0.05)。心康口服液中牛磺酸对小鼠的游泳能力影响较大,且高浓度好;丹参的影响次之,中浓度较好。(2)对照组整个灌流期间LVSP、dpdtmax、HR均无明显变化,心肌细胞超微结构正常。AR组在复灌5、10、20、30min时LVSP、dpdtmax、HR下降(P<0.01),心肌酶活力降低,MDA含量及CPK活性升高(P<0.01),心肌细胞超微结构破坏,成不可逆损伤,心康组在复灌5、10、20、30min时LVSP、dpdtmax、HR与AR组相比均升高(P<0.01);心肌酶活力均升高,MDA含量及CPK活性降低(P<0.01);细胞超微结构大有改善。(3)AR组与对照组相比其细胞存活率降低(P<0.01),LDH活力升高(P<0.01),心康组与AR组相比细胞存活率升高(P<0.01);LDH活力降低(P<0.01);对照组心肌细胞超微结构正常,AR组心肌细胞超微结构破坏,成不可逆损伤,心康组细胞超微结构大有改善。结论:牛磺酸和丹参配物而成的心康口服液,对心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,心康口服液作为心肌缺血再灌注损伤治疗的辅助性用药将具有较好的临床应用前景。     

急进高原后肠道菌群介导的溴吡斯的明体内代谢研究

目的 探讨肠道菌群是否参与溴吡斯的明的代谢及急进高原后肠道菌群对其代谢产生的影响。方法 将大鼠随机分为平原给药组、平原空白组、高原给药组、高原空白组,共4组,每组6只大鼠。平原给药组大鼠禁食12 h后于上海（中国人民解放军海军军医大学）进行实验,分别将10.2 mg（约含溴吡斯的明2.3 mg）溴吡斯的明片剂粉末用水溶解后ig给药,于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00 h由眼眶后静脉丛取血进行药动学分析。高原给药组大鼠于碌曲县海拔为4 300 m的高原地区,大鼠禁食12 h后开始药动学实验,过程同平原给药组。收集平原空白组和高原空白组大鼠的粪便,通过16S rRNA法分析急进高原后肠道菌群的变化情况;体外孵育实验结合LCMS/MS法分析肠道菌群与溴比斯的明的代谢关系。结果 急进高原后大鼠肠道菌群组成发生了变化,菌群种类和数量均减少;溴比斯的明与大鼠粪便体外孵育实验结果表明肠道微生物群参与溴吡斯的明吸收前的代谢,且在高原缺氧条件下,肠道微生物群对其代谢减慢;急进高原后溴吡斯的明药动学参数药时曲线下面积（AUC_0~t）增加了57.60%,清除率（CL）降低了35.94%。结论 肠道菌群参与溴吡斯的明吸收前代谢,可能与其生物利用度低有关;并且急进高原后肠道菌群介导的溴吡斯的明代谢减慢,从而增加其吸收。     

平原与急进高原后(4100m)氨茶碱在大鼠体内药动学比较

目的:探讨平原组(P)与急进高原组(H)大鼠体内氨茶碱的药动学特征.方法:Wistar大鼠于平原地区禁食12 h后将0.003 8 g(约含氨茶碱3.6 mg)氨茶碱片剂灌胃给药,一周清洗期后急进高原,灌胃给药.平原组及急进高原组于给药前(0 h)及给药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h由眼眶后静脉丛取血,采用液相-串联质谱方法测定血药浓度.结果:急进高原后,氨茶碱血浆超滤液浓度显著减低,因此蛋白结合率增高明显,平原组与高原组分别为37.05%和74.17%.氨茶碱急进高原组与平原组相比药动学参数发生显著变化,房室模型参数K_a显著增大,与高原组相比半衰期从(2.365±0.448)h 增大到(2.944±0.694)h,体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,达峰时间缩短,总清除率降低.结论:急进高原后,氨茶碱在大鼠体内代谢过程发生显著变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用氨茶碱提供参考依据.     

不同营养状态下大鼠口腔与肠道黏膜细胞凋亡率的关系研究

目的通过研究手术前后不同营养状态下大鼠口腔与肠道黏膜细胞凋亡率,探讨两者间的相关性。方法雄性SD大鼠(250±20g)60只,随机分为术前组、手术组并建立胃大部切除模型。用亚G1峰法检测大鼠口腔与肠道黏膜细胞凋亡率,方差分析和相关性分析手术前后不同营养状态下,口腔与肠道黏膜细胞凋亡率的相关性。结果术后可观察到口腔及肠道黏膜细胞凋亡率均有显著下降(P<0.05),均约在术后7d后凋亡率逐渐上升(P<0.05),这变化同我们测量的营养指标的变化是基本一致的。结果证明口腔及肠道黏膜细胞凋亡率具有显著相关性(P<0.05)。结论通过对口腔及肠道黏膜细胞凋亡率及传统的营养状况评价指标的观察,发现口腔及肠道黏膜细胞凋亡率均随着机体营养状况的变化而变化。口腔黏膜细胞凋亡率可以及时反映肠道黏膜凋亡状况并有可能成为监测甚至预测机体营养状况的评价指标。     

Effect of Vitamin E Supplementation on Intestinal Barrier Function in Rats Exposed to High Altitude Hypoxia Environment

The study was conducted to investigate the role of vitamin E in the high altitude hypoxia-induced damage to the intestinal barrier in rats. Sprague-Dawley rats were divided into control (Control), high altitude hypoxia (HH), and high altitude hypoxia+vitamin E (250 mg/kg BW*d) (HV) groups. After the third day, the HH and HV groups were placed in a hypobaric chamber at a stimulated elevation of 7000 m for 5 days. The rats in the HV group were given vitamin E by gavage daily for 8 days. The other rats were given equal volume saline. The results showed that high altitude hypoxia caused the enlargement of heart, liver, lung and kidney, and intestinal villi damage. Supplementation with vitamin E significantly alleviated hypoxia-caused damage to the main organs including intestine, increased the serum superoxide dismutase (SOD) (p< 0.05), diamino oxidase (DAO) (p< 0.01) levels, and decreased the serum levels of interleukin-2 (IL-2) (p< 0.01), interleukin-4 (IL-4) (p<0.001), interferon-gamma (IFN-γ) (p<0.01) and malondialdehyde (MDA) (p<0.001), and decreased the serum erythropoietin (EPO) activity (p<0.05). Administration of vitamin E significantly increased the S-IgA (p<0.001) in ileum and significantly improved the expression levels of occludin and IκBα, and decreased the expression levels of hypoxia-inducible factor 1 alpha and 2 alpha (HIF-1α and HIF-2α), Toll-like receptors (TLR4), P-IκBα and nuclear factor-κB p65(NF-κB P65) in ileum compared to the HH group. This study suggested that vitamin E protectis from intestinal injury caused by high altitude hypoxia environment. These effects may be related to the HIF and TLR4/NF-κB signaling pathway.     

3-甲基腺嘌呤对急进高原缺氧大鼠肠上皮细胞损伤的自噬影响研究

目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对急进高原缺氧大鼠肠上皮细胞自噬水平及损伤程度的影响。方法将50只Wistar大鼠随机分成5组(A~E组),在低氧氧舱环境下建立急进高原缺氧大鼠肠上皮细胞损伤模型,用3-MA进行处理,肉眼观察各组大鼠的行为学改变,HE染色分析大鼠肠组织的损伤程度,免疫组织化学检测自噬相关蛋白LC-3、Beclin-1的表达情况,RT-PCR方法检测LC-3、Beclin-1 mRNA的表达情况。结果 3-MA作用于缺氧大鼠肠上皮细胞后,肠组织的病理性损伤明显加重,自噬相关蛋白LC-3、Beclin-1及其相关mRNA表达也显著降低,细胞自噬水平下降。结论 3-MA可能通过降低细胞自噬水平加重急进高原缺氧肠上皮细胞损伤,细胞自噬可能是急进高原缺氧肠上皮细胞损伤过程中的重要保护因素之一。     

丁酸钠对大鼠放射性肠损伤的保护作用

目的 构建放射性肠损伤大鼠模型,观察丁酸钠对肠损伤的保护作用。方法 SPF级成年SD大鼠90只,分为对照组、模型组和丁酸钠组,每组各30只。除对照组外,造模大鼠暴露腹部上至胸骨剑突下至耻骨联合,VarianClinic600直线加速器6MV高能X射线定位照射,其余部位用5 cm厚铅砖屏蔽,单次照射,总吸收剂量10 Gy。造模前3 d,丁酸钠组SD大鼠ig 40 mg/kg丁酸钠,1次/d,照射后继续给药3 d,对照组和模型组ig生理盐水。多普勒血流仪检测肠黏膜血流量;FITC荧光标记的葡聚糖检测肠黏膜血管通透性;ELISA法检测外周血浆二胺氧化酶（DAO）活性和肠组织一氧化氮（NO）水平;肠黏膜组织切片HE染色,显微镜下测量肠黏膜绒毛高度、黏膜厚度。结果 丁酸钠组造模成功率为83.3%,显著低于模型组的100%（P<0.05）。模型组和丁酸钠组肠黏膜血流量、黏膜绒毛高度和黏膜厚度显著低于对照组（P<0.05、0.01）,丁酸钠组肠黏膜血流量、黏膜绒毛高度和黏膜厚度显著高于模型组（P<0.05）。模型组和丁酸钠组肠黏膜葡聚糖、DAO和NO显著高于对照组（P<0.05）,丁酸钠组肠黏膜葡聚糖、DAO和NO显著低于模型组（P<0.05）。结论 丁酸钠可以增加放射性肠损伤大鼠肠黏膜血流量,降低NO表达,发挥肠黏膜保护作用。     

大鼠T2毒素中毒的病理形态学观察

105只大鼠0.6—0.9mg/kgT2毒素sc给毒,半数以上动物在给毒后20h内死亡,此后死亡动物很少。26只大鼠0.6—2.4mg/kg T2sc给毒后6h活杀尸检,肉眼所见的主要病变为小肠和脾出血及胸腺萎缩。病理组织学观察可见肠粘膜、淋巴器官、造血组织和睾丸造精组织的拟放射损伤。T2引起的病变特点是:消化道病变发生早,修复快;骨髓损伤可伴有骨组织增生;睾丸损伤不仅累及曲精小管,而且还累及间质;给毒后24h内可查见肝细胞损伤。     

模拟高原缺氧环境对大鼠心、脑组织损伤的研究

目的 采用大型低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m低氧低温环境,探讨不同暴露时间对大鼠心、脑组织损伤的程度,为建立大鼠急性高原病模型及其相关机制研究奠定基础。方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组及低氧低温1、3、5 d组,每组8只。正常对照组大鼠饲养于当地海拔高度（1 500 m）,不予处理;其余3组根据不同暴露时间置于低压氧舱模拟海拔6 000 m高原进行低氧低温处理。HE染色观察心、脑组织病理改变,并检测相关生化指标的变化,评价不同暴露时间对大鼠心、脑组织的损伤情况。结果 HE染色结果显示,低氧低温引起大鼠心、脑组织不同程度的损伤,其中心肌组织在上述实验条件下随暴露时间的延长损伤加重,而脑组织在3 d时损伤最为严重;与正常对照组相比,各组心肌组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、乳酸（lactid acid,LD）含量随时间延长而明显增加（P<0.05或P<0.01）,还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）含量、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）、Na⁺K⁺-ATPase活力随时间延长而明显降低（P<0.05或P<0.01）;脑组织MDA含量在1 d及3 d时有显著升高（P<0.05或P<0.01）,LD含量随时间延长而明显升高（P<0.05）,GSH含量、T-SOD及Na⁺K⁺-ATP酶活力仅在3 d时降低最为明显（P<0.05）。结论 模拟海拔6 000 m高原环境对大鼠心、脑组织造成明显损伤,且损伤程度与暴露于低氧低温的时间有关,机体抗氧化能力降低、自由基增加和能量代谢障碍是导致其损伤的重要因素。     

Protective effect of a novel antioxidant non-steroidal anti-inflammatory agent (compound IA) on intestinal viability after acute mesenteric ischemia and reperfusion

Reactive oxygen species play an important role in the basic pathophysiology of ischemia-reperfusion injury. We investigated whether the administration of a novel non-steroidal anti-inflammatory compound with antioxidant properties, the compound [5-(2-amino-ethylamino)-1-phenyl-2-pentanone] (compound IA), has a beneficial effect on the repair process of the intestinal mucosa after transient mesenteric ischemia in a randomized blind trial. Six groups of rats were subjected to a model of 60 min of intestinal ischemia that was produced by occluding the superior mesenteric artery. At the end of ischemia, compound IA was administered intravenously and the clamp was removed allowing reperfusion. At 60 min after reperfusion, animals were sacrificed and a 10 cm section of terminal ileum was resected. The outcome was evaluated by histopathologic assessment, measurement of polymorphonuclear leukocytes and the extent of lipid peroxidation measuring the small intestine tissue malondialdehyde. After 1 h of reperfusion, the mucosal damage was less in IA-treated rats compared with the control group. Moreover, the number of polymorphonuclear leukocytes in intestinal mucosa was significantly lower in IA group. Compound IA resulted in a statistically significant reduction of the concentration of small intestine tissue malondialdehyde, compared to those of controls. Administration of compound IA decreased the mucosal damage in rats that were subjected to 60 min of ischemia followed by 60 min of reperfusion. The mechanism of compound IA action is considered to be mediated via its potent antioxidant, free radical scavenging activities and inhibition of polymorphonuclear leukocytes infiltration.