bcl-2与p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的探讨原癌基因ｂｃｌ２与抑癌基因ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化与大肠腺瘤和大肠癌的发生、发展的关系，以及ｂｃｌ２与ｐ５３在大肠癌中的表达变化与大肠癌的临床病理特征间的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，分别检测ｂｃｌ２在３３例大肠腺瘤和４７例大肠癌中的表达变化和ｐ５３在４０例大肠腺瘤和６３例大肠癌中的表达变化．结果ｂｃｌ２在大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达分别为７２７％（２４／３３）和３４０％（１６／４７）．ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达分别为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３），ｂｃｌ２和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达有显著性差异（Ｐ＜００１），但其表达变化与大肠癌的临床病理特征关系不明显（Ｐ＞００５）．结论ｂｃｌ２表达在腺瘤向癌的演变过程中丢失，而ｐ５３表达则增加（Ｐ＜００１），表明它们参与了肿瘤生长和发展的共同通道，在大肠癌的发生、发展和演变过程中起着重要作用     

c-myc和p53在大肠腺瘤与大肠癌中的表达

目的探讨癌基因ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况，及与临床病理特征的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，检测３９例大肠癌和３７例大肠腺瘤的ｃｍｙｃ表达，及６３例大肠癌和４０例大肠腺瘤的ｐ５３表达情况．结果大肠腺瘤３７例的ｃｍｙｃ阳性表达为６２２％（２３／３７），大肠癌３９例的ｃｍｙｃ阳性表达为８２１％（３２／３９）．而ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌的阳性表达则为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３）．ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义（Ｐ＜００１）．但两个癌基因的表达均不相关于临床病理特征．结论ｃｍｙｃ与ｐ５３的异常表达大肠癌的演变过程中均有增加，而且两者起协作作用     

肿瘤抑制基因p53及p16与胃癌生物学行为的关系

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ５３和ｐ１６异常与胃癌生物学行为的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例原发性胃癌（男３８例，女２０例，年龄３７岁～７６岁），Ｐ５３和Ｐ１６蛋白的表达变化．所有组织均新鲜取材，并迅速用８５０ｍｌ／Ｌ酒精固定，石蜡包埋，连续切片．结果受检组织中ｐ５３和ｐ１６阳性表达率分别为５１７％（３０／５８）和４８３％（２８／５８）．Ｐ５３蛋白在低分化胃癌（７００％）、进展期胃癌（５６９％）、淋巴结阳性胃癌（７４１％）中的表达率高于相应的高分化、早期、淋巴结阴性胃癌的表达率（２７３％，１４３％，３２３％）（Ｐ＜００５），且ｐ５３高表达多见于弥散型胃癌（同肠型胃癌比）、累及浆膜的胃癌也较局限于粘膜层的胃癌有更高的Ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜００５）；Ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系，但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率（３３３％），低于淋巴结阴性胃癌中的表达率（６１３％）；相关性分析显示；ｐ５３阳性组织大多伴有Ｐ１６蛋白阳性表达（Ｐ＜００５）．结论Ｐ５３蛋白异常表达对胃癌生物学行为有广泛影响，Ｐ１６蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素．     

胃粘膜p53抑癌基因异常与癌变的研究

目的系统研究各种胃粘膜病变中ｐ５３抑癌基因的变异和意义．方法内镜活检组织１５４例，其中浅表性胃炎３０例，萎缩性胃炎３３例，萎缩性胃炎伴肠上皮化生３１例，萎缩性胃炎伴异型增生３０例，胃腺癌３０例．用免疫组化法检测Ｐ５３蛋白表达；用单链构象多态性分析及ＤＮＡ测序检测ｐ５３第５～８外显子点突变．结果胃良性病变粘膜未见Ｐ５３蛋白表达．胃癌中Ｐ５３蛋白阳性表达率为３３３％（１０／３０例）．单链构象多态性分析ｐ５３点突变的检出率，在胃癌为５４５％（６／１１例），异型增生为２０％（３／１５例），肠化生为６７％（１／１５例），测序证实１例胃癌在第５外显子存在点错义突变和碱基缺失，２例异型增生在第６外显子存在点错义突变．结论ｐ５３抑癌基因变异与胃粘膜癌变有关．     

大肠肿瘤细胞凋亡及相关基因表达的研究

为了探讨Ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白在大肠肿瘤中的表达及与细胞凋亡的关系，用免疫组化方法观察了４５例大肠腺瘤和６１例大肠癌中Ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白的表达。正常大肠粘膜中Ｂｃｌ－２和Ｐ５３均未见表达，而大肠腺瘤及大肠癌阳性率均较正常明显增加（Ｐ〈０．０１）。大肠腺瘤Ｐ５３表达随腺瘤大小增加而增加，其中≥２０ｍｍ组阳性率（７７．７８％）显著高于〈１０ｍｍ组（３５．００％，Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３蛋白阳性率也随     

胃癌组织P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义

目的探讨Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义．方法应用免疫组织化学方法,对７７例胃癌和癌旁粘膜组织、２１例胃正常组织中Ｐ１６,Ｐ５３蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测,并结合临床资料进行分析．结果胃癌组织中Ｐ１６蛋白的阳性率为２０８％（１６／７７）,明显低于癌旁粘膜组织５９７％（４６／７７）和胃正常组织９０５％（１９／２１,Ｐ＜００５）;Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在胃癌组织中的阳性率为８０５％（６２／７７）和９２２％（７１／７７）,明显高于癌旁粘膜组织４１６％（３２／７７）,６４９％（５０／７７）和胃正常组织００％（０／２１,Ｐ＜００５）．Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜００５）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（Ｐ＞００１）．结论Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义．     

胃癌组织P53蛋白和PCNA的表达意义

目的研究胃癌组织Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达意义．方法应用ＡＢＣ免疫组织化学技术检测７６例保存资料完整并经病理学证实的胃癌石蜡包埋组织和３０例正常胃粘膜Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ的表达进行同步检测．结果正常胃粘膜无Ｐ５３蛋白表达，而６４４％（４９／７６）胃癌组织中Ｐ５３蛋白表达阳性，Ｐ５３蛋白表达阳性者其细胞增殖活性为８２１％±１７６％，明显高于Ｐ５３蛋白表达阴性组的６４２％±１４３％（Ｐ＜００１）．Ｐ５３蛋白阳性率和ＰＣＮＡ计数值与胃癌临床分期及复发呈正相关（Ｐ＜００１）．结论联合检测Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ对胃癌诊断、分期及预后有重要价值．     

胃癌p53基因表达与转移及预后的研究

目的观察胃癌组织ｐ５３基因的超表达及其与预后的关系。方法用抗人Ｐ５３基因蛋白单克隆抗体Ｓ＿Ｐ免疫组织化学方法，观察１２８例胃癌组织ｐ５３表达状况，并对ｐ５３表达与胃癌淋巴结转移状态和术后５年生存率进行比较分析。结果胃癌组织１２８例的ｐ５３表达阳性率为４３８％（５６／１２８）；ｐ５３表达阳性和阴性组的胃癌局部和远处淋巴结转移率分别为６７９％（３８／５６）和５１４％（３７／７２），两者经统计学处理无显著性差异（Ｐ＞００５）。获得随访９８例，胃癌术后５年生存率的随访结果显示，ｐ５３阳性和阴性组分别为３８１％（１６／４２）和３０１％（１７／５６），两组间无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论胃癌的发生与ｐ５３基因突变关系密切，并可用免疫组化检测，但Ｐ５３基因蛋白在胃癌组织中的超表达，似不能作为判断胃癌预后的参考指标，应进一步探讨     

大肠癌P53蛋白PCNA和CEA的表达与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ＣＥＡ的表达与淋巴结转移的关系．方法应用链霉菌素生物素（ＳＰ）免疫组化法，观察４４例大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率和ＣＥＡ的表达型式．结果大肠癌Ｐ５３阳性率为５２３％；大肠癌Ｐ５３阳性表达与性别、年龄及肿瘤的部位、分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞００５）；大肠癌Ｐ５３阳性者其淋巴结转移率较阴性者高（１４／２３，６０９％ｖｓ６／２１，２８６％，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其细胞增殖活性分别较Ｐ５３阴性表达及无淋巴结转移者高（５５９±１７ｖｓ３７９±１４，Ｐ＜００５；５６２±１５ｖｓ３９６±１７，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其ＣＥＡ表型均以胞质型和间质型为主（２１／２３，９１３％ｖｓ１３／２１，６１９％，Ｐ＜００５；１９／２０，９５０％ｖｓ１５／２４，６２５％，Ｐ＜００５）．结论检测Ｐ５３和ＰＣＮＡ表达及ＣＥＡ表型对判断大肠癌的恶性程度，预测其淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值．     

p53蛋白在大肠肿瘤组织中表达的意义

ｐ５３蛋白在大肠肿瘤组织中表达的意义陈大伟，高瀚，王元和，陈泳莲，叶挺军笔者用免疫组织化学方法，检测ｐ５３蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌组织中表达，研究ｐ５３蛋白表达在大肠癌演变中的作用以及与临床病理关系。材料与方法一、临床资料本研究共收集２...     

c—erbB—2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌肝硬变非肝硬变组织中的阳性表达率分别为７１．１％，２１．４％，（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８     

大肠肿瘤癌旁淋巴结p53基因检测的临床意义

目的：探讨癌旁淋巴结ｐ５３基因检测与Ｄｕｋｅｓ Ｂ期大肠肿瘤患者临床预后的关系。材料与方法：３０例Ｄｕｋｅｓ Ｂ期大肠肿瘤患者，取癌灶组织、癌旁淋巴结组织及远切端正常大肠粘膜组织，选用ＰＣＲＳＳＣＰ（聚合酶链反应－单链构像多态性）法行ｐ５３基因第５～８外显子检测，同时进行临床随访。结果：３０例患者中，ｐ５３基因突变率为４３．３％（１３／３０），有癌旁淋巴结ｐ５３基因突变的大肠肿瘤患者局部复发率明显高于未突变者（８０％比１２％，Ｐ＜０．０５）。结论：癌旁淋巴结ｐ５３基因检测将有助于发现病理检查中所不能发现的微转移灶和准确判断预后。     

胃癌癌旁组织中幽门螺杆菌感染及基因改变

应用ＰＣＲ、ＰＣＲ／ＲＦＬＰ对胃癌及癌旁组织中Ｈｐ感染进行了检测，并应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ、ＰＣＲ－ＤＮＡ测序探讨了Ｈｐ感染与ｒａｓ基因、ｐ５３基因变化的关系。研究结果发现：２４例胃癌组织Ｈｐ阳性１２例（１２／２４，５０％），２４例癌旁组织Ｈｐ阳性１１例（１１／２４，４８．５％），两者无显著差异，胃癌组基因改变者１７例（１７／２４，７０．８３％），其中Ｈｐ阳性１２例（１２／１７，７０．５９％），７例无基因改变者未发现Ｈｐ感染。癌旁组基因改变者１例，其中Ｈｐ为阴性。２４对胃癌ｐ５３Ｅｘｏｎ４的杂合缺失率为４７．３７％（９／１９）。ｐ５３Ｅｘｏｎ５、６、７、８突变在癌组织中有１１例（１１／２４；４５．８％），癌旁组仅一例，发生Ｈ－ｒａｓ１２位点突变者７例（７／２４，２９．１７％），癌旁组则无突变。胃癌基因改变与Ｈｐ＋相关性比较发现，Ｈｐ感染与基因改变关系密切（Ｐ＜０．０１）。各种基因改变中以ｐ５３改变似与Ｈｐ感染关系更紧密（ｒ＝０．５Ｐ＜０．０５）。结果表明，ｒａｓ基因及ｐ５３基因的协同作用在胃癌的致病机理中显示出重要作用。在癌变过程中，可能Ｈｐ的感染是基因改变进而促进组织恶变的促动因素之一。     

大肠癌组织nm23-HI p53 PCNA的表达

目的研究大肠癌组织ｎｍ２３ＨＩ，ｐ５３，ＰＣＮＡ的表达意义及其与肿瘤浸润转移的关系．方法１９９１年３月～１９９６年５月采用免疫组织化学方法检测７４例（男３９例，女３５例，平均年龄５３２岁，术前未做化疗及放疗）大肠癌组织（石蜡切片，厚４μｍ）中ｎｍ２３Ｈ１，ｐ５３，ＰＣＮＡ以及Ⅳ型胶原的表达情况．结果大肠癌ｎｍ２３Ｈ１，ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率分别为７１６％、５２７％和８１１％．ｎｍ２３Ｈ１低表达与淋巴结转移有关（Ｐ＜００５），在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１的表达无明显差异；ｐ５３和ＰＣＮＡ过表达与浸润程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜００５）．结论ｎｍ２３ＨＩ低表达可作为预测大肠癌转移的较好指标．ｐ５３过表达在浸润转移过程及细胞增殖中均起重要作用．     

胆囊腺癌p21、p53表达及细菌L型检测的意义

应用免疫组化（ＳＰ法）和革兰氏染色技术，对３６例胆囊胆癌和３０例慢性胆囊炎进行ｐ２１、ｐ５３蛋白及细菌Ｌ型检测，同时对Ｌ型阳性和阴性组织的ｐ２１、ｐ５３表达进行对比分析。结果发现，腺癌和慢性炎的革兰染色Ｌ型检出率分别为８０．６％和７６．７％，与Ｌ型抗原检出率均地 差异。腺癌组的Ｐ２１、Ｐ５３表达率明显高于炎症组，腺癌中Ｌ型阳性组的Ｐ２１、Ｐ５３表达率也高于其Ｌ型阴性组，表明Ｌ型感染与胆囊腺癌、慢性     

c－erbB－2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｍ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌周肝硬变和非肝硬变组织中的阳性表达率分别是７１．１％，２１．４％（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８），０％（０／１７），在５例非肝脏疾病的正常肝组织中均未见表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白二者表达强度与ＰＨＣ病理组织学分级具有一定程度相关关系，但与ＰＨＣ的不同组织学类型无显著差别。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３蛋白在原发性肝癌中的表达二者具有显著的相关性（Ｐ＜０．００５）。结论突变型ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在ＰＨＣ中具有独立和协同作用，对肝癌的发展具有重要影响。     

大肠癌及癌旁内分泌细胞的表达意义

目的探讨内分泌细胞（ＥＣ）在大肠癌及癌旁的表达意义．方法应用ＬＳＡＢ免疫组化法，对１１７例大肠癌及８５例癌旁粘膜中嗜铬蛋白Ａ（ＣＧＡ）及几种激素进行检测，１３例大肠癌行电镜观察．结果ＥＣ阳性大肠癌４６例（３９３％），检测到一种以上激素６９２％（２７／３９），癌旁粘膜ＥＣ数高于正常肠粘膜．电镜观察８例有含内分泌颗粒的癌性ＥＣ．在中低分化癌中ＥＣ（＋＋）的表达（２５５％）高于高分化癌（６９％）（χ２＝７５４，Ｐ＜００５），含有ＥＣ的大肠癌淋巴结转移的发生率（６８０％）高于不含ＥＣ者（４３７％）（χ２＝６２３，Ｐ＜００５），且预后不良；５ＨＴ，βＨＣＧ，Ｇｌｕ，Ｇａｓ阳性癌分化及预后较差（Ｐ＞００５）．结论含ＥＣ的大肠癌具有更恶性的生物学行为，可能与ＥＣ中某些激素，通过旁分泌等途径促进肿瘤的生长转移有关，癌旁ＥＣ增生与周围肿瘤生长有关．     

原位杂交方法检测胃癌及其癌前病变中抑癌基因p53的表达

目的用原位杂交方法检测胃粘膜癌前病变及胃癌组织中ｐ５３ｍＲＮＡ的表达,并观察感染Ｈｐ对其表达的影响．方法病理证实为慢性胃炎６６例和胃癌１６例,用地高辛标记的ｃＤＮＡ为探针进行原位杂交实验,检测其胃粘膜组织中ｐ５３ｍＲＮＡ表达,用单克隆抗体ＤＯ０１进行免疫组化检测Ｐ５３蛋白的表达．结果在慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生及胃癌中,原位杂交方法检测ｐ５３ｍＲＮＡ表达率分别为５３９％,５２３％,４２８％和２５％,免疫组化方法检测Ｐ５３蛋白的表达率分别为００％,５３％,１５４％和２５％．ｐ５３ｍＲＮＡ的表达与蛋白的表达无明显的一致性,ｐ５３ｍＲＮＡ的表达可以在Ｐ５３蛋白阴性及阳性的细胞中．在２６例萎缩性胃炎中,１４例检测到ｐ５３ｍＲＮＡ的表达,而其中１６例（包括１４例阳性病例）无一例检测到Ｐ５３蛋白的表达．在肠化生、异型增生及胃癌组织中也发现有类似的情况．Ｈｐ感染组与未感染组,ｐ５３ｍＲＮＡ表达率之间统计学检验Ｐ＜００５．结论在胃癌及其癌前病变中,随着病变的发展,ｐ５３ｍＲＮＡ的表达率随之下降,Ｈｐ对其表达有明显的影响     

原发性肝癌转移与ras p53基因及其蛋白表达的关系

目的了解ｒａｓ，ｐ５３基因及其蛋白表达与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）转移的关系．方法应用免疫组化、狭缝杂交分别对１４例ＨＣＣ有转移者和１６例无转移者癌组织中ｒａｓ，ｐ５３基因蛋白和ＲＮＡ表达进行了研究．结果经微波修复抗原后，在１４例有转移ＨＣＣ组织中，Ｐ２１和Ｐ５３蛋白的阳性例数分别为１１例和１２例，在１６例无转移ＨＣＣ组织中，其阳性例数分别为５例和７例，两组间具有极显著性差异（Ｐ值分别为００１４和００２６）．ＨＣＣ有转移组ＮｒａｓＲＮＡ为无转移组的３～５倍，而两组间Ｐ５３ＲＮＡ量则几乎相等．结论经微波修复抗原后，Ｐ２１和Ｐ５３蛋白的免疫组化染色可作为衡量ＨＣＣ转移潜能的指标．     

p53 C-myc和P-gp蛋白在胃癌细胞中表达

目的研究胃癌组织中ｐ５３和Ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系．方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例（男４１例，女２６例，平均年龄４６±１５８岁）胃癌标本中ｐ５３，Ｃｍｙｃ和Ｐｇｐ的表达．结果本组胃癌中ｐ５３阳性３２例（４７８％），Ｃｍｙｃ阳性３７例（５５２％），Ｐｇｐ阳性３９例（５８２％）．淋巴结转移阳性胃癌ｐ５３阳性率（５６９％）和Ｃｍｙｃ阳性率（６４７％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（Ｐ＜００５）．ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而Ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关．结论ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型