靶向c-Met激酶小分子抑制剂的研究进展

目的为进一步研究具有新颖结构的小分子c-Met激酶抑制剂提供参考。方法以"c-Met激酶"、"c-Met激酶抑制剂"、"酪氨酸激酶抑制剂"、"HGF/c-Met通路"、"构效关系"等为关键词,组合查询相关文献,对靶向小分子c-Met激酶抑制剂不同结构骨架的结构改造、构效关系进行综述。结果靶向小分子c-Met激酶抑制剂按结构骨架可分为喹啉类化合物、吡咯(噻吩)并吡啶(嘧啶)类化合物、吡啶类化合物、吲哚酮类化合物、三环类化合物及其他类化合物。总结此类化合物的结构改造和构效关系发现,除对c-Met激酶有显著抑制活性以外,还对其他靶点也表现出较好的抑制作用。结论 c-Met激酶已经成为抗肿瘤药物研究的一个重要靶点,对已进入临床研究的化合物进行结构改造和构效关系研究,为设计有效、低毒的小分子c-Met激酶抑制剂提供重要的借鉴作用,也加速了c-Met抑制剂类药物的开发进程。     

新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展

融合基因BCR-ABL在人体内表达的蛋白质是一种异常的酪氨酸激酶,可导致慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)。随着对CML发病机制的进一步研究,人们发现开发选择性抑制异常BCR-ABL酪氨酸激酶的化合物是值得关注的研究方向。前三代BCR-ABL抑制剂为正构抑制剂,该抑制剂竞争性阻断ABL蛋白酪氨酸激酶与ATP的结合,阻止其激活下游信号。第四代BCR-ABL抑制剂通过与肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制ABL蛋白酪氨酸激酶,具有更强的选择性且保持对耐药性突变蛋白的活性。蛋白水解靶向嵌合(proteolytic targeting chimera, PROTAC)、共价抑制剂和双重靶向抑制剂等新型药物设计策略也为BCR-ABL激酶抑制剂的开发提供了新的方向。本文综述了近年来有关BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展,并讨论了各种新型BCR-ABL抑制剂的药物设计策略。     

酪氨酸激酶类抗肿瘤作用靶点的研究进展

酪氨酸激酶作为抗肿瘤靶点研究广泛,效果良好,在抗肿瘤领域具有广阔的应用前景。目前已发现的蛋白酪氨酸激酶包括20余个受体酪氨酸激酶家族和10余个非受体酪氨酸激酶家族,他们与肿瘤的发生和发展关系密切。本文主要根据近3年的文献,结合酪氨酸激酶与肿瘤的关系,对酪氨酸激酶类靶点及其抑制剂的研究进展作一综述。     

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

血管生成是人体肿瘤生长和转移的必要条件，抑制肿瘤细胞介导的血管生成已成为近年来寻找新型抗肿瘤药物的一个主要研究方向，血管内皮细胞生长因子（VEGF）是体内活性最强，专属性最高的促血管生成因子，故成为寻找血管生成抑制剂的重要靶点，其中靶向VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂令人最为关注，本文综述VEGF及其受体酪氨酸酶抑制剂的研究进展，探讨了各类抑制剂的构效关系。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂是一类作用于细胞信号转导通路的分子靶向药物,针对特定靶点发挥抗肿瘤作用。目前已有十余种蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市,且它们在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。该文对近年来蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

酪氨酸激酶靶标治疗肝细胞肝癌的研究进展

肝细胞肝癌是肝细胞原发性恶性肿瘤,具有发现晚、死亡率高等特点。分子靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂极有希望成为肝癌治疗药物,目前已引起特别关注,研究者已对酪氨酸激酶受体抑制剂进行了深入研究。本文对多种酪氨酸激酶受体作用于肝癌细胞的机制以及肿瘤细胞内在和外在的抵消激酶抑制剂作用的机制进行了讨论,同时对目前多靶标激酶抑制剂抗肝癌药物的优越性和可行性及其临床研究进展进行综述和展望。     

抗癌新靶点及其靶向药物的研究现状

综述近年来抗癌新靶点及其靶向药物的研究进展，其中包括与细胞信号转导有关的蛋白酪氨酸激酶、蛋白激酶C、法尼基转移酶、丝裂原激活的蛋白激酶等靶点和基质金属蛋白酶、拓扑异构酶、微管、G四螺旋、热休克蛋白90等靶点及其靶向抗癌药的发现与研究。     

分子靶向的小分子抗肿瘤药物的临床合理应用

目的:为分子靶向的小分子抗肿瘤药物临床合理应用提供更多更好的选择。方法:全面综述近些年应用于临床的靶向酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物。结果与结论:分子靶向的小分子抗肿瘤药物与一般的细胞毒药物不同,它有特异的靶点,针对性更强,有效率更高,不良反应更少,但个体差异比较明显。选择性作用于酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物研发已成为抗肿瘤药物研发的热点。     

血小板源生长因子受体抑制剂的研究近况

近年来的研究发现，酪氨酸蛋白激酶水平的升高已成为细胞增殖恶变的标志之一，其特异性的抑制剂对肿瘤有较高的预防及治疗价值。本文着重阐述了酪氨酸蛋白激酶受体中的血小板源生长因子受体抑剂的作用机制、分类、构效关系及上市药物等新进展。     

靶向酪氨酸激酶治疗癌症

抑制病理酪氨酸激酶作用的分子靶向药物应用于临床,是近年来癌症研究领域里最令人振奋的进展之一。过去10年的临床研究已证实酪氨酸激酶抑制剂对癌症患者安全有效,其中的一些已成为特定类型肿瘤的标准治疗药物,例如针对BCR-ABL和其他激酶的伊马替尼(imatinib)、针对HER2/ErB2受     

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼结构改造的研究进展

索拉非尼是首个上市的口服多靶点激酶抑制剂,可以抑制与肿瘤增殖和血管生长相关的多种激酶,包括Raf、VEGFR、PDGFR和kit等。由于其多靶点机制、广谱、耐受性好和易于联合用药等优势,众多学者致力于索拉非尼结构改造的研究,期望发现新的靶向抗肿瘤药物。本文从生物电子等排和骨架迁跃两个方面综述了近年来索拉非尼结构改造研究的最新进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。     

新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展

目的探讨蛋白酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用机理及其研究进展。方法综述了最新发现的小分子酪氨酸激酶抑制剂的化学结构、抗肿瘤作用及其作用机制及其发展方向等内容。结果结论蛋白酪氨酸激酶与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,在细胞生命活动的信号转导途径中扮演着十分关键的角色,筛选酪氨酸激酶抑制剂已经成为开发抗肿瘤药物的新途径。     

以c-met为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

c-met作为受体酪氨酸激酶,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,c-met激酶是治疗肿瘤的重要靶点。本文主要综述了c-met激酶的作用机制及近年来报道的一系列不同类型的c-met激酶抑制剂,并详细阐述了小分子c-met激酶抑制剂的构效关系。     

蛋白水解靶向嵌合分子的小分子抗肿瘤药物的研究进展

近年来蛋白靶向降解(PROTAC)技术作为一种新的治疗手段在抗肿瘤药物领域中得到了广泛的研究。PROTAC是一种双功能的小分子化合物,可以将靶蛋白与E3泛素连接酶连接形成三元复合物,通过泛素–蛋白酶体系降解靶蛋白。雌激素(ER)、雄激素(AR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、溴结构域蛋白4(BRD4)和细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)等多种蛋白已经被选为靶蛋白进行了研究。对PROTAC的小分子抗肿瘤药物的研究进展进行综述。     

小分子 c-Met 激酶抑制剂的研究进展

c-Met 激酶与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。c-Met 激酶小分子抑制剂的研究为多种类型肿瘤提供了一种新的靶向治疗手段。该文重点介绍近年来报道的不同结构类型的 c-Met 激酶小分子抑制剂，并对其活性和构效关系进行综述。     

开发中的多靶点酪氨酸激酶抑制剂

多靶点酪氨酸激酶抑制剂是目前抗肿瘤药物研发的热点.相对于单靶点酪氨酸激酶抑制剂,其在疗效及患者耐受性方面都有很大的优势.本文综述蛋白酪氨酸激酶及其与肿瘤的关系,并简要介绍几种开发中的多靶点酪氨酸激酶抑制剂.     

脾酪氨酸激酶——动脉粥样硬化新靶点及其药物研究

脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)是一种非受体型酪氨酸激酶,在多种细胞中表达,主要与炎症过程有关。Syk在氧化脂质沉积、C-反应蛋白、NF-κB的激活、血小板活化及炎症小体的激活等动脉粥样硬化的炎症过程中发挥重要调节作用。抑制Syk可降低动脉粥样硬化的炎症过程,并降低斑块的发展,因此,Syk抑制将作为一个新的抗动脉粥样硬化的治疗策略。针对Syk的靶向药物的研发也将是治疗动脉粥样硬化药物发展的新方向之一。     

针对c—Met激酶的小分子抑制剂研究进展

c—Met作为一种受体型酪氨酸激酶,具有控制细胞生长、侵袭和抗凋亡的作用,是治疗肿瘤的重要靶点。本文重点介绍近年来报道的不同结构类型的c—Met激酶的小分子抑制剂,并阐述了小分子c—Met激酶抑制剂的构效关系。     

酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B抑制剂的构效关系

介绍了最近几年来关于酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B作用的机制以及通过各种途径发现的结构新颖的小分子抑制剂的构效关系研究进展。酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B在胰岛素依赖的信号传导途径中发挥着非常重要的作用,并作为一个潜在的治疗2型糖尿病和肥胖的作用靶点日益受到广泛的关注。在其晶体结构被报道后,强效和选择性好的抑制剂更成为研制开发新药的焦点。