宁夏回族人群CYP2C9基因多态性研究

目的了解宁夏回族人群CYP2C9等位基因和基因型分布频率以及与其他不同民族之间的差异。方法通过扩增引进限制性酶切位点（ACRS）和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析CYP2C9基因多态性,并与其他民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果宁夏回族人群中共检测到2种等位基因,CYP2C9＊1、CYP2C9＊3等位基因的频率分别为0.970、0.030,基因型CYP2C9＊1＊1、CYP2C9＊1＊3的频率分别为0.940、0.060。结论宁夏回族人群CYP2C9＊3等位基因频率与新疆维吾尔人群、欧美地区人群差异有统计学意义,与亚洲其他民族人群相比差异无统计学意义。     

温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。     

广东人群CYP2C9基因第四外显子多态性研究

目的研究广东人群CYP2C9基因第四外显子的多态性。方法PCR扩增50例健康广东人之CYP2C9基因跨越第四外显子的DNA片断,测序后截取完整的第四外显子序列进行blast分析。结果检测的50个广东人的CYP2C9基因第四外显子序列均与GenBank中进入号为AY702706．1的相应序列完全一致。结论广东人群CYP2C9基因第四外显子的基因序列高度保守,无多态性。     

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的 了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布.方法 采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C> T、1075A>C和1080C>G)位点及 VKORC1(-1639G>A和1173C> T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析.结果 202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因 A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因 C 频率为100.0%;VKORC1的 -1639G > A 位点 A/A 基因型145例(71.8%),G/A 基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C> T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%.结论 云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别.     

杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因374G〉A位点多态性调查

目的调查广东人群CYP2C9基因第3外显子374G〉A位点多态性。方法应用创造酶切位点PCR扩增跨越374G〉A位点的DNA片断,用MluI酶切PCR产物,通过PAGE－银染判断基因型。结果在受检的532例广东人中,未检出A374突变等位基因即CYP2C9。14等位基因,所有个体的基因型均为野生型纯合子G374／G374。结论CYP2C9女14等位基因为广东人群的稀有等位基因。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(CYP450)是一类存在于肝脏内质网上的蛋白质超家族,参与的生化反应有固醇类生物合成、脂肪酸和类固醇激素等内源性底物的氧化代谢、大部分药物和外源物的生物氧化等.     

CYP2C9基因多态性与临床个体化用药

细胞色素P450酶(CYP)2C9是人类肝中一种重要的药物代谢酶,参与多种内、外源物质(包括约10%临床药物)的代谢。CYP2C9基因具有高度多态性,迄今为止新发现并已被命名的有30个等位基因。基因多态性的存在可导致CYP2C9酶的活性发生改变,从而使相关药物的代谢特性发生改变,可能导致药物临床疗效和副作用的不同。本文主要对CYP2C9基因多态性及其对药物代谢的影响,以及相关临床个体化治疗的研究进展进行综述。     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因A895G位点多态性研究

目的 调查广东人群CYP269基因第6外显子895A>G位点多态性情况.方法 PCR扩增跨越该位点的DNA片断,用VpaK11BI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型.结果 在受检的252例广东人中,共检出3例A895/G895杂合子,余者皆为野生型纯合子A895/A895.结论 广东人群存在CYP2C9895...     

CYP2C9基因多态性与华法林用药剂量的相关性研究进展

华法林是临床上常用的口服抗凝药物,常规用于血栓栓塞性疾病的防治。但是,华法林的治疗窗窄,不同种族及个体间剂量应用也存在较大差异,可引起出血或血栓栓塞等不良反应。近年来,国内外学者一直在研究通过检测基因多态性来评估和调整华法林的合适剂量,并开发了一些给药算法模型用来指导华法林用药。本文主要围绕华法林的代谢、CYP2C9基因多态性对华法林剂量的影响、基因型指导的华法林给药算法进行综述,为临床合理使用华法林用药剂量提供参考。     

江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性

目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9＊1及CYP2C9＊3两种等位基因,未检测到CYP2C9＊2,CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为＊1/＊1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子＊1/＊3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。     

广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率

目的了解广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，对100例健康广东人个体进行CYP2C9基因分型。结果CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0．965及0．035，未检测到CYP2C9＊2等位基因；基因型CYP2C9＊1／CYP2C9＊1和CYP2C9＊1／CYP2C9＊3的频率分别为0．930、0．070，符合Hardy—Weinberg平衡分布。结论广东人群CYP2C9＊3等位基因频率与国内其他人群及亚洲其他各国人群相比，差异无显著性，而与欧美高加索人群显著不同。广东人群使用CYP2C9底物药时，应进行相应的CYP2C9基因型检测，以指导临床合理用药和个体化医疗。     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.     

硝苯地平对人孕烷X受体介导的CYP286和CYP2C9的转录调节作用

目的 建立hPxR介导的CYP286、CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系,分析硝苯地平诱导CYP286、CYP2C9的分子机制.方法 利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP286和2C9启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,以10μM利福平为阳性对照,用1、5或10μM硝苯地平处理48h后裂解细胞进行双荧光素酶活性检测;或用10μM硝苯地平分别处理细胞12、24和48h后进行双荧光素酶活性检测.结果 硝苯地平激活hPXR的起始浓度为1～5μm,在5μm浓度下,硝苯地平诱导CYP286和2C9表达增加3.93和3.59倍,与DMSO溶媒组差异存在显著性(P<0.001),在10μm硝苯地平作用下,CYP286和2C9表达分别增加6.23和5.24倍,与溶媒对照组和5IXm浓度组差异都存在显著性(P<0.001).10μm硝苯地平处理12 h后即能显著地诱导CYP286和CYP2C9表达增强,但其诱导倍数与24和48 h组差异存在显著性(P<0.001).结论 该研究成功构建了hPXR介导的CYP286和CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系;硝苯地平通过激活hPXR介导了CYP286和2C9的表达上调,并表现出明确的剂量-效应关系.     

广东地区人群CYP2C9基因启动子区-1189C/T位点的多态性

目的:检测中国广东地区人群CYP2C9基因启动子区-1189C/T位点的多态性并调查其等位基因及基因型频率.方法:提取152例广东药学院新生外周血基因组DNA,PCR扩增含CYP2C9基因-1189C/T位点的DNA片段,用MboⅡ酶切PCR产物,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染判断基因型.结果:在检测的152例样本中,CYP2C9基因-1189C/T位点基因型:C/C 21例、C/T 82例、T/T 49例,其相应的频率分别为0.14、0.54、0.32,符合Hardy-Weinberg平衡;等位基因-1189C和-1189T的频率分别为0.41和0.59,与日本人群和西班牙人群相比,差异没有统计学意义.结论:本研究建立了一种基于PCR-RFLP的简单、快速、灵敏的检测CYP2C9基因-1189C/T位点多态性的方法;CYP2C9基因-1189C/T位点多态性在中国广东地区人群中极为常见,是一个较好的遗传标志.     

隐丹参酮对细胞色素P450酶CYP3A4和CYP2C9的影响

目的 研究丹参中脂溶性成分隐丹参酮对Chang肝脏细胞细胞色素P450酶（CYP450）CYP3A4、CYP2C9表达的影响,明确丹参主要成分对CYP450酶的作用,以阐明基于CYP450酶隐丹参酮与其他药物间相互作用的分子基础,为临床合理使用含隐丹参酮的丹参制剂提供依据。方法 采用CCK-8法考察隐丹参酮对Chang肝脏细胞活力的影响,以确定药物的给药剂量范围;通过Western bloting法考察隐丹参酮在给药后1、3和7 d对Chang肝脏细胞中CYP3A4和CYP2C9蛋白表达的影响;通过定量RT-PCR法考察隐丹参酮对Chang肝脏细胞中CYP3A4和CYP2C9 mRNA表达的影响。结果 给药1 d,隐丹参酮对CYP3A4蛋白及mRNA表达无显著影响。但随时间延长,给药3 d和7 d,隐丹参酮可抑制CYP3A4蛋白及mRNA的表达（P <0.05）。给药1、3和7 d,隐丹参酮对CYP2C9蛋白及mRNA的表达均无显著影响。结论 连续给予隐丹参酮可抑制CYP3A4 mRNA和蛋白的表达。提示临床在连续使用含隐丹参酮时,需要关注其与CYP3A4底物药物之间可能的相互作用。