吸入环孢素A对大鼠肺纤维化的干预作用

目的 :研究吸入环孢素A(CsA)对大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法 :Wistar大鼠经气管内注入博莱霉素诱导肺纤维化 (M组 ) ,实验组 (A组 )次日雾化吸入CsA进行干预 ,对照组 (C级 )用生理盐水。各组注药后 7d和 2 8d分别处死 5只。测肺系数 ,观察肺泡炎及肺纤维化的程度。检测血及肺泡灌洗液 (BALF)中单核细胞趋化因子 1(MCP 1)和转化生长因子 β(TGF β)。 结果 :M组、A组与C组比较肺系数明显增加 (P <0 .0 5 )。C组肺泡结构正常 ,M组 7d时以肺泡炎改变为主 ,2 8d时广泛性肺纤维化为主。A组病理改变与M组相似 ,但程度较轻。 7d时血清TGF βM组明显高于C组及A组 (P <0 .0 1)。 2 8d时血清及BALF中TGF βM组明显高于C组及A组 (P <0 .0 1) ;MCP 1血清中M组明显高于C组及A组 (P <0 .0 5 ,) ;BALF中M组及A组明显高于C组 (P <0 .0 1)。结论 :雾化吸入CsA能减轻大鼠肺纤维化 ,可能通过抑制TGF β和MCP 1而得以实现     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的：研究环孢菌素Ａ（ＣsA)对肺纤维化的治疗作用。方法：应用博莱霉素（BLM）复制大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白（FN）和血小板衍化生长因子（PDGF）表达的作用。结果：应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低（P＜0．001）,FN及PDGF表达显著弱于BLM组（P＜0．01）。结论：CsA通过抑制N及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

研究环孢菌素A(CsA)对肺纤维化的治疗作用。方法应用博莱霉素(BLM)复制大鼠 肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用。结果应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低(P<0.001),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P<0.01)。结论CsA通过抑制FN及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及机制研究

目的观察研究吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及其机制。方法回顾分析我院2007年1月～2008年1月入诊的60例行吸入麻醉的气道高反应性患者与同期60例常规治疗（静脉注射麻醉药）的有气道高反应性表现的患者的临床资料,观察比较两组患者气道阻力及肺顺应性在不同时间点的变化情况。结果与初始值比较,观察组提高肺顺应性的效果及降低气管阻力的效果明显优于对照组的疗效（P〈0．05）,吸入麻醉组肺顺应性提高的效果及气道阻力降低的效果明显高于对照组（P〈0．05）。结论吸入麻醉药对气道高反应性具有抑制作用,临床手术时此法安全有效,值得推广。     

雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的:观察雾化吸入布地奈德对大鼠肺纤维化的干预作用并探讨其作用机制.方法:45只Wistar雌性大鼠随机分为生理盐水对照组、肺纤维化模型组、布地奈德干预组,每组15只.利用博菜霉素建立肺纤维化模型,24h后给予布地奈德干预,并分别于7、14、28天处死动物,观察其肺组织病理变化、肺系数、肺组织胶原含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:与模型组比较,布地奈德组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织胶原含量、BALF中TGF-β1表达水平均降低(P<0.05).结论:雾化吸入布地奈德能够抑制致肺纤维化因素导致的肺部正常组织结构的破坏及肺组织胶原的沉积,从而有效阻止肺纤维化的进展.     

吸入γ—干扰素对哮喘患者气道高反应性的影响

的目：探讨人重组γ－干扰素（ｈｒＩＦＮγ）经雾化吸入后对哮喘患者气道高反应性（ＢＨＲ）的影响，试图寻找治疗哮喘的新途径。方法：选择１４例过敏性哮哮患者，每天吸入ｈｒＩＦＮγ１．０×１０＾６单位，并以吸入安慰剂（生理盐水）的１０例患者做对照，分别于吸入前、吸入后第７天和第１４天测定其气道反应性和肺功能。结果：ｈｒＩＦＮ－γ吸入组于治疗后第７天及第１４天其ＰＣ２０－ＦＥＶ１值均较治疗前有明显有明显提高     

中药对降低气道高反应性作用的临床研究

支气管哮喘的本质是气道的慢性变态反应性炎症,炎症导致气道高反应性.哮喘非急性发作期治疗的核心在于抑制气道炎症、降低气道反应性.为探讨中药平哮定喘汤抑制气道炎症、降低气道高反应性的作用,我们自1998年8月至1999年8月对哮喘非急性发作期中度患者用平哮定喘汤治疗,同时设对照组与之比较,评价其治疗作用.     

氨茶碱对气道高反应性哮喘的治疗作用分析

目的 探讨药物氨茶碱对气道反高应性哮喘患者的治疗作用.方法 对64例哮喘患者给予氨茶碱药物规范疗程,疗程30 d,比较治疗前后患者气道高反应的改善情况.结果 治疗后患者Dmin、FEV1及PEFR均较治疗前明显升高(P均<0.05).结论 氨茶碱能显著降低哮喘患者的气道高反应性,值得临床推广应用.     

野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究野菊花总黄酮(TFC)对大鼠肺纤维化(PF)的预防作用.方法 30只Wistar大鼠,随机均分为假手术对照组、模型组、TFC(168、336 mg/kg)组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导PF模型.次日TFC两组和强的松组分别给予TFC 168、336 mg/kg及强的...     

玉屏风多糖对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的 研究玉屏风多糖 (YPF-P)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组、模型组、YPF-P 60 mg/kg组、YPF-P 120 mg/kg组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导肺纤维化模型,假手术对照组大鼠用生理盐水代替.次日各组分别给予YPF-P 60、120 mg/kg及强的松3.22 mg/kg灌胃给药,假手术对照组、模型对照组用生理盐水代替.给药后第28天处死全部动物.观察各组肺间质纤维化形成的病理变化;检测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;血清放免法测定Ⅲ(Col-Ⅲ) 、Ⅳ(Col-Ⅳ) 胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;RT-PCR法观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA的表达.结果 与模型组比较,YPF-P组病理变化较模型组减轻,YPF-P能显著降低大鼠肺组织Hyp和血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA的含量,并能下调大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.结论 YPF-P可以改善盐酸平阳霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达,以达到抗纤维化的作用.     

罗格列酮拮抗博莱霉素致大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨罗格列酮抑制肺纤维化的作用及其机制。方法将24只大鼠分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,予博莱霉素诱导大鼠肺纤维化。HE染色和Masson染色行病理学检查;试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸含量;应用Westen blot及荧光定量实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1浓度。结果博莱霉素气管内注入后,Ashcroft评分,肺组织胶原沉积、羟脯氨酸含量,BALF中TGF-β1水平及肺组织中TGF-β1、PPARγ、MMP-9表达较生理盐水对照组增加;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加外,上述指标均下降。博莱霉素组PPARγ蛋白表达水平与TGF-β1mRNA、MMP-9mRNA表达水平分别呈负相关。结论罗格列酮对博莱霉素诱导的肺纤维化进程有拮抗作用,其具体机制可能与上调PPARγ蛋白表达,抑制TGFβ1、MMP-9mRNA转录有关。     

浅谈异分化在放射诱导肺纤维化中的作用

肺纤维化即损伤后的肺上皮细胞为胶原和细胞外基质所取代,其过程不可逆,5 年生存率仅为 20% ～ 30%,患者最终死于肺衰竭。在不同治疗阶段,60% 肺癌患者需接受放射治疗;30% 患者发生肺损伤, 最终可能会诱导纤维化发生。目前对放疗导致的纤维化确切机制缺乏了解,该文主要对放射性肺纤维化的研 究进展,以及笔者正在从事的相关研究进行综述,以期了解发生肺纤维化的可能机制。     

阿司匹林对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的抑制作用及其机制

 目的  观察阿司匹林对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的抑制作用,并探讨其作用机制。方法  取体质量250 g左右的健康清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、甲基强的松治疗组、阿司匹林治疗组,每组15只。生理盐水对照组经气管插管注入生理盐水0.2 mL,其他各组注入博莱霉素 5 mg/kg制备成模型。甲基强的松治疗组和阿司匹林治疗组每天灌胃给药分别予甲基泼尼松龙6 mg/kg、阿司匹林10 mg/kg,于第7、14、28天每组各处死5只,取其肺组织作以下测试:HE染色病理学观察;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测羟脯氨酸、IL-4、TNF-α、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF β)和角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)水平;Real Time PCR检测TGF β的mRNA表达。结果  博莱霉素模型组大鼠肺组织在第7天时出现明显的出血渗出性炎症反应,在第28天时出现明显的肺组织纤维化;其肺组织的羟脯氨酸、IL-4和TNF-α水平较生理盐水对照组有明显升高(P<0.05),TGF-β蛋白和TGF β mRNA的表达也明显高于生理盐水对照组(P<0.01)。阿司匹林治疗组肺组织病理与博莱霉素模型组比较,第7天时大鼠肺组织的炎性渗出有明显减轻,第28天时肺组织纤维化程度较轻。阿司匹林治疗组大鼠肺组织的羟脯氨酸、IL-4、TNF-α含量较博莱霉素模型组有明显下降(P<0.01),其肺组织TGF-β蛋白含量和mRNA表达明显低于博莱霉素模型组(P<0.05)。阿司匹林治疗组与甲基强的松治疗组相比较,在第28天时肺组织羟脯氨酸含量低于甲基强的松治疗组(P<0.01),而IL-4、TNF-α、TGF-β、TGF-β mRNA的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论  阿司匹林可抑制炎症细胞分泌TGF-β、IL-4和TNF-α,减轻博莱霉素导致的肺间质纤维化反应,其作用机制可能与下调TGF β mRNA和蛋白的表达有关。     

卡托普利对博莱霉素致小鼠肺纤维化的防治作用及其机制探讨

目的 研究血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利对博莱霉素致小鼠肺纤维化的防治作用.方法 7～10周龄雄性ICR小鼠45只分3组,分别为模型组、卡托普利组与正常对照组.模型组与卡托普利组经尾静脉注射博莱霉素10mg/(kg·d)14 d建立稳定的肺问质纤维化模型,卡托普利治疗组于注射博莱霉素前24 h予卡托普利(12.5 mg/kg·d)灌胃,并与正常ICR小鼠进行对照.第28天收获肺组织,左肺行HE和Masson染色,右肺组织应用Real-time PCR检测Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGFβ1及结缔组织生长因子CTGF mRNA表达,行Western-blot检测CTGF蛋白表达.结果 卡托普利治疗组与模型组比较,小鼠肺泡炎、纤维化程度有所改善,但无统计学意义.卡托普利能显著下调模型组肺组织中升高的Collagen Ⅰ、TGFβ1的mRNA水平及CTGF的mRNA与蛋白水平.但Collagen Ⅲ的mRNA水平并无明显改变.结论 卡托普利有减轻BLM诱导的肺泡炎及肺纤维化程度的趋势,提示卡托普利有一定的抗肺间质纤雏化作用;抑制TGF-β1及CTGF在肺组织中的表达,可能是其作用机制之一.     

Simvastatin attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

Background Bleomycin-induced fibrosis is extensively used to model aspects of the pathogenesis of interstitial pulmonary fibrosis. This study aimed to determine the benefic effects and mechanisms of simvastatin on bleomycininduced pulmonary fibrosis in mice. Methods Bleomycin-induced pulmonary fibrosis mice were administered with simvastatin in different doses for 28 days. We measured inflammatory response, fibrogenic cytokines and profibrogenic markers in both bleomycin-stimulated and control lungs, and correlated these parameters with pulmonary fibrosis. Results Simvastatin attenuated the histopathological change of bleomycin-induced pulmonary fibrosis and prevented the increase of lung hydroxyproline content and collagen （Ⅰ and Ⅲ） mRNA expression induced by bleomycin. Moreover, simvastatin down-regulated the increased expression of transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and connective tissue growth factor （CTGF） induced by bleomycin at both gene and protein levels. Simultaneously, the accumulation of neutrophils and lymphocytes and the increased production of tumor necrosis factor-a （TNF-α） in bronchial alveolar lavage fluid were inhibited by simvastatin in early inflammatory phase after bleomycin infusion. The higher dose of simvastatin was associated with a more significant reduction in these inflammatory and fibrotic parameters. Furthermore, the inactivation of p38, RhoA and Smad2/3 signaling pathways was observed during simvastatin administration. Conclusions Simvastatin attenuated bleomycin-induced pulmonary fibrosis, as indicated by decreases in Ashcroft score and lung collagen accumulation. The inhibitory effect of simvastatin on the progression of pulmonary fibrosis may be demonstrated by reducing inflammatory response and production of TGF-β1 and CTGR These findings indicate that simvastatin may be used in the treatment of pulmonary fibrosis.     

益气活血法对肺纤维化动物模型细胞因子表达的影响

目的：探讨益气活血颗粒剂对纤维化肺组织TGF-β1、TNF-α表达的影响。方法：20只Wistar雄性大鼠随机分为模型组、中药治疗组、激素组及正常对照组4组,采用BLEMA5建立大鼠肺间质纤维化模型,中药治疗组给予益气活血颗粒剂（250mg／kg）灌胃,激素组应用氢化考的松（25mg/kg）肌注。观察肺组织HE、VG染色病理改变,采用核酸原位杂交法检测TGF-β1、TNF-α表达量。结果：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且其胶原纤维沉积较多,TGF-β1、TNF-α的表达增多;而中药治疗组肺泡炎和纤维化程度较轻,胶原沉积明显减少,TTGF-β1、TNF-α表达减少。激素组纤维化程度比模型组减轻．但比中药组重,TGF-β1、TNF-α表达减少不明显。结论：益气活血颗粒剂通过下调TGF-β1、TNF-α的表达而明显减轻了肺间质纤维化程度。     

结缔组织生长因子与大鼠移植肺纤维化的关系

检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在大鼠移植肺内的表达,并探讨其与移植肺纤维化的关系.方法:检测结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠移植肺内的表达,并探讨其与移植肺纤维化的关系.方法:取20只Wister大鼠作为供体,20只SD大鼠作为受体,进行原位左肺移植.急性排斥反应组(AR)大鼠于术后1周处死,慢性排斥反应组(CR)大鼠于术后6周处死,均取其移植肺作标本,取正常Wister大鼠肺标本作对照组(NH),每组10只.测取并计算肺组织的湿/干重比值(W/T);采用HE及Van Gieson染色观察肺组织病理形态,并进行纤维化的半定量评分;采用免疫组织化学方法检测CTGF在肺组织中的表达.结果:肺的W/T比值逐步减小(AR vs.NH:3.48±0.47 vs.4.67±0.51,P＜0.05;CR vs.AR:2.85±0.52 vs.3.48±0.47,P＜0.05);移植肺组织显示:大量炎性细胞浸润、肺间质纤维化、肺泡结构破坏、阻塞性肺炎、肺实变,CR组较AR组更明显;纤维化评分,AR组明显高于NH组(0.98±0.47 vs.0.00±0.00),CR组(2.35±0.52)明显高于AR组,(均P＜0.01).CTGF在移植肺组织中有明显表达,且CR组较AR组更高(P＜0.01),而正常肺无表达.结论:CTGF表达与移植肺纤维化密切相关,且参与了移植肺纤维化的病理过程.     

博莱霉素致小鼠肺纤维化中解整合素-金属蛋白酶17表达水平的研究

目的 观察博莱霉素致小鼠肺间质纤维化中解整合素-金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase-17,ADAM17）表达水平变化与转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）之间的相关性,以阐明肺纤维化的发病机制.方法 60只小白鼠随机分为6组,每组10只.正常对照组经气管内一次性注入0.9％氯化钠注射液（5 mg/kg）.模型组5组分别为注射博莱霉素3d、7d、14 d、21 d、28 d组,经气管内一次性注入博莱霉素（5 mg/kg）,分别在规定的时间点取肺组织,通过Masson胶原染色评价肺纤维化的程度,用免疫组织化学染色和蛋白质印迹（Western blotting）方法检测ADAM17和TGF-β1在肺组织的蛋白水平表达,RT-PCR检测ADAM17和TGF-β1mRNA的表达.结果 博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型成功,模型组病理呈不同程度的胶原沉积和成纤维细胞增生.小鼠纤维化程度自7d组开始均高于正常对照组（P＜0.01）.免疫组化结果示,TGF-β1、ADAM17在对照组呈弱表达,模型组表达量高于对照组（P＜0.01）,且14 d时表达量最高.Western blotting和RT-PCR结果与免疫组化结果一致.相关性分析结果示,TGF-β1、ADAM17在免疫组化、Western blotting和RT-PCR中的相关系数r分别为0.777、0.808、0.906（P＜0.01）,表明二者呈正相关.结论 ADAM17在博莱霉素致小鼠肺间质纤维化过程中表达水平上调,ADAM17可能通过上调TGF-β1发挥致纤维化的作用.     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中细胞因子研究

目的研究支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)含量变化及细胞改变,探讨其临床应用价值.方法用ELISA方法检测BALF中TGF-β1,PDGF含量.结果特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液中TGF-β1,PDGF含量与对照组比较明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论TGF-β1,PDGF参与IPF的形成,检测BALF中TGF-β1,PDGF含量可作为IPF的辅助诊断指标及判断疾病活动的标志,对TGF-β1,PDGF的生物活性进行阻断,将是治疗IPF一条有前途的方法.