PTTG和p53的表达与大肠癌淋巴结转移的关系

[目的]探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠癌中的表达及其淋巴结转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测71例大肠癌标本和42例癌旁正常黏膜组织的PTTG和p53蛋白的表达水平,并分析其与临床病理学特征的关系。[结果]PTTG蛋白和p53在大肠癌组织中的过度表达率分别为73.2%和70.4%,均明显高于其在正常大肠黏膜组织中的表达(7.1%和0),差异具有显著性(P<0.01)。PTTG的过度表达与淋巴结转移明显相关(P<0.001),p53的过度表达则与淋巴结转移不相关(P>0.05)。[结论]PTTG在大肠癌组织中呈过度表达,并与淋巴结转移有关,可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标。     

大肠癌p16蛋白表达与临床病理的关系

目的分析p16蛋白表达与大肠癌临床病理的关系.方法应用LSAB免疫组化染色法,检测135例大肠癌p16蛋白表达情况,并分析p16蛋白表达与大肠癌临床病理的关系.结果135例大肠癌p16蛋白的阳性率为59.26%,与正常粘膜比较差异有显著性(P＜0.01).p16蛋白表达与大肠癌的病理分级、淋巴结转移及年龄有关,与临床分期无关.结论p16蛋白越低,细胞恶性程度及淋巴结转移的机会越高,但p16蛋白与病期早晚关系不大.     

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

 目的　探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法　对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果　K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论　 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 ,对子宫内膜癌的早期发现可能有积极意义     

肺癌中MTS1/p16和nm23基因产物的表达

[目的]探讨肺癌中MTS1/p16和nm3基因产物的表达意义。[方法]应用SP免疫组织化学方法研究62例肺癌组织中p16蛋白和nm23蛋白的表达情况。[结果]62例肺癌组织中p16蛋白和nm23蛋白阳性率分别为58 1 %和48 4%。腺癌p16蛋白的阳性率明显高于小细胞癌(P<0 05) ;淋巴结转移阳性组p16蛋白的表达显著低于阴性组(P<0 05 ,r=0 27)。不同组织类型肺癌中nm23蛋白的表达未见明显差异 ,淋巴结转移阳性组nm23蛋白的表达低于阴性组(P<0 01 ,r=0 52)。p16蛋白和nm23蛋白的表达之间未见明显相关。[结论]提示p16蛋白的表达与肺癌的组织学类型有关 ,nm23蛋白低表达对肺癌细胞的淋巴结转移起重要作用。检测nm23蛋白的表达可作为判断肺癌淋巴结转移的一项新指标。     

p16、p27蛋白在子宫颈癌中的表达及临床意义

[目的]研究p16、p27蛋白在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。[方法]采用单克隆抗体SP免疫组化技术对54例子宫颈癌和20例正常宫颈组织进行p16、p27蛋白表达检测。[结果](1)p16、p27蛋白在子宫颈癌与正常宫颈组织中的阳性表达分别为48.15%、95%和40.7%、100％，其差异有极显著性（P＜0.01)。（2）p16蛋白在中、高分化组中的表达率高于低分化组，差异具显著性（P＜0.05)，p16、p27表达明显与组织分化程度相关（P＜0.01)。（3）p16、p27表达与盆腔淋巴结转移及预后有关（P＜0.05)。[结论]p16、p27蛋白表达可作为子宫颈癌恶性程度的指标，可为正确估计宫颈癌的预后、指导基因治疗提供依据。     

乳腺癌组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达

[目的]探讨乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达的差异及其在乳腺癌变中的意义。[方法]用免疫组化法检测46例乳腺癌、癌旁组织和33例正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达。[结果]①PCNA指数:乳腺癌与癌旁组织差异无显著性;乳腺癌和正常乳腺组织(46.03±8.76与32.13±6.78),乳腺癌旁和正常乳腺组织(42.90±7.92与32.13±6.78)差异均有显著性(P<0.01)。②bcl-2基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织分别为:0.62±0.47,0.91±0.58,1.56±0.84;分值大小顺序呈表达上升趋势。③p53基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁组织和正常乳腺组织分别为:2.21±0.96,1.86±0.87,0.87±0.57;分值大小顺序表达呈下降趋势。④在乳腺癌组织PCNA指数与bcl-2呈中度负相关(rs=-0.537),与p53呈中度正相关(rs=0.628),bcl-2与p53呈中度负相关(rs=-0.476)。[结论]乳腺癌的发生、发展过程中PCNA和p53分值增大,bcl-2分值变小,预示组织恶性程度可能增加,对判定乳腺组织的良、恶性及预后具有重要临床价值。     

EBV相关胃癌与P53基因异常的研究

[目的]探讨EBV感染和p53基因异常在胃癌发生发展中的病因学作用.[方法]应用免疫组化技术检测13例EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinoma,EBVaGC),45例临床指标与之匹配的EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinoma,EBVnGC)以及58例相应癌旁组织中p53蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon 5～8突变情况.[结果]①胃癌组p53蛋白阳性率为86.2%(50/58),而相应癌旁组织均为阴性,胃癌组p53蛋白的阳性率明显高于癌旁组织组,两组间有极显著性差异(P=0.0000).②EBVnGC p53蛋白阳性率为86.7%(39/45),过表达率为57.8%(26/45);EBVaGC p53蛋白阳性率为84.6%(11/13),过表达率仅为15.4%(2/13).两组间p53蛋白的阳性检出率无明显差异(P=0.7912),但EBVaGC组p53蛋白过表达率明显低于EBVnGC组,两组间有显著性差异(P=0.0085).③2例EBVnGC检测到p53基因突变,突变均位于exon 5,13例EBVaGC和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变.[结论]p53基因异常与胃癌的发生密切相关,EBVaGC组织中存在p53蛋白的表达和过表达,但p53蛋白的异常累积可能并非p53基因突变所致.     

MAD2和p16在大肠癌中的表达及意义

 目的 了解大肠癌中MAD2和p16的表达,探寻在大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达差异,初步分析其临床意义。方法 通过实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中MAD2表达,并对大肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。同时利用免疫组织化学方法检测大肠癌和正常组织中p16的表达。结果 大肠癌组织中MAD2的阳性表达明显高于腺瘤和正常大肠黏膜组织（66.7％vs. 39.6％vs. 22.9％）,三者比较差异有统计学意义（P＜0.001）。MAD2表达与肿瘤分化和无瘤生存时间有关（P＜0.05）。大肠癌组织中未见MAD2基因突变。正常大肠黏膜组织中p16阳性表达率为16.7%,大肠癌中阳性表达率为47.9％,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 基因MAD2和p16表达异常是大肠癌产生的机制之一,与大肠癌的发生及发展有关。MAD2可能是大肠癌预后的一种重要预测指标。     

蒙古族妇女宫颈癌中p16基因的表达

[目的]探讨p16基因在蒙古族宫颈癌中的表达与汉族是否存在差异及是否可作为宫颈癌的辅助诊断指标。[方法]采用免疫组织化学方法检测63例蒙古族宫颈癌和30例汉族宫颈癌p16基因的表达情况,同时取18例蒙古族和18例汉族正常宫颈组织作对照。[结果]蒙古族宫颈癌及正常宫颈组织中p16阳性表达率分别为82.54%、5.56%（χ^2=36.68,P=0.00）;汉族宫颈癌及正常宫颈组织中p16阳性表达率分别为96.67%、11.11%（χ^2=36.00,P=0.00）;蒙古族宫颈癌与汉族子宫颈癌及两民族正常宫颈组织分别相比,p16表达无差异（χ^2=2.46,P=0.12）。[结论]p16基因在蒙汉族宫颈癌中的表达无差异。     

大肠癌组织中CyclinD1和p16及Rb的表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期调控因子在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织和10cm以外的正常组织中CyclinD1、p16和Rb进行检测。结果:CyclinD1在大肠癌中过度表达为51.4%(36/70),并与肿瘤分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,CyclinD1阳性率为70.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率为44.0%,两者相比差异有统计学意义(P=0.049)。p16在大肠癌中为低表达47.1%(33/70),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。CyclinD1与p16表达呈负相关(P=0.000,r=-0.514),p16与Rb表达呈负相关(P=0.001,r=-0.403)。结论:CyclinD1过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1过度表达和p16低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌发生机制涉及CyclinD1、p16和Rb调节环路中多个基因的异常。     

乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果，进一步的研究正在进行中     

MAD2和p27在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨MAD2和p27表达与大肠癌发生、发展的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法,检测大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中MAD2表达,并对大肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。同时应用免疫组织化学方法检测大肠癌和正常组织中p27表达情况。结果大肠癌组织中MAD2阳性表达率明显高于腺瘤和正常大肠黏膜组织（66．7％VS39．6％VS22．9％）,三者间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。MAD2表达与大肠癌肿瘤分化和患者无瘤生存时间有关（P〈0．05）。大肠癌组织中未见MAD2基因突变。正常大肠黏膜组织中p27阳性表达率为81．3％,大肠癌中其阳性表达率为41．7％,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MAD2和p27基因表达与大肠癌的发生及发展有关。MAD2可能是大肠癌预后的1个重要指标。     

Role of p16/MTS1, cyclin D1 and RB in primary oral cancer and oral cancer cell lines.

One of the most important components of G1 checkpoint is the retinoblastoma protein (pRB110). The activity of pRB is regulated by its phosphorylation, which is mediated by genes such as cyclin D1 and p16/MTS1. All three genes have been shown to be commonly altered in human malignancies. We have screened a panel of 26 oral squamous cell carcinomas (OSCC), nine premalignant and three normal oral tissue samples as well as eight established OSCC cell lines for mutations in the p16/MTS1 gene. The expression of p16/MTS1, cyclin D1 and pRB110 was also studied in the same panel. We have found p16/MTS1 gene alterations in 5/26 (19%) primary tumours and 6/8 (75%) cell lines. Two primary tumours and five OSCC cell lines had p16/MTS1 point mutations and another three primary and one OSCC cell line contained partial gene deletions. Six of seven p16/MTS1 point mutations resulted in termination codons and the remaining mutation caused a frameshift. Western blot analysis showed absence of p16/MTS1 expression in 18/26 (69%) OSCC, 7/9 (78%) premalignant lesions and 8/8 cell lines. One cell line, H314, contained a frameshift mutation possibly resulting in a truncated p16/MTS1 protein. pRB was detected in 14/25 (56%) of OSCC but only 11/14 (78%) of these contained all or some hypophosphorylated (active) pRB. In premalignant samples, 6/8 (75%) displayed pRB, and all three normal samples and eight cell lines analysed contained RB protein. p16/MTS1 protein was undetectable in 10/11 (91%) OSCCs with positive pRB. Overexpression of cyclin D1 was observed in 9/22 (41%) OSCC, 3/9 (33%) premalignant and 8/8 (100%) of OSCC cell lines. Our data suggest p16/MTS1 mutations and loss of expression to be very common in oral cancer cell lines and less frequent in primary OSCC tumours. A different pattern of p16/MTS1 mutations was observed in OSCC compared to other cancers with all the detected p16/MTS1 mutations resulting in premature termination codons or a frameshift. The RB protein was expressed in about half (44%) of OSCCs and its expression inversely correlated with p16/MTS1 expression. In conclusion, we show that abnormalities of the RB pathway are a common mechanism of oral carcinogenesis.     

大肠癌中HPV基因的检测

目的:检测大肠癌的发生与HPV感染的关系,分析HPV感染与大肠癌临床病理的关系。方法:应用PCR技术检测135例大肠癌和25例正常大肠粘膜的HPV感染情况。结果:大肠癌中HPV总阳性率为32.59%,与正常粘膜组织相比差异有显著性(P<0.05),以HPV16型感染率最高,HPV18型次之。HPV感染与大肠癌的部位、病理分级、临床分期及淋巴结转移无关。结论:大肠癌的发生与发展可能与HPV感染有关。     

非小细胞肺癌中p16基因表达的意义

 目的　检测人NSCLC中p16基因蛋白表达与NSCLC的临床病理类型及预后的关系。方法　用S—P免疫组化法对80例NSCLC及40例肺部良性病变的石蜡标本中p16蛋白进行对比检测。结果　(1)NSCLC中p16蛋白阳性率为55%(44/80),良性病变的阳性率为92.5%(37/40),两者存在显著性意义(P<0.005)。(2)NSCLC中p16蛋白表达下降的程度随病期进展而明显,提示对预后判断有意义。(3)p16蛋白表达与NSCLC的具体病理亚型无明确关系。结论　S—P法检测分析p16基因的表达产物简便易行,对预后判断有意义。     

大肠癌p53基因突变与血清抗体的相关性研究及意义

目的：研究大肠癌患者血清p53-Ab与p53基因突变及蛋白表达之间的关系及临床意义。方法：运用ELISA法检测34例大肠癌患者及10例健康人血清p53-Ab,同时运用聚合酶链反应一单链构象多态性分析（PCR－SSCP）和免疫组化（IHC）分别检测p53第5－8外显子突变及蛋白表达状况,结果;大肠癌中血清p53-Ab阳性率为17．6％（6／34）,正常对照组血清阴性,P53基因突变率及蛋白表达率分别为52．9％（18／34）和55．9％（19／34）,大肠正常粘膜未见P53基因突变及蛋白表达,P53基因突变及蛋白表达与p53-Ab存在及临床病理因素无关（P＞0．05）,结论：p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达的主要因素,P53蛋白表达可诱导p53-Ab产生,但不是唯一决定因素,检测血清p53-Ab有助于大肠癌的诊断及高危人群普查。     

大肠癌 p53 抑癌基因突变与临床病理特点的关系

目的 :探讨p53基因突变与大肠癌临床病理特点的关系。方法 :应用PCR SSCP技术检测 135例大肠癌患者p53基因第 5、6、7、8外显子的突变。结果 :153例大肠癌患者p53基因的突变率为54 0 7% ,p53基因突变与大肠癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移及年龄均有关。结论 :p53基因与大肠癌的发生、发展及转归均有明显的关系。检测p53基因突变既可作为大肠癌的诊断方法 ,也可作为大肠癌预后的判定指标。     

结直肠癌患者血清及粪便中P53基因检测的临床意义

背景与目的：研究大肠癌患者血清P53-Ab、粪便P53基因突变与癌组织中P53蛋白表达之间关系，以探讨P53基因在大肠癌发生与早期诊断中的作用及临床意义：材料与方法：运用酶联免疫吸附分析（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测34例大肠癌患者及10例健康人血清P53-Ab，运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（Polymerase chain reactiotr-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP）分析16例大肠癌患者粪便P53基因第5～8外显子突变，同时运用PCR-SSCP与免疫组化法分析癌组织中P53基因突变及蛋白表达状况。结果：大肠癌中血清P53-Ab阳性率为17．6％，正常对照组为阴性。癌组织中P53基因突变率及蛋白表达率分别为52．9％和55．9％，正常黏膜未见P53基因突变及蛋白表达：16例P53基因突变的患者其粪便中基因突变率为43．8％。P53基因突变及蛋白表达与P53-Ab存在及临床病理冈素无关。结论：P53基因突变是参与和影响P53蛋白表达的主要因素，P53蛋白表达可诱导P53-Ab产生。大肠癌患者粪便中可枪测出P53基因突变，粪便P53基因及血清P53-Ab检测可有助于大肠癌的诊断及高危人群的筛检普查。